微生物学药学专业肝炎病毒讲稿.ppt

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1、微生物学药学专业肝炎病毒第一页，讲稿共五十一页哦概述概述v中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。炎的高发区。v目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊戊4 4个型别的流行情况严重。个型别的流行情况严重。v仅乙肝病毒携带者以达仅乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。可以说，亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。第二页，讲稿共五十一页哦肝炎病毒肝炎病毒v甲型肝

2、炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。v乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母婴传播婴传播 、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。v丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒v庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）vTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV）第三页，讲稿共五十一

3、页哦 一、甲型肝炎病毒（一、甲型肝炎病毒（HAVHAV）第四页，讲稿共五十一页哦HAVHAV的生物学性状的生物学性状v属小属小RNARNA病毒科，直径病毒科，直径2727nmnm，无包膜，无包膜v呈呈2020面立体面立体对称称v外面外面为一独立外壳，内含一个一独立外壳，内含一个单链RNARNA分子分子第五页，讲稿共五十一页哦HAVHAV的的电镜照片照片第六页，讲稿共五十一页哦HAVHAV的的结构构第七页，讲稿共五十一页哦HAVHAV的其他生物学特性的其他生物学特性v培养特性培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAVHAV敏感，生长敏感，生长缓慢，不引起

4、细胞裂解缓慢，不引起细胞裂解v抵抗力抵抗力 比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，601601h h不被灭活，不被灭活，100100o oC 5C 5分钟可分钟可灭活，对乙醚、酸处理（灭活，对乙醚、酸处理（pH 3pH 3）均有抵抗力。均有抵抗力。氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 第八页，讲稿共五十一页哦HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液腺口咽部或唾液腺中早期增殖中早期增殖肠道与局部淋肠道与局部淋巴结中大量增巴结中大量增殖殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病

5、毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪便通过胆汁随粪便排出体外排出体外第九页，讲稿共五十一页哦第十页，讲稿共五十一页哦HAVHAV的免疫性的免疫性vHAVHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAgHAVAg和抗和抗-HAVHAV v无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗抗-HAV-HAV v抗抗-HAVIgM-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 vIgMIgM型抗体在感染后仅持续存于型抗体在感染后仅持续存于3-63-6个月个月IgGIgG型抗体型抗体则可存在多年则可存在多年 第十一页

6、，讲稿共五十一页哦甲型肝炎甲型肝炎v粪口途径传播粪口途径传播v传染源多为甲肝患者传染源多为甲肝患者v通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播v常造成散发性流行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行第十二页，讲稿共五十一页哦常见症状常见症状v流感样症状流感样症状v厌食厌食v恶心恶心v黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）v尿黄尿黄v腹痛腹痛v乏力乏力第十三页，讲稿共五十一页哦甲肝的防治甲肝的防治v控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒v切断传播途径切断传播途径

7、 养成良好的卫生饮食习惯养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净水果蔬菜要洗干净第十四页，讲稿共五十一页哦免疫预防免疫预防v人工被动免疫人工被动免疫 可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型肝炎有一定效果。肝炎有一定效果。v人工主动免疫人工主动免疫 可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。功。第十五页，讲稿共五十一页哦二、乙型肝炎（乙型肝炎（HBVHBV）生物学性状生物学性状 形

8、态结构：形态结构：Dane Dane 颗粒颗粒 HBV HBV的小球形颗粒的小球形颗粒 HBV HBV的管形颗粒的管形颗粒第十六页，讲稿共五十一页哦电镜下的电镜下的HBVHBV第十七页，讲稿共五十一页哦形态与结构（形态与结构（1 1）v大球形颗粒大球形颗粒v亦称亦称DaneDane颗粒，它是一种由外壳和一个含有颗粒，它是一种由外壳和一个含有DNADNA分子分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm42nm。核衣壳为。核衣壳为2020面体对称结构。面体对称结构。vDaneDane颗粒表面（外衣壳）含有颗粒表面（外衣壳）含有 HBsAg HBsAg、PreS1PreS

9、1、PreS2PreS2；内衣壳含有；内衣壳含有HBcAg HBeAgHBcAg HBeAg；核心含有核心含有双股有缺双股有缺口的口的DNADNA链和依赖链和依赖DNADNA的的DNADNA多聚酶。多聚酶。v目前认为目前认为DaneDane颗粒即完整的颗粒即完整的HBVHBV。第十八页，讲稿共五十一页哦Dane Dane 颗粒颗粒第十九页，讲稿共五十一页哦形态与结构（形态与结构（2 2）v小形球颗粒小形球颗粒v直径约直径约22nm22nm，是，是HBVHBV感染后血液中最多见的一种。感染后血液中最多见的一种。v它由它由HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2组成。未检出

10、组成。未检出DNADNA多聚酶活多聚酶活性。性。v目前认为目前认为HBVHBV的小颗粒不是的小颗粒不是HBVHBV，可能是，可能是HBVHBV感染肝细胞时感染肝细胞时合成过剩的外壳蛋白而游离于血循环中。合成过剩的外壳蛋白而游离于血循环中。第二十页，讲稿共五十一页哦HBVHBV的小球形的小球形颗粒粒第二十一页，讲稿共五十一页哦形态与结构（形态与结构（3 3）v管形颗粒管形颗粒v直径约直径约22nm22nm，长度可在，长度可在100100700nm700nm之间实际之间实际上它是一串聚合起来的小颗粒。上它是一串聚合起来的小颗粒。v同样具有同样具有HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS

11、2PreS2的抗原性。的抗原性。第二十二页，讲稿共五十一页哦HBVHBV的管形颗粒的管形颗粒第二十三页，讲稿共五十一页哦HBVHBV的抗原组成的抗原组成v表面抗原表面抗原（HBsAgHBsAg）v核心抗原核心抗原（HBcAgHBcAg）ve e抗原抗原（HBeAgHBeAg）v前前S1S1（PreS1PreS1）v前前S2S2（PreS2PreS2）第二十四页，讲稿共五十一页哦表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgv存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中v是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志v分亚型（分亚型（a,d/y,w/r a,d/y,w/r）adr adr、adwadw、ayrayr、a

12、yw ayw 四种四种v产生抗产生抗-HBsHBs，是是HBVHBV的中和抗体，具有免疫的中和抗体，具有免疫保护作用保护作用 。第二十五页，讲稿共五十一页哦核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）v仅存在于仅存在于DaneDane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。不易在血液中检出。核内。不易在血液中检出。v刺激机体产生刺激机体产生抗抗HBcHBc（IgGIgG、IgMIgM）。在乙型肝炎的急在乙型肝炎的急性期、恢复期和性期、恢复期和HBcAgHBcAg携带者中常可测出抗携带者中常可测出抗HBcHBc。此。此抗体对病毒无中和作用。抗体对病毒无中和作用。v体内

13、如发现体内如发现HBcAgHBcAg或抗或抗HBcHBc表示表示HBVHBV在肝内持续复制。在肝内持续复制。vHBcAgHBcAg可被可被TcTc细胞识别，触发细胞识别，触发TcTc细胞的杀伤机制，破细胞的杀伤机制，破坏清除受染的肝细胞。坏清除受染的肝细胞。第二十六页，讲稿共五十一页哦e e抗原抗原HBeAgHBeAgv仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中v游离存在于血液中游离存在于血液中v为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标v提示病人易转为慢性提示病人易转为慢性v产生抗产生抗HBeHBe，是预后良好的征象是预后良好的征象第二十七页，讲稿共五十一页哦PreS1PreS1

14、抗原抗原、PreS2PreS2抗原抗原v前前S1S1（PreS1PreS1）抗原及前）抗原及前S2S2（PreS2PreS2）抗原主）抗原主要存在于三型要存在于三型颗粒的表面。粒的表面。v可吸附于肝可吸附于肝细胞表面的相胞表面的相应受体，其免疫原受体，其免疫原性比表面抗原（性比表面抗原（HBsAgHBsAg）更）更强，刺激机体，刺激机体产生生抗抗-PreS1PreS1和抗和抗-PreS2PreS2可阻断可阻断HBVHBV与肝与肝细胞胞结合。合。第二十八页，讲稿共五十一页哦HBHB抗原抗体系统抗原抗体系统vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBevHBcAg

15、HBcAg、抗抗HBcHBc vPreS1PreS1、抗抗-PreS1PreS1vPreS2PreS2、抗抗-PreS2PreS2第二十九页，讲稿共五十一页哦HBVHBV的其它生物学性状的其它生物学性状v培养培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学技术的细胞培养成功v抵抗力抵抗力 抵抗力强于抵抗力强于HAVHAV 对低温干燥紫外线耐受对低温干燥紫外线耐受 不被不被7070乙醇灭活乙醇灭活 100 100 10 10分钟可灭活分钟可灭活第三十页，讲稿共五十一页哦致病性及免疫性致病性及免疫性第三十一页，讲稿共五十一页哦HBVHBV的致病

16、性的致病性v传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者v传播途径传播途径 血液及体液血液及体液 母婴传播母婴传播 密切接触（主要是性接触）密切接触（主要是性接触）注射、针刺、文身等（医源性）注射、针刺、文身等（医源性）第三十二页，讲稿共五十一页哦HBVHBV的致病机制的致病机制v病毒直接损伤或免疫病理作用病毒直接损伤或免疫病理作用免疫低下：免疫低下：HBsAgHBsAg无症状携带者无症状携带者病毒变异：逃逸免疫病毒变异：逃逸免疫细胞介导的免疫损伤：为主细胞介导的免疫损伤：为主免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤自身

17、免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原第三十三页，讲稿共五十一页哦乙型肝炎的特点乙型肝炎的特点v我国约有我国约有40%-60%40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBVHBV的感染的感染v表现表现v急性乙肝的仅占急性乙肝的仅占0.1%-1%0.1%-1%v亚临床亚临床30%-75%30%-75%v慢性乙肝慢性乙肝1%-5%1%-5%v乙肝病毒携带乙肝病毒携带7%-20%7%-20%v急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%10%患者可转为慢性乙肝患者可转为慢性乙肝第三十四页，讲稿共五十一页哦HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌v流行病学方面

18、流行病学方面v动物模型物模型v病毒分子病毒分子结构构第三十五页，讲稿共五十一页哦免疫性免疫性v1.1.抗体的保抗体的保护作用作用v2.2.细胞免疫的保胞免疫的保护作用作用第三十六页，讲稿共五十一页哦微生物学检查微生物学检查第三十七页，讲稿共五十一页哦乙肝五项（两对半）及乙肝五项（两对半）及HBV DNAHBV DNA的临床意义的临床意义 vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBev抗抗HBc HBc（HBcAgHBcAg）vHBV DNA HBV DNA vDNADNA多聚多聚酶第三十八页，讲稿共五十一页哦 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测

19、结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状状携带者携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗第三十九页，讲稿共五十一页哦四、预防及免疫四、预防及免疫v控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径v人工自动

20、免疫：人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程)v人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）第四十页，讲稿共五十一页哦丙型肝炎病毒（H C V）第四十一页，讲稿共五十一页哦HCVHCV的生物学性状的生物学性状v404060nm60nm球形球形v有包膜有包膜v单正正链RNARNA第四十二页，讲稿共五十一页哦HCVHCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性v传播途径似传播途径似HBVHBVv是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因v潜伏期：潜伏期：4-8 4-8周周v无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙

21、肝者多见携带者和慢性丙肝者多见v诱发肝外损伤：肾小球肾炎诱发肝外损伤：肾小球肾炎 v免疫力不牢固免疫力不牢固第四十三页，讲稿共五十一页哦丙型肝炎的特点丙型肝炎的特点v我国丙肝病毒携带者的比例在我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%2%-5%v随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高v易感人群感染易感人群感染HCVHCV后，慢性化的比例高达后，慢性化的比例高达50%50%以上以上v乙肝患者容易重叠乙肝患者容易重叠HCVHCV感染感染第四十四页，讲稿共五十一页哦HCVHCV的诊断及预防的诊断及预防v检查病毒病毒RNARNAv检测抗抗HCVHCVv因因HCVHCV免疫原

22、性不免疫原性不强及及变异，目前尚异，目前尚无可用疫苗无可用疫苗第四十五页，讲稿共五十一页哦丁型肝炎病毒（HDV）vHDVHDV是一种缺陷病毒是一种缺陷病毒v由由HBsAgHBsAg构成其外壳构成其外壳vHDVHDV定位于肝细胞核内，在血液中由定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAgHBsAg包被，包被，形成形成35-37nm35-37nm颗粒颗粒v单负链环状单负链环状RNARNA第四十六页，讲稿共五十一页哦HDVHDV的结构的结构vRizzettoRizzetto于于19771977年年首先发现，又称首先发现，又称 抗原抗原v35-3735-37nmnm球形颗粒；球形颗粒；v1.71.7Kb-s

23、sRNAKb-ssRNAv含含9 9个个ORFORF第四十七页，讲稿共五十一页哦丁型肝炎的特点丁型肝炎的特点v只能感染只能感染HBsAgHBsAg阳性的病人阳性的病人v我国丁肝感染率在我国丁肝感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地区感染率高，西南地区感染率高v患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAgHBsAg阴转。阴转。v病原学检查为病原学检查为HDAgHDAg、抗、抗HDHD及及HDV-RNAHDV-RNA。v持续高滴度持续高滴度IgGIgG型抗型抗HDHD是慢性是慢性HDVHDV感染的主要血清学标志。感染的主要血清学标志。v一旦乙肝患

24、者感染了一旦乙肝患者感染了HDVHDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。第四十八页，讲稿共五十一页哦微生物学检查及预防微生物学检查及预防v诊断为检测抗诊断为检测抗-HDHD、HDV-RNAHDV-RNAv丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。v传播途径和防治原则似传播途径和防治原则似HBVHBV。第四十九页，讲稿共五十一页哦戊型肝炎病毒（HEV）v球形，无包膜球形，无包膜v直径直径32323434nmnmv单正正链RNARNA，3 3个个ORFORFv两个血清型两个血清型第五十页，讲稿共五十一页哦致病性及免疫致病性及免疫v主要为粪口途径传播主要为粪口途径传播v由胆汁经粪便排出体外由胆汁经粪便排出体外v对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用v多表现为急性戊型肝炎多表现为急性戊型肝炎v孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产第五十一页，讲稿共五十一页哦