药理学第三章幻灯片.ppt

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1、药理学 第三章第1页，共89页，编辑于2022年，星期二药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）泄）药物在体内随时间变化的速率过程药物在体内随时间变化的速率过程 主要研究内容为两部分：主要研究内容为两部分：第2页，共89页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程 药物从进入机体至离开机体，可分为四个药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：过程：吸收（吸收（absorption）分布（分布（distribution）代谢（代谢（metabolism）排泄（排泄（excretion）简称简称ADME系统系统转运转运transport

2、ation转化转化transformation第3页，共89页，编辑于2022年，星期二一、体内过程的基本规律一、体内过程的基本规律non-carrier transport被动转运（被动转运（passive transport）carrier transportcytosis转运方式转运方式非载体转运非载体转运载体转运载体转运 膜动转运膜动转运第4页，共89页，编辑于2022年，星期二第一节 药物跨膜转运载体载体简单扩散简单扩散跨膜扩散跨膜扩散滤过滤过水溶性扩散水溶性扩散被动转运被动转运主动转运主动转运next第5页，共89页，编辑于2022年，星期二非载体转运非载体转运被动转运被动转运(p

3、assive transport):指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点：特点：不需要载体不需要载体 不消耗能量不消耗能量 转运时无饱和现象转运时无饱和现象 不同药物同时转运时无竞争性抑制现象不同药物同时转运时无竞争性抑制现象当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平第6页，共89页，编辑于2022年，星期二 1.简单扩散简单扩散 （simple diffusion）2.滤过滤过 （filtration）生生物物膜膜药物通物通过细胞膜的方式：胞膜的方式：第7页，共89页，编辑于2022

4、年，星期二外外内内简单扩简单扩 散散载体转运载体转运膜孔滤过膜孔滤过第8页，共89页，编辑于2022年，星期二 影响跨膜转运的药物理化性质：影响跨膜转运的药物理化性质：（1）分子量）分子量 （2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性（3）解离性）解离性 离子障（离子障（ion trapping）是指非离子型药物可以自由穿透，离子是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。型药物被限制在膜的一侧的现象。第9页，共89页，编辑于2022年，星期二弱酸或弱碱药物的解离弱酸或弱碱药物的解离 Handerson-Hasselbalch公式公式以弱酸药物为

5、例以弱酸药物为例HAH+Ka+A-HAKa=A-H+当当pH=pKa时，时，HA=A-10pH-pKa=HAA-logHAA-pKa=pHpKa 即弱酸性或弱碱性药物在即弱酸性或弱碱性药物在50%解离时的溶液解离时的溶液pH值。值。第10页，共89页，编辑于2022年，星期二 例：丙磺舒的例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液胃液pH=1.4 血液血液pH=7.4 =101.4-3.4=离子型离子型非离子型非离子型1001离子型离子型非离子型非离子型 =10000110pH-pKa=离子型离子型非离子型非离子型离子型离子型非离子型非离子型107.4-3.4=离子型离子型非离子型非离子型10pH-pK

6、a=离子型离子型非离子型非离子型第11页，共89页，编辑于2022年，星期二载体转运载体转运(carrier transport)1主动转运主动转运（active transport）2易化扩散易化扩散(facilitated diffusion）第12页，共89页，编辑于2022年，星期二1.主动转运（主动转运（active transport）指药物不依赖浓度差进行跨膜转运指药物不依赖浓度差进行跨膜转运 特点：特点：需要载体需要载体 消耗能量消耗能量 转运时有饱和现象转运时有饱和现象 不同药物同时转运时有竞争性抑制现象不同药物同时转运时有竞争性抑制现象当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止当膜

7、一侧药物转运完毕后，转运即停止2.易化扩散（易化扩散（facilitated diffusion）第13页，共89页，编辑于2022年，星期二被动转运被动转运主动转运主动转运顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运可逆浓度梯度转运可逆浓度梯度转运不耗能不耗能耗能耗能不需载体不需载体需载体需载体无饱和现象无饱和现象有特异性、饱和性有特异性、饱和性竞争抑制现象竞争抑制现象 转运速率与膜两侧转运速率与膜两侧浓度差成正比浓度差成正比被动转运与主动转运的比较被动转运与主动转运的比较 第14页，共89页，编辑于2022年，星期二膜动转运膜动转运(cytosis)1.胞饮（胞饮（pinocytosis）2.胞吐（胞吐（

8、exocytosis）第15页，共89页，编辑于2022年，星期二第二节药物的体内过程第二节药物的体内过程吸收（吸收（absorption）分布（分布（distribution）药物代谢（药物代谢（metabolism）排泄（排泄（excretion）ADME系统系统第16页，共89页，编辑于2022年，星期二一、吸收（一、吸收（一、吸收（一、吸收（absorptionabsorption）指药物从给药部位进入体循环的过程指药物从给药部位进入体循环的过程 iv不存在吸收相不存在吸收相吸收快吸收快 显效快显效快吸收多吸收多 作用强作用强第17页，共89页，编辑于2022年，星期二（一）吸收（一）

9、吸收（absorption）途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。和静脉注射。吸收速度：吸收速度：吸入吸入舌下舌下直肠直肠肌注肌注皮下皮下口服口服二、药物的吸收及影响因素二、药物的吸收及影响因素第18页，共89页，编辑于2022年，星期二给药途径给药途径给药途径给药途径胃肠道给药口服胃肠道给药口服(per os，po)首关消除首关消除生物利用度生物利用度(F)胃肠道外给药胃肠道外给药 a)注射给药注射给药 静脉注射（静脉注射（intravenous，iv），起效迅速），起效迅速 肌肉注射（肌肉注射（intramuscul

10、ar，im），可应用较大剂量），可应用较大剂量 皮下注射（皮下注射（subcutaneous，sc），吸收少），吸收少 b)吸入给药肺泡吸入给药肺泡 c)经皮给药经皮给药 next第19页，共89页，编辑于2022年，星期二（二）影响吸收的因素：（二）影响吸收的因素：1理化因素理化因素2首过消除首过消除（first-pass elimination）3吸收环境吸收环境 药药物物在在通通过过肠肠黏黏膜膜及及肝肝脏脏时时部部分分被被代代谢谢灭活，而进入体循环的量减少。灭活，而进入体循环的量减少。第20页，共89页，编辑于2022年，星期二（一）分布（一）分布（distribution）药药物物吸吸

11、收收后后随随血血液液循循环环向向组组织织、细细胞间液和细胞内液转运的过程胞间液和细胞内液转运的过程 药物自血浆消除的方式之一药物自血浆消除的方式之一 再分布（再分布（redistribution）三、药物的分布及影响因素三、药物的分布及影响因素第21页，共89页，编辑于2022年，星期二（二）影响分布的因素（二）影响分布的因素1与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合2体内特殊屏障体内特殊屏障3组织亲和力组织亲和力血脑屏障(blood brain barrier)胎盘屏障胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障血眼屏障(blood eye barrier)第22页，共89页，编辑于2022年

12、，星期二与血浆蛋白的结合与血浆蛋白的结合清蛋白、清蛋白、-球蛋白、酸性白蛋白等。球蛋白、酸性白蛋白等。游离型游离型（free drug）结合型结合型（bound drug）发挥药理作用发挥药理作用跨膜转运跨膜转运代谢排泄代谢排泄暂时的贮库暂时的贮库第23页，共89页，编辑于2022年，星期二1.代代谢谢是是指指药药物物在在体体内内发发生生的的化化学学变变化化或或称称生物转化（生物转化（biotransformation）2.药物代谢时相和类型药物代谢时相和类型 相反应相反应 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 相反应相反应 结合结合第24页，共89页，编辑于2022年，星期二转归转归（1 1）失

13、活（失活（inactivation）（2 2）活化（活化（activation）（3 3）仍保持活性，强度改变仍保持活性，强度改变第25页，共89页，编辑于2022年，星期二代谢激活母体和转化物均有活性代谢激活母体和转化物均有活性转化不是解毒转化不是解毒生物转化的方式生物转化的方式氧化、还原或水解（氧化、还原或水解（相反应），结合（相反应），结合（相反应）相反应）失失活活：药药理理活活性性下下降降或或消消失失，转转化化为为极极性性高高的的水水溶溶性代谢物而利于排出体外，性代谢物而利于排出体外，药物消除的方式之一。药物消除的方式之一。转化的结果转化的结果转化的结果转化的结果活活化化：前前体体激激

14、活活，无无活活性性的的前前体体物物质质转转化化为为有有活活性性的物质。如：左旋多巴的物质。如：左旋多巴多巴胺多巴胺第26页，共89页，编辑于2022年，星期二3.药物代谢酶药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）专一性酶专一性酶 AChE COMT MAO非专一性酶非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）第27页，共89页，编辑于2022年，星期二4.药物代谢酶的特性药物代谢酶的特性 Content Title Content Title选择性低选择性低变异性较大变异性较大易受外界因素诱导或抑制易受外

15、界因素诱导或抑制第28页，共89页，编辑于2022年，星期二药物代谢酶的诱导与抑制药物代谢酶的诱导与抑制第29页，共89页，编辑于2022年，星期二 常用的药酶诱导剂及受影响的药物常用的药酶诱导剂及受影响的药物 诱导剂诱导剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物 巴比妥类巴比妥类 巴比妥类、巴比妥类、氯丙嗪、氯丙嗪、香豆素类、香豆素类、地高辛地高辛、多西环、多西环 素、素、苯妥英钠、可的松苯妥英钠、可的松、奥美拉唑、奥美拉唑 苯妥英钠苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美沙

16、酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑 第30页，共89页，编辑于2022年，星期二 常用药酶抑制剂及受影响的药物常用药酶抑制剂及受影响的药物 抑抑 制制 剂剂 受受 影影 响响 的的 药药 物物氯霉素、氯霉素、异烟肼异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲丁脲 西米替丁西米替丁 氯氮卓、地西泮氯氮卓、地西泮、华法林、华法林第31页，共89页，编辑于2022年，星期二五、排泄（五、排泄（excretionexcretion）排泄排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。官或

17、分泌器官排出体外的过程。第32页，共89页，编辑于2022年，星期二 肾小球滤过肾小球滤过 (glomerular filtration)肾小管分泌肾小管分泌 (active tubule secretion)肾小管被动重吸收肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)1肾排泄肾排泄 竞争分泌系统竞争分泌系统第33页，共89页，编辑于2022年，星期二 弱酸性药物弱酸性药物 弱碱性药物弱碱性药物 阿司匹林阿司匹林 吗啡吗啡 头孢噻啶头孢噻啶 哌替啶哌替啶 呋塞米呋塞米 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 青霉素青霉素 多巴胺多巴胺 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 丙磺舒丙磺舒 一些由

18、肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物和弱碱性药物第34页，共89页，编辑于2022年，星期二2.胆汁排泄胆汁排泄 （1）胆汁浓度高）胆汁浓度高 （2）自自胆胆汁汁排排进进十十二二指指肠肠的的结结体体型型药药物物在在肠肠中中经经水水解解 后后 再再 吸吸 收收，形形 成成肝肝 肠肠 循循 环环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。使药物作用时间延长。3.其他途径其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等第35页，共89页，编辑于2022年，星期二一、药物浓度一、药物浓度-时间曲线时间曲线（c

19、oncentration-time curve）给给药药后后药药物物随随时时间间迁迁移移发发生生变变化化，这这种种变变化化以以药药物物浓浓度度（或或对对数数浓浓度度）为为纵纵坐坐标标，以以时时间为横坐标绘出曲线图间为横坐标绘出曲线图时量曲线时量曲线第二节第二节 消除速率过程消除速率过程 rate processrate process第36页，共89页，编辑于2022年，星期二中毒浓度中毒浓度血血药药浓浓度度（C）有效浓度有效浓度2（Tmax）时间（时间（T）164387059（Cmax）潜伏期潜伏期持续期持续期残留期残留期第37页，共89页，编辑于2022年，星期二药物消除动力学（药物消除过

20、程中血药浓度的衰减规律）药物消除动力学（药物消除过程中血药浓度的衰减规律）药物消除动力学（药物消除过程中血药浓度的衰减规律）药物消除动力学（药物消除过程中血药浓度的衰减规律）一级消除动力学（一级消除动力学（first-order kinetics）零级消除动力学（零级消除动力学（zero-order kinetics）第38页，共89页，编辑于2022年，星期二1.一级速率消除一级速率消除积分积分XCh CldCdt=KDS=ke CdCdtlogCt=ke2.303t+logC0二、药物消除速率二、药物消除速率第39页，共89页，编辑于2022年，星期二血血药药浓浓度度C0213t40t0血

21、血药药浓浓度度logCke斜率斜率=2.303一级动力学消除的时量曲线一级动力学消除的时量曲线第40页，共89页，编辑于2022年，星期二一级消除动力学一级消除动力学(first order elimination kinetics)体体内内药药物物在在单单位位时时间间内内消消除除的的百百分分率率不不变变,也称也称定比消除定比消除。第41页，共89页，编辑于2022年，星期二2.零级速率消除零级速率消除=keC0dCdt积分积分Ct=C0 ke t第42页，共89页，编辑于2022年，星期二血血药药浓浓度度C0213t40零级动力学消除零级动力学消除 时量曲线时量曲线t血血药药浓浓度度logC

22、0第43页，共89页，编辑于2022年，星期二药药 理理 学学 指血药浓度按恒定速度进行消除，与血药浓度无关，指血药浓度按恒定速度进行消除，与血药浓度无关，也称为定量消除。也称为定量消除。零级消除动力学零级消除动力学 (zero order elimination kinetics)第44页，共89页，编辑于2022年，星期二1.峰浓度峰浓度四、药动学参数计算及意义四、药动学参数计算及意义第45页，共89页，编辑于2022年，星期二时间（时间（h h）Area under curve血血药药浓浓度度（%）2.2.曲线下面积曲线下面积时量曲线下面积时量曲线下面积AUC（area under th

23、e curve）与吸收入血与吸收入血的药量成正比，反映药物进入体的药量成正比，反映药物进入体循环的相对量。循环的相对量。第46页，共89页，编辑于2022年，星期二 指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量速度。指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量速度。公式为：公式为：AUC（血管内给药）（血管内给药）AUC（血管外给药）（血管外给药）100%绝对生物利用度绝对生物利用度F=AUC（对照药）（对照药）AUC（供试药）（供试药）100%相对生物利用度相对生物利用度F=F=AD100%3.生物利用度生物利用度(bioavailability),F第47页，共89页，编辑于2

24、022年，星期二生物利用度的吸收速度生物利用度的吸收速度生物利用度的吸收速度生物利用度的吸收速度某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较第48页，共89页，编辑于2022年，星期二4.表观分布容积表观分布容积表观分布容积（表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd）是是理理论论上上或或计计算算所所得得的的表表示示药药物物应应占占有有体体液液容容积积，以以L或或L/kg表表示示，而而并并非非药药物物在在体体内内真真正正占占有有的的体体液液容容积，故称积，故称“表观表观”分布容积。分布容积。Vd=A(体内药物总量，体内药物

25、总量，mg)C(血浆药物浓度，血浆药物浓度，mg/L)第49页，共89页，编辑于2022年，星期二表观分布容积（表观分布容积（Vd）意义）意义进行血药浓度与药量的换算进行血药浓度与药量的换算可推测药物在体内的分布情况可推测药物在体内的分布情况,Vd值越大，药物进入值越大，药物进入组织越多；组织越多；如一体重如一体重70kg的人，总体液约为的人，总体液约为42L5L 血浆中血浆中10-20L细胞外液细胞外液40L全身体液全身体液100L某一器官或组织某一器官或组织间接反映药物与血浆蛋白的结合情况；间接反映药物与血浆蛋白的结合情况；第50页，共89页，编辑于2022年，星期二 血血浆浆半半衰衰期期

26、，即即血血浆浆药药物物浓浓度度下下降降一一半半所所需需要要的的时时间。间。一级动力学消除的药物一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke零级动力学消除的药物零级动力学消除的药物 t1/2=0.5C0/ke 5.半衰期（半衰期（half-life,t1/2）第51页，共89页，编辑于2022年，星期二血血药药浓浓度度C0213t40t0血血药药浓浓度度logCke斜率斜率=2.303一级动力学消除的时量曲线一级动力学消除的时量曲线第52页，共89页，编辑于2022年，星期二血血药药浓浓度度C0213t40零级动力学消除零级动力学消除 时量曲线时量曲线t血血药药浓浓度度logC0第53页，共

27、89页，编辑于2022年，星期二 每隔一个每隔一个t1/2 药物在体消除的量药物在体消除的量 每隔一个每隔一个t1/2 给药给药C0,药物在体内累积量药物在体内累积量 Ct=C0(1/2)nCt=C0 1-(1/2)n第54页，共89页，编辑于2022年，星期二 半衰期数半衰期数 一次用药体内存留量一次用药体内存留量 多次用药体内蓄积量多次用药体内蓄积量 1 100%0.5=50%50%2 100%(0.5)2=25%75%3 100%(0.5)3=12.5%87.5%4 100%(0.5)4=6.25%93.5%5 100%(0.5)5=3.125%96.5%6 100%(0.5)6=1.5

28、6%98.4%7 100%(0.5)7=0.78%99.2%半衰期数半衰期数 一次用药体内存留量一次用药体内存留量 多次用药体内蓄积量多次用药体内蓄积量第55页，共89页，编辑于2022年，星期二 6.清除率清除率(Clearance)来自生理学肌酐清除率的概念来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能映肝肾功能 单位：单位：L/hL/h或或ml/minml/min CL=CL CL=CL肾脏肾脏CLCL肝脏肝脏CLCL其他其他 计算公式：计算公式：CL=VCL=Vd dkke e=A/AUC=A/AUC第56页，共8

29、9页，编辑于2022年，星期二五、多次给药五、多次给药1.按按照照一一级级消消除除动动力力学学的的规规律律，连连续续给给药药5个个t1/2血血浆浆中中药药物物浓浓度度达达到到 稳稳 态态 浓浓 度度（steady-state concentration,CSS）坪坪 值值（plateau）2.达到达到CSS时，给药速度与消除速度相等。时，给药速度与消除速度相等。3.CSS可用单次给药的可用单次给药的AUC(g h/L)计算：计算：第57页，共89页，编辑于2022年，星期二第58页，共89页，编辑于2022年，星期二4.等量等间隔给药方法等量等间隔给药方法第59页，共89页，编辑于2022年，

30、星期二5.间歇给药方法间歇给药方法第60页，共89页，编辑于2022年，星期二第61页，共89页，编辑于2022年，星期二5.多次给药的时量关系多次给药的时量关系连连续续多多次次给给药药，只只要要剂剂量量和和给给药药间间隔隔时时间间不不变变，经经5个个t1/2（46），体体内内药药量量接接近近坪坪值值即即稳稳态态血血药药浓浓度度（Css），），此时给药速度与消除速度达到平衡。此时给药速度与消除速度达到平衡。分分次次给给药药，血血药药浓浓度度有有波波动动，有有峰峰值值（Cssmax）和和谷谷值值（Cssmin），单单位位时时间间内内给给药药量量不不变变，间间隔隔越越小小，给药次数越多则波动越小，

31、平均稳态浓度不变。给药次数越多则波动越小，平均稳态浓度不变。第62页，共89页，编辑于2022年，星期二6.负荷量与维持量给药方法负荷量与维持量给药方法第63页，共89页，编辑于2022年，星期二 连续恒速给药时的时量曲线连续恒速给药时的时量曲线约经约经5 5个半衰期血药浓度达到稳态。个半衰期血药浓度达到稳态。给药间隔越短，血药浓度波动越小。给药剂量越大，血药浓度越高给药间隔越短，血药浓度波动越小。给药剂量越大，血药浓度越高A.A.静脉滴注，静脉滴注，D Dm m/t/t1/2 1/2 B.B.肌肉注射，肌肉注射，D Dm m/t/t1/2 1/2 C.C.肌肉注射，肌肉注射，1/21/2D

32、Dm m/2t/2t1/21/2。第64页，共89页，编辑于2022年，星期二大纲要求大纲要求掌掌握握首首过过消消除除、肝肝肠肠循循环环、房房室室模模型型、药药代代动动力力学学基基本本参参数数（曲曲线线下下面面积积，生生物物利利用用度度、生生物物等等效效性性、表表观观分分布布容容积积、半半衰衰期期、清清除除率率、稳稳态态浓浓度度）的的概概念念及及意意义义；掌掌握握一一级级消消除除动动力力学学及及零零级级消消除除动动力力学学的特点的特点第65页，共89页，编辑于2022年，星期二A型题型题1.对弱酸性药物来说如果使尿中对弱酸性药物来说如果使尿中A.pH降降低低,则则药药物物的的解解离离度度小小,

33、重重吸收少吸收少,排泄增快排泄增快B.pH降降低低,则则药药物物的的解解离离度度大大,重重吸收多吸收多,排泄减慢排泄减慢C.pH升升高高,则则药药物物的的解解离离度度大大,重重吸吸收少收少,排泄增快排泄增快 D.pH升升高高,则则药药物物的的解解离离度度大大,重吸收多重吸收多,排泄减慢排泄减慢E.pH升升高高,则则药药物物的的解解离离度度小小,重重吸吸收收多多,排泄减慢排泄减慢 2.以一级动力学消除的药物以一级动力学消除的药物A.半衰期不固定半衰期不固定B.半衰期随血浓度而改变半衰期随血浓度而改变C.半衰期延长半衰期延长D.半衰期缩短半衰期缩短E.半半衰衰期期不不因因初初始始浓浓度度的的高高低

34、低而改变而改变答案答案答案答案第66页，共89页，编辑于2022年，星期二3.首首过过消消除除影影响响药药物物的的A.作用强度作用强度B.持续时间持续时间C.肝内代谢肝内代谢D.药物消除药物消除E.肾脏排泄肾脏排泄 4.药物零级动力学消除是指药物零级动力学消除是指A.药药物物消消除除速速度度与与吸吸收收速速度度相等相等B.血浆浓度达到稳定水平血浆浓度达到稳定水平C.单单位位时时间间消消除除恒恒定定量量的的药物药物D.单单位位时时间间消消除除恒恒定定比比值值的的药药物物E.药物完全消除到零药物完全消除到零答案答案答案答案第67页，共89页，编辑于2022年，星期二5.舌下给药的特点是舌下给药的特

35、点是A.经首过效应影响药效经首过效应影响药效 B.不经首过效应不经首过效应,显效较快显效较快C.给药量不受限制给药量不受限制D.脂溶性低的药物吸收快脂溶性低的药物吸收快E.吸收量比口服多吸收量比口服多6.表表 观观 分分 布布 容容 积积（Vd）为为2L/kg者，表示药物分布于者，表示药物分布于A.血浆血浆B.细胞外液细胞外液C.细胞内细胞内D.脂肪组织中脂肪组织中E.集中于某一器官集中于某一器官答案答案答案答案第68页，共89页，编辑于2022年，星期二7.如如果果给给药药间间隔隔时时间间不不变变而而增增加加药药物物剂剂量量，其其血血药药浓浓度度达稳态需经达稳态需经A.78 t1/2B.23

36、 t1/2 C.46 t1/2D.12 t1/2E.89 t1/28.首次剂量加倍目的是首次剂量加倍目的是A.使血药浓度迅速达到使血药浓度迅速达到CssB.使血药浓度维持高水平使血药浓度维持高水平C.增强药理作用增强药理作用D.延长延长t1/2 E.提高生物利用度提高生物利用度 答案答案答案答案第69页，共89页，编辑于2022年，星期二9.pKa是指是指A.弱弱酸酸性性、弱弱碱碱性性药药物物达达到到50%最最大大效效应应的的血血药药浓浓度的负对数度的负对数B.药物解离常数的负倒数药物解离常数的负倒数C.弱弱酸酸性性、弱弱碱碱性性药药物物呈呈50%解离时溶液的解离时溶液的pH值值D.激激动动剂

37、剂增增加加一一倍倍时时所所需需的的拮抗剂的对数浓度拮抗剂的对数浓度 E.药物消除速率药物消除速率 10.大大多多数数药药物物在在胃胃肠肠道道的的吸吸收方式是收方式是A.有载体参与的主动转运有载体参与的主动转运 B.一级动力学被动转运一级动力学被动转运 C.零级动力学被动转运零级动力学被动转运 D.简单扩散简单扩散 E.胞饮胞饮答案答案答案答案第70页，共89页，编辑于2022年，星期二11.药药物物肝肝肠肠循循环环影影响响药物药物A.起效快慢起效快慢 B.代谢快慢代谢快慢 C.分布分布 D.作用持续时间作用持续时间 E.血浆蛋白结合血浆蛋白结合 12.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合A.是

38、难逆的是难逆的B.可加速药物在体内的分布可加速药物在体内的分布C.是可逆的是可逆的D.对药物主动转运有影响对药物主动转运有影响E.促进药物排泄促进药物排泄答案答案答案答案第71页，共89页，编辑于2022年，星期二13.药物与血浆蛋白结合后药物与血浆蛋白结合后A.作用增强作用增强B.代谢加快代谢加快C.转运加快转运加快D.排泄加快排泄加快E.暂时失去活性暂时失去活性14.生生物物利利用用度度是是指指药药物物血血管管外外给药给药A.分布靶器官的药物总量分布靶器官的药物总量B.实际给药量实际给药量C.吸收入血液循环的总量吸收入血液循环的总量D.吸吸收收进进入入血血液液循循环环的的分分数数或百分数或

39、百分数E.消除的药量消除的药量答案答案答案答案第72页，共89页，编辑于2022年，星期二15.药药物物经经肝肝代代谢谢转转化化后后A.毒性均减小或消失毒性均减小或消失B.要经胆汁排泄要经胆汁排泄C.极性均增高极性均增高D.脂脂/水水分分布布系系数数均均增增大大E.分子量均减小分子量均减小16.药药物物的的消消除除速速度度决决定其定其A.起效的快慢起效的快慢B.作用的持续时间作用的持续时间C.最大效应最大效应D.后遗效应的大小后遗效应的大小E.不良反应的大小不良反应的大小答案答案答案答案第73页，共89页，编辑于2022年，星期二17.某某药药物物口口服服和和静静脉脉注注射射相相同同剂剂量量后

40、时量曲线下面积相等，说明后时量曲线下面积相等，说明A.口服生物利用度低口服生物利用度低B.口服吸收完全口服吸收完全C.口服吸收迅速口服吸收迅速D.药物未经肝肠循环药物未经肝肠循环E.属一室模型属一室模型18.关于表现分布容积错误的描述是关于表现分布容积错误的描述是A.Vd不不是是药药物物实实际际在在体体内内占占有有的的容积容积B.Vd大的药，其血药浓度高大的药，其血药浓度高C.Vd小的药，其血药浓度高小的药，其血药浓度高D.可可用用Vd和和血血药药浓浓度度推推算算出出体体内内总药量总药量E.可可用用Vd计计算算出出血血浆浆达达到到某某有有效效浓浓度度时所需剂量时所需剂量答案答案答案答案第74页

41、，共89页，编辑于2022年，星期二19.某某药药按按一一级级动动力力学学消消除除，其血浆半衰期与其血浆半衰期与k的关系为的关系为A.0.693/kB.k/0.693C.2.303/kD.k/2.303E.k/2血浆药物浓度血浆药物浓度20.药药物物吸吸收收到到达达血血浆浆稳稳态态浓度时意味着浓度时意味着A.药物作用最强药物作用最强B.药物的吸收过程已完成药物的吸收过程已完成C.药物的消除过程已完成药物的消除过程已完成D.药药物物的的吸吸收收速速度度与与消消除除速速度达到平衡度达到平衡E.药物在体内分布达到平衡药物在体内分布达到平衡答案答案答案答案第75页，共89页，编辑于2022年，星期二2

42、1.恒恒量量恒恒速速给给药药最最后后形成的血药浓度为形成的血药浓度为A.有效血浓度有效血浓度B.稳态血浓度稳态血浓度 C.峰浓度峰浓度D.阈浓度阈浓度E.中毒浓度中毒浓度22.大大多多数数弱弱酸酸性性药药和和弱弱碱碱性性药药通通过过肾肾小小管管重重吸收的方式是吸收的方式是A.主动转运主动转运B.滤过滤过 C.简单扩散简单扩散D.膜动转运膜动转运E.以上都不是以上都不是答案答案答案答案第76页，共89页，编辑于2022年，星期二23.丙磺舒与青霉素合用可丙磺舒与青霉素合用可A.增加青霉素的吸收增加青霉素的吸收B.减少青霉素的排泄减少青霉素的排泄C.降降低低青青霉霉素素的的血血浆浆蛋蛋白白结合率结

43、合率D.加速青霉素的肝脏代谢加速青霉素的肝脏代谢E.抑制肝药酶抑制肝药酶24.药药物物透透过过血血脑脑屏屏障障作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统需需具具备备的的理理化化特性为特性为A.分子量大，极性低分子量大，极性低B.分子量大，极性高分子量大，极性高C.分子量小，极性低分子量小，极性低D.分子量小，极性高分子量小，极性高E.分子量大，脂溶性低分子量大，脂溶性低答案答案答案答案第77页，共89页，编辑于2022年，星期二B型题型题A.达峰时间达峰时间B.曲线下面积曲线下面积C.半衰期半衰期D.清除率清除率E.表观分布容积表观分布容积25.可可反反映映药药物物吸吸收收快快慢慢的的指指标是标是2

44、6.可可衡衡量量药药物物吸吸收收程程度度的的指指标标是是27.可可反反映映药药物物在在体体内内基基本本分分布布情况的指标是情况的指标是28.可可用用于于确确定定给给药药间间隔隔的的参参考指标是考指标是答案答案第78页，共89页，编辑于2022年，星期二A.经经23个个t1/2后后可可达达稳稳态态浓浓度。度。B.稳稳态态浓浓度度水水平平提提高高，但但达达稳态浓度时间不变稳态浓度时间不变C.波动度减少，波动度减少，D.时时量量曲曲线线呈呈脉脉冲冲式式变变化化，药物浓度无累积现象药物浓度无累积现象E.用用药药后后立立即即达达到到稳稳态态浓浓度度29.重重复复给给药药，给给药药间间隔隔小小于于1个个t

45、1/2，增增加加每每次次给给药药剂剂量量而而不不改改变变给给药间隔时药间隔时30.重重复复给给药药，给给药药间间隔隔大大于于1个个t1/2，不改变给药剂量时，不改变给药剂量时31.重重复复给给药药，给给药药间间隔隔等等于于1个个t1/2，首次给予负荷量，首次给予负荷量32.重重复复给给药药，不不改改变变给给药药剂剂量量，缩短给药间隔时缩短给药间隔时答案答案第79页，共89页，编辑于2022年，星期二X型题型题34.哪哪些些理理化化性性质质使使药药物易透过细胞膜物易透过细胞膜A.脂溶性大脂溶性大B.极性大极性大 C.解离度小解离度小D.分子大分子大 E.pH低低33.药物的被动转运特征是药物的被

46、动转运特征是A.通过类脂质的生物膜通过类脂质的生物膜B.与药物的解离度无关与药物的解离度无关 C.不耗能不耗能D.顺浓度梯度转运顺浓度梯度转运 E.无竞争性抑制现象无竞争性抑制现象答案答案答案答案第80页，共89页，编辑于2022年，星期二35.肝药酶诱导剂有肝药酶诱导剂有A.苯巴比妥苯巴比妥B.氯霉素氯霉素C.异烟肼异烟肼D.青霉素青霉素 E.利福平利福平36.哪哪些些给给药药途途径径有有首首过消除过消除A.腹腔注射腹腔注射B.舌下给药舌下给药 C.口服口服D.直肠给药直肠给药E.静脉注射静脉注射答案答案答案答案第81页，共89页，编辑于2022年，星期二37.苯苯巴巴比比妥妥中中毒毒时时静

47、静脉脉滴滴注注碳碳酸氢钠的目的是酸氢钠的目的是A.促进苯巴比妥在肝代谢促进苯巴比妥在肝代谢B.促进苯巴比妥从肾排泄促进苯巴比妥从肾排泄C.促促进进苯苯巴巴比比妥妥自自脑脑向向血血浆转移浆转移D.抑制胃肠吸收苯巴比妥抑制胃肠吸收苯巴比妥E.碱化血液和尿液碱化血液和尿液38.按一级动力学消除的药物按一级动力学消除的药物A.药物消除速率不恒定药物消除速率不恒定B.药物药物t1/2固定不变固定不变C.机体消除药物能力有限机体消除药物能力有限D.增增加加给给药药次次数数并并不不能能缩缩短短达到达到Css的时间的时间E.增增加加给给药药次次数数可可缩缩短短达达到到Css的时间的时间 答案答案答案答案第82

48、页，共89页，编辑于2022年，星期二39.肾功能不良时肾功能不良时A.经经肾肾排排泄泄的的药药物物半半衰衰期期延长延长B.应应避避免免使使用用对对肾肾有有损损害害的药物的药物C.应应根根据据损损害害程程度度调调整整用用药量药量D.应应根根据据损损害害程程度度确确定定给给药药间隔时间间隔时间E.可与碳酸氢钠合用可与碳酸氢钠合用40.零级消除动力学的特点是零级消除动力学的特点是A.消除速率与血药浓度无关消除速率与血药浓度无关B.半衰期恒定半衰期恒定C.单单位位时时间间消消除除药药量量与与血血药药浓度无关浓度无关D.体体内内药药量量按按恒恒定定百百分分比比消消除除E.单单位位时时间间内内消消除除恒

49、恒定定数数量的药物量的药物答案答案答案答案第83页，共89页，编辑于2022年，星期二简答题简答题简述半衰期的定义和意义。简述半衰期的定义和意义。试述药物代谢酶的特性。试述药物代谢酶的特性。简简述述绝绝对对生生物物利利用用度度与与相相对对生生物物利利用用度度的区别。的区别。试试比比较较一一级级消消除除动动力力学学与与零零级级消消除除动动力力学的特点学的特点第84页，共89页，编辑于2022年，星期二选择题答案：选择题答案：6E11D12C13E14D15C7C8A9C10D16B17B18B19A20D21B22C23B24C25A26B27E28C29B30D1C2E3A4C5B31E32C

50、33ACDE34AC35ACE36AC37BCE38ABCD39ABCD40ACE第85页，共89页，编辑于2022年，星期二简答题答案简答题答案1半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。半衰期的意义在于：半衰期的意义在于：反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力；反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力；一一次次用用药药后后经经过过46个个t1/2后后体体内内药药量量消消除除93.5%98.4%。同同理理，若若每每隔隔个个t1/2用用药药一一次次，则则经经过过46个个t1/2后后体体内内药药量量可可达达稳态水平的稳态水平的93.5%