化药班 盐酸普鲁卡因合成路线精.ppt

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1、化药班 盐酸普鲁卡因合成路线第1页，本讲稿共16页一、盐酸普鲁卡因简介【中文名】盐酸普鲁卡因【CAS号】51-05-8【英文名称】Procaine Hydrochloride【化学名称】4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐【英文别名】2-(Diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;Procaine Hcl;ATOXICAINE;2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate hydrochloride(1:1);2-methylpropyl 4-aminobenzoate2第2页，本讲稿共16页盐酸普鲁卡因局部麻醉药，能阻断周围神经

2、末梢和纤维的传导,使相应的组织暂时丧失感觉,而起麻醉作用用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静脉复合麻醉。本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。第3页，本讲稿共16页二、合成路线 1.酰氯化法2.氯代乙醋法3.苯佐卡因法盐酸普鲁卡因第4页，本讲稿共16页1.酰氯化法氯化亚砜有强烈腐蚀性氯化亚砜有强烈腐蚀性,对设备要求高。同时氯化亚砜又有毒性对设备要求高。同时氯化亚砜又有毒性,对劳动保护存在问题。对劳动保护存在问题。第5页，本讲稿共16页2.氯代乙酯法除了要用到氯化亚砜外除了要用到氯化亚砜外,还要用到

3、还要用到98%氯乙醇氯乙醇,对硝基苯甲酸对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合要用高压氯代乙酯与二乙胺缩合要用高压.第6页，本讲稿共16页3.苯佐卡因法还原后还原后,苯佐卡因不溶于水与铁泥不易分离苯佐卡因不溶于水与铁泥不易分离,须用有机须用有机溶媒提取。同时收率亦低（约溶媒提取。同时收率亦低（约78%）。酯交换后普鲁）。酯交换后普鲁卡因与杂质不易分离卡因与杂质不易分离,影响成品质量。影响成品质量。第7页，本讲稿共16页三.盐酸普鲁卡因工业生产路线结合我国国情，工业化生产为酯交换法第8页，本讲稿共16页四.盐酸普鲁卡因生产流程对硝基苯甲酸对硝基苯甲酸乙醇乙醇浓硫酸酯化反应酯化反应回收乙醇冷却结晶冷却结

4、晶二乙胺基乙醇二乙胺基乙醇酯酯交交换换饮用水，碱洗饮用水，盐酸分层分层盐酸硝基卡因盐酸硝基卡因回收原料回收二甲苯废水处理第9页，本讲稿共16页生产流程盐酸硝基卡因盐酸硝基卡因饮用水饮用水铁粉，氯化铵铁粉，氯化铵还原反应还原反应碱液碱液废气处理过滤过滤离心离心饮用水铁泥处理碱液废水处理盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因盐酸酸化，重结晶第10页，本讲稿共16页五.生产工艺规程酯化锅乙醇硫酸对硝基苯甲酸结晶釜离心洗涤精制酯交换锅二乙胺基乙醇6%HCL水溶液过滤洗涤离心机盐酸硝基卡因盐酸硝基卡因第11页，本讲稿共16页反应釜铁粉盐酸硝基卡因过滤结晶釜离心机洗涤过滤重结晶乙醇保险粉盐酸普鲁盐酸普鲁卡因卡因抽滤，干

5、燥母液回收第12页，本讲稿共16页具体步骤抽250-300升乙醇于酯化锅中,开动搅拌,滴加硫酸15-20分钟内滴完。再将对硝基苯甲酸加入锅内,补加乙醇45公斤,待至糊状物后,开始加热进行酯化反应,于85-87 回流7小时,反应液澄清透明,即为回流反应终点.回收乙醇,温度80-103 ,时间6-10小时,降温至90 左右出料,放入冰水中,乙酯即析出。待至30下过滤,水洗涤,用酸碱精制之。将对硝基苯甲酸乙酯加入酯交换锅,再抽入二乙胺基乙醇,加热至70,减压300毫米汞柱,反应7小时,进行酯交换馏出低沸点,继续升温至120,（保持最大真空度）,蒸出二乙胺基乙醇，6-8小时酯交换反应完毕,出料至6%盐

6、酸水溶液中,PH 1-1.5,10 下过滤,洗涤,得对硝基苯甲酸二乙胺基乙酯盐酸盐（对硝基卡因）。继用铁粉还原,碱化,得普鲁卡因盐,用盐酸酸化（PH 5-5.5）后用水重结晶,精制、干燥、即得成品。第13页，本讲稿共16页六.物料与收率酯交换反应收率可达76.2%，硝基卡因的还原反应收率93%，精制收率可达97%.从对硝基苯甲酸乙醋(扣除回收)到盐酸普鲁卡因成品收率为72.8%。若从对硝基苯甲酸算起,则总收率为69.2%(按对硝基苯甲酸的酯化收率为95%)。与文献报道的其他合成路线相比收率高出25%左右。酯交换还原精制的后处理比较方便,对设备要求亦较简单,原料亦较易获得。因此,这一合成路线目前在国内是此较合适的。第14页，本讲稿共16页七.工艺改进与展望该工艺生产周期短,原料简单易得,不需较贵重的丙酮、苯、二溴乙烷等有机物,酯交换生成的硝基卡因与未作用的对硝基苯甲酸乙酯易分离，没有双酯等副产物生成,而且收率高。但是酯交换收率依旧不高，成为制约该工艺的关键，在催化剂，反应条件等方面还需进一步探索，此合成工艺仍具有很大的改进空间！第15页，本讲稿共16页第16页，本讲稿共16页