药物设计原理与方法幻灯片.ppt

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1、药物设计原理与方法第1页，共22页，编辑于2022年，星期二概 述n类似物设计：对现有或具有生物活性的物质进行结构改造第2页，共22页，编辑于2022年，星期二电子等排体n狭义：原子数与电子数相同，而且电子排列状态也相同的不同分子与原子如：N2，CO，；N2O，CO2；N3，NCO-等n广义：具有相同的价电子的不同分子与原子团，不论电子总数和原子数是否相同第3页，共22页，编辑于2022年，星期二电子等排体n更为广义的电子等排体的概念是由最外层电子决定的第4页，共22页，编辑于2022年，星期二电子等排体第5页，共22页，编辑于2022年，星期二电子等排体n电子等排体具有相似的物理或化学性质n

2、生物电子等排原理第6页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排替的发展演化过程n化学等排体的该你那有1919年由Langmuir 首先提出：原子，官能团，分子由于具有类似的电子结构，其化学性质也相似n最关键的是最外层电子的数目和排列第7页，共22页，编辑于2022年，星期二N2和CO 性质比较性质N2CO黏度148*10-6148*10-6液态密度0.8560.858折射指数1.1931.190介电常数1.5891.582醇中溶解度3.2503.130第8页，共22页，编辑于2022年，星期二苯和噻吩衍生物的沸点比较苯80噻吩84甲苯1102-甲基噻吩113氯苯1322-氯噻吩120乙

3、酰基苯2002-乙酰基基噻吩214第9页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排替的发展演化过程n1925年，GRIMM建立了一套氢化物取代规则第10页，共22页，编辑于2022年，星期二CRIMM氢化物取代规则CNOFNeCHNHOHHFCH2NH2OH2CH3NH3CH4第11页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排替的发展演化过程nHinsberg首先提出了电子等排体-CH=CH-被-S-取代，开始注意到各种芳杂环的相互取代第12页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排替的发展演化过程nErlenmeyear 把外层电子数相同的原子与离子或分子也称为电子等排体

4、第13页，共22页，编辑于2022年，星期二外层电子数相同的原子和原子团(四价)45678N+(C)PSClClHP+ASSeBrBrHSb+SbTeIIHAs+PHSHSH2第14页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排体的发展演化过程nFriedman1951年提出生物电子等排术语n凡是有相似的 物理化学性质，又能产生相似生物活性的基团或分子称为生物电子等排体第15页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排体的发展演化过程n电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等第16页，共22页，编辑于2022年，星期二某些官能团的等电性，疏水性和立体性官能团mEsF0.340.14

5、0.78Cl0.370.710.27Br0.390.860.08I0.351.12-0.16CF30.430.88-0.16SCF30.491.44COMe0.31CHO0.36COOMe0.32第17页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排体的发展演化过程n可根据mEs三方面的要求选择有关的取代基n举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：0.37，0.25，0.28；立体参数6.93，9.22，9.81；：-0.32，0.39，-1.49第18页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排体的发展演化过程n举例：羟基，Es，m分别是-0.67，0.69，0.12，

6、巯基0.39，0.17，0.25，三者均不相似。第19页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子生物电子等排体的发展演化过程第20页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排体的发展演化过程n思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差别很大为什么？已知氨基和羟基的，m，Es分别为：-1.23，-0.16，0.63；-0.67，0.12，0.69第21页，共22页，编辑于2022年，星期二生物电子等排体的发展演化过程nBurger等人按照其发展过程将生物电子等排分成如下两种类型：n经典的生物电子等排体包括：一价，二价，三价，环系n非经典的包括：可交换的基团；环与非环结构第22页，共22页，编辑于2022年，星期二