药理学利尿药幻灯片.ppt

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1、药理学利尿药第1页，共36页，编辑于2022年，星期二利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，影响尿生成过程，促进电解质和水的排出，增加尿量，消除水肿和药物。本类药物也用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。概概 念念其他应用其他应用 第2页，共36页，编辑于2022年，星期二一.常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类：1.高效利尿药高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占球滤过钠量的23%，如呋塞米等。2.中效利尿药中效利尿药主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占球滤过钠量的8%，如噻嗪类等。3.低效利尿药低效利尿药主要作用于远曲小管和集合管

2、，排钠量占球滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶等。第3页，共36页，编辑于2022年，星期二尿液生成尿液生成包括：肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收及分泌肾小球滤过肾小球滤过：原尿血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日进入小管腔肾小球滤过压尿量肾血流量尿量第4页，共36页，编辑于2022年，星期二 肾小管重吸收：肾小管重吸收：1.近曲小管近曲小管：再吸收Na+占原尿Na+的65%左右1）主动再吸收：Na+、Cl-通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3H+HCO3-第5页，共36页，编辑于2022年，星期二2.髓袢

3、升枝粗段的髓质和皮质部再吸收Na+占原尿Na+的35%对水的通透性极低，不伴水的吸收（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子:管腔液由高渗变为低渗稀释功能（2）基侧膜上的Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液（3）K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收第6页，共36页，编辑于2022年，星期二3.远远曲曲小小管管近近端端：Na+-Cl-共同子介导，再吸收原尿中由10%Na+，对水重吸收少,管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制第7页，共36页，编辑于2022年，星期二4.肾对尿液的浓缩功

4、能：肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl-增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收第8页，共36页，编辑于2022年，星期二5.远曲小管远端及集合管远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收 Na+5%,结果为保钠排钾。对抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排出，K+回收利尿如螺内酯、氨苯喋啶保钾利尿药同时，在集合管，在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+主动再吸收第9页，共36页，编辑于2022年，星期二醛固酮的作用：是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_

5、 K+-ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+的主动重吸收，同时促K+排出,故有保Na+排K+作用原理：醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合,再与核内受体结合促mRNA合成ATP合成促Na+泵运转Na+重吸收第10页，共36页，编辑于2022年，星期二第11页，共36页，编辑于2022年，星期二第12页，共36页，编辑于2022年，星期二高效利尿药：抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl-共同转运子；Cl-、Na+的重吸收、Mg2+重吸收影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能第13页，共36页，编辑于2022年，星期二中效利尿药抑制升支粗

6、段皮质部远曲小管对Cl-、Na+的重吸收，抑制 Na+-Cl-共同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、Na+吸收）不影响尿的浓缩功能第14页，共36页，编辑于2022年，星期二第15页，共36页，编辑于2022年，星期二一一.高效利尿药：袢利尿药高效利尿药：袢利尿药呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼）、依他尼酸、布美他尼药理作用利尿作用强、快1.利尿作用利尿作用强大、迅速而短暂。个体差异明显，用药时应注意剂量个体化。本药的利尿作用不受酸碱平衡失调及电解质紊乱的影响。因利尿时Na、K和Cl排出增多，易引起低血钾，低盐综合征及低氯性碱中毒。此外还促进Ca2、Mg2排出，而尿酸排出则减

7、少。2.扩血管作用能扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布。作用机理可能与本药促进前列腺素E合成有关第16页，共36页，编辑于2022年，星期二应用：应用：1.严重水肿（心性、肝性、肾性）急性肺水肿脑水肿等2.高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+排泄3.急性肾衰：肾血流量、小球滤过率4.药物和毒物中毒，排出第17页，共36页，编辑于2022年，星期二不良反应：肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰禁用1.水、电解质紊乱注意脱水和低血压低:低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁2高:高尿酸血症、高氮质血症2.胃肠道反应第18页，共36页，编辑于20

8、22年，星期二3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。4.其它亦可致过敏反应，表现为皮疹、嗜酸性细胞增多，间质性肾炎等。偶致骨髓抑制。严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风及小儿慎用，高氮质血症及孕妇忌用。药物相互作用药物相互作用：氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+）第19页，共36页，编辑于2022年，星期二中效利尿药中效利尿药 噻嗪类噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成作用：氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪第20页，共36页，编辑于2022年，星期二 药理作用药理作用1.利尿：温和

9、、适用于心性水肿作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子只影响稀释功能使Cl-再吸收，Na+也，不影响浓缩机制使血容量，CO，肾功能患者慎用第21页，共36页，编辑于2022年，星期二2.治疗尿崩症（抗利尿作用）抑制磷酸二酯酶cAMP远曲小管、集合管对水的通过性重吸收、尿量又因：排出Na+、Cl-血浆渗透压口渴减轻饮水减少。血容量 3.BP抗高血压利尿排Na+,血容量药动学：口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄第22页，共36页，编辑于2022年，星期二【临床应用】【临床应用】1.1.轻、中度水肿轻、中度水肿可用于各类轻、中度水肿，是轻、中度可用于各类轻、中度水肿，是轻、中度心性水肿的首选利尿

10、药。对肾性水肿的疗效与肾功能有关，肾心性水肿的首选利尿药。对肾性水肿的疗效与肾功能有关，肾功能不良者疗效差。功能不良者疗效差。对肝性水肿与螺内酯合用疗效好，可避对肝性水肿与螺内酯合用疗效好，可避免血钾过低诱发肝昏迷。但本药由于抑制碳酸酐酶，减少免血钾过低诱发肝昏迷。但本药由于抑制碳酸酐酶，减少H分泌，可使分泌，可使NH3排出减少，可致血氨升高，有加重肝昏迷排出减少，可致血氨升高，有加重肝昏迷的危险，应慎用。的危险，应慎用。2.高血压高血压与其他利尿药合用，治疗轻、中度高血压。与其他利尿药合用，治疗轻、中度高血压。3.尿尿崩崩症症主主要要用用于于肾肾性性尿尿崩崩症症及及加加压压素素无无效效的的垂

11、垂体体性性尿尿崩症。轻症效果好，重症疗效差。崩症。轻症效果好，重症疗效差。4.特特发发性性高高钙钙尿尿症症和和肾肾结结石石治治疗疗量量氢氢氯氯噻噻嗪嗪可可使使正正常常人人、原原发发性性甲甲状状旁旁腺腺功功能能亢亢进进及及高高钙钙尿尿症症病病人人尿尿钙钙的的排排出出显著降低，用于防止肾钙结石的形成。显著降低，用于防止肾钙结石的形成。第23页，共36页，编辑于2022年，星期二不良反应不良反应：肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风禁用。1.电解质紊乱电解质紊乱、低血钾、低血镁2.代谢异常代谢异常升高血糖抑制胰岛素分泌血糖升高血脂和LDL，减少HDL3.高尿酸血症高尿酸血症4.加加重

12、重肾肾功功能能不不良良可使肾小球滤过率下降，使血尿素增高，加重肾功能不良，故肾功能不良者慎用。5.过过敏敏反反应应偶有过敏性皮炎、粒细胞减少、血小板减少等过敏反应。第24页，共36页，编辑于2022年，星期二低效利尿药低效利尿药：螺内酯（安体舒通安体舒通antisterone）药理作用药理作用：化学结构与醛固酮相似1.抗醛固酮利尿与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮受体阻碍醛固酮诱导蛋白的合成影响K+-Na+交换，Na+重吸收，K+分泌排钠保钾第25页，共36页，编辑于2022年，星期二不良反应：高血钾，男性乳房发育，性功能性激素作用禁用于肝、肾功能不全，血K+高，孕妇，糖尿病第26页，共36

13、页，编辑于2022年，星期二氨苯喋啶氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利阿米洛利药理作用：1.减少Na+的重吸收（阻滞Na+通道）2.抑制远曲小管、集合管对K+的分泌，降低Na+的重吸收管腔负电荷内外电位差下降K+分泌3.促进尿酸排泄用于痛风不良反应：嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸 缺乏第27页，共36页，编辑于2022年，星期二乙酰唑胺(diamox)抑制碳酸酐酶-抑制重碳酸盐的重吸收应用：1.治疗青光眼2.急性高山病3.碱化尿液4.纠正代谢性酸中毒第28页，共36页，编辑于2022年，星期二脱脱 水水 药药(Dehydrants)（渗透性利尿药Osmoticdiuretics）甘露

14、醇、山梨醇、50%GS.第29页，共36页，编辑于2022年，星期二共同特点：共同特点：1.不被小管重吸收。2.不代谢3.无其他药理作用4.大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管腔液的渗透压（利尿）禁用慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血第30页，共36页，编辑于2022年，星期二甘露醇甘露醇mannitol是一种已六醇，药用20%浓度药理作用：静脉给药脱水口服给药泻药第31页，共36页，编辑于2022年，星期二1.脱水作用不从毛细血管渗入组织2.利尿作用稀释血液循环血容量肾小球滤过率尿量肾小管腔液渗透压（不重吸收）利尿扩张肾血管肾髓质血流量髓质间液Na+髓质高渗区渗透压利尿第32页，共

15、36页，编辑于2022年，星期二临床应用临床应用1.脑水肿、青光眼术前降低眼压不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，ivgtt组织脱水、颅内压2.预防急性肾功能衰竭在肾小管腔液中发生渗透作用水重吸收尿量使小管内有害物质稀释保护肾小管不被坏死预防急性肾衰第33页，共36页，编辑于2022年，星期二不良反应不良反应：一过性头痛、眩晕、视力模糊心功能禁用循环血容量心脏负荷第34页，共36页，编辑于2022年，星期二山梨醇山梨醇sorbitol用25%浓度是甘露醇的同分异构体，作用同甘露醇在体内部分转化为果糖，作用不及甘露醇葡萄糖葡萄糖：50%GSiv.脱水、利尿作用不持久代谢可用于脑水肿，急性心衰、急性肺水肿等第35页，共36页，编辑于2022年，星期二第36页，共36页，编辑于2022年，星期二