治疗充血性心力衰竭药物定稿课件.ppt
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1、关于治疗充血性心力衰竭药物定稿第1页,此课件共58页哦充血性心力衰竭充血性心力衰竭(chronic or congestive heart failure,CHF)各种病因引起的多种心脏疾病的各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。终末阶段。适当静脉回流下,心适当静脉回流下,心排出量排出量绝对绝对/相对相对减少,不能满足减少,不能满足机体、组织所需的一种病理状态,机体、组织所需的一种病理状态,同时它又是一种同时它又是一种超负荷心脏病超负荷心脏病,心心肌肌收缩收缩/舒张功能下降舒张功能下降,最终致体,最终致体/肺循环淤血,称为肺循环淤血,称为CHFCHF。概述概述第2页,此课件共58页哦Frank
2、-Starling机制机制第3页,此课件共58页哦CHFCHF药物治疗的演变药物治疗的演变l心脏模式(洋地黄,心脏模式(洋地黄,20世纪世纪20年代)年代)l心肾模式(洋地黄心肾模式(洋地黄+利尿药,利尿药,4060年代)年代)l心循环模式(强心心循环模式(强心+利尿利尿+扩血管药,扩血管药,7080年代)年代)l神经内分泌综合调控模式神经内分泌综合调控模式(受体阻断药,受体阻断药,ACE抑制药,抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代)年代)l现代治疗目标:现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,延长缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,延长寿命,降低病死率和提高生活质
3、量寿命,降低病死率和提高生活质量 概述概述第4页,此课件共58页哦充血性心力衰竭充血性心力衰竭 (Congestive heart failure,CHF)Congestive heart failure,CHF)心收缩力心收缩力心输出量心输出量肾血流量肾血流量水钠潴留水钠潴留血容量血容量肺、体循环淤血肺、体循环淤血心脏排空心脏排空激活激活RAASAngAng升高醛固升高醛固酮增多酮增多激活交感激活交感NS心肌耗氧量心肌耗氧量心率心率动脉缺血动脉缺血静脉淤血静脉淤血心脏充血心脏充血概述概述第5页,此课件共58页哦药物的分类及作用环节药物的分类及作用环节概述概述正性肌力药正性肌力药扩血管药扩血管
4、药受体阻断药受体阻断药RASRAS抑制药抑制药利尿药利尿药醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药扩血管药扩血管药第6页,此课件共58页哦 治疗治疗CHFCHF药物的分类药物的分类1.1.抑制心脏重构:抑制心脏重构:ACEI,ARBACEI,ARB 醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药2.2.正性肌力药物正性肌力药物 强心苷类:地高辛等强心苷类:地高辛等 非苷类:非苷类:1 1受体激动剂受体激动剂 PDEPDE抑制剂抑制剂3.3.减轻心肌负荷:血管扩张药,利尿药减轻心肌负荷:血管扩张药,利尿药4.4.-受体阻断药受体阻断药概述概述第7页,此课件共58页哦强心苷类强心苷类 cardiac glycosides u来源于玄参
5、科和夹竹桃科植物来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄故又称洋地黄类类(digitalis)(digitalis)药物药物u临床常用的有临床常用的有地高辛地高辛(digoxin)(digoxin)洋地黄毒苷洋地黄毒苷(digitoxin)(digitoxin)毛花苷毛花苷丙丙(cedilanide)(cedilanide)第8页,此课件共58页哦第9页,此课件共58页哦甾核甾核Steroid 不饱和不饱和内酯环内酯环Lactone ring三分子洋地黄毒三分子洋地黄毒糖糖 tri-digitoxose(苷元的作用强
6、度和时间)苷元的作用强度和时间)地高辛的化学结构地高辛的化学结构 苷元苷元aglycone(正性肌力正性肌力)(C3、C14)OH;C17具具构构型。否则苷元型。否则苷元失去强心作用。失去强心作用。OOOOHOHCH3HCH3HC18H31O53 314141717BACD第10页,此课件共58页哦吸吸收收:主主要要经经小小肠肠吸吸收收,生生物物利利用用度度为为40%90。分分布布:体体内内分分布布广广,能能通通过过胎胎盘盘屏屏障障,心心肌肌地地高高辛辛浓浓度度为为血血浆浆的的1030倍倍,骨骨骼骼肌肌中中的的浓浓度度仅仅为为心肌的一半。心肌的一半。代代谢谢与与排排泄泄:地地高高辛辛主主要要经
7、经肾肾排排泄泄,消消除除半半衰期为衰期为3648h,其排泄速度受肾功能影响颇大。,其排泄速度受肾功能影响颇大。第11页,此课件共58页哦【作用和作用机制作用和作用机制】l对心脏的作用对心脏的作用对心肌收缩力作用对心肌收缩力作用对心率影响对心率影响对心肌耗氧量影响对心肌耗氧量影响心肌电生理特性影响心肌电生理特性影响l对神经对神经-内分泌作用内分泌作用l对血管及肾脏的作用对血管及肾脏的作用地高辛地高辛(digoxin)第12页,此课件共58页哦l 正性肌力作用正性肌力作用 心肌收缩敏捷而有力心肌收缩敏捷而有力表现表现:(1)等张收缩:等张收缩:心肌缩短速度,使收缩期心肌缩短速度,使收缩期,舒张期,
8、舒张期(2 2)等长收缩:)等长收缩:心肌收缩最大张力,心肌收缩最大张力,张力上升速度张力上升速度(3 3)CHFCHF心脏作功效率,心室功能曲线上升,左移,射血分数心脏作功效率,心室功能曲线上升,左移,射血分数特点:特点:(1 1)直接直接心肌收缩性心肌收缩性 (2 2)对正常及)对正常及CHFCHF心脏均有作用心脏均有作用 (3 3)CHF心脏心脏CO,不,不正常心脏正常心脏CO 1.1.对心脏的作用对心脏的作用第13页,此课件共58页哦 心心室室功功能能曲曲线线 第14页,此课件共58页哦强心苷强心苷 药理作用药理作用正性肌力作用正性肌力作用心肌收缩力增加心输出量解除动脉缺血解除静脉淤血
9、心排空症状消失第15页,此课件共58页哦 强心苷强心苷 Na+,K+ATPase Na+,K+交换交换Cell内内Na+短暂短暂 Na+超负荷,超负荷,Cell内内失失K+影响影响Na+-Ca2+交换机制交换机制 Ca2+超负荷超负荷 异位节律点异位节律点 自律性自律性 Na+外流外流,Ca2+内流内流 后除极后除极 Na+内流内流,Ca2+外流外流 C内内 Ca2+i 快速型心律失常快速型心律失常 正性肌力正性肌力治疗量治疗量中毒量中毒量强强心心苷苷正正性性肌肌力力作作用用机机制制CICRCICR:Calcium induced calcium release第16页,此课件共58页哦1.1
10、.对心脏的作用对心脏的作用u负性频率作用负性频率作用特点:特点:明显减慢明显减慢CHFCHF心脏窦性频率心脏窦性频率机制:机制:治疗量治疗量 COCO敏化颈敏化颈A A窦、主窦、主A A弓,兴奋迷走;弓,兴奋迷走;增敏窦弓感受器,直接兴奋迷走增敏窦弓感受器,直接兴奋迷走N N 大量大量 直接抑制窦房结直接抑制窦房结意义:意义:负性频率负性频率心动周期心动周期舒张期舒张期心室充盈心室充盈好,利于好,利于CO;CO;心肌自身供血心肌自身供血;心肌获充分休息;心肌获充分休息心功能改善心功能改善第17页,此课件共58页哦1.1.对心脏的作用对心脏的作用uCHFCHF心脏耗氧量:心脏耗氧量:正常心脏耗氧
11、正常心脏耗氧 (1 1)对)对CHFCHF心脏心脏收缩力收缩力耗氧量耗氧量 (2 2)COCO心室内残余血量心室内残余血量心室容积心室容积室壁张力室壁张力耗氧量耗氧量 (3 3)负性频率负性频率耗氧量耗氧量 总耗氧量总耗氧量第18页,此课件共58页哦u对心肌电生理特性的影响窦房结自律性窦房结自律性房室传导房室传导房室结房室结ERPERP浦肯野纤维自律性浦肯野纤维自律性 机制机制:抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶细胞内细胞内K K+最大舒张电最大舒张电位位(少负)(少负)自律性自律性 1.1.对心脏的作用对心脏的作用与增加迷走神经活性有关与增加迷走神经活性有关第19页,此课件共5
12、8页哦地高辛地高辛电生理电生理 特性特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性自律性传导性传导性ERPERP地高辛对心肌电生理的作用地高辛对心肌电生理的作用第20页,此课件共58页哦地高辛对心电图的影响地高辛对心电图的影响l治疗量治疗量最早最早T波压低波压低,甚至倒置;,甚至倒置;S-T段呈鱼段呈鱼钩状,与钩状,与AP 2相缩短有关。相缩短有关。P-R间期延长间期延长,说明房室传导,说明房室传导Q-T间期缩短间期缩短,反映浦肯野纤维和,反映浦肯野纤维和心室心室APD缩短。缩短。P-P间期延长间期延长,说明心率减慢,说明心率减慢.l中毒量中毒量:可引起各种心律失常:可引起各种心律失常第21页,此课件共
13、58页哦2.2.对神经系统及神经内分泌的作用对神经系统及神经内分泌的作用对神经系统作用对神经系统作用治疗量:治疗量:直接直接/反射性抑制交感神经活性;反射性抑制交感神经活性;长期应用降低循环长期应用降低循环NANA,抑制交感活性,改善预后,抑制交感活性,改善预后中毒量:中毒量:增强交感活性增强交感活性(通过中枢和外周作用),有助于心律失(通过中枢和外周作用),有助于心律失常发生。常发生。神经内分泌作用神经内分泌作用Digoxin 可抑制可抑制RAS;强心苷促进;强心苷促进ANP分泌,恢复分泌,恢复ANP受体敏受体敏感性而对抗感性而对抗RAS,产生利尿作用,产生利尿作用第22页,此课件共58页哦
14、3.3.对血管及肾脏的作用对血管及肾脏的作用血管作用:血管作用:收缩血管平滑肌收缩血管平滑肌外周阻力外周阻力局部血流局部血流;CHFCHF时,强心苷直接时,强心苷直接/间接抑制交间接抑制交感其缩血管效应感其缩血管效应局部血流局部血流肾脏作用:肾脏作用:COCO肾血流肾血流间接间接利尿;利尿;抑抑制肾小管细胞制肾小管细胞NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶,减少对酶,减少对NaNa+再吸收再吸收直接直接利尿利尿第23页,此课件共58页哦强心苷对不同病因引起的强心苷对不同病因引起的CHFCHF疗效有差异疗效有差异1.1.伴有房颤及心室率快伴有房颤及心室率快:疗效最好疗效最好2.2.继发于继发于高
15、血压高血压,瓣膜病,先天性心脏病:瓣膜病,先天性心脏病:疗效良好疗效良好 3.3.继发于甲亢,严重贫血,继发于甲亢,严重贫血,vitBvitB1 1缺乏:缺乏:疗效较差疗效较差4.4.继发于继发于肺源性心脏病肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期:心肌炎风湿活动期:效差效差5.5.伴伴有有机机械械性性阻阻塞塞:(:(缩缩窄窄性性心心包包炎炎,高高度度二二尖尖瓣瓣狭狭窄窄,心心包积液)包积液)几乎无效几乎无效【临床应用临床应用】强心苷强心苷一、治疗一、治疗CHF第24页,此课件共58页哦疗疗 效效CHF的类型的类型疗效良好疗效良好高血压病、心瓣膜病、先天性心脏病等引起的高血压病、心瓣膜病、先天性心脏病等
16、引起的低输出量型低输出量型CHF。疗效明显疗效明显阵发性室上性心动过速、快速型房颤阵发性室上性心动过速、快速型房颤(首选首选)或房扑并发的或房扑并发的CHF疗效较差疗效较差继发于甲亢、严重贫血、肺原性心脏病、活动继发于甲亢、严重贫血、肺原性心脏病、活动性心肌炎等(可致性心肌炎等(可致心肌能量合成障碍心肌能量合成障碍或贮存减或贮存减少少)的)的CHF 无效且不宜用无效且不宜用缩窄性心包炎、高度二尖瓣狭窄、大量心包积缩窄性心包炎、高度二尖瓣狭窄、大量心包积液等(液等(心肌外机械因素心肌外机械因素)引起)引起的的CHF强心苷类药抗强心苷类药抗CHFCHF的疗效评价的疗效评价第25页,此课件共58页哦
17、 二、心律失常二、心律失常 1.1.心房纤颤心房纤颤:350-600次/分(f波)强强心心苷苷迷迷走走兴兴奋奋房房室室传传导导房房室室结结隐隐匿匿性性传传导导心室率心室率 2.2.心房扑动心房扑动:240-430次/分(F波)强心苷强心苷心房心房ERPERP扑动变颤动扑动变颤动心室率心室率 3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速(现已少用)强心苷强心苷【临床应用临床应用】房扑房扑房颤房颤fff第26页,此课件共58页哦不良反应与注意事项不良反应与注意事项n胃肠道反应胃肠道反应:注意与:注意与CHFCHF未控制症状相区别未控制症状相区别nCNSCNS:眩晕、头痛、疲倦、失眠:眩晕、头痛
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