病理学良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 VEGF与恶性肿瘤临床病理学关系的研究.docx

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1、病理学良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 VEGF与恶性肿瘤临床病理学关系的研究 R735.7 A16723783(2011)05002802 血管内皮生长因子又称血管通透因子(vascular endothelial growth factor，VEGF）是体内外血管内皮细胞生长特异的有丝分裂原和血管通透性因子，特异性作用于血管内皮细胞已糖化的多功能蛋白，可诱导微血管形成。最近探讨证明，VEGF在组织器官的发生、正常状态的维持、肿瘤的发生发展以及转移中都发挥着重要作用1-3。 VEGF, 恶性肿瘤 恶性肿瘤浸润和转移的准确机制尚未明白。探讨表明, 血管生长是实体肿瘤发展和转移的关键。恶性肿瘤的侵袭性生

2、长和远处转移的过程与肿瘤新生血管的大量形成及血管基底膜的降解有亲密关系。恶性肿瘤的生长、浸润及转移受多种因素的影响,而肿瘤血管形成又取决于众多血管生长因子和抑制因子的作用4, 血管内皮生长因子具有旁分泌作用, 是目前知道的唯一能特异作用于血管内皮细胞的血管生长因子, 能刺激血管内皮细胞增殖、迁移和诱导血管的形成5,6。它参加肿瘤养分血管的发生和构建, 促进血管内物质外渗, 在肿瘤的生长、浸润和转移中起重要的作用。 VEGF 是已知肿瘤组织中促血管生长敏感性强、特异性高的主要血管生长因子之一7。VEGF能加强微血管通透性，内皮细胞葡萄糖转运，还能促进不同来源内皮细胞分裂增殖，促使内皮细胞迁移。V

3、EGF变更了内皮细胞基因的活化形式，上调了尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂和组织型纤维蛋白溶酶原激活剂以及纤维蛋白溶酶原激活抑制剂的表达，诱导内皮细胞表达蛋白水解酶、间质胶原酶和组织因子，概括地讲，诱导了血管生成。 血管形成确保了肿瘤代谢的进行,新生血管形成通过“灌注”效应和旁分泌方式促进肿瘤生长。旁分泌效应是由内皮细胞产生生长因子作用于肿瘤细胞。新生肿瘤血管可持续不断地为肿瘤细胞供应养分, 带走肿瘤代谢产物,肿瘤细胞可干脆通过内皮细胞获得肿瘤生长启动因子; 另一方面, 肿瘤细胞产生的促血管生长因子还刺激内皮细胞的生长,因此肿瘤血管内皮细胞与肿瘤细胞相互依靠而生存。新生血管的形成受多种血管生成因子

4、和血管生成抑制因子的调控, 血管内皮生长因子对血管内皮细胞的增殖、迁移和血管构建的调控作用最强, 且与肿瘤分期、分级及预后有关。 以VEGF及其受体为靶点，通过制备相应的抑制剂或拮抗剂抑制VEGF或VEGF受体表达，或阻挡二者结合，或阻断该信号传导途径其他环节从而达到遏制肿瘤生长和转移的目的是当前抗肿瘤治疗的又一探讨热点。 已有报道 , 在大肠癌、肾癌、乳腺癌、肝癌、膀胱移行细胞癌及黑色素瘤中VEGF 呈高表达。探讨认为, 实体肿瘤细胞的生长期可分为无血管的侵袭前期和血管化的侵袭生长期。在侵袭前期, 肿瘤细胞呈单克隆性增殖, 主要靠扩散取得养分; 当实体肿瘤直径2 mm 时, 其中心部位和肿瘤

5、的生长须要由血管来供应氧和养分物质, 否则将发生缺氧和坏死, 为了保证恶性肿瘤无限制侵袭性生长, 肿瘤必需依靠广泛的新生血管形成。 综上所述，VEGF及其受体在生理状态下能特异地作用于血管内皮细胞，具有促进血管分裂增殖及新生血管的形成，并增加血管通透性；在肿瘤发生过程中除通过旁分泌影响肿瘤血管的生成外，还可能通过自分泌方式捌节肿瘤细胞本身的增殖、分化、迁移及凋亡等。故VEGF受体表达水平能反映肿瘤血管内皮细胞增殖、迁移和血管构建的水平，能干脆反映肿瘤生长的速度及转移的趋势；通过抑制VEGF或VEGF受体达到抑制肿瘤的新生血管的目的，已成为治疗肿瘤特殊是实体瘤的一种有效方法。 参考文献 1 Fa

6、vier J，Plouin PF，Corvol P，et a1Angio genesis andvascular architecture in pheoehromocytomas：distinctivetraits in m alignant tumorsJAm J Patho12002，161(4)：1235 2 McCabe CJ，Boelaert K。Tannahill I Aet a1Vascular endothelial growth factor，its receptor KDRF1 k-1。and pituitary tumor transforming gene in pi

7、tuitary tmorsJJClin Endocrinol Metab，2002，87(9)：4238 3 Schoppmann SF，Birner P，Stockl J，et a1Tumor assoelated macrophages express 1 ymphatic endothelial growth factors and are related to peritumoral lymphan giogenesis_JAm J Patho，2002，161(3)：947 4 Folkman J. What is the ev idence that t umo r ar e an

8、giogenesisdependentCancer Inst, 1990, 82( 1) : 4-11. 5 Folkman J, Shing Y. AngiogenesisJ . J Biol Chem, 1992,267( 16) : 10931- 10934. 6 Dvorak H, Brown L, Detmar M, et al. Vascular permeabilityfactor/ Vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability and angiogenesisJ . Am J Pathol, 1995, 146( 5) : 1029- 1039。 7 Deroanne C F , Hajiton A , Claire , et al. Angiogenesis by fibroblast growth factor 4 is mediated through an autocrine up regulation of vascular endothelial growth factor express J .Cancer Res , 1997 , 57 : 5590 作者单位： 442700 湖北省丹江口市妇幼保健院