小儿病毒性肺炎 [抗病毒药物治疗小儿病毒性肺炎进展] .docx

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1、小儿病毒性肺炎 抗病毒药物治疗小儿病毒性肺炎进展 关键词 病毒性肺炎 抗病毒药物 中药 小儿 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.015 小儿肺炎中由病毒引起者较多，呼吸道合胞病毒性肺炎在我国婴幼儿病毒性肺炎中居第1位，其次是腺病毒、流感病毒、副流感病毒等感染。两种病毒可以混合感染，病毒性肺炎可继发细菌感染。临床上常用西药抗病毒药物和中草药治疗病毒性肺炎。 西药抗病毒药物 西药抗病毒药物的主要分类：西药抗病毒药物按其化学结构主要分为三类核苷类抗病毒药物核苷类抗病毒药物主要模拟自然核苷的结构，竞争性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA链中，终止DNA链

2、的延长，从而抑制病毒复制。核苷类抗病毒药物种类许多目前临床常用的主要有利巴韦林、阿昔洛韦、阿糖腺苷、更昔洛韦、西多福韦等；非核苷类抗病毒药物主要有阿比多尔；生物类抗病毒药物有干扰素。 西药类抗病毒药物在小儿病毒性肺炎中的的主要应用：三氮唑核苷(病毒唑)通用名利巴韦林(Ribav，rin，RBV)是1972首次合成的核苷类广谱抗病毒药体内外试验淤实对大多数DNA及RNA病毒均有抑制作用，临床证明流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)、合胞病毒RSV、腺病毒(ADV)病毒等有准确疗效。是目前惟一用于治疗呼吸道合胞病毒感染的药物，也是治疗流行性出血热的首选药物。口服或静脉给药后主要集中于红细胞中，

3、单次用药后2小时在红细胞中的水平大大超过血浆水平，血浆中该药的半衰期24小时，而在RBC中半衰期达40天，静脉注射后8小时，肺内含量不到全身含量10%、而主要分布是在肝脏。而小颗粒雾化给药时70%的吸入药物干脆分布于呼吸道表面，通常按20mg/ml浓度，2030ml雾化吸入，3次/日，疗效37天因此用小颗粒雾化给药效果较好。郑伟清等探讨证明利巴韦林雾化给药用于治疗呼吸道合胞病毒(RSV)引起的小儿肺炎不仅有助于快速限制呼吸道炎症1，稀释痰液，削减痰阻，并可减轻长期静脉给药对红细胞的干脆损伤作用，促进末梢血红细胞、血红蛋白水平复原，认为可取代静脉途径用药。徐小红等用不同给药途径治疗小儿病毒性肺炎

4、发觉利巴韦林雾化吸入治疗小儿呼吸道病毒感染更有利于干脆发挥作用2，限制病情，压缩雾化比超声雾化效果更好，值得推广。阿昔洛韦又名无环鸟苷，1974年由Schaeffer等人合成，本药对、型单纯疱疹病毒为首选药物，其次对单纯疱疹病毒(HSV)和带状疱疹病毒(VZV)也有效。此外EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)也有抑制作用。阿昔洛韦是目前治疗疱疹病毒的首选药物，广泛用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等，对新生儿和老年人效果一般，长期运用可出现耐药性。阿昔洛韦口服生物利用度较低(15%30%)，静脉注射后药物浓度在组织器官与血浆浓度相像。建议小儿运用剂量：20mg/(kg•次)口服，

5、每4小时1次。5mg/(kg•次)静脉注射，3次/日。更昔洛韦(GCV)又名丙氧鸟苷，是合成的核普类抗病毒药物，具有较广谱的强效抗病毒作用。对HSV、VZV、CMV和EBV的作用是现有抗病毒药物中活性最强之一，对ADV作用亦较强，体外抗ADV的半数有效浓度(IC50)可达1.158.4g/ml，远远优于RBV(MIC 1001000g/ml。更昔洛韦是目前公认有效的治疗CMV感染的药物，唐迎元用更昔洛韦治疗小婴儿CMV感染时发觉3，婴儿巨细胞病毒感染是否须要治疗以及疗程存在较大差异，临床症状消逝较快，病原学指标转阴者，均为早治疗者。因此，先天性感染、婴儿期活动性感染及免疫抑制的患儿

6、一般应及早治疗。临床探讨报道更昔洛韦510mg/kg，静脉滴注1次/日，疗程714天治疗小儿病毒性肺炎的效果优于利巴韦林4。李慧琴通过对比利巴韦林和更昔洛韦对小儿病毒性支气管肺炎疗效5，也证明更昔洛韦能有效缓解支气管肺炎引起的发热、咳嗽、肺部音等症状、体征，两组治疗3天和5天总评分差异特别显著，而且临床症状、体征及试验室指标转归较快，视察组未见白细胞及血小板削减，认为该药平安性较高，疗效准确，无明显的不良反应，值得临床上推广运用。阿比多尔为一种新的非核苷类广谱抗病毒药，体内外试验表明，对多种病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、人鼻病毒、柯萨奇病毒(CV)、腺病毒(ADV)等

7、均具有抑制作用。RSV是引起婴儿病毒性肺炎的重要病原体。阿比多尔抑制RSV的作用主要是通过干脆杀伤病毒和抗病毒生物合成，而且随着药物与细胞预先作用时间的延长，该细胞抗RSV感染的实力增加，治疗指数增大。与金刚烷胺和利巴韦林相比，阿比多尔表现出更强的抑制RSV效应。但目前关于阿比多尔抗RSV临床应用方面的探讨尚未见相关报道，对于其抗RSV的详细机制和临床疗效仍需进行更多更深化的探讨。干扰素是有关生物细胞在病毒感染或其他诱生剂刺激下产生的一类蛋白质干扰素不干脆作用于病毒，它是通过引起细胞产生某些酶类和其他机制发挥抗病毒作用，对DNA、RNA病毒都有作用。在巨细胞病毒感染，水痘-带状疱疹病毒感染及流

8、感患者中应用，可使症状改善，疗程缩短，并发症削减。姚丽萍等探讨证明柯萨奇病毒可引起小儿呼吸道感染6，在上感中25.56%，肺炎中24.05%，同时发觉干扰素对呼吸道柯萨奇病毒感染治疗效果较好。曾海权用干扰素联合利巴韦林治疗与单纯利巴韦林相比较7，前者总有效率方面优于单纯利巴韦林比照组，同时在治疗期间未见明显的不良反应。近年来，加用干扰素雾化吸入协助治疗患儿病毒性肺炎，能够提高疗效，缩短住院时间，削减不良反应。 西药类抗病毒药物的不良反应：利巴韦林长期大剂量服用，可致可逆性贫血，白细胞下降肝功能异样及胃肠的不良反应，停药后均消逝。干扰素可能少数患者会出现发热头痛、乏力，个别病例有WBC下降和转氨

9、酶上升，停药后可复原。阿昔洛韦主要的反应有短暂性肾功能不良，血清肌配上升，发生率5%25%，可通过减慢给药进度或削减给药剂量和多饮水加以克服，神经系统不良反应如嗜睡、幻觉、震颤等，婴儿、老人慎用。更昔洛韦近年来亦有临床报道，主要不良反应是部分患者可能出现短暂性白细胞和血小板下降，使其临床应用受到肯定限制，但近年来在肝移植预防用药时运用GCV和ACV所做的比照性探讨表明，即使长期5mg/(kg•日)100天静脉注射GCV，其不良反应发生率、患者耐受性及血细胞削减等方面与运用ACV并无显著性差异，也证明了临床用药的有效性和平安性。 中药抗病毒药物 中药抗病毒药物的主要分类：目前中药抗病

10、毒作用机制还不是非常明确，但由于有较好的平安性的其探讨已成为人们关注热点，大量临床探讨报道中药单体及复方中药均具有较好的抗病毒作用。目前文献报道具有抗病毒作用的的单味中药主要有连翘、金银花、黄芩等；复方中药主要有炎琥宁、痰热清等。 中药类抗病毒药物在小儿病毒性肺炎中的的主要应用：单味中药抗病毒作用：连翘是木犀科植物连翘的干燥果实，为中医常用的清热解毒药，连翘提取物具抗柯萨奇B5、柯萨奇B3V(CoxB5和CoxB3V)及埃可(ECH19V)等病毒作用。金银花具有“中药抗生素”“绿色抗菌素”之称。金银花可以抑制多种呼吸道病毒，其水煎剂(1:20)对流感病毒有抑制作用，能抑制病毒复制，延缓病毒所致

11、细胞病变的发生，还能延缓呼吸道合胞病毒的细胞病变8。黄芩提取物表现出对多种呼吸道病毒的抑制作用，国外采纳体外试验方法，证明了黄芩提取物在细胞水平对呼吸道合胞体病毒(RSV)的抑制作用。甘草皂苷可以提高流感病毒感染小鼠的生存率，延长生存时间，降低肺病毒滴度。张建军等采纳中性红试验和视察细胞病变法9，证明甘草活性成分在体外对呼吸道合胞病毒的复制有明显的抑制作用，且初步验证甘草活性成分不是甘草酸和甘草多糖，可能是一种新的抗病毒物质，有待于进一步探讨。复方中药抗病毒作用：曹素萍用炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎50例10，治疗组用炎琥宁，比照组用病毒唑。治疗组有效率96%，比照组有效率84%。总有效率治疗组优

12、于比照组。认为炎琥宁用于病毒性肺炎的治疗具有明显的抗病毒、抗菌双重功效，与同类药物相比具有不良反应小，无耐药现象，制剂稳定，疗效牢靠等优势，值得临床推广应用。贾冬梅等视察痰热清注射液治疗小儿病毒性肺炎60例11。治疗组赐予痰热清注射液，比照组予利巴韦林。治疗组总有效率88.33%，比照组67.7%，两组临床疗效比较差异有统计学意义，不良反应发生率治疗组1.66%，比照组10.91%，两组不良反应比较差异有统计学意义。魏剑平临床视察痰热清注射液治疗小儿病毒性肺炎52例12，治疗组予痰热清注射液，比照组予利巴韦林注射液。结果治疗组临床痊愈率明显高于比照组。两组完全退热时间比较，治疗组平均退热时间5

13、6.329.09，比照组77.3815.64，治疗组退热时间明显短于比照组。 中药类抗病毒药物的不良反应：目前中药类抗病毒药物不良反应还不是非常明确，但是随着中药临床应用的日益频繁，其不良反应报道也越来越多，主要以过敏反应为主。对于中药的平安性问题还需大量的动物试验及临床医师长期的视察积累。 小儿病毒性肺炎发病率和死亡率均较高，西药抗病毒药物的不良反应较多，临床药物应针对病毒的种类选择合适剂量抗病毒药物；中医对病毒性肺炎的诊断及治疗有其独特理论，治疗效果也值得确定，中西医结合治疗病毒性肺炎效果更好。 参考文献 1 郑伟清,吴霞.利巴韦林雾化吸入用于毛细支气管炎疗效及平安性视察 J.山东医药,2

14、008,48(40):51. 2 徐小红,谭梦婷,潘凤娟,等.利巴韦林不同途径给药治疗毛细支气管炎疗效视察J.河北医药,2009,15(4):417-419. 3 唐迎元,谭爱斌.小婴儿巨细胞病毒感染123例临床分析J.黑龙江医学,2010,34(7):512-513. 4 胡艳,陈和斌,王莹.更昔洛韦治疗儿童腺病毒肺炎的疗效视察J.华中医学杂志,2006,30(4):314. 5 李慧琴,靳伟.更昔洛韦治疗儿童病毒性支气管肺炎36例J.临床医学,2008,28(5):73-74. 6 姚丽萍,张宏.干扰素对呼吸道柯萨奇病毒感染的治疗探讨J.内蒙古医学杂志,2007,39(3):283-285

15、. 7 曾海权.干扰素联合利巴韦林治疗小儿病毒性肺炎30例疗效视察J.中国好用医药,2009,4(9):144-145. 8 李莹.中药抗呼吸道病毒感染药理作用探讨进展J.山西中医,2007,23(4):71-72. 9 张建军,李洪源,王吉锡,等.甘草活性成分抗呼吸道合胞病毒的作用J.中国公共卫生,2007,23(6):723-724. 10 曹素萍.炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎50例疗效视察J.医学理论与实践,2007,20(1):85-86. 11 贾冬梅,杨跃杰.痰热清注射液治疗小儿病毒性肺炎60例J.中原医刊,2006,33(4):69-70. 12 魏剑平.痰热清注射液治疗小儿病毒性肺炎52例临床视察J.中国中医急症,2006,15(4):357.