【药学】 人工合成抗菌药.PPT

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1、第三十章 人工合成抗菌药,内容提要,一、喹诺酮类药物二、磺胺类和甲氧苄啶三、其他合成类抗菌药,一、喹诺酮类药物,以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药,分类,第一代-萘啶酸，现已很少使用 第二代-吡哌酸，仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代-氟喹诺酮类，常用抗菌药,抗菌作用,1、抗菌谱：氟喹诺酮类属于广谱抗菌药，对大多数G+、G-有良好抗菌活性；1990s后期研制的该类抗菌药作用更强大。,抗菌作用,2、抗菌机制：,抗菌活性,3、耐药性：有交叉耐药耐药机制：DNA回旋酶与药物亲和力下降、膜通道关闭、加强主动外排系统,一、喹诺酮类药物,临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤

2、、软组织感染。不良反应少，耐受良好胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、肝肾功能异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。,常用氟喹诺酮类药物,诺氟沙星：临床应用的第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广、活性强，用于敏感菌所致的胃肠道、泌尿道感染和淋病。不良反应主要有胃肠道反应、过敏反应，偶见转氨酶升高。肾功能不良者慎用。环丙沙星：抗菌谱最广的喹诺酮类药物之一。但对多数厌氧菌对其不敏感。常用于对其他抗菌药耐药的G-菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染。也用于口腔、皮肤软组织、骨与关节等感染。有一定不良反应。,常用氟喹诺酮类药物,氧氟沙星：保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆

3、菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、假单胞菌和和部分厌氧菌有效。不良反应少。左氧氟沙星：氧氟沙星左旋体。抗菌谱与临床应用与氧氟沙星相似。但抗菌活性较氧氟沙星强2倍，不良反应低于氧氟沙星。,常用氟喹诺酮类药物,洛美沙星：对革兰阴性菌抗菌活性与氧氟沙星相近，对表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似，对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。可用于呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、眼科感染。注意光敏反应。莫西沙星：既保留了抗G-菌的高活性，又明显增强了抗G+菌的活性，并对厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体具有较强活性。用于上述敏感菌所致的急慢性支气管炎、上呼吸道感染等。不良反应发生率低，光敏反映较轻

4、。,常用氟喹诺酮类药物,司帕沙星：对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。加替沙星：对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近，对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。几乎没有潜在的光毒性。,二、磺胺类和甲氧苄啶,磺胺类是对氨基苯磺酰胺衍生物，广谱抑菌药；甲氧苄啶是磺胺增效剂。,磺胺类药物基本结构,常用磺胺类药物,1、肠道易吸收类：短效-SIZ中效-磺胺嘧啶（SD），磺胺甲噁咗（SMZ，新诺明）长效-SMM，S

5、MD2、肠道难吸收类：柳氮磺吡啶（SASP），SG，SST，PST，PSA3、外用类：磺胺米隆（甲磺灭脓），磺胺嘧啶银（SD-Ag，烧伤宁），磺胺醋酰钠（SA-Na）,抗菌作用,1、抗菌谱：广谱抗菌药，对大多数G+、G-菌有良好的抗菌活性。对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效。 对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。,抗菌作用,2、抗菌机制：磺胺药的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，与PABA竞争二氢蝶酸合成酶，二氢叶酸合成， 核酸和蛋白质的合成，细菌的生长繁殖。课堂互动：磺胺类和甲氧苄啶会不会干扰人的叶酸代谢

6、，引起巨幼细胞贫血？,抗菌作用,3、耐药性：极易产生耐药性。一旦耐药，永久性不可逆。存在交叉耐药。耐药机制：随机突变、质粒转移,磺胺类,临床应用主要用于敏感菌所致流行性脑脊髓膜炎，泌尿道、消化道、呼吸道感染 ，溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎 ，烧伤或大面积创伤后的创面感染 ，沙眼、角膜炎和结膜炎等。,磺胺类,不良反应胃肠道反应。餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。泌尿系统损害 。应适当增加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液；服药超过一周，定期检查尿液。 过敏反应。本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。血液系统反应。发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。神经系统反应。用药期间避免高空作业和驾驶。肝损

7、害。肝功能受损者避免使用。,甲氧苄啶及其复方,甲氧苄啶（TMP，甲氧苄氨嘧啶，磺胺增效剂）是细菌二氢叶酸还原酶抑制药，抗菌谱与磺胺甲噁唑（SMZ）相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药合用，有增效作用。复方磺胺甲噁唑（SMZco，复方新诺明）由SMZ和TMP按5:1比例制成。二者的主要药代学参数相近；合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成；合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少；TMP毒性较小，合用可减少用量，降低不良反应。,大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎；霍乱弧菌引起的霍乱；伤寒沙门菌引起的伤寒；志贺菌属引起的肠道感染；卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。,复方新诺明临床用途,（一）硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃坦啶），呋喃唑酮（痢特灵）抗菌谱广；干扰敏感菌DNA合成；血液、组织中浓度低，尿中浓度高，主要用于泌尿系统、消化系统、局部感染；不易产生耐受。（二） 小檗碱（黄连素）,三、其他合成类抗菌药,小结,掌握：喹诺酮类药物及磺胺类药物共性熟悉：诺氟沙星、氧氟沙星等的作用特点及磺胺嘧啶、甲氧苄啶等的作用特点；了解：硝基呋喃类和小檗碱的作用特点。,