抗感染药物讲稿.ppt

《抗感染药物讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗感染药物讲稿.ppt（87页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于抗感染药物关于抗感染药物第一页，讲稿共八十七页哦1 1 概概 述述一、发展历史一、发展历史磺胺类磺胺类(百浪多息百浪多息)2020世纪世纪3030年代，磺胺类年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。19281928年弗莱明发明年弗莱明发明青霉素青霉素，19411941年上市，年上市，标志着人类进入抗生素时代标志着人类进入抗生素时代第二页，讲稿共八十七页哦19281928年弗莱明发明年弗莱明发明青霉素青霉素，19411941年上市，标志年上市，标志着人类进入着人类进入抗生素

2、时代抗生素时代第三页，讲稿共八十七页哦l1944年年链霉素链霉素问世，用于结核病治疗。目前氨基苷问世，用于结核病治疗。目前氨基苷类有类有10余个品种。余个品种。l1952年年红霉素红霉素问世，近年来新大环内酯类有新发展问世，近年来新大环内酯类有新发展。l6070年代以来，年代以来，-内酰胺内酰胺及及喹诺酮类喹诺酮类开发和应开发和应用，抗用，抗菌药物菌药物“大爆发大爆发”。目前投入市场超过。目前投入市场超过200种。种。第四页，讲稿共八十七页哦抗生素：万用灵药？抗生素：万用灵药？随着时间的流逝，青霉素似乎变得不随着时间的流逝，青霉素似乎变得不再那么强大再那么强大产生耐药性、二重感染产生耐药性、二

3、重感染出现新的感染或已控制感染出现新的感染或已控制感染“死死灰复燃灰复燃”第五页，讲稿共八十七页哦H新出现或新出现或“卷土重来卷土重来”的感染的感染.HIV/AIDS、新型肝炎、疯牛病新型肝炎、疯牛病.肺结核、肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热鼠疫、霍乱、黄热病、登革热.MRSA和和MRSE、耐万古霉素肠球菌、多重耐药结耐万古霉素肠球菌、多重耐药结核菌、肺炎链球菌核菌、肺炎链球菌.非典型性肺炎、非典型性肺炎、马尔堡病毒马尔堡病毒X美国因细菌耐药增加医疗费用超过美国因细菌耐药增加医疗费用超过4040亿美元亿美元第六页，讲稿共八十七页哦二、抗菌药物的二、抗菌药物的滥用及耐药问题滥用及耐药问题 中国

4、是世界上中国是世界上滥用抗菌药物滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由此最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出，造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗量抗菌药是国内耗量最大的药物：最大的药物：l抗菌药占门诊处方量的抗菌药占门诊处方量的24%以上以上 ，比例最大。，比例最大。l住院患者住院患者7979应用了应用了1 1种或种或1 1种以上抗菌药，而根据药种以上抗菌药，而根据药敏实验选择的只占敏实验选择的只占1414 。第七页，讲稿共八十七页哦 住院患住院患者的大者的大处方中处方中7979含含有抗菌有抗菌药。药。回扣高，回扣高，医生都抢医生都抢着开！着开！第八页，讲稿共八十七页哦滥

5、用误区滥用误区抗菌药消炎退热药抗菌药消炎退热药抗菌药预防所有感染抗菌药预防所有感染新、贵品种的疗效优于老、廉品种新、贵品种的疗效优于老、廉品种一种抗菌药物即可达到药效的却用一种抗菌药物即可达到药效的却用2 23 3种种口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射第九页，讲稿共八十七页哦Resultofantibioticabuse耐药性耐药性滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制反而加重感染未有效控制反而加重我国每年有我国每年有8万人万人直接或间接死于抗生素滥用。直接或间接死于抗生素滥用。第十页，讲稿共八十七页哦v细菌的耐药机制细菌的耐药机制*抗药性

6、（耐药性）抗药性（耐药性）指细菌与药物多次接触后，指细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。对药物敏感性下降甚至消失。固有耐药性：是细菌基因决定的固有耐药性：是细菌基因决定的,具有遗传具有遗传 特征。特征。获得耐药性：后天获得耐药基因。由基因获得耐药性：后天获得耐药基因。由基因 突变或质粒重新组合而获得突变或质粒重新组合而获得 耐药，质粒产生的。耐药，质粒产生的。第十二页，讲稿共八十七页哦v病原体产生耐药性的机制病原体产生耐药性的机制水解酶：水解酶：内酰胺酶内酰胺酶钝化酶：乙酰、磷酸转移酶钝化酶：乙酰、磷酸转移酶l产生灭活酶产生灭活酶l降低膜的通透性，使药物不能到达其作靶位降低膜的通透

7、性，使药物不能到达其作靶位l靶位结构的改变靶位结构的改变l改变代谢途径改变代谢途径l增强细胞膜屏蔽和药物主动外排系统活性增强细胞膜屏蔽和药物主动外排系统活性第十三页，讲稿共八十七页哦灭活酶改变抗生素的结构灭活酶改变抗生素的结构1.-内酰胺酶内酰胺酶lPRSP耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌lMRSA耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌lAmpC(头孢菌素酶头孢菌素酶)多重耐药多重耐药G-杆菌杆菌lESBLs(广谱广谱-内酰胺酶内酰胺酶)耐第三代头孢耐第三代头孢耐第三代头孢耐第三代头孢G-杆菌杆菌l金属酶金属酶耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G-杆菌杆菌2.钝化酶钝化酶l氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷

8、类钝化酶:乙酰、乙酰、磷酸磷酸核苷转移酶核苷转移酶l氯霉素钝化酶氯霉素钝化酶:乙酰基转移酶乙酰基转移酶l红霉素钝化酶红霉素钝化酶:酯酶酯酶酯酶酯酶l林可霉素钝化酶林可霉素钝化酶:核苷酸转移酶核苷酸转移酶第十四页，讲稿共八十七页哦改变抗生素发挥作用的靶蛋白结构改变抗生素发挥作用的靶蛋白结构改变靶蛋白与抗生素的亲和力改变靶蛋白与抗生素的亲和力增加靶蛋白数目增加靶蛋白数目产生敏感菌所没有的新的靶蛋白产生敏感菌所没有的新的靶蛋白细胞膜屏障与主动流出机制细胞膜屏障与主动流出机制改变细菌外膜孔蛋白的组成和数量改变通透性改变细菌外膜孔蛋白的组成和数量改变通透性细菌体内存在多种主动排出系统（氯、大环、喹、四、

9、细菌体内存在多种主动排出系统（氯、大环、喹、四、-内酰胺）内酰胺）改变叶酸代谢途径改变叶酸代谢途径第十五页，讲稿共八十七页哦3 3 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺类内酰胺类:是结构中是结构中含有含有-内酰胺环的抗菌素，内酰胺环的抗菌素，青青霉素霉素（penicillin，PC）和）和头孢菌素头孢菌素（cephalosporines,CS）是）是这类药物的代表。青霉这类药物的代表。青霉素是第素是第一个用于临床的抗生素，发现于一个用于临床的抗生素，发现于1928年；年；1945年发现了头孢菌素；年发现了头孢菌素；60及及70年代，分别发展年代，分别发展了半合成了半合成PC和和CS类抗生素。

10、类抗生素。1976年日本藤泽公司发年日本藤泽公司发现诺卡杀菌素现诺卡杀菌素;英国英国Beecham公司发现克拉维酸公司发现克拉维酸1978年美国年美国Merck公司发现硫霉素公司发现硫霉素。第十六页，讲稿共八十七页哦分分 类类青霉素青霉素窄谱青霉素窄谱青霉素:青霉素青霉素G耐酶青霉素耐酶青霉素:甲氧西林甲氧西林广谱青霉素广谱青霉素:阿莫西林、氨苄西林阿莫西林、氨苄西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:梭苄西林梭苄西林抗抗G-杆菌青霉素杆菌青霉素:美西林美西林头胞菌素头胞菌素第一代第一代:头孢氨苄头孢氨苄第二代第二代:头胞呋辛头胞呋辛第三代第三代:头胞哌酮头胞哌酮第四代第四代:头

11、胞匹罗头胞匹罗 其他其他:青霉烯类、头霉素类、氧头胞烯类、单环青霉烯类、头霉素类、氧头胞烯类、单环内酰胺类内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂第十七页，讲稿共八十七页哦(一一)青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类1.1.青霉素青霉素Gl特点特点:PenicillinG为有机酸，常用钠或钾盐为有机酸，常用钠或钾盐,干燥干燥粉末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定粉末在室温中稳定，易溶于水，但其水溶液不稳定,在室温中放置在室温中放置2424小时大部分降解失效，而且可产小时大部分降解失效，而且可产生具有抗原性的降解产物

12、，生具有抗原性的降解产物，故用时宜新鲜配置故用时宜新鲜配置。lPenicillinG遇酸、碱、醇、维生素遇酸、碱、醇、维生素B B族和维生素族和维生素C C、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。lPenicillinG口服易被胃酸和消化酶破坏口服易被胃酸和消化酶破坏;肌注吸收快肌注吸收快而完全，分布于全身各部位而完全，分布于全身各部位,炎症时也可进入脑脊液炎症时也可进入脑脊液,几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约几乎全部以原形经肾排泄，半衰期约0.50.51 1小时。小时。第十九页，讲稿共八十七页哦【药物相互作用药物相互作用】四环素、红霉素等速效

13、抑菌药四环素、红霉素等速效抑菌药+青霉素青霉素拮抗。拮抗。氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素+青霉素青霉素协同作用。协同作用。碳酸氢钠、氨茶碱碳酸氢钠、氨茶碱+青霉素青霉素注射液注射液pHpH88水解失活。水解失活。丙磺舒、阿司匹林等丙磺舒、阿司匹林等+青霉素青霉素竞争肾脏分泌通道竞争肾脏分泌通道青霉青霉素血药浓度增加。素血药浓度增加。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+青霉素青霉素白色结晶。白色结晶。NA、酚妥拉明酚妥拉明+青霉素青霉素混浊、降效、失效。混浊、降效、失效。细胞色素细胞色素C+青霉素青霉素分解、失效。分解、失效。第二十三页，讲稿共八十七页哦（二）头孢菌素类：（二）头孢菌素类：抗菌谱广抗菌谱广,

14、作用强，毒性低，作用强，毒性低，耐青霉素酶，过敏反应低。耐青霉素酶，过敏反应低。第一代第一代：注射剂：注射剂:头孢噻吩头孢噻吩(先锋先锋）头孢唑啉）头孢唑啉(先锋先锋)，口，口服剂服剂:头孢氨苄头孢氨苄(先锋先锋)，头孢拉定，头孢拉定(先锋先锋)等等第二代：第二代：注射剂注射剂:头孢呋辛头孢呋辛头孢孟多，头孢替安头孢孟多，头孢替安;口服剂口服剂:头孢克洛头孢克洛第三代：第三代：注射注射:头孢哌酮头孢哌酮(先锋必先锋必)，头孢曲松，头孢噻，头孢曲松，头孢噻肟肟,头孢他啶头孢他啶;口服口服:头孢地尼头孢地尼第四代：第四代：注射剂注射剂:头孢匹罗，头孢匹罗，头孢吡肟，头孢利定头孢吡肟，头孢利定第二十

15、六页，讲稿共八十七页哦v头孢菌素类特点比较表 药物药物 G+G-酶酶 肾毒性肾毒性 PK特点特点 一代一代 +不稳定不稳定 +二代二代 +较稳定较稳定 +厌氧菌厌氧菌三代三代 +厌氧菌厌氧菌 稳定稳定 t t1/21/2长长 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 分布广分布广四代四代 +高度稳定高度稳定 -t-t1/21/2长长第二十七页，讲稿共八十七页哦【不良反应】l毒性较低，常见过敏反应，多为皮疹、荨麻疹等，毒性较低，常见过敏反应，多为皮疹、荨麻疹等，过敏性休克少见，过敏性休克少见，但与青霉素有交叉过敏现象但与青霉素有交叉过敏现象,青青霉素过敏者约霉素过敏者约5-5-10%对头孢菌素类过敏。口服可对头

16、孢菌素类过敏。口服可致胃肠道反应，静注可致静脉炎。第一代可致肾致胃肠道反应，静注可致静脉炎。第一代可致肾损害；第三、四代偶致二重感染；大剂量可致头损害；第三、四代偶致二重感染；大剂量可致头痛、头晕及可逆性中毒性精神病等痛、头晕及可逆性中毒性精神病等CNS反应；头反应；头孢孟多、头孢哌酮可致低凝血酶原血症和血小板减孢孟多、头孢哌酮可致低凝血酶原血症和血小板减少（与干扰维生素少（与干扰维生素K在肝中代谢有关）在肝中代谢有关）,也可引起也可引起双硫仑样双硫仑样反应反应。用药期间饮酒或用含乙醇药用药期间饮酒或用含乙醇药物，发生恶心、呕吐、胃痛物，发生恶心、呕吐、胃痛头痛、面红、低血压、呼吸头痛、面红、

17、低血压、呼吸困难，幻觉等，常于饮酒后困难，幻觉等，常于饮酒后15153030分出现，系因药物抑制分出现，系因药物抑制了乙醛代谢酶，使乙醇的代谢了乙醛代谢酶，使乙醇的代谢产物乙醛不能继续氧化所致。产物乙醛不能继续氧化所致。故本类药物在治疗期间或停药故本类药物在治疗期间或停药3 3天内忌酒。天内忌酒。第二十八页，讲稿共八十七页哦【药物相互作用药物相互作用】头孢类头孢类+万古霉素万古霉素抗菌谱增加抗菌谱增加第一、二代头孢类第一、二代头孢类+氨基苷类抗生素、环孢素氨基苷类抗生素、环孢素A或高效或高效利尿药利尿药肾毒性肾毒性，第三代头孢，第三代头孢+氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素协同，协同，不宜在同一容器

18、内混合使用不宜在同一容器内混合使用头孢类头孢类+丙磺舒丙磺舒竞争分泌通道。竞争分泌通道。头孢哌酮头孢哌酮+维生素维生素K预防出血预防出血第二十九页，讲稿共八十七页哦（三）其它三）其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.碳青霉烯类碳青霉烯类（亚胺培南亚胺培南，亚胺硫霉素，亚胺硫霉素）l特点特点：抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸。有较长抗菌谱广，作用强，耐酶，不耐酸。有较长的的PAE，作用靶位是作用靶位是PBP2l应用应用：在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制剂在体内易被脱氢肽酶水解，故需与肽酶抑制剂（西司他丁）西司他丁）等量配成复方注射剂（等量配成复方注射剂（泰能，泰能，tienam），用于其它药

19、物治疗不佳的各种严重感染。本药），用于其它药物治疗不佳的各种严重感染。本药与氨基苷类合用产生协同作用，与其它与氨基苷类合用产生协同作用，与其它-内酰胺类内酰胺类合用产生拮抗作用。合用产生拮抗作用。l不良反应不良反应：常见胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致常见胃肠反应、药疹、静脉炎，大剂量致肾损害、肾损害、CNS反应等。反应等。第三十页，讲稿共八十七页哦2.-2.-内酰胺酶抑制药及复方制剂内酰胺酶抑制药及复方制剂l药物药物:克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸)、他唑巴坦（三唑巴坦）、他唑巴坦（三唑巴坦）、舒巴坦舒巴坦l共性共性:与细菌产生的与细菌产生的-内酰胺酶不可逆结合，故内酰胺酶不可逆结合，故能够保护

20、能够保护-内酰胺类抗生素并增强其活性，内酰胺类抗生素并增强其活性，但对不产酶的细菌无增强效果；但对不产酶的细菌无增强效果；与配伍的抗生素有相似的药动学特征才能更与配伍的抗生素有相似的药动学特征才能更好发挥协同作用。好发挥协同作用。第三十一页，讲稿共八十七页哦-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂 复方制剂复方制剂 抗菌药抗菌药 辅助药辅助药 优立新优立新unasyn 氨苄西林氨苄西林 舒舒 巴巴 坦坦 奥格门汀奥格门汀augmentin 阿莫西林阿莫西林 克拉维酸克拉维酸 替门汀替门汀t imentin 替卡西林替卡西林 克拉维酸克拉维酸 舒普深舒普深sulperzone 头孢哌酮

21、头孢哌酮 舒舒 巴巴 坦坦 新治菌新治菌 newcefotoxin 头孢噻肟头孢噻肟 舒舒 巴巴 坦坦 他唑星他唑星tazocin 哌拉西林哌拉西林 他唑巴坦他唑巴坦泰泰 能能tienam 亚胺培南亚胺培南 西司他丁西司他丁第三十二页，讲稿共八十七页哦4 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素共性：共性：抗抗G-杆菌（需氧菌）作用强；碱性环境中抗菌杆菌（需氧菌）作用强；碱性环境中抗菌作用作用；口服难吸收；以原形经肾排出；穿透力弱；口服难吸收；以原形经肾排出；穿透力弱；PAE长，持续时间与浓度呈正相关；有肾毒性及耳毒长，持续时间与浓度呈正相关；有肾毒性及耳毒性。性。作用机制：作用机制：抑制蛋白质合成的

22、多个环节；抑制蛋白质合成的多个环节；破坏菌破坏菌细胞膜。细胞膜。适应症：适应症：需氧需氧G-杆菌所致全身感染；严重感染（败血杆菌所致全身感染；严重感染（败血症症肺炎等肺炎等+广谱半合成青霉素、第广谱半合成青霉素、第3代头孢菌素或氟代头孢菌素或氟喹诺酮）；局部用药（消化道感染、肠道术前准备）；喹诺酮）；局部用药（消化道感染、肠道术前准备）；结核病（链霉素、卡那霉素）结核病（链霉素、卡那霉素）.第三十三页，讲稿共八十七页哦【药物相互作用药物相互作用】+高效利尿药、其他有耳毒性药物高效利尿药、其他有耳毒性药物耳毒性耳毒性一、二代头孢类一、二代头孢类肾毒性肾毒性+肌松药或地西泮肌松药或地西泮神经肌肉阻

23、滞神经肌肉阻滞+碱性药物（碳酸氢钠等）碱性药物（碳酸氢钠等）作用作用+青霉素等青霉素等内酰胺类内酰胺类作用作用，但不可溶于同一容器，但不可溶于同一容器内。内。庆大霉素庆大霉素+SD、二性霉素、复合维生素、二性霉素、复合维生素B、能量合剂、能量合剂、氢化可的松氢化可的松混浊或沉淀混浊或沉淀第三十五页，讲稿共八十七页哦5 5 大环内酯类抗生素（快效抑菌药）大环内酯类抗生素（快效抑菌药）l为一组具有为一组具有14、15、16元大环内酯的弱碱元大环内酯的弱碱性化合物。性化合物。50年代初相继发现第一代红霉年代初相继发现第一代红霉素等药，但抗菌谱较窄，素等药，但抗菌谱较窄，F较低，用量大，较低，用量大，

24、副作用多。副作用多。70年代起又陆续开发了第二代年代起又陆续开发了第二代半合成药：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉半合成药：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，素等，抗菌谱扩大，作用增强，良好药动抗菌谱扩大，作用增强，良好药动学特征。学特征。第三十六页，讲稿共八十七页哦【抗菌谱】本类抗生素对本类抗生素对G+球菌（金葡菌、肺炎球菌等）、球菌（金葡菌、肺炎球菌等）、G-球菌球菌(脑膜炎球菌、淋球菌）及嗜血性流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌）及嗜血性流感杆菌、百日咳杆菌、白喉棒状杆菌等，特别是对百日咳杆菌、白喉棒状杆菌等，特别是对-内酰胺内酰胺类、氨基苷类的耐药菌，均有较好的抗菌活性。类、氨基苷类的耐药菌，均有较

25、好的抗菌活性。对对军团菌、支原体、衣原体、立克次体、弓形虫军团菌、支原体、衣原体、立克次体、弓形虫及厌氧菌均有良效。及厌氧菌均有良效。抗菌机制：抗菌机制：作用于作用于50S亚基，抑制转肽作用（亚基，抑制转肽作用（16碳环）及碳环）及mRNA移位（移位（14碳环），抑制细菌蛋碳环），抑制细菌蛋白质的合成。白质的合成。第三十七页，讲稿共八十七页哦 作用特点第一代第一代：抗菌谱较窄；可口服抗菌谱较窄；可口服,但不耐酸；但不耐酸；F低；细菌低；细菌易产生耐药性，有可能向耐多药发展；不易透过血脑易产生耐药性，有可能向耐多药发展；不易透过血脑屏障。屏障。第二代第二代：抗菌谱较广，增加和提高了对抗菌谱较广，

26、增加和提高了对G-菌的抗菌活菌的抗菌活性；耐酸；性；耐酸；F高；分布广，尤其有良好的肺组织趋向高；分布广，尤其有良好的肺组织趋向性，对杆菌性、衣原体性、支原体性肺炎，有较满性，对杆菌性、衣原体性、支原体性肺炎，有较满意的疗效；血药浓度高，半衰期长，有良好的意的疗效；血药浓度高，半衰期长，有良好的PAE；不易透过血脑屏障。；不易透过血脑屏障。第三十八页，讲稿共八十七页哦第二代大环内酯类药物特点第二代大环内酯类药物特点v罗红霉素罗红霉素（roxithromycin严迪）：作用强，严迪）：作用强，F高高（727285%85%）分布广）分布广,扁桃腺、中耳、肺、前列腺及扁桃腺、中耳、肺、前列腺及泌尿生

27、殖道组织中药浓高泌尿生殖道组织中药浓高,T1/28.515.515.5小时。不小时。不良反应轻。良反应轻。克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)：作用强，耐酸，不受作用强，耐酸，不受食物影响，但首过消除明显，食物影响，但首过消除明显，F为为55%；分布广，组织；分布广，组织中浓度高，不良反应轻。中浓度高，不良反应轻。阿奇霉素阿奇霉素(azithromycin)：抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G-菌作用菌作用增强，药动学特点与罗红霉素相似，半衰期长达增强，药动学特点与罗红霉素相似，半衰期长达35354848小时。不良反应轻，轻、中度肝肾功能不良小时。不良反应轻，轻、中度肝肾功能不良者仍可

28、用。者仍可用。第四十一页，讲稿共八十七页哦林可霉素类（林可霉素类（林可霉素 克林霉素）【抗菌谱抗菌谱】对对G+菌（包括耐青金葡菌），菌（包括耐青金葡菌），多数厌氧菌多数厌氧菌、人型支原体，沙眼衣原体有效人型支原体，沙眼衣原体有效。【作用机制作用机制】作用于核蛋白体作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移亚基，抑制肽酰基转移酶，酶，与红霉素竞争结合部位。两药之间存在完全交叉耐药与红霉素竞争结合部位。两药之间存在完全交叉耐药性。性。【临床应用临床应用】用于敏感菌引起的骨、关节感染等。对金葡用于敏感菌引起的骨、关节感染等。对金葡菌引起的骨髓炎为首选药。菌引起的骨髓炎为首选药。【不良反应不良反应】伪膜

29、性肠炎伪膜性肠炎（及时停药、口服万古霉素或（及时停药、口服万古霉素或甲硝唑治疗，而不能滥用止泻药）甲硝唑治疗，而不能滥用止泻药）第四十二页，讲稿共八十七页哦6 6 合成抗菌药合成抗菌药一、喹诺酮类【喹诺酮类共同特点喹诺酮类共同特点】v抗菌谱广；适用范围广抗菌谱广；适用范围广v抗菌活性强，生长和静止期抗菌活性强，生长和静止期杀菌药杀菌药v口服吸收好；分布广；组织体液中药浓高；口服吸收好；分布广；组织体液中药浓高；v细菌对本类药物与其他抗菌药物间无交叉耐药性细菌对本类药物与其他抗菌药物间无交叉耐药性v不良反应少；不良反应少；v易受易受Al3+Mg2+Ca2+Fe2+等影响。等影响。第四十五页，讲稿

30、共八十七页哦【抗菌作用及适应症】【抗菌作用及适应症】v广谱杀菌，广谱杀菌，G+、G-菌（对铜绿假单胞菌、军团菌有菌（对铜绿假单胞菌、军团菌有效）、产酶金葡菌、结核杆菌、支原体、衣原体、效）、产酶金葡菌、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌等均有效。厌氧菌等均有效。剂量越高，杀菌能力越强。剂量越高，杀菌能力越强。v机制：机制：抑制抑制G-菌菌DNA回旋酶回旋酶；抑制抑制G+菌拓扑异构酶菌拓扑异构酶IV，阻碍细菌阻碍细菌DNA合成。合成。v适用于泌尿生殖、呼吸道、胃肠道、骨、关节、皮适用于泌尿生殖、呼吸道、胃肠道、骨、关节、皮肤软组织及耳鼻喉科感染等；可作为肤软组织及耳鼻喉科感染等；可作为-内酰类替代

31、药内酰类替代药治疗全身感染。二线抗结核药。治疗全身感染。二线抗结核药。v脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗。脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗。第四十六页，讲稿共八十七页哦【注意事项】【注意事项】孕妇、乳母及孕妇、乳母及16岁以下小儿不宜常规选用；岁以下小儿不宜常规选用；不宜用于有精神病和癫痫病史者；不宜用于有精神病和癫痫病史者；避免与含避免与含Al3+Mg2+Ca2+Fe2+的药物合用，必的药物合用，必须合用时，应间隔须合用时，应间隔24h；慎或避免与茶碱类或慎或避免与茶碱类或NSAID合用；合用；用药后避免日照。用药后避免日照。第四十八页，讲稿共八十七页哦【药物相互作用药物相互作用】+药酶抑制

32、剂（西咪替丁）药酶抑制剂（西咪替丁）清除清除作用或毒性作用或毒性+碱性药、抗胆碱药、碱性药、抗胆碱药、H2-R阻断药阻断药胃酸胃酸吸收吸收+氨基苷类抗生素、氨基苷类抗生素、-内酰胺类、内酰胺类、SD作用作用+红霉素、氯霉素红霉素、氯霉素效价效价不良反应不良反应+药酶诱导剂（利福平）药酶诱导剂（利福平）效价效价+茶碱、环孢素茶碱、环孢素茶碱、环孢素血药浓度茶碱、环孢素血药浓度（抑制药酶活（抑制药酶活性）性）+含含Al3+Mg2+Ca2+Fe2+的药物或食物的药物或食物吸收吸收+非甾体抗炎药（布洛芬等）合用非甾体抗炎药（布洛芬等）合用可加剧抑制可加剧抑制CNS的的GABA与受体结合与受体结合诱发惊

33、、癫痫。诱发惊、癫痫。第四十九页，讲稿共八十七页哦7 7 抗结核病药物抗结核病药物一线药一线药：疗效高、不良反应少、价廉。：疗效高、不良反应少、价廉。异烟肼、利福异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇二线药二线药：疗效低、毒性大、价高。氨硫脲、卷曲霉素、：疗效低、毒性大、价高。氨硫脲、卷曲霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素、对氨水杨酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卡那霉素、氟喹氟喹诺酮类药物诺酮类药物第五十三页，讲稿共八十七页哦一、异烟肼一、异烟肼(isoniazid,INH,雷米封雷米封,rimifon）抗菌机制：抗菌机制：抑制结核杆菌抑制结核杆菌D

34、NADNA的合成；的合成；抑制分枝抑制分枝菌酸合成，菌酸合成，细胞壁合成受阻；细胞壁合成受阻；与分枝杆菌中酶结合，与分枝杆菌中酶结合，致结核菌代谢紊乱。致结核菌代谢紊乱。特点：特点：选择性高；选择性高；高效，高效，价廉；价廉；口服吸收好口服吸收好,穿透穿透力强；力强；大部分经乙酰化代谢，存在快（大部分经乙酰化代谢，存在快（70min70min）慢慢（3 3h h）乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度；为肝药酶抑制剂；单用易产生耐药性。和程度；为肝药酶抑制剂；单用易产生耐药性。第五十四页，讲稿共八十七页哦不良反应不良反应外周神经炎和中枢神经系统症

35、状；外周神经炎和中枢神经系统症状；INH致致Vit B6GABA神经系统神经系统症状症状慢乙酰化多见，用慢乙酰化多见，用Vit B6 预防预防肝损害肝损害 ；乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能；快乙酰化多见，定期复查肝功能；其他其他：皮疹、发热、胃肠反应、粒细胞：皮疹、发热、胃肠反应、粒细胞第五十五页，讲稿共八十七页哦二、利福平二、利福平(rifampicin)作用机制：作用机制：抑制依赖抑制依赖DNA的的RNA多聚酶。多聚酶。特特 点：点：抗菌活性强，对繁殖期和静止期有效。抗菌活性强，对繁殖期和静止期有效。抗菌谱广，分枝杆菌、抗菌谱广

36、，分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。病毒、衣原体。口服易吸收，食物及口服易吸收，食物及PAS可减少其吸收；穿透力强，可减少其吸收；穿透力强，分布广；经乙酰化代谢。分布广；经乙酰化代谢。肝药酶诱导剂。肝药酶诱导剂。分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色第五十六页，讲稿共八十七页哦不良反应不良反应胃肠刺激反应（较常见）；胃肠刺激反应（较常见）；肝损害（少数人出现）；肝损害（少数人出现）；“流感综合征（大剂量间隔使用）；流感综合征（大剂量间隔使用）；皮疹、药热、致畸（孕期禁用）皮疹、药热、致畸（孕期禁用）第五十七页，讲稿共八十七页哦三、吡嗪酰胺三、吡嗪酰胺(pyraz

37、inamide,PZA)特点：特点：口服吸收迅速口服吸收迅速;在细胞内转变为吡嗪酸而杀菌，尤其在酸性环境中作用在细胞内转变为吡嗪酸而杀菌，尤其在酸性环境中作用，在短疗程开始，在短疗程开始2 2个月内使用；个月内使用；单用易产生耐药性；单用易产生耐药性；长期大量应用有肝毒性；长期大量应用有肝毒性；联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少第五十八页，讲稿共八十七页哦四、乙胺丁醇四、乙胺丁醇(ethambutal)机制机制：与二价金属离子络合与二价金属离子络合,阻止菌体内亚精胺与阻止菌体内亚精胺与Mg2+结结合合,干扰菌体干扰菌体RNA合成。合成。特点特点：只对繁

38、殖期：只对繁殖期TB菌有效菌有效;耐药性产生慢，与其他药耐药性产生慢，与其他药无交叉耐药性无交叉耐药性;不良反应：不良反应：较少。大量长期较少。大量长期球后视神经炎（弱视、球后视神经炎（弱视、红绿色盲、视野缩小），应定期作眼科检查，给予红绿色盲、视野缩小），应定期作眼科检查，给予大剂量的维生素大剂量的维生素B6。第五十九页，讲稿共八十七页哦五、链霉素五、链霉素(streptomycin)特点：特点：穿透力弱；穿透力弱；易产生耐药性；易产生耐药性；耳毒性、肾毒性；耳毒性、肾毒性；联合用药，尤其结核病急性期联合用药，尤其结核病急性期第六十页，讲稿共八十七页哦用用 药药 原原 则则v早期早期适量适量

39、联合联合规律规律全程全程早期早期病灶内病灶内TB菌生长旺盛，对药物敏感；局部血运无明菌生长旺盛，对药物敏感；局部血运无明显障碍；机体防御功能好；显障碍；机体防御功能好；联合联合增效、减毒、延缓耐药性产生；增效、减毒、延缓耐药性产生；适量适量；全疗程规律全疗程规律强化期强化期2个月个月/巩固期巩固期4个月个月2链（乙）链（乙）+异异+利利+吡吡/4异异+利利2链（乙）链（乙）+异异+利利+吡吡/4异异3+利利3病情严重者，总疗程可延长至病情严重者，总疗程可延长至912个月个月第六十一页，讲稿共八十七页哦l信号和警示信号和警示“抗生素时代抗生素时代”（1941-1975）已经结束！）已经结束！我们

40、将回到我们将回到“抗生素前时代抗生素前时代”！多重耐药预示我们进入了多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代后抗生素时代”！（Post-antibioticera）第六十二页，讲稿共八十七页哦抗菌药物合理应用的必然性抗菌药物合理应用的必然性“第二个新时代第二个新时代”尚未到来，可能需尚未到来，可能需20203030年；年；感染性疾病面临新局面：感染性疾病面临新局面：新出现的感染；新出现的感染；已经控制的感染已经控制的感染“死灰复燃死灰复燃”；细菌耐药；细菌耐药；宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加宿主的变化：老年人、免疫抑制宿主增加 目前需要的是目前需要的是:优化抗生素治疗优化抗生素治疗第六十三页

41、，讲稿共八十七页哦2 2 抗感染药物的合理应用抗感染药物的合理应用F抗感染药物使用中存在的问题抗感染药物使用中存在的问题滥用抗菌药滥用抗菌药无用药指征；无用药指征；无指征或指征不明确的预防用药；无指征或指征不明确的预防用药；用作用机制相同的药物；用于无细菌并发症的病用作用机制相同的药物；用于无细菌并发症的病毒感染。毒感染。剂量过大或过小，间隔时间或给药途径不规则，剂量过大或过小，间隔时间或给药途径不规则，过早停药或不及时停药过早停药或不及时停药第六十四页，讲稿共八十七页哦F抗感染药物使用中存在的问题抗感染药物使用中存在的问题 产生二重感染未及时处理产生二重感染未及时处理为了预防耐药性需联合用药

42、而未采用联合用药为了预防耐药性需联合用药而未采用联合用药忽视局部病灶处理；忽视局部病灶处理；忽视特殊人群和患者的心、肝、肾病变忽视特殊人群和患者的心、肝、肾病变忽视药物之间的相互作用忽视药物之间的相互作用第六十五页，讲稿共八十七页哦抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则 -优化抗生素治疗策略优化抗生素治疗策略强调抗菌药物的应用指征强调抗菌药物的应用指征尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏试验结果尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物（选用抗菌药物（不同器官感染致病菌不同）不同器官感染致病菌不同）按药物的抗菌作用及体内过程特点选择用药按药物的抗菌作用及体内过程

43、特点选择用药抗菌药物治疗方案抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订及抗菌药物特点制订强调综合治疗，提高机体抵抗力强调综合治疗，提高机体抵抗力第六十六页，讲稿共八十七页哦（一）强调抗菌药物的应用指征（一）强调抗菌药物的应用指征由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染致的感染主要指征：主要指征：细菌性感染细菌性感染第六十七页，讲稿共八十七页哦（二）尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏（二）尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物试验

44、结果选用抗菌药物有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应根据有条件的医院，抗菌药物品种的选用原则上应根据病病原菌种类及药敏原菌种类及药敏结果而定。结果而定。无条件者及危重患者可先给予无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治疗抗菌药物经验治疗，获，获知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整知细菌培养及药敏结果后，对疗效不佳的患者调整给药方案。给药方案。第六十八页，讲稿共八十七页哦不同器官感染致病菌不同不同器官感染致病菌不同肺肺：肺炎球菌：肺炎球菌 流感杆菌，继发感染常为大肠杆菌，流感杆菌，继发感染常为大肠杆菌，脓肿多考虑厌氧菌感染脓肿多考虑厌氧菌感染泌尿系：泌尿系：多为大肠杆菌多为大肠杆菌女

45、性生殖系统女性生殖系统：链球菌：链球菌 厌氧菌感染厌氧菌感染肠道肠道：大肠杆菌：大肠杆菌 沙门氏杆菌沙门氏杆菌 厌氧菌感染厌氧菌感染软组织、疖、痈及骨关节：软组织、疖、痈及骨关节：金葡菌金葡菌 厌氧菌感染厌氧菌感染乳腺炎及乳腺脓肿乳腺炎及乳腺脓肿：金葡菌：金葡菌二重感染二重感染：真菌：真菌皮肤及眼部皮肤及眼部：病毒：病毒第六十九页，讲稿共八十七页哦（三）按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药（三）按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选择用药根据药动学（根据药动学（PK）特点选择抗菌药）特点选择抗菌药F根据药物吸收的程度和速率选药根据药物吸收的程度和速率选药轻、中度感染：口服易吸收的抗菌药

46、轻、中度感染：口服易吸收的抗菌药严重的感染：宜选用静脉给药，以避免口严重的感染：宜选用静脉给药，以避免口服或肌注时各种因素对其吸收的影响。服或肌注时各种因素对其吸收的影响。第七十页，讲稿共八十七页哦F根据药物的分布特点选药根据药物的分布特点选药不同的抗菌药其分布特点不同，不同部位的感染应选择不同的抗菌药其分布特点不同，不同部位的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药。相应部位药物浓度高的抗菌药。脑脊液脑脊液：青霉素：青霉素G、SD、第三代头孢、第三代头孢骨及关节骨及关节：克林、林可、磷霉素、氧氟、环丙：克林、林可、磷霉素、氧氟、环丙前列腺前列腺：氟喹诺酮、红、：氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环

47、素、四环素胆道及胆囊胆道及胆囊：大环内酯、林可、利福平、头孢哌酮、：大环内酯、林可、利福平、头孢哌酮、头头孢曲松；庆大、氨苄孢曲松；庆大、氨苄胎儿循环胎儿循环氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类氨基糖苷类、氯霉素、磺胺类（不用）（不用）第七十一页，讲稿共八十七页哦F根据药物的排泄特点选药根据药物的排泄特点选药泌尿道感染：泌尿道感染：主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、主要以原形从肾排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比血药浓度高数十头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比血药浓度高数十倍以上；倍以上；胆道感染：胆道感染：胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林胆汁浓度较高的药物。如大环内

48、酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等，可达血药浓度的数可、克林、氨苄、第三代头孢等，可达血药浓度的数倍以上。倍以上。第七十二页，讲稿共八十七页哦根据药效学（根据药效学（PD）特点选择抗菌药）特点选择抗菌药抗菌活性抗菌活性主要参数：主要参数：最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC)最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）l优点：优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性l缺点：缺点：不能说明杀菌活性的持续时间，也不能提供不能说明杀菌活性的持续时间，也不能提供是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用是否有抗生素接触后产生的持续抑制作用第七十三页，讲稿共八十七页哦*PAE(抗生素后效

49、应抗生素后效应)：系指细菌与抗菌药短系指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应到持续抑制的效应。PAE成为设计给药方案新的参考依据之一成为设计给药方案新的参考依据之一根据抗菌活性及效应持续时间可将抗菌药根据抗菌活性及效应持续时间可将抗菌药分为二类：分为二类：第七十四页，讲稿共八十七页哦 类：类：类：类：“浓度依赖型浓度依赖型浓度依赖型浓度依赖型”抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药*定义：定义：定义：定义：杀菌作用取决于峰浓度杀菌作用取决于峰浓度(Cmax)，与作用时间，与

50、作用时间关系不密切。关系不密切。AUC24h/MIC100125、Cmax/MIC810可作为临床药物应达到的可作为临床药物应达到的治疗治疗目标目标特点特点特点特点：有首次接触效应有首次接触效应有首次接触效应有首次接触效应(firstexposureeffect)(firstexposureeffect)有较长的抗生素后效应。有较长的抗生素后效应。有较长的抗生素后效应。有较长的抗生素后效应。用药方案用药方案：通过提高：通过提高Cmax来提高疗效。来提高疗效。给药间隔时给药间隔时给药间隔时给药间隔时间间间间1 1次天。但因药物毒性与峰值浓度相关，应次天。但因药物毒性与峰值浓度相关，应次天。但因药