生理神经内分泌调节课件.ppt
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1、关于生理神经内分泌调节第1页,此课件共81页哦A 神经递质和受体神经递质和受体v递质定义:由突触前神经元合成,神经元兴奋时在末梢处释放,经突触间隙扩散,作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体,引起突触后膜电位变化的一些化学物质。第2页,此课件共81页哦神经递质的分类神经递质的分类分分 类类 递递 质质 胆碱类胆碱类 ACh(胆碱能神经元)(胆碱能神经元)单胺类单胺类 多巴胺、多巴胺、NE、5-羟色胺羟色胺 组胺、肾上腺素组胺、肾上腺素氨基酸类氨基酸类 谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸、-氨基丁酸氨基丁酸 (gama-aminobutyric acid,GABA)肽类肽类 下丘
2、脑调节肽、阿片肽(下丘脑调节肽、阿片肽(-内啡肽、脑啡内啡肽、脑啡 肽、强啡肽)、脑肠肽(缩胆囊素、促胰肽、强啡肽)、脑肠肽(缩胆囊素、促胰 液素、促胃液素、促胃动素、血管活性肠液素、促胃液素、促胃动素、血管活性肠 肽、胰高血糖素)、肽、胰高血糖素)、P物质、神经肽物质、神经肽Y、血管升压素等血管升压素等嘌呤类嘌呤类 腺苷、腺苷、ATP气体类气体类 CO、NO脂类脂类 花生四烯酸及其衍生物(前列腺素等)花生四烯酸及其衍生物(前列腺素等)第3页,此课件共81页哦(1)合成:突触前神经元有合成该物质的前体和酶系统(2)储存和释放:存于突触囊泡内,兴奋冲动抵达末 梢,囊泡内的递质能释放入突触间隙 (
3、3)受体:作用于突触后膜上的特异性受体而发挥作用(4)失活:存在使该递质失活的酶或消除方式(5)有特异的受体激动剂和拮抗剂 一氧化碳和一氧化氮也被视为神经递质鉴定标准鉴定标准第4页,此课件共81页哦递质共存现象递质共存现象v戴尔原则:一种神经元释放一种递质v递质共存:一个神经元的轴突末梢可同时释放两种或两种以上的递质。v猫交感神经内含去甲肾上腺素和神经肽Y,前者促进唾液分泌和减少血供;后者则收缩血管,减少血供,结果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。第5页,此课件共81页哦第6页,此课件共81页哦递质的代谢递质的代谢合成:ACh和胺类在胞质通过酶促合成,贮存于突触囊泡,肽类递质合成由基因控制。释放:通
4、过出胞或胞裂外排。消除:Ach在突触间隙中胆碱脂酶作用下生成胆碱和乙酸,胆碱重摄取,合成新的ACh;NE 末梢重摄取和酶降解失活;肽类递质靠酶促降解来消除。第7页,此课件共81页哦1.受体概念:突触后膜或效应器细胞膜上能与神经递质相结合并诱发生物效应的特殊蛋白质结构。(二)神经系统受体概述(二)神经系统受体概述第8页,此课件共81页哦激动剂:与受体特异结合,产生特定效应的化学物质。拮抗剂:结合但不产生生物效应,占据受体对抗激动剂效应。配体:激动剂和拮抗剂统称,一般指激动剂。受体与配体结合特性:特异性;饱和性;可逆性。第9页,此课件共81页哦 2.2.神经递质受体的特性:神经递质受体的特性:(1
5、)受体有亚型之分,产生多样化效应;(2)存在突触前受体或自身受体;(3)受体又分为:aG-蛋白耦联受体,占大部分;b离子通道型受体,如N型受体。第10页,此课件共81页哦突触前受体:存在于突触前膜上的受体,具有调节突触前递质的释放的作用。如:肾上腺素能纤维末梢上存在2受体,当NE与之结合后,可抑制末梢释放NE(负反馈)。第11页,此课件共81页哦(4)受体浓集:与突触前膜活化区对应的突触后膜上有成簇的受体积聚,存在受体的特异结合蛋白。v以GABAA为例,当神经活动时,游离的受体移向gephyrin结合蛋白并与之结合,使受体在后膜上浓集;神经不活动时,受体解聚并移去。第12页,此课件共81页哦(
6、5)受体的调节:v亲和力:激素与受体的结合力。v上调:当递质释放不足时,受体数量将逐渐增加,亲和力也逐渐升高,称为受体的上调。v下调:当递质分泌过多时,受体的数量和亲和力均下降,称为受体的下调。第13页,此课件共81页哦乙酰胆碱:乙酰胆碱:M M型、型、N N型型单单胺胺类类:肾肾上上腺腺素素受受体体和和受受体体 、5-5-羟羟色色胺胺受受体体 、多巴胺受体、多巴胺受体氨基酸类:谷氨酸、氨基酸类:谷氨酸、-氨基丁酸等氨基丁酸等神经肽类:阿片肽神经肽类:阿片肽(三)人体内主要的神经递质和受体系统(三)人体内主要的神经递质和受体系统第14页,此课件共81页哦(1 1)乙酰胆碱()乙酰胆碱(AChA
7、Ch)及其受体)及其受体分布:极为广泛,如脊髓的前角运动神经元,丘脑后部腹侧的特异性感觉投射神经元,脑干网状结构上行激动系统的神经元。此外,在纹状体和边缘系统内也可能存在ACh递质系统。作用:主要对神经元起兴奋作用。第15页,此课件共81页哦 *胆碱能神经元:在中枢神经系统,以ACh作为递质的神经元。*胆碱能纤维:在周围神经系统,释放ACh的神经纤维。第16页,此课件共81页哦胆碱能纤维包括胆碱能纤维包括:所有的自主神经节前纤维大多数副交感神经节后纤维少数交感节后纤维(汗腺和骨骼肌舒血管纤维)支配骨骼肌的纤维第17页,此课件共81页哦 胆碱能受体胆碱能受体 自主神经节突触后膜自主神经节突触后膜
8、自主神经节突触后膜自主神经节突触后膜神经神经神经神经-骨骼肌接头终板膜骨骼肌接头终板膜骨骼肌接头终板膜骨骼肌接头终板膜类型类型 分分 布布 阻断剂阻断剂M副交感节后副交感节后纤维支配的效纤维支配的效应器细胞膜上应器细胞膜上N1N2N阿托品阿托品六烃季铵六烃季铵六烃季铵六烃季铵筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱筒箭毒碱十烃季铵十烃季铵十烃季铵十烃季铵毒蕈碱受体(毒蕈碱受体(M-R)、烟碱受体()、烟碱受体(N-R)第18页,此课件共81页哦v毒蕈碱样症状:平滑肌痉挛和腺体分泌增加。先有恶心、呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气
9、急,严重患者出现肺水肿。第19页,此课件共81页哦v烟碱样症状:乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激,使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。第20页,此课件共81页哦(2 2)单胺类递质及受体)单胺类递质及受体多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素5-HT和组胺和组胺种类种类第21页,此课件共81页哦分布:中脑网状结构、脑桥的蓝分布:中脑网状结构、脑桥的蓝斑、延髓网状结构的腹外侧部分。斑、延髓网状结构的腹外侧部分。其上行纤维投射到大脑皮层、边其上行纤维投射到大
10、脑皮层、边缘前脑和下丘脑;下行纤维投射缘前脑和下丘脑;下行纤维投射到脊髓。到脊髓。作用:对大脑皮质起兴奋作用,维作用:对大脑皮质起兴奋作用,维持皮质觉醒状态,也有抑制性作用。持皮质觉醒状态,也有抑制性作用。去甲肾上腺素去甲肾上腺素第22页,此课件共81页哦分分布布:位位于于延延髓髓的的C1C1、C2C2、C3C3三个细胞群。三个细胞群。作作用用:与与血血压压、呼呼吸吸及及神神经经内内分分泌调节有关。泌调节有关。肾上腺素肾上腺素第23页,此课件共81页哦合合成成:由由中中脑脑黑黑质质神神经经元元合合成成构构成成:黑黑质质-纹纹状状体体;结结节节-漏漏斗斗;中中脑脑-边缘系统。边缘系统。作作用用:
11、调调节节躯躯体体运运动动功功能能,多多为为抑制性作用。抑制性作用。已已克克隆隆出出5种种DA-R,均均为为G蛋蛋白白耦耦联受体。联受体。多巴胺(多巴胺(DADA)第24页,此课件共81页哦儿茶酚胺及其受体儿茶酚胺及其受体 儿茶酚胺包括儿茶酚胺包括NENE、E E和和DADA *肾上腺素能纤维:肾上腺素能纤维:以以NENE为递质的神经纤维,大部分交感神经节后纤维。为递质的神经纤维,大部分交感神经节后纤维。*去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元 :在中枢神经系统,以在中枢神经系统,以NENE为递质的神经元。为递质的神经元。第25页,此课件共81页哦肾上腺素能受体肾上腺素能受体第26页,此课件共
12、81页哦5-HT能能神神经经元元胞胞体体集集中中于于低低位位脑脑干干的的中中缝核内;缝核内;上上行行部部分分神神经经元元位位于于中中缝缝核核上上部部,纤纤维维投投射射到到下下丘丘脑脑、边边缘缘系系统统、大大脑脑皮皮层层和和小小脑脑;下下行行部部分分神神经经元元位位于于中中缝缝核核下下部部,纤纤维维下下行行达达脊脊髓髓;部部分分纤纤维维分分布布于于低低位位脑脑干干内内部。部。功功能能:与与情情绪绪生生理理反反应应、睡睡眠眠的的发发生生及及痛痛觉调制有关。觉调制有关。5-HT5-HT及其受体及其受体第27页,此课件共81页哦 5-HT 5-HT(5-5-羟色胺)系统羟色胺)系统(1 1)主要存在于
13、中枢;)主要存在于中枢;(2 2)种类)种类 共有共有7 7种受体,另外每种受体又有不同的亚型;种受体,另外每种受体又有不同的亚型;(3 3)作用机制)作用机制 5-HT5-HT3 3-R-R为离子通道,其余大多数是为离子通道,其余大多数是G G蛋白耦联受蛋白耦联受 体。体。第28页,此课件共81页哦组胺及其受体组胺及其受体v中枢组胺能神经元胞体集中在下丘脑后部的结节乳头核内,其纤维投射到达中枢几乎所有部位。v有H1、H2和H3三种受体,广泛存在于中枢和周围神经系统。v中枢组胺系统可能与觉醒、性行为、腺垂体激素的分泌、血压、饮水和痛觉等调节有关。第29页,此课件共81页哦(3)氨基酸类递质及其
14、受体)氨基酸类递质及其受体 分布:中枢神经元;种类:兴奋性氨基酸:谷氨酸、门冬氨酸 抑制性氨基酸:-氨基丁酸、甘氨酸第30页,此课件共81页哦谷氨酸的受体分型谷氨酸的受体分型 促代谢型受体 属于G蛋白耦联受体,可引起IP3和DG增加;在海马和小脑可能参与突触的可塑性活动;促离子型受体 海人藻酸受体,AMPA-R,NMDA-R。第31页,此课件共81页哦-氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABA)大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量高;GABA可引起突触后膜超极化,产生抑制效应(IPSP);GABA-R分类(与谷氨酸一样)促代谢型受体(GABAB-R):由G蛋白介导;促离子型受体(GABAA、
15、C-R):Cl-通道第32页,此课件共81页哦(4 4)神经肽及其受体)神经肽及其受体 1 1)速激肽:)速激肽:P P物质、神经激肽物质、神经激肽A A、神经激肽、神经激肽 A A(3-103-10)、神经激肽)、神经激肽B B六个成员六个成员 *受体:受体:NK-1NK-1、NK-2 NK-2、NK-3 NK-3受体受体 *P *P物质作用:物质作用:慢痛传入通路中第一级突触的调质;慢痛传入通路中第一级突触的调质;在下丘脑可能起神经内分泌调节作用在下丘脑可能起神经内分泌调节作用 在外周,引起肠平滑肌收缩,血管舒张和血压下降在外周,引起肠平滑肌收缩,血管舒张和血压下降 等效应等效应第33页,
16、此课件共81页哦2 2)阿片肽:)阿片肽:v-内啡肽内啡肽、脑啡肽脑啡肽、强啡肽三类强啡肽三类v受体:受体:、和和受体,均为受体,均为G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体v作用:抑制性调质作用作用:抑制性调质作用第34页,此课件共81页哦v-内啡肽主要分布于腺垂体、下丘脑、杏仁核、丘脑、脑干等处,在缓解机体应激反应中具有重要作用。v脑啡肽在脑内分布广泛,在纹状体、下丘脑、苍白球、杏仁核等处浓度较高。v强啡肽在脑内的分布与脑啡肽有较多重叠,但其浓度低于脑啡肽。第35页,此课件共81页哦3)下丘脑调节肽和神经垂体肽)下丘脑调节肽和神经垂体肽v下丘脑调节腺垂体功能的肽类激素称为下丘脑调节肽(HRP)。其中
17、大部分激素及其受体也存在于下丘脑以外的脑区和周围神经系统,可能是神经递质。v室旁核含有缩宫素和血管升压素的神经元发出的轴突向神经垂体、脑干和脊髓投射,调节交感和副交感神经活动,可抑制痛觉。第36页,此课件共81页哦4)脑-肠肽和其他神经肽v脑-肠肽是指在胃肠道和脑内双重分布的肽类物质,主要有缩胆囊素(CCK)、血管活性肠肽(VIP)、胃泌素、神经降压素等。v脑内有两种CCK受体,均为G蛋白耦联受体,它们与CCK神经元的分布基本一致。CCK在脑内具有抑制摄食行为等多种作用。v神经系统中还发现多种其他肽类物质由神经元释放,参与神经系统的调节活动,如降钙素基因相关肽、神经肽Y、内皮素、肾上腺髓质素等
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