疼痛的药物治疗麻醉性镇痛药课件.ppt
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1、关于疼痛的药物治疗麻醉性镇痛药现在学习的是第1页,共52页疼痛治疗药物1麻醉性镇痛药2非麻醉性镇痛药3抗抑郁、抗惊厥与神经安定药4糖皮质激素类药物5局部麻醉药6其它现在学习的是第2页,共52页 第一节 麻醉性镇痛药n又称阿片类镇痛药,属于中枢镇痛药n解除或减轻疼痛并改变病人对疼痛的情绪反应n剂量增大会产生镇静或嗜睡n分类:阿片受体激动剂、阿片受体激动剂-拮抗药、阿片受体拮抗药n共同特点:1、具有镇痛效率,2、具有耐受、成瘾、依赖和呼吸抑制等副作用n主要用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛,以及手术后疼痛和癌性疼痛。现在学习的是第3页,共52页一、吗啡n通过激动体内阿片受体而产生强大的镇痛
2、作用n提高痛阈,使病人对伤害性刺激不在感到疼痛n对躯体和内脏疼痛均有效,对持续性的钝痛效果优于间断性的锐痛n疼痛出现前应用的效果较疼痛出现后应用更佳n镇痛同时作用于边缘系统的阿片受体,消除疼痛所引起的焦虑、紧张等情绪反应,甚至产生欣快感现在学习的是第4页,共52页阿片受体的分布现在学习的是第5页,共52页一、吗啡1.化学结构2.体内过程3.药理作用 中枢神经系统作用4.平滑肌5.心血管系统作用4.临床应用 癌性疼痛 非癌性疼痛 5.不良反应6.禁忌症 现在学习的是第6页,共52页1、化学结构、化学结构是阿片中的主要生物碱,基本骨架:氢化是阿片中的主要生物碱,基本骨架:氢化菲核菲核 含5个手性中
3、心(5R,6S,9R,13S和14R)B/C环呈顺式,C/D环呈反式,C/E环呈顺式现在学习的是第7页,共52页2、体内过程n口服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。口服首过消除明显;皮下、肌内注射吸收较好。n脂溶性低,少量通过血脑屏障,但足以发挥药脂溶性低,少量通过血脑屏障,但足以发挥药理作用。理作用。n血浆蛋白结合率低(约血浆蛋白结合率低(约35%)n主要在肝脏代谢,大部分自肾排出主要在肝脏代谢,大部分自肾排出T1/2=2.5-3.5h n可通过胎盘,也可经乳汁分泌可通过胎盘,也可经乳汁分泌现在学习的是第8页,共52页3、药理作用n中枢神经系统中枢神经系统 n平滑肌平滑肌n心血管系统心血
4、管系统 现在学习的是第9页,共52页中枢系统作用n镇痛-激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区 的的阿片受体有关。阿片受体有关。n镇静、欣快感n呼吸抑制-激动延脑呼吸中枢的激动延脑呼吸中枢的2阿片受体所致阿片受体所致 n镇咳 -激动延脑孤束核阿片受体有关激动延脑孤束核阿片受体有关n缩瞳 -激动中脑盖前核阿片受体激动中脑盖前核阿片受体n催吐 -兴奋延脑催吐化学感受区兴奋延脑催吐化学感受区n抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH,FSH等的浓度n促进垂体后叶释放抗利尿激素n抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射,肌张力
5、可增强GnRHGnRH促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素,CRF,CRF促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子 ACTHACTH促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素,LH,LH黄体生成素黄体生成素黄体生成素黄体生成素,FSH,FSH卵泡刺激素卵泡刺激素卵泡刺激素卵泡刺激素现在学习的是第10页,共52页平滑肌n止泻致便秘止泻致便秘 q明显提高胃肠道平滑肌张力,抑制推进性蠕动明显提高胃肠道平滑肌张力,抑制推进性蠕动 q回盲瓣及肛门括约肌张力提高;回盲瓣及肛门括约肌张力提高;q
6、消化液分泌减少;消化液分泌减少;q中枢抑制,便意迟钝。中枢抑制,便意迟钝。n使奥狄氏括约肌收缩,胆囊内压力升高,引起胆绞痛使奥狄氏括约肌收缩,胆囊内压力升高,引起胆绞痛(阿托阿托品可拮抗品可拮抗)n提高膀胱括约肌张力,引起排尿困难。提高膀胱括约肌张力,引起排尿困难。n增加支气管平滑肌张力,诱发增加支气管平滑肌张力,诱发/加重哮喘。加重哮喘。n对抗催产素对子宫的兴奋作用,延长产程。对抗催产素对子宫的兴奋作用,延长产程。现在学习的是第11页,共52页心血管系统n扩张阻力血管及容量血管扩张阻力血管及容量血管n机制:促进组胺释放;作用于孤束核阿片受体,使中枢交机制:促进组胺释放;作用于孤束核阿片受体,
7、使中枢交感张力降低,感张力降低,q常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。常用剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响。q大剂量可致心率减慢、体位性低血压。大剂量可致心率减慢、体位性低血压。nMorphineMorphine能模拟缺血预适应能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血心肌,减保护缺血心肌,减少梗死病灶,减少死亡心肌数少梗死病灶,减少死亡心肌数(K K+激活)激活)n抑制呼吸,抑制呼吸,CO2潴留,可产生继发性脑血管扩张,引潴留,可产生继发性脑血管扩张,引起颅内压增高。起颅内压增高。现在学习的是第12页,共52页4、临床应用n急性痛治疗n手术后疼痛n心绞痛n其它诊断明确的剧烈疼痛n慢性痛治疗n癌
8、性疼痛n慢性顽固性非癌性疼痛现在学习的是第13页,共52页n肌注后15-30分钟起效,45-90分钟产生最大效果,镇痛作用持续4-6小时n剂型种类:普通片剂、胶囊、针剂、控释片、高浓度口服液、栓剂等n给药途径:皮肤、口腔、鼻、胃肠道、直肠、静脉、肌肉、椎管内(鞘内及硬膜外腔给药)n对应措施:药物联用目的:增强吗啡镇痛作用、减少副作用、较少吗啡用量及降低吗啡耐受性现在学习的是第14页,共52页鞘内吗啡输注治疗慢性疼痛现在学习的是第15页,共52页 鞘内药物输注治疗n药物通过埋藏体内的电脑输注泵输注至脊椎管内,作用于脊髓的作用位点n导管位置:放置于蛛网膜下腔(subarachnoid space)
9、,从脊柱经皮下隧道连接至药泵n药泵位置:腹部n用量小,相当于口服剂量1/300,根据疼痛模式选择不同的输注模式现在学习的是第16页,共52页鞘内药物输注系统的基础:阿片类药物,例如吗啡通过鞘内药物输注系统注入鞘内,直接与脊髓后角的阿片类结合,产生类似内源性内啡肽和脑啡肽的作用,抑制P物质的释放,阻断疼痛信号的传递。现在学习的是第17页,共52页换算公式 ORAL:Parenteral:Epidural:Intrathecal 口服 :胃肠外 :硬膜外 :鞘内 300 :100 :10 :1现在学习的是第18页,共52页吗啡缓释片(美施康定)n美施康定:恒定释放,口服1小时起效,稳态时血药浓度波
10、动较小,无峰谷现象,作用持续12小时左右n注意事项:必须完整吞服,切勿嚼碎或掰开服用,按时服药。n使用药物无天花板效应,以完全止痛24小时为准n需增加剂量时,可酌情增加25%-50%,逐步调整至合适为止现在学习的是第19页,共52页吗啡治疗癌痛世界卫生组织三阶梯疗法现在学习的是第20页,共52页全球麻醉药品使用情况-吗啡美国医用吗啡消耗量占全球的的58.7%,而人口只占4.9%,中国约占世界20%的人口,而2007年医用吗啡消耗量只占1.6%!现在学习的是第21页,共52页 三阶梯治疗方案三阶梯治疗方案 阶梯阶梯 方案方案 代表药物代表药物轻度疼痛轻度疼痛非阿片类非阿片类+辅助药辅助药意施丁(
11、消炎痛控释片)意施丁(消炎痛控释片)中度疼痛中度疼痛弱阿片类弱阿片类+非阿片类非阿片类+辅助药辅助药奇曼丁(曲马多缓释片)奇曼丁(曲马多缓释片)重度疼痛重度疼痛强阿片类强阿片类+非阿片类非阿片类+辅助药辅助药美施康定美施康定现在学习的是第22页,共52页 三阶梯方案的指导原则三阶梯方案的指导原则n按阶梯给药按阶梯给药n口服给药口服给药:在有可能的情况,口服是首选方法,在有可能的情况,口服是首选方法,方便,经济,不易产生药物依赖。方便,经济,不易产生药物依赖。n按时给药按时给药:可保证疼痛的连续缓解。可保证疼痛的连续缓解。n个体化给药个体化给药:对麻醉药品的敏感度个体差异很大,:对麻醉药品的敏感
12、度个体差异很大,对吗啡无极量限制。对吗啡无极量限制。n注意具体细节注意具体细节:目的是让患者获得最佳疗效:目的是让患者获得最佳疗效 而副作用最小。而副作用最小。现在学习的是第23页,共52页不不 良良 反反 应应一般不良反应:是其主要作用的延伸一般不良反应:是其主要作用的延伸 q 恶心,呕吐,眩晕;恶心,呕吐,眩晕;q嗜睡,偶见烦躁不安;嗜睡,偶见烦躁不安;q便秘;便秘;q排尿困难,尿潴留;排尿困难,尿潴留;q胆绞痛;胆绞痛;q呼吸抑制,颅内压升高;呼吸抑制,颅内压升高;q体位性低血压。体位性低血压。现在学习的是第24页,共52页耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性 n连续应用吗啡可出现明显的耐受性(
13、连续应用吗啡可出现明显的耐受性(3-5天)最终成瘾,天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状。一旦停药则出现戒断症状。n戒断表现:兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、戒断表现:兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。n甚至造成社会危害。甚至造成社会危害。n停药停药6-10h出现戒断症状,出现戒断症状,36-48h最严重,最严重,5天大部分天大部分症状消失。症状消失。现在学习的是第25页,共52页耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性n耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关(负耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关(负反馈机制)。
14、反馈机制)。n戒断症状可能也与戒断症状可能也与蓝斑核蓝斑核NA能神经元活动增强有关。能神经元活动增强有关。可乐定可乐定拮抗拮抗 n脱瘾治疗:脱瘾治疗:q脱毒(替代疗法)脱毒(替代疗法)美沙酮美沙酮 q康复康复 q回归社会回归社会现在学习的是第26页,共52页急性中毒:急性中毒:用量过大引起。用量过大引起。n中毒症状:昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样中毒症状:昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈针尖样(两侧对称,严重缺氧时扩大);血压下降,紫绀、尿少、(两侧对称,严重缺氧时扩大);血压下降,紫绀、尿少、体温下降体温下降 n呼吸抑制呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因。是吗啡中毒致死的主要原因。
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