药动学概述.ppt
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1、关于关于药动学概述学概述现在学习的是第1页,共50页药物体内过程吸收吸收吸收吸收(Absorption)(Absorption):药药物从机体用物从机体用物从机体用物从机体用药药部位部位部位部位进进入体循入体循入体循入体循环环(大静脉或大(大静脉或大(大静脉或大(大静脉或大动动脉)的脉)的脉)的脉)的过过程。程。程。程。分布分布分布分布(Distribution)(Distribution):药药物吸收并物吸收并物吸收并物吸收并进进入体循入体循入体循入体循环环后向各后向各后向各后向各组织组织、器官或体液的可逆、器官或体液的可逆、器官或体液的可逆、器官或体液的可逆转转运运运运过过程。程。程。程。
2、Absorption+Distribution+Metabolism ExcretionADME现在学习的是第2页,共50页代代谢(Metabolism):药药物在吸收物在吸收物在吸收物在吸收过过程或程或程或程或进进入体循入体循入体循入体循环环后,受后,受后,受后,受肠肠道菌道菌道菌道菌丛丛或体内或体内或体内或体内酶酶系系系系统统的作用,的作用,的作用,的作用,结结构构构构发发生生生生转变转变的的的的过过程。程。程。程。药药物代物代物代物代谢谢主要在主要在主要在主要在肝肝肝肝脏脏中中中中进进行。行。行。行。排泄排泄(Excretion):吸收吸收吸收吸收进进入体内的入体内的入体内的入体内的药药
3、物及其代物及其代物及其代物及其代谢谢物排除至体外的物排除至体外的物排除至体外的物排除至体外的过过程。程。程。程。主要途径:主要途径:主要途径:主要途径:肾肾尿排泄尿排泄尿排泄尿排泄其次:胆汁其次:胆汁其次:胆汁其次:胆汁肠肠道道道道粪粪便排泄便排泄便排泄便排泄其它:肺其它:肺其它:肺其它:肺脏脏呼气排泄、皮肤汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等呼气排泄、皮肤汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等呼气排泄、皮肤汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等呼气排泄、皮肤汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等现在学习的是第3页,共50页药物体内过程Absorption Distribution决定药物进入体循环的速度与量决定药物进入体循环的速
4、度与量影响药物是否能及时到达与疾病影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官相关的组织和器官关系到药物在体内存在的时间关系到药物在体内存在的时间消除消除Metabolism Excretion现在学习的是第4页,共50页药物体内过程生物药剂学生物药剂学(Biopharmaceutics):):研究研究药物及其物及其剂型在体内的吸收、分布、代型在体内的吸收、分布、代谢与排泄与排泄过程,程,阐明明药物的物的剂型因素,机体生物因素和型因素,机体生物因素和药物物疗效之效之间相互关系的科学。相互关系的科学。药物动力学药物动力学(Pharmacokinetics,“PK”):):应用用动力学原理与数学力
5、学原理与数学处理方法,定量描述理方法,定量描述药物在体内物在体内动态变化化规律的学科。律的学科。现在学习的是第5页,共50页血血 药 浓 度度00时间最小中毒最小中毒浓度度最小有效最小有效浓度度药物效应与血药浓度ABC现在学习的是第6页,共50页第七章第七章 药物物动力学力学概述概述第一第一节 药物物动力学的概念及其力学的概念及其发展展概况概况现在学习的是第7页,共50页一、药动学的概念Pharmacokinetics,“PK”Pharmacokinetics,“PK”药动学药动学药动学药动学不推荐名称:不推荐名称:不推荐名称:不推荐名称:药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药代代
6、代代动动力学力学力学力学 全国科学技全国科学技全国科学技全国科学技术术名名名名词审词审定委定委定委定委员员会会会会 药动药动学不是学不是学不是学不是单纯单纯研究代研究代研究代研究代谢谢一种一种一种一种过过程的程的程的程的动动力学,而是力学,而是力学,而是力学,而是综综合研究合研究合研究合研究药药物在体内的所有物在体内的所有物在体内的所有物在体内的所有过过程,即吸收、分布、代程,即吸收、分布、代程,即吸收、分布、代程,即吸收、分布、代谢谢、排泄的、排泄的、排泄的、排泄的动动力力力力学特征的学科。学特征的学科。学特征的学科。学特征的学科。1 1、药动学、药动学、药动学、药动学(Pharmacoki
7、netics(Pharmacokinetics,“PK”)PK”)的定义的定义的定义的定义现在学习的是第8页,共50页一、药动学的概念Pharmacokinetics,“PK”Pharmacokinetics,“PK”药动学药动学药动学药动学应应用用用用动动力学的原理与数学力学的原理与数学力学的原理与数学力学的原理与数学处处理方法,定量地描述理方法,定量地描述理方法,定量地描述理方法,定量地描述药药物通物通物通物通过过各种途径各种途径各种途径各种途径进进入体内入体内入体内入体内吸收、分布、代吸收、分布、代吸收、分布、代吸收、分布、代谢谢、排泄、排泄、排泄、排泄过过程的程的程的程的“量量量量时时
8、”变变化或化或化或化或“血血血血药浓药浓度度度度经时经时”变变化化化化动态变动态变化化化化规规律的一律的一律的一律的一门门科学。科学。科学。科学。Pharmacodynamics,“PD”Pharmacodynamics,“PD”药效学药效学药效学药效学1 1、药动学、药动学、药动学、药动学(Pharmacokinetics(Pharmacokinetics,“PK”)PK”)的定义的定义的定义的定义研究研究研究研究药药物物物物对对机体的机体的机体的机体的药药理作用和作用机理,包括理作用和作用机理,包括理作用和作用机理,包括理作用和作用机理,包括观测观测生理机能的改生理机能的改生理机能的改生理
9、机能的改变变、生化、生化、生化、生化指指指指标标的的的的变变化和化和化和化和组织组织形形形形态态学学学学变变化等内容。化等内容。化等内容。化等内容。现在学习的是第9页,共50页2 2、药动学的基本任学的基本任务 药药物通物通物通物通过过各种途径各种途径各种途径各种途径进进入体内,其吸收、分布、代入体内,其吸收、分布、代入体内,其吸收、分布、代入体内,其吸收、分布、代谢谢和排泄,即和排泄,即和排泄,即和排泄,即ADMEADME过过程均存在程均存在程均存在程均存在“量量量量时时”变变化或化或化或化或“血血血血药浓药浓度度度度经时经时”变变化化化化,对对这这一一一一动态变动态变化化化化过过程程程程规
10、规律律律律进进行定量描述即行定量描述即行定量描述即行定量描述即为药为药物物物物动动力学的基本任力学的基本任力学的基本任力学的基本任务务。一、药动学的概念现在学习的是第10页,共50页 3 3、理、理论价价值和和实用意用意义是是是是临临床医学、床医学、床医学、床医学、药剂药剂学、学、学、学、药药理学、生物化学等医理学、生物化学等医理学、生物化学等医理学、生物化学等医药药学科向学科向学科向学科向纵纵深的深的深的深的“体内体内体内体内药药物物物物定量化定量化定量化定量化”研究的需要而研究的需要而研究的需要而研究的需要而发发展起来的。展起来的。展起来的。展起来的。成成成成为为一系列学科一系列学科一系列
11、学科一系列学科发发展最主要和最密切的基展最主要和最密切的基展最主要和最密切的基展最主要和最密切的基础础,推,推,推,推动这动这些学科蓬勃些学科蓬勃些学科蓬勃些学科蓬勃发发展。展。展。展。药动药动学成果已学成果已学成果已学成果已应应用到深刻用到深刻用到深刻用到深刻认识认识与客与客与客与客观评观评价价价价药药物,能物,能物,能物,能动动的的的的设计设计新新新新药药和和和和新型新型新型新型药药物物物物传输传输系系系系统统,合理,合理,合理,合理设计给药设计给药方案等方案等方案等方案等领领域。域。域。域。一、药动学的概念现在学习的是第11页,共50页二、药动学的发展概况19131913年年年年 Mic
12、haelisMichaelis和和和和MentenMenten提出了具有饱和过程的动力学方程;提出了具有饱和过程的动力学方程;提出了具有饱和过程的动力学方程;提出了具有饱和过程的动力学方程;19191919年年年年 WidmarkWidmark首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析;首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析;首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析;首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学的分析;19371937年年年年 TeorellTeorell发表了发表了发表了发表了“物质在体内的分布动力学物质在体内的分布动力学物质在体内的分布动力学物质在体内的分布动
13、力学”一文,第一次提出了药物的体内一文,第一次提出了药物的体内一文,第一次提出了药物的体内一文,第一次提出了药物的体内动力学过程;动力学过程;动力学过程;动力学过程;19531953年年年年 DostDost在其著作中首次提出了在其著作中首次提出了在其著作中首次提出了在其著作中首次提出了PharmacokineticsPharmacokinetics这一术语;这一术语;这一术语;这一术语;2020世纪世纪世纪世纪6060年代年代年代年代 随着分析技术的飞速发展,痕量分析成为可能,人们可以了解随着分析技术的飞速发展,痕量分析成为可能,人们可以了解随着分析技术的飞速发展,痕量分析成为可能,人们可以
14、了解随着分析技术的飞速发展,痕量分析成为可能,人们可以了解许多药物在体内的变化情况,促进了学科的发展;许多药物在体内的变化情况,促进了学科的发展;许多药物在体内的变化情况,促进了学科的发展;许多药物在体内的变化情况,促进了学科的发展;19721972年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所(年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所(年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所(年在美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所(N.I.HN.I.H)由国际卫生科学研究中)由国际卫生科学研究中)由国际卫生科学研究中)由国际卫生科学研究中心(心(心(心(International Center for Adva
15、nced Study in Health SciencesInternational Center for Advanced Study in Health Sciences)召开的)召开的)召开的)召开的药理学与药动学国际会议上,正式确认为药理学与药动学国际会议上,正式确认为药理学与药动学国际会议上,正式确认为药理学与药动学国际会议上,正式确认为独立的学科独立的学科独立的学科独立的学科;3030年来,药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速,并推动着药物开年来,药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速,并推动着药物开年来,药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速
16、,并推动着药物开年来,药动学在理论研究、实验方法、应用等方面发展极为迅速,并推动着药物开发研究和临床药物治疗的发展,成为最具活力的药学新学科。发研究和临床药物治疗的发展,成为最具活力的药学新学科。发研究和临床药物治疗的发展,成为最具活力的药学新学科。发研究和临床药物治疗的发展,成为最具活力的药学新学科。现在学习的是第12页,共50页二、药动学的发展新药开发研究中的药动学:新药开发研究中的药动学:新药开发研究中的药动学:新药开发研究中的药动学:临床前药动学临床前药动学临床前药动学临床前药动学(Pre-Clinical PharmacokineticsPre-Clinical Pharmacoki
17、netics):是是是是药药物开物开物开物开发发研究研究研究研究进进入入入入临临床以前,以床以前,以床以前,以床以前,以实验动实验动物物物物进进行的行的行的行的药动药动学研究工作,学研究工作,学研究工作,学研究工作,又称基又称基又称基又称基础药动础药动学研究或学研究或学研究或学研究或动动物物物物药动药动学研究。学研究。学研究。学研究。临床药动学临床药动学临床药动学临床药动学(Clinical Pharmacokinetics Clinical Pharmacokinetics):是是是是药药物开物开物开物开发发研究研究研究研究进进入入入入临临床后,在人体内床后,在人体内床后,在人体内床后,在人
18、体内进进行的行的行的行的药动药动学研究工作。学研究工作。学研究工作。学研究工作。研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综研究药物在人体内的动力学规律并应用于合理设计个体给药方案的综合性应用技术学科。合性应用技术学科。合性应用技术学科。合性应用技术学科。现在学习的是第13页,共50页药动学研究的新进展 (1)(1)矩量法矩量法矩量法矩量法(statistical moment theory)(statistical moment theory)统计统计矩概念
19、的基矩概念的基矩概念的基矩概念的基础础是:是:是:是:当一定量的当一定量的当一定量的当一定量的药药物物物物输输入机体入机体入机体入机体时时,不,不,不,不论论是在是在是在是在给药给药部部部部位或在整个机体内,各个位或在整个机体内,各个位或在整个机体内,各个位或在整个机体内,各个药药物分子滞留物分子滞留物分子滞留物分子滞留时间时间的的的的长长短,均属随机短,均属随机短,均属随机短,均属随机变变量。量。量。量。药药物的吸收、分布及消除可物的吸收、分布及消除可物的吸收、分布及消除可物的吸收、分布及消除可视为这视为这种随机种随机种随机种随机变变量所相量所相量所相量所相应应的的的的总总体效体效体效体效应
20、应,因而因而因而因而药药时时曲曲曲曲线线是某种概率是某种概率是某种概率是某种概率统计统计曲曲曲曲线线。将将将将药时药时曲曲曲曲线视为线视为概率概率概率概率统计统计曲曲曲曲线线,采用,采用,采用,采用统计统计矩理矩理矩理矩理论进论进行矩量分析,已行矩量分析,已行矩量分析,已行矩量分析,已成成成成为为不依不依不依不依赖赖室模型的室模型的室模型的室模型的药药物物物物动动力学研究方法之一。力学研究方法之一。力学研究方法之一。力学研究方法之一。现在学习的是第14页,共50页(2)生理生理药物物动力学模型力学模型(physiological pharmacokinetics model)根据生理学、生物化
21、学和机体解剖学的知根据生理学、生物化学和机体解剖学的知根据生理学、生物化学和机体解剖学的知根据生理学、生物化学和机体解剖学的知识识,模,模,模,模拟拟机体循机体循机体循机体循环环系系系系统统的血液流向,将机体分成几个主要的的血液流向,将机体分成几个主要的的血液流向,将机体分成几个主要的的血液流向,将机体分成几个主要的组织组织隔室,隔室,隔室,隔室,药药物在物在物在物在组织组织中的中的中的中的浓浓度是由度是由度是由度是由药药物物物物对组织对组织的的的的亲亲和力和力和力和力(用用用用组织组织/血液分配系数表示血液分配系数表示血液分配系数表示血液分配系数表示)及血流及血流及血流及血流灌注速度灌注速度
22、灌注速度灌注速度QQ来决定。并根据来决定。并根据来决定。并根据来决定。并根据质质量平衡关系建立相量平衡关系建立相量平衡关系建立相量平衡关系建立相应应的速度方程。的速度方程。的速度方程。的速度方程。现在学习的是第15页,共50页优点:点:能更精能更精能更精能更精细细表征任何器官或表征任何器官或表征任何器官或表征任何器官或组织组织中中中中药药物物物物浓浓度的度的度的度的经时过经时过程。程。程。程。生理模型各参数采用真生理模型各参数采用真生理模型各参数采用真生理模型各参数采用真实实解剖解剖解剖解剖值值,故机体生理病理的改,故机体生理病理的改,故机体生理病理的改,故机体生理病理的改变变而而而而引起引起
23、引起引起药药物物物物处处置置置置动动力学的力学的力学的力学的变变化,能通化,能通化,能通化,能通过过某些参数的改某些参数的改某些参数的改某些参数的改变变来估来估来估来估计计。种属之种属之种属之种属之间间的数据可以互相推算。的数据可以互相推算。的数据可以互相推算。的数据可以互相推算。现在学习的是第16页,共50页(3)群体群体药物物动力学力学(population pharmacokinetics,PPK)群体群体群体群体药药物物物物动动力学力学力学力学是将是将是将是将药药代代代代动动力学模型与群体的力学模型与群体的力学模型与群体的力学模型与群体的统计统计模型模型模型模型结结合起来,从宏合起来,
24、从宏合起来,从宏合起来,从宏观观角度将某些患者看成特殊群体,角度将某些患者看成特殊群体,角度将某些患者看成特殊群体,角度将某些患者看成特殊群体,总结总结由个体构成群体的由个体构成群体的由个体构成群体的由个体构成群体的药药代代代代动动力学,并力学,并力学,并力学,并且建立病人的个体特征和群体且建立病人的个体特征和群体且建立病人的个体特征和群体且建立病人的个体特征和群体药药代代代代动动力学之力学之力学之力学之间间相互关系的一相互关系的一相互关系的一相互关系的一门门学科。学科。学科。学科。群体:群体:群体:群体:根据研究目的所确定的研究根据研究目的所确定的研究根据研究目的所确定的研究根据研究目的所确
25、定的研究对对象的全体。象的全体。象的全体。象的全体。在一个患者群体内,在一个患者群体内,在一个患者群体内,在一个患者群体内,药药物物物物动动力学参数存在很大的力学参数存在很大的力学参数存在很大的力学参数存在很大的变变异性,异性,异性,异性,这这些些些些变变异可异可异可异可能与能与能与能与遗传遗传、环环境、生理、境、生理、境、生理、境、生理、实验实验条件等因素有关。条件等因素有关。条件等因素有关。条件等因素有关。群体群体群体群体药药物物物物动动力学就是从力学就是从力学就是从力学就是从统计统计学角度学角度学角度学角度对对个体差异个体差异个体差异个体差异进进行分析。行分析。行分析。行分析。现在学习的
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