药剂学实验.docx

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1、 实验二 溶液型液体制剂的制备一、 实验目的1. 掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。2. 掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。3. 了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。二、 实验原理（一） 溶液型液体制剂的概念液体制剂（liquid pharmaceutical preparations）系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。溶液型液体制剂分为低分子溶液型和高分子溶液型。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或混合液、脂肪油等。1.低分子溶液剂 系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。有溶液剂、

2、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂和涂剂等。溶液型液体制剂为澄明液体，溶液中药物的分散度大，能较快的吸收。 2.高分子溶液剂 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂的，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。由于高分子的分子大小较大（100nm以下），因此也属于胶体。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。（二） 溶液型液体制剂的制备方法 低分子溶液型液体制剂的制备方法主要有溶解法、稀释法和化学反应法。其中溶解法最为常用。芳香水剂和醑剂等制剂的制备过程中，如以挥发油和化学药物为原料时多采用溶解法和稀释法，以药材为原料时

3、多用水蒸气蒸馏法。酊剂的制备还可以采用渗漉法。 胶体溶液和高分子溶液的配制过程基本上与低分子溶液型液体制剂类同，但将药物溶解时宜采用分次撒布在水面或将药物粘附于已湿润的器壁上，使之迅速地自然膨胀而胶溶。 根据液体制剂的不同的目的和需要可加入一些必要的添加剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。 制备时，通常液体药物量取比称取方便。量取体积单位常用ml或L，固体药物是称重，单位是g或kg。相对密度有显著差异的药物量取或称取时，需要考虑其相对密度。滴管以液滴计数的药物要用标准滴管，且需预先进行测定，标准滴管在20时1ml蒸馏水为20滴，其重量差异可在0.901.10g之间。药

4、物的称量次序通常按处方记载顺序进行，有时亦需变更，特别是麻醉药应最后称取，且需有人核对，并登记用量。 量取液体药物应用少量蒸馏水荡洗量具，荡洗液合并于容器中。 加入的次序，一般以助溶剂、稳定剂等附加剂应先加入；固体药物中难溶性的应先加入溶解；易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入；酊剂特别是含树脂性的药物加到水溶性的混合液中时，速度宜慢，且需随加随搅。为了加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂的1/23/4量来溶解，必要时可搅拌或加热，但受热不稳定的药物以及遇热反而难溶解的药物则不应加热。固体药物原则上应另用容器溶解，以便必要时加以过滤（有异物混入或者为了避免溶液间发生配伍变化者），并加溶剂至定量。

5、 最后成品应进行质量检查，合格后选用清洁适宜的容器包装，并以标签（内服药用白底蓝字或黑字标签；外用药用白底红字标签）表明用法用量。三、实验内容（一）实验材料与设备1.实验材料 薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、甲酚、大豆油、氢氧化钠、软皂、纯化水、胃蛋白酶、稀盐酸、甘油。 2.仪器与设备 恒温水浴箱。（二） 实验部分A低分子溶液型液体制剂1.芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法） 处方 薄荷油 0.2ml 纯化水加至 100ml 制备(1) 取薄荷油，加1.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。(2) 加入蒸馏水，加盖，振摇10min。(3) 反复过滤至

6、滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成1000ml，既得。(4) 另取轻质碳酸镁、活性炭各1.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。 操作注意（1） 本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05，ml/ml），处方用量为溶解用量的4倍，配制时不能完全溶解。（2） 滑石粉等分散剂，应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。（3） 纯化水应是新沸放冷的纯化水。 质量检测 比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。 注意（1） 分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。将挥发油和惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量。（2）

7、 挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油和水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂。（3） 分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油任然处于被吸附状态而不会通过滤器。 2.复方碘溶液（助溶法） 处方 碘 1g 碘化钾 2g 纯化水 加至20ml 制备 取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量纯化水，使全量成20ml，既得。 操作注意（1） 为使碘能迅速溶解，应先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。（2） 碘有腐蚀性，误接触皮肤与粘膜。 质量检查 成品外观与性状。 注意 碘在水中溶解度小，加入碘化钾做助溶剂。4. 硫酸亚铁溶液剂的制备（溶

8、解法）处方 硫酸亚铁 0.75g 枸橼酸 0.105g 蔗糖 41.25g 薄荷油 0.01ml 纯化水 50.0ml制备 （1） 取上述硫酸亚铁、枸橼酸、薄荷油及蔗糖10g，加纯化水25ml，强烈振摇，溶解后反复过滤，至滤液澄明为止。（2） 加剩余的蔗糖与适量纯化水，使全量成50ml，搅拌溶解后，用纱布过滤，既得。操作注意（1） 本品采用冷溶法制备，薄荷油不能完全溶解，有一部分油析出，应用水湿润的滤材反复过滤澄清。（2） 蔗糖宜按上法分次加入溶解，避免溶液粘稠，不易过滤。质量检查 成品外观与性状。注解 硫酸亚铁在水溶液中容易氧化，加入枸橼酸使溶解成酸性，能促使蔗糖转化为果糖和葡萄糖，具有还原

9、性，有助于阻滞硫酸亚铁的氧化。 B甲酚皂溶液 处方 甲酚 25ml 25ml 豆油 8.65g 氢氧化钠 1.35g 软皂 25g 纯化水 加至50ml 50ml制备（1） 处方：取氢氧化钠，加蒸馏水5ml，溶解后，加植物油，至水浴上加热，时时搅拌，至取溶液一滴，加蒸馏水九滴，无油滴析出，既为已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量的蒸馏水，使成50ml，混合均匀，既得。（2） 处方：将甲酚、软皂加入一起搅拌混容，添加适量蒸馏水至全量，搅拌均匀，既得。（3） 分别取处方与制得成品1ml，各加蒸馏水稀释至100ml，观察并比较其外观。操作注意（1） 甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高

10、浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎。（2） 法皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约占制品全量的5.5）而加速反应，反应完全后再加热除醇。质量检查 观察两种成品外观、性状，并进行比较。注解（1） 甲酚在水中溶解度小（1：50），利用肥增溶作用，制成50甲酚皂溶液。（2） 甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性。上述三种配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态。C高分子溶液型液体制剂胃蛋白酶合剂的制备处方 胃蛋白酶 1.20g 稀盐酸 1，20ml 甘油 12.0ml 纯化水 60.0ml制备 法：取盐酸与处方量约2/3的蒸馏

11、水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，既得。 法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加蒸馏水溶解后加入甘油，再加水至全量混匀，既得。操作注意（1） 胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速。（2） 强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤，对其活性及稳定性均有影响，故宜注意操作，其活性通过实验可作比较。质量检查 比较两种操作的合剂质量，可用活力试验考察。活力测定的实验方法见本实验附录。注解 胃蛋白酶的消化活力应为1：3000，若用其他规格用量应按规定折算。四、实验结果与讨论1、薄荷水溶液剂 试验比较三种处方不同方法制备的异同，记录于表2-1中，并说明其各自特点与适用性。 表2

12、-1 不同方法制得薄荷水的性状 分散剂 pH 澄明度 嗅味 滑石粉 轻质碳酸镁 活性炭2.复方碘溶液 描述成品外观性状，观察碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度。3.硫酸亚铁糖浆 描述成品外观性状，讨论冷溶法存在的不足。4.甲酚皂溶液 比较上述处方所制得成品能否用水任意稀释后得到澄明溶液。5.胃蛋白酶合剂 描述两种方法制成的成品外观性状并记录与讨论活力试验中分别凝乳的时间。 五、思考题1.制备薄荷水是加入滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭的作用是什么？还可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键是什么？2.复方碘溶液中碘有刺激性，口服时应作何处理？3.试提出制备硫酸亚铁糖浆的新方法。4.试写

13、出甲酚皂溶液制备过程中所采用的皂化反应式，有哪些植物油可取代豆油。它们对成品的杀菌效力有无影响？5. 简述影响胃蛋白酶活力的因素及预防措施。 六、附录1.活力试验 精密吸取本品0.1ml，至试管中，另用吸管加入牛乳醋酸钠混合液， 5ml，从开始加入时计起，迅速加毕，混匀，将试管倾斜，注视沿管壁流下的牛乳液，至开始出现乳酪蛋白的絮状沉淀为止，计时，记录凝固牛乳所需的时间。以上实验全部需在25进行。2.醋酸钠缓冲液 取冰醋酸92g和氢氧化钠43g，分别溶于适量蒸馏水中，将两液混合，并加蒸馏水稀释成1000ml，此溶液的pH为5.3.牛乳醋酸钠混合液 取等体积的醋酸钠缓冲液和鲜牛奶混合均匀既得。此混

14、合液在室温密闭储存，可保存2周。4.计算 胃蛋白酶活力愈强，凝固牛乳愈快，即凝固牛乳液所需的时间愈短，故规定凡胃蛋白酶能使牛乳液在60s未凝固时的活力强度称为1活力单位。为此20s未凝固的则为60/20，即3个活力单位，最后换算到每1ml供试液的活力单位。 实验四、乳剂的制备一、 实验目的1. 掌握乳剂的几种制备方法。2. 熟悉乳剂类型的鉴别，以及乳剂稳定参数的测定方法。3. 掌握混合乳化剂HLB值的计算公式。二、 实验原理（一） 定义与分类 乳剂（也称乳浊液）是指互不相溶的两相液体经乳化而形成的非均相液体分散体系。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，直径一般在0.1100m;包在液滴外面的

15、另一液相称为分散介质、外相或连续相。乳剂由水相（W）、油相（O）和乳化剂组成，根据乳化剂的种类、性质及相体积比，可以形成水包油型（O/W）和油包水型（W/O）乳剂，也可制备微乳、复合乳剂或称多重乳剂（W/O/W或O/W/O）。乳剂常采用稀释法和染色镜检法鉴别，可供口服、外用及注射。（二） 乳化剂的作用机制与种类 乳化剂的作用机制是能显著降低油水两相之间的表面张力，并在乳滴周围形成牢固的乳化膜，防止液滴合并。常用的乳化剂种类有非离子型表面活性剂，如聚山梨酯（吐温）、脂肪酸山梨坦（司盘）等；天然乳化剂，阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶等；固体微粒乳化剂，如二氧化硅、氢氧化钙等；辅助乳化剂，如纤维素类、硬脂

16、酸、琼脂等。（三） 乳剂的制备方法与工艺路线乳剂的制备方法主要有：干胶法；湿胶法；新生皂法；机械法（乳匀机、胶体磨）。三、实验内容（一）试验材料与设备1.实验材料原料药：鱼肝油、阿拉伯胶粉、西黄蓍胶粉、花生油、豆油、液体石蜡、氢氧化钙溶液、吐温-80、豆磷脂。辅料:1糖精钠溶液、5对羟基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯）醇溶液、苏丹红溶液、亚甲蓝溶液。2.设备与仪器 乳钵、具塞玻璃瓶、具塞刻度试管、刻度烧杯、刻度量杯、盖玻片、特制离心管、25ml容量瓶、9100型分光光度计、显微镜、乳匀机、组织捣碎机、离心机。（二）实验部分A手工法制备乳剂要求：掌握干胶法制备乳剂的关键步骤；熟悉乳剂类型的鉴别方法。处方

17、 豆油（=0.91） 13ml 阿拉伯胶（细粉） 3.1g 蒸馏水 适量 共制成 50ml制备（1） 取豆油置于干燥乳钵中，加阿拉伯胶粉研磨均匀。（2） 按油：水：胶（4：2：1）的比例，首次加入蒸馏水6.5ml，迅速沿一个方向研磨，直至产生“劈啪”的乳滴劈裂声，既成初乳（初乳稠厚、色浅）。（3） 用蒸馏水将初乳分次转移至带刻度的烧杯或量杯中，加水至50ml，搅匀即得。质量检查 同处方1。注解（1） 聚山梨酯系非离子型表面活性剂，商品名吐温（Tweens），为粘稠的黄色液体，对热稳定，但在酸、碱或酶的作用下会水解。（2） 聚山梨酯-80的HLB值为15.0，适合制备O/W型乳剂。4. 鱼肝油乳

18、（）要求：同处方1处方 鱼肝油 30ml 阿拉伯胶粉 7.5g 蒸馏水 适量 共制成 60ml制备（1） 将鱼肝油倾入放有阿拉伯胶粉的干燥乳钵中，研磨使成均匀的油胶混合液。（2） 将15ml蒸馏水一次加入，迅速强力研成初乳，然后将初乳倾入量杯中，分次用少量蒸馏水冲洗乳钵，加入于量杯中，最后加蒸馏水至全量，搅匀即得。操作注意（1） 现在干燥、粗糙的乳钵中制备初乳，初乳的油水胶的比例为4：2：1（2） 加入水后应沿一个方向强力研磨。操作注意 同处方15. 鱼肝油乳（）处方 鱼肝油 26ml 阿拉伯胶（细粉） 6.5g 西黄蓍胶（细粉） 0.8g 1糖精钠溶液 0.5ml 5尼泊金乙酯醇溶液 0.1

19、ml 香精 适量 蒸馏水 适量 共制成 50ml制备 干胶法（1） 取鱼肝油与阿拉伯胶共置于干燥乳钵内，研匀后，一次加入蒸馏水13ml，不断研磨制成初乳。（2） 加糖精钠溶液、尼泊金乙酯醇溶液与香精后，缓缓加入西黄蓍胶浆和适量的蒸馏水，使成50ml，研匀，即得。（西黄蓍胶浆的制备:取西黄蓍胶置于干燥容器中，加乙醇1ml，摇匀，加蒸馏水10ml，用强力摇匀。）操作注意（1） 本乳剂系采用干胶法制备O/W型乳剂，在操作上应严格按照干胶法要求进行。（2） 本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即将油相加到含乳化剂的水相中，在电动乳化机中制备。质量检查 同处方1注解（1） 鱼肝油含维生素A、D，为主药。（

20、2） 阿拉伯胶乳化能力较弱，常与西黄蓍胶合用；西黄蓍胶可形成O/W型乳剂，一般与阿拉伯胶合用以增加乳剂的粘滞度从而避免分层，混合比例应为西黄蓍胶1份，阿拉伯胶816份。（3） 鱼肝油乳剂中加入的香精、糖精钠为矫味剂，尼泊金乙酯作防腐剂。作用于用途 本品为营养药，用于维生素A、D缺乏症。6. 液体石蜡乳处方 液体石蜡 12ml 阿拉伯胶（细粉） 4g 西黄蓍胶（细粉） 0.5g 5尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml 1糖精钠溶液 0.3ml 香精 适量 蒸馏水 适量 共制成 30m制备 干胶法(1) 取阿拉伯胶粉与西黄蓍胶粉共置于干燥乳钵中，加入液体石蜡，稍加研磨，使胶粉分散。(2) 加水8ml，不断

21、研磨至发出劈啪声，即成初乳。(3) 再加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠溶液、香精和适量蒸馏水，使成30ml，研匀即得。质量检查 同处方1注解（1） 液体石蜡初乳所用油水胶的比例约为3：2：1（2） 液体石蜡系矿物油，在肠中不被吸收，对肠胃及粪便起润滑作用，并能阻止肠内水分的吸收、因此可以促进排便，为润滑剂轻泻剂。作用与用途 本品为轻泻剂，用于治疗便秘。7. 石灰涂剂（W/O型乳剂）要求：掌握新生皂法制备乳剂的步骤；了解石灰搽剂属何种类型的乳剂。处方 氢氧化钙溶液 15ml 花生油 15ml 共制成 30ml制备 新生皂法。取氢氧化钙溶液与花生油置于瓶中，加盖用力振摇至乳剂生成。质量检查 同处方1注

22、解（1） 石灰涂剂系氢氧化钙溶液与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂，再乳化花生油而生成的W/O型乳剂。（2） 试验中可采用菜油、麻油、豆油等代替花生油。作用于用途 本品具有收敛、保护、润滑、止痛作用，用于轻度烫伤。B机械分散法制备乳剂要求：熟悉机械分散法制备乳剂的常用设备及工作原理；熟悉用不同机械制备乳剂的质量差异。1. 以豆磷脂为乳化剂处方 豆油（=0.91） 11ml 豆磷脂溶液 25ml 蒸馏水 适量 共制成 100ml制法（1） 豆磷脂溶液的制备：取豆磷脂1.1g，加甘油1.8ml研匀，再加少量蒸馏水研磨，用蒸馏水稀释至25ml。（2） 取豆油、豆磷脂溶液和蒸馏水共置组织

23、捣碎机中，以800012000r/min速度匀化2min（先匀化1min，停机1min，再匀化1min），即得。（3） 取样镜检：记录最大和最多乳滴的直径。（4） 再将制得的乳剂置于乳匀机中，在136181MPa压力下匀化3次，收集乳剂，镜检。质量检查（1） 比较用捣碎机和乳匀机制备的乳剂的最大和最多直径（镜检法）（2） 比较两种乳剂的物理稳定性（稳定性参数法）。2. 以聚山梨酯-80为乳化剂处方 豆油（=0.91） 11ml 聚山梨酯-80 5ml蒸馏水 适量 共制成 100ml制备（1） 取聚山梨酯-80，加适量蒸馏水搅匀，置于组织捣碎机中，再加入豆油及剩余的蒸馏水，以800012000r

24、/min速度搅拌2min，即得。（2） 取样镜检：记录最大和最多乳滴的直径。（3） 将制得的乳剂置于乳匀机中，在136181MPa压力下匀化3次，收集乳剂，镜检。质量检查（1） 比较用捣碎机和乳匀机制备的乳剂的最大和最多直径（镜检法）（2） 比较两种乳剂的物理稳定性（稳定性参数法）。注解（1） 机械法制备乳剂可不考虑混合顺序，是借助于机械提供的强大能量而形成乳剂。（2） 机械分散法制备乳剂的原理是物料被挤压通过缝隙后，经研磨，挤碎而成微细的液滴。（三）液体石蜡乳化所需HLB值的测定 表4-1 液体石蜡乳中乳化剂的不同配比与其HLB值处方号处方组成12345液体石蜡（g）66666蒸馏水（ml）

25、44444阿拉伯胶粉（g）2.0西黄蓍胶粉（g）0.130.130.130.130.13聚山梨酯-80（g）1.91.61.31.1脂肪酸山梨坦-80（g）0.10.40.70.9混合HLB值14.513.011.210.28.0制备(1) 按表4-1中15号处方量，分别将阿拉伯胶粉、西黄蓍胶粉、聚山梨酯-80、脂肪酸山梨坦-80置干燥乳钵中，加入液体石蜡研匀。(2) 加入蒸馏水，并快速、连续、用力地朝一个方向研磨至发出“劈啪”声，即制得初乳。(3) 上述初乳中分别加入蒸馏水35ml，充分混合后倒入具塞量筒中，振摇分散均匀后静置。质量检查（1） 观察油水两相分离情况随时间的变化，求出沉降容积比

26、（Hu/Ho）。（2） 以Hu/Ho对时间作图，分层速度慢者为最稳定乳剂，该HLB值即为液体石蜡所需之HLB值。注解（1） HLB值表示表面活性剂亲水亲油平衡的数值，HLB值愈低愈亲油，愈高则愈亲水（聚山梨酯-80的HLB值为15.0，脂肪酸山梨坦-80的HLB值为4.3，阿拉伯胶的HLB值为8.0，西黄蓍胶的HLB值为13.0）（2） HLB值具有加和性。HLB值对选用乳化剂有很大的帮助，但应指出，乳剂的稳定性与乳化剂的分子结构、乳化剂用量、液相性质三方面均有关系，而HLB值只考虑到前两个因素，因此，在选用适宜HLB值的乳化剂后，尚需进一步做乳化试验加以调整，以确定最适宜的乳化剂。混合乳化剂

27、的HLB值可按式（4-1）计算。 HLBAB= (HLBA*WA+HLBB*WB)/ (WA+WB) (4-1)式中， HLBABA和B为两种混合乳化剂的HLB值；HLBA 、HLBB分别为A、B乳化剂的HLB值；WA、WB分别为A、B乳化剂的重量。本实验利用已知HLB值的合成或天然乳化剂，选用一定方法制备系列乳剂，通过乳剂的分散度、乳析速度、沉降容积比等指标测定形成液体石蜡乳所需的最佳HLB值。 四、实验结果与讨论1.将手工法制得乳剂的实验结果填于表4-2.（15处方可全做或选做） 表4-2 手工法制得乳剂的实验结果 实验处方号 乳剂类型 最大粒径（m） 最多粒径（m）处方1（阿拉伯胶）处方

28、2（聚山梨酯-80）处方3（鱼肝油）处方4（鱼肝油）处方5（液体石蜡乳）处方6（石灰搽剂）分析结果：2.手工法与机械分散法制成品镜检结果 将“手工法制备乳剂”中处方1、2成品及“机械分散法制备乳剂”中处方1、2成品的镜检结果填于表4-3，并进行比较。 表4-3 手工法与机械法制备乳剂的粒径测定结果 制备方法 手工法 组织捣碎机 高压乳匀机 乳化剂 阿拉伯胶 聚山梨酯-80 豆磷脂 聚山梨酯-80 豆磷脂 聚山梨酯-80最大粒径（m）最多粒径（m）分析结果：3.机械分散法制备乳剂 比较用不同机械法和不同乳化剂制备的乳剂的稳定性。 表4-4 机械分散法处方1、2的稳定性的实验结果吸收度 豆磷脂 聚

29、山梨酯（550nm） 组织捣碎机 高压乳匀机 组织捣碎机 高压乳匀机离心前（Ao）离心后（At）稳定性参数（KE）分析结果：4.液体石蜡乳化所需HLB值的测定 将容积沉降比填入表4-5，并以H/Ho对时间作图，求分层速度，选择最适宜的HLB值。 表4-5 液体石蜡乳剂沉降容积比Hu/Ho 处方号时间（min）123451020306080100绘图并讨论试验结果。 五、思考题1.影响乳剂稳定性的因素有哪些？2石灰搽剂的制备原理是什么？属何种类型的乳剂？3. 分析液体石蜡乳处方中各组分的作用。4. 干胶法与湿胶法的特点是什么？ 试验八、片剂的制备一、 实验目的1. 掌握湿法制粒压片法与干法制粒压

30、片法的制备工艺。2. 掌握片剂的质量检测方法（含量、崩解、脆碎度等）。3. 了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、崩解、溶出等）。4. 熟悉片剂的常用辅料与用量。熟悉单冲压片机的结构及其使用方法。二、 实验原理（一） 片剂的定义与分类片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后研制而成的片状制剂。片剂具有计量准确、化学稳定性好、携带方便、制备的机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛。片剂的分类方法有多种，其中根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂非口服片剂、外用片剂等。口服用片剂有：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片）、泡腾片、咀嚼片、分散片、缓释片、控释片、

31、多层片、口腔速崩片等；口腔用片剂有：舌下片、含片、口腔贴片等；外用片剂：溶液片（用于漱口、消毒、洗涤伤口等）、阴道片。（二） 片剂的制备方法与工艺路线 片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类和四小类： 湿法制粒压片法 制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末（结晶）压片法 直接压片法 半干式颗粒（空白颗粒）压片法制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料的混合均匀性和药物的溶出度。一般要求粉末细度在80100目以上。在片剂的制备过程中，所施加的压力不同，所用的润滑剂、崩解剂等的不同，都会对片剂的质量（硬度或崩解时限等）产生影响。在片剂的处方设计及影响因素的考虑中需要注意的问题是：

32、流动性（减少重量差异），压缩成型性（防止裂片，提高硬度），润滑性（防止黏冲）。压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行含量测定，然后根据颗粒所含主药的量计算片重。 片重= 每片应含主药量（标示量）/干颗粒中主药百分含量测得值本次实验进行湿法制粒压片和干法制粒压片，以湿法制粒压片为主介绍各种考察项目。湿法制粒时加入适量的黏合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量影响较大。在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。将软材通过筛网制得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明黏合剂用量过少，若成线条状，则说明黏合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象

33、，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为5060，对湿热稳定者，干燥温度可适当的提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用的孔径相同或略小。干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片。在整个工艺过程中不接触谁以及热，有利于不稳定物料的压片。三、 实验内容（一） 试验材料与设备1. 实验材料原料药：Vc，

34、阿司匹林，扑热息痛，碳酸氢钠。辅料：淀粉，胡静，乳糖，微晶纤维素，酒石酸（或枸橼酸），硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶，干淀粉，聚山梨酯淀粉，羧甲基淀粉纳等。2. 仪器与设备 单冲压片机，干燥器，崩解仪，硬度计，粉碎机（或乳钵），制粒与整粒用筛网。（二） 实验部分1. Vc片剂的制备本实验要求：掌握湿法制粒压片法的制备工艺；熟悉片剂质量的常规测定方法；了解稳定性差的药物需要考虑的问题。 处方 Vc 20.0g 淀粉 8.0g 糊精 12.0g 酒石酸 0.4g 乙醇（50%） 适量 硬脂酸镁 0.4g 制成片剂 400片制备 湿法制粒压片法（1） 润湿剂：50%乙醇为润湿剂，将酒石酸溶解于其中。（2

35、） 湿颗粒的制备：取处方量Vc粉、淀粉、糊精混合均匀，将润湿剂加入与混合粉末中，制软材，通过18目尼龙筛制粒，6070干燥（含水量控制在1.5%以下），将干燥颗粒过18目筛整粒，整粒的颗粒与硬脂酸镁混匀，测定含量，计算片重。（3） 压片：6mm冲模压片。质量检查 外观，片重差异，片剂硬度和抗张强度，崩解时间。注解 Vc的稳定性较差，在处方设计与制备过程中应注意以下问题：（1） 在润湿状态下较易分解变色，尤其与金属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此，在制粒过程中避免与金属接触，尽量缩短制粒时间，并宜在60以下干燥。（2） 在处方中家兔酒石酸的目的是防止Vc遇金属离子变色（酒石酸对金属离子有络合

36、作用）。也可改用2%枸橼酸，同样具有稳定Vc的作用。（3） 由于酒石酸量小，为混合均匀，易先溶入润湿剂（50%乙醇）中。2. 阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备本实验要求：掌握湿法制粒压片法的制备工艺；熟悉压缩压力对硬度和崩解性能的影响；熟悉稳定性差的药物需要考虑的问题。 处方 阿司匹林 20g 淀粉 2g 枸橼酸 适量 10%淀粉浆 适量 滑石粉 适量 制成片剂 40片制备 湿法制粒压片法（1） 黏合剂（10%淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于约20ml蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（8085）即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。（2） 湿颗粒的制备：取处方量乙酰水杨酸与

37、淀粉混合均匀，加适量10%淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于4060干燥，过16目筛整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3%滑石粉混匀。（3） 压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片。质量检查 测定各压力下片剂的硬度和崩解时限并进行比较。注解 阿司匹林的稳定性差，主要表现为水解，因此：（1） 处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。（2） 尽量避免药物与金属的接触：金属对阿司匹林有加速降解作用，特别湿在润湿状态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网；硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速对该

38、药物的降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。（3） 加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因为温度太高不利于药物的稳定，太低不宜分散均匀。（4） 制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，易避免加速药物的水解。3. 扑热息痛（对乙酰氨基酚）片剂的制备本实验要求：掌握湿法制粒压片法的制备工艺；熟悉崩解剂、表面活性剂对片剂崩解性能的影响。 处方 扑热息痛 20g 15%淀粉浆 适量 崩解剂 适量（6%） 硬脂酸镁 适量（1%） 制成片剂 40片 本处方中的崩解剂指干淀粉、聚山梨酯淀粉、羧甲基淀粉钠。制备 湿法制粒压片法（1） 崩解剂的处理：聚山梨酯淀粉的制备：称取0.5g聚山梨酯-80，溶于15ml乙醇中，加15g淀粉，搅拌均匀，于70干燥，过100目筛，备用。（2） 干淀粉的制备：将淀粉在105干燥约2小时，使含水量在8%10%之间。（3） 黏合剂（15%淀粉浆）的制备：称取淀粉6g于40ml蒸馏水中均匀分散，加热糊化，即得。（4） 湿颗粒的制备：取处方量的扑热息痛，加入淀粉浆适量，制软材，过16目筛制粒，湿粒在60干燥，干颗粒过16目筛制粒。（5） 加入崩解剂和润滑剂：现将（4）中的扑