降血脂药物什么药最好 [降血脂药物的临床应用及注意事项] .docx

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1、降血脂药物什么药最好 降血脂药物的临床应用及注意事项 血脂异样是导致冠心病多危因素中最重要的因素，所以早期防治、限制血脂异样既能预防又能治疗动脉粥样硬化，是降低冠心病发病率的关键。现就目前临床常用的调整血脂异样药的临床运用及留意事项加以综述。他汀(Statin)类 其为3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂。世界各国包括中国在内都把该类药物作为一级、二级预防和治疗高胆固醇血症的首选药物。 他汀类通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶，造成细胞内游离胆固醇削减，反馈性上调细胞表面LDL受体的表达，因而使细胞LDL受体数目增多及活性增加，加速了循环血液中极低密度脂蛋白胆固醇(VLD

2、L)残粒和LDL的清除，尚能增加HDL的含量，利于总胆固醇(TC)的清除和转运。此外，他汀类药物还具有降脂以外的爱护作用，包括爱护内皮细胞、稳定易损斑块、抗炎、抗血栓、抑制脂蛋白氧化等目前临床常用的他汀类降血脂药物有洛伐他汀(美降之)、瑞舒伐他汀、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固，美百乐镇)、氟伐他汀、阿伐他汀等。因HMGCoA还原酶在午夜活性最高，故该类药物于晚餐后1次顿服，该类药的不良反应主要表现为轻度的胃肠道反应、恶心、转氨酶上升、失眠、肌痛、肌病等。绝大多数不良反应可以耐受或停药后可以自愈，运用他汀类药物时偶见转氨酶上升，服用时应当留意检测转氨酶，单独运用很少出现肌肉毒性，包括肌痛

3、、横纹肌溶解，主要是和其他药物如贝特类，环孢素类等合用时引起。 贝特类 贝特类药物通过激活过氧化酶体增殖物激活型受体(peroxisome pro-lifrator activated receptor，PPAR)，增加脂蛋白酶和载脂蛋白的基因表达并增加其血中浓度和上升血液中HDLC的水平，促进富含甘油三酯(TG)的乳糜微粒(CM)和VLDL的分解，并抑制肝合成VLDL，从而降低TG的血清水平。另外，还可削减HMGCoA还原酶受体的合成而抑制HMGCoA的作用，削减肝合成TC；增加肝LDL受体的数量，加速LDLC的清除，继而降低血清中TC及LDL水平。该类药物降低血清TG和上升血清HDLC的作

4、用较他汀类强，但降低TC及LDLC不如他汀类药物。 贝特类药物具有降低TC和TG作用，耐受性好，对2型糖尿病患者的高脂血症有效，是单纯高甘油三酯血症或混合型高脂血症伴低高密度脂蛋白血症的首选药物。临床常用的贝特类药物有吉非罗齐、非诺贝特。贝特类常见的不良反应有恶心、胃痛、腹胀、腹泻等胃肠反应以及皮疹、肝肾功能损害等。与他汀类联用有增加横纹肌溶解反应的危急。犹如时服用抗凝药物者，应调整抗凝药的用量，胆石症或胆囊炎患者禁用。孕妇及哺乳期女性禁用，肝肾功能不全者慎用。新近报道非诺贝特和吉非罗齐可导致肝纤维化、血肌酐上升和胰腺炎。 烟酸及其衍生物 烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时有明

5、显降脂的作用，但同时不良反应也相对增多，因此临床上常用其衍生物克服其用量大、不良反应多的缺点。 烟酸能抑制环磷酸腺苷(CAMP)的形成和脂肪组织的分解，使血中游离脂肪酸和甘油含量削减。并抑制肠道汲取游离脂肪酸，从而降低血清中TGl的含量；抑制肝脏合成VLDL，并使VLDC释放削减，增加胆固醇的肠道排泄，降低血清中LDE浓度。此外，还可使、HDLC分解削减，使其浓度增加。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。 该类药物有姻酸、烟酸肌醇脂、烟酸维E酯、阿西莫司等。上述药物在治疗剂量下，不但可降低TG及LDLC的血浆浓度，同时能明显上升H

6、DLC的血浆浓度。尤其是阿西莫司半衰期长，不引起游离脂肪酸反跳和胰岛素反抗及尿酸增高，故可用于糖尿病和痛风患者。 烟酸的不良反应主要是皮肤血管扩张出现的皮肤瘙痒、红斑、潮热、头痛等，因与前列腺素释放有关，故可用阿司匹林和吲哚美辛对抗治疗。烟酸类使糖耐量减低，从而使糖尿病患者病情加重，还能使血尿酸增多，糖尿病及痛风患者慎用。最近，国产的烟酸缓释片(本悦)已在临床上应用，这种缓释制剂的不良反应明显降低。胆酸隔出剂(Bile acid sequestrants、离子交换树脂、胆酸螯合树脂) 该类药物为肌酸衍生物，通过离子交换与胆汁酸坚固结合成胆酸螯合物，可随大便排出，干扰胆汁酸的肠、肝循环。胆汁酸是

7、胆固醇的最终代谢产物，胆汁酸排泄增加可致体内胆汁酸削减。应用该类药物后可通过反馈机制促使胆固醇更快地转变为胆汁酸，从而降低细胞内胆固醇含量，促使LDL受体合成增加，加速LDL代谢，降低血中TC浓度。 本类药物主要有降脂葡胺、考来烯胺、考来替泊、盐酸考莱维仑。该类药的不良反应为胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹胀、便秘、肠梗阻等。本类药能够影响钙、镁、铁、锌、脂肪及脂溶性维生素、叶酸在肠道的汲取，长期运用该类药的患者可以适当补充钙剂及维生素A、D、K等相应元素，该类药物还能影响酸性药物如华法令、贝特类、他汀类等的汲取，应尽量避开合用。胆酸螯合药的消化道症状较多不宜被病人接受主要用于难治性家族性纯合子型

8、高脂血症的患者。 中药制剂 脂必妥胶囊是中药红曲制剂，其中含有降脂作用的HMGCoA还原酶抑制剂，是肝内合成TC的限速酶，其作用原理可能是抑制了肝脏的HMGCoA还原酶，从而削减胆固醇的合成。降低TG、LDLC，上升HDLC对动脉粥样硬化有确定的防治作用。临床上可用于高胆固醇血症的治疗。陈巧云等对国内杂志报道的脂必妥临床试验结果进行Meta分析，并与洛伐他汀进行对比，同时采纳专家评分法对脂必妥和洛伐他汀进行总体评价。结果表明，在脂必妥3.15g/d与洛伐他汀20 mg/d的剂量下，均为治疗高胆固醇血症的有效药物，他汀类降低TCLDLC的作用略强，脂必妥降低TG和上升HDLC作用较好。在老年患者

9、心血管事务的一级预防时，ATL上升等严峻不良反应比洛伐他汀少，且价格低廉。用于轻中度混合性血脂上升的老年患者平安、经济、有效。此外，脂必妥还具有明显的降低红细胞聚集和血液黏滞作用，可显著改善患者的血液流变学及微循环。 他汀类物质/不饱和脂肪酸(血脂康)是从中药红曲中提炼精制而成，主要成分为洛伐他汀、多种不饱和脂肪酸及人体必需的氨基酸。依据近年来的临床报告，血脂康、脂必妥两药的调血脂效果相像，平安性确定。近来又公布了血脂康调整血脂对CHD二级预防的疗效。结果显示，服用血脂康1.2g/d的剂量下，可使TC下降13.2，LDLC下降20.2，TG下降15，HDLC上升4.9。CHO事务削减45.1，次要事务削减31；长期服用血脂康平安性好，不良反应主要为消化道症状，一般患者均可耐受。 综上所述，早期合理地运用降脂药是预防动脉粥样硬化和冠心病发生的有利武器之一。在临床实践中，要依据血脂异样的病因、类别、程度和患者的年龄、相关疾病及药物的作用机制、不良反应来选择适当的药物。现代探讨表明中药降脂作用平安牢靠，不良反应稍微，价格合理，可被患者接受，临床上值得推广。