体外诊断试剂生产实施细则(解释版本)22268.docx

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1、Evaluation Warning: The document was created with Spire.Doc for .NET.体外诊断试试剂生产产实施细细则（试试行）培训教材国家食品药药品监督督管理局局目 录第一章 总则第二章 组织机机构、人人员与质质量管理理职责第三章 设施、设设备与生生产环境境控制第四章 文件与与记录第五章 设计控控制与验验证 第六章 采购控控制第七章 生产过过程控制制第八章 检验与与质量控控制第九章 产品销销售与客客户服务务控制第十章 不合格格品控制制、纠正正和预防防措施第十一章 不良良事件、质质量事故故报告制制度第十二章附则附录A 体外诊诊断试剂剂生产用用净

2、化车车间环境境与控制制要求附录B 参考资资料附录C 体外诊诊断试剂剂产品研研制情况况现场核核查要求求第一章 总总 则第一条 为规范体体外诊断断试剂生生产企业业的生产产管理，依依据医医疗器械械生产监监督管理理办法等等相关法法规，制制定体体外诊断断试剂生生产实施施细则（以以下简称称细则则）。医疗器械械监督管管理条例例第八八条规定定国家对对医疗器器械产品品实行注注册管理理制度。体外诊断断试剂注注册管理理办法（试试行）第五章章规定了了生产企企业质量量管理体体系考核核：第三三十七条条规定体体外诊断断试剂生生产企业业必须建建立质量量管理体体系，包包括一类类体外诊诊断试剂剂生产企企业也应应当建立立质量管管理

3、体系系；第三三十八条条规定体体外诊断断试剂生生产企业业要由药品品监督管管理部门门进行质量量管理体体系考核核；第三三十九条条规定二二、三类类体外诊诊断试剂剂产品在在申请注注册或重重新注册册时要进行行质量管管理体系系考核和和研制现现场核查查，第一一类体外外诊断试试剂的生生产质量量管理体体系由企企业自行行组织核核查；另另外，第第十条规规定质量量体系考考核就是是对体外外诊断试试剂生产产质量管管理是否否符合体体外诊断断试剂生生产实施施细则进行评价等等。以上这些法法规和规规范性文文件构成成了建立立体外诊诊断试剂剂生产质质量规范范核查的的法律基基础。就就目前的的法规规规定而言言，体外外诊断试试剂生产产质量管

4、管理考核核还不是是行政许许可事项项，但是是属于行行政检查查范畴，是是附属于于体外诊诊断试剂剂产品注注册的行行政许可可事项。为为此，为为了公平平地、有有效地、规规范地进进行体外外诊断试试剂生产产质量管管理体系系的核查查，特制制定了体体外诊断断试剂生生产实施施细则作作为核查查的标准准依据。第二条 国家法定用用于血源源筛查的的体外诊诊断试剂剂、采用用放射性性核素标标记的体体外诊断断试剂产产品不属属于本细细则的管管理范围围。其他他体外诊诊断试剂剂的质量量管理体体系考核核均执行行本细细则。国家法定用用于血源源筛查的的品种：A、BB、O血血型定型型试剂；乙肝表表面抗原原酶联免免疫诊断断试剂（HHBsAAg

5、 EELA）；丙肝病病毒抗体体酶联免免疫诊断断试剂（抗抗HCVV ELLA）；爱滋病病毒抗体体酶联免免疫诊断断试剂（抗抗HIVV ELLA）；梅毒诊诊断试剂剂（RPPR及UUSR）。上上述品种种目前还还按药品品进行管管理。其其他方式式生产的的诊断试试剂未经经批准不不得宣称称可以用用于血源源筛查。特别是按照医疗器械管理方式注册的体外诊断试剂产品，不得宣称用于血源筛选。采用放射核核素标记记的体外外诊断试试剂产品品目前规规定按照照放射性性药品进进行管理理。如果随着技技术地发发展，用用其他方方式研制制的试剂剂，按照照规定的的临床实实验方式式证明并并获得批批准方可可以用于于血源筛筛选，其其管理归归属由国

6、国家食品品药品监监督管理理局规定定。如果果药品品管理法法修订订后，不不再包含含用于血血源筛选选的体外外诊断试试剂，则则也可以以由国家家食品药药品监督督管理局局规定其其注册的的管辖归归属。第三条 本细则则为体体外诊断断试剂生生产和质质量管理理的基本本要求，适适用于体体外诊断断试剂的的设计开开发、生生产、销销售和服服务的全全过程。体外诊断断试剂注注册管理理办法（试试行）第二十十五条规规定临床床试用样样品的制制造必须须符合体体外诊断断试剂生生产实施施细则；对研制制现场的的核查也也属于质质量体系系考核一一部分，具具体参见见附录CC。这就使使得按照照细则则进行行核查的的范围，扩扩展到设设计开发发、生产产

7、、销售售、服务务的全过过程。也也就是说说在体外外诊断试试剂设计计开发、生生产、销销售和服服务的全全过程都都要施行行质量管管理规范范（即生生产实施施细则）。根据我国体体外诊断断试剂生生产的实实际情况况，为了了确保产产品的生生产质量量和临床床使用中中对风险险和质量量的控制，在在体外诊诊断试剂剂质量体体系的考考核中是是不可以以豁免设设计部分分的考核核，而不管企企业是原原研制生生产、还还是委托托研制、还还是分包装生生产。所所以要求求在申请请资料中中要有详详细描述述产品的的综合资资料。国国家局在在关于于发布体体外诊断断试剂注注册申报报资料形形式与基基本要求求的公告告（国食食药监械械200076099号）

8、中，对综述资料（包括：产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、产品主要研究成果的总结和评价以及其它说明）和其他资料的要求都作出了详细的规定。关于研制的具体要求，可以参考附录C、研制情况核查的具体要求说明。体外诊断试试剂的服服务是指指：体外外诊断试试剂生产产企业在在产品销销售以后后，直接接对产品品使用者者或者患患者进行行服务的的过程。第四条 体外诊断断试剂生生产企业业(以下简简称生产产企业)应当按按照本细细则的的要求，建建立相应应的质量量管理体体系，形形成文件件和记录录，加以以实施并并保持有有效运行行。一般来讲，目前在医疗器械生产企业中推行的YY/T0287(ISO13485）质量管理体系

9、规范的标准是推荐标准，企业可以选择性施行，或可以选择不同的第三方进行体系认证。而本细则是法定标准，体外诊断试剂生产企业必须实施。质量体系有效运行的主要责任是企业，药品监督管理部门的行政考核只是进行核查性、评判性的工作。应当明确的说明，任何质量管理体系的考核、核查、认证等工作都只是对企业的质量管理现场进行抽样检查，不可能覆盖企业的全部，所以质量体系考核工作不能确保生产无风险，质量体系考核是为了减小风险的概率。第二章 组织机机构、人人员与质质量管理理职责 体体外诊断断试剂生生产实施施细则中中对从事事体外诊诊断试剂剂生产企企业的组组织机构构、人员员和管理理职责提提出了明明确要求求。第五条 生产企企业

10、应当当建立生生产管理理和质量量管理机机构，明明确相关关部门和和人员的的质量管管理，并配备备一定数数量的与与产品生生产和质质量管理理相适应应的专业业管理人人员。体体外诊断断试剂生生产企业业应至少少有二名名质量管管理体系系内部审审核员。本条为重点点项。企企业在建建立生产产管理和和质量管管理体系系以后，可以提供组织结构图和管理职责文件，来表述生产管理和质量管理机构的完整性、合理性。有关质量管理职责应表述清晰、明确、完整、有效，并经最高管理者批准。企业在研制、生产、质量管理部门都应当分别有一定数量的专业管理人员，为此可以提供专业人员分布的一览表。企业至少应应当配有有二名质质量管理理体系内审审员。质质量

11、管理理体系内内审员须须经过培培训，并并能出示示合格证证书，内内审员的的培训内内容应当当包括IISO1134885 的的培训内内容，一一般指外外部培训训。内审审员的责责职应当当在质量量管理职职责文件件上规定定，内审审员应当当定期或或者发生生重大事事件时在在企业内内开展内内部质量量审核工工作，原原则上内内审员不不得在其其他单位位兼职。第六条 生产企业业负责人人必须对对企业的的质量管管理负责责，应当当明确质质量管理理体系的的管理者者代表。企企业负责责人和管管理者代代表应当当熟悉医医疗器械械相关法法规并了了解相关关质量体体系标准准。生产企业负负责人一一般可以以称为企企业的“最高管管理者”，最高管管理者

12、是是指在最最高层指指挥和控控制组织织的一个个人或一一组人。其应该该负责企业业的质量承承诺、质质量方针针、质量量目标、质质量策划划、内部部沟通、管管理评审审、资源源保证。最最高管理理者所负负责的质质量活动动应当是是可见的的、有记记录的、并并为员工工所知的的。可以以通过核核查企业业质量手手册中的的质量方方针、质质量目标标来考核核企业的的质量完完成状况况；通过过管理评评审报告告来考核核企业最最高领导导在组织织质量管管理评审审活动中中的作用用，一般般情况下下质量管管理评审审每年至至少组织织一次，有有重大事事件时企业业可以增增加组织织质量管管理评审审。最高管理者者要任命命管理者者代表，管理者代表是指由最

13、高管理指定的一名管理者，负有以下职责:a) 确保保质量管管理体系系所需的的过程得得到建立立、实施施和保持持; b) 向最最高管理理者报告告质量管管理体系系的业绩绩和任何何改进的的需求;c) 确保保在整个个组织内内提高满满足顾客客要求的的意识。最高管理者者应明确确管理者者代表在在企业质质量活动动中组织织、协调调、沟通通、联络络的职责责和权限限等。任任命和职职责是有文件件可查的的。质量体系考考核中与与企业负负责人和和管理者者代表的的现场谈谈话是有必要要的，以以此可以以了解其其对医疗疗器械相相关法规规和质量量管理体体系运行行的熟悉悉程度。现场谈话应当做好记录。第七条 生产企业业生产和和质量负负责人应

14、应当具有有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应当具备相关产品生产和质量管理的实践经验。生产负责人和质量负责人不得互相兼任。本条是重点点项。本本条规定定了体外外诊断试试剂生产产企业生生产负责责人和质质量负责责人应当当具备的的专业知知识的范范围。企企业应当当建立生生产和质质量负责责人的专专业档案案，对其其他专业业技术人人员也可可以建立立专业档档案。在在核查中中企业须须提供生生产和质质量负责责人的学学历证明明和专业业经历证证明。生生产负责责人与质质量负责责人不得得兼任，是是为了保保证生产产者与检检验放行行者之间间形成相相互监督督机制，确保

15、产产品质量量管理可靠靠。第八条 从事生产产操作和和检验的的人员必必须经过过岗前专专门培训训，专职职检验员员应当具具有专业业知识背背景或相相关行业业从业经经验，符符合所从从事的岗岗位要求求。企业首先应应当明确确生产操操作人员员和检验验人员的的岗位要要求，根根据不同同的岗位位要求，建建立相应应的培训训要求和培培训机制制。企业对员工工的培训训是人力力资源保保证的重重要内容容。企业业需要考考虑员工工的经验验、资格格、能力力和业绩绩来决定定其所能能够从事事的岗位位，并施施以有针针对性的的培训。企业对员工的培训内容应包括能力、技术、质量体系意识、医疗器械相关法规等方面。可以建立每年对员工的考核评价记录。对

16、培训结果的评价主要是核查培训记录，包括评价、测验、考核等信息。有必要时，员工的健康证明也是考核的重要内容。第九条 对从事高生生物活性性、高毒毒性、强强传染性性、强致致敏性等等有特殊殊要求产产品的生生产和质质量检验验人员应应当具备备相关岗岗位操作作资格或或接受相相关专业业技术培培训和防防护知识识培训，企企业应将将此类人人员进行行登记并并保存相相关记录录。本条款意图图在于人人员和/或产品品的安全全防护要要求以及及技术保保障要求求。对特特殊要求求的岗位位的员工工除了满满足必须须要的培培训以外外，更重重要的是是提高对对自身、环环境的安安全及防防护，要要进行意意识和技技术的培培训。直接接触具具有上述述特

17、性的的高致病病性微生生物等有有特殊要要求产品品的岗位位应予识识别，在在岗人员员应具备备相关专专业资质质或接受受过专业业技术培培训和安安全防护护培训，以确保操作的安全。应当建立专业人员的资格审核和测评记录。企业应当制定制度，要求对此类员工在每一次进行特殊要求产品的操作或作业时都应当有相应的记录，并予以保存至该批产品有效期末，以便日后核查。 第十条 从事体外外诊断试试剂生产产和质量量控制人人员应当当按照本本细则则进行行企业内内部培训训和考核核，合格格后方可可上岗。本条款要求求对企业业所有的的生产和和质量控控制人员员进行法法规的培培训。按按照本细细则的的培训也也是法规规要求的的培训，与与一般的的专业

18、技技术培训训有区别别。培训训和考核核以企业业为主，并并保持记记录。 第三章 设施施、设备备与生产产环境控控制 第十一条 厂房、设施施与设备备应当与与体外诊诊断试剂剂生产相相适应。本条是重点点项，企企业应明明确所生生产的体体外诊断断试剂产产品的生生产要求求，并配配备与之之相适应应的厂房房、设施施和设备备。例如如：含有有蛋白类类组分的的试剂应应按照附附录A的的要求配配备相应应级别的的净化车车间；金金标试纸纸条类产产品应当当配备干干燥设备备等。不同的试剂剂产品、不不同的生生产方式式会提出出不同的的厂房、设设施和设设备的要要求，因因此除了了本实实施细则则已经经明确规规定的要要求必须须达到以以外，其其他

19、方面面主要评评判的依依据是：1、企企业在相相关文件件中规定定的与体体外诊断断试剂生生产相适适应的条条件；22、通过过实验验验证等手手段已经经证明可可行的条条件；33、相关关文献可可以证明明的可行行的条件件；4、对对检查员员的疑问问有充分分的理由由和资料料可以说说明的。本条款是综综合性评评价条款款，一般般要到第第三章核核查后才才可以给给出结果果。第十二条 生产企企业必须须有整洁洁的生产产环境，厂厂区周边边环境不不应对生生产过程程和产品品质量造造成影响响。生产产、行政政、生活活和辅助助区布局局应合理理。生产产、研发发、检验验等区域域应当相相互分开开。 本本条款有有如下要要求： 1、 诊断试试剂生产

20、产区域应应整洁，周周边环境境不应对对其生产产环境、水水源、生生产过程程、检验验过程造造成不良良影响；特别要要注意空空气净化化系统的的进风口口、振动动和噪声声、其他他生物化化学单位位的排泄泄物的影影响等。2 、各功能能区域之之间布局局合理、相相互分割割，不应应交叉重重复，相相互干扰扰。3 、生产、研研发、检检验三个个区域应应相对独独立，各各自专用用，特别别注意检检验和研研制过程程对生产产场所的的影响。4 、原则上上质量检测测设备应应专供检检测用，若若设备因因造价昂昂贵等原原因无法法另行配配置，且且研发也也有需求求时，应应采取有有效的清清洗措施施，并应应详细做做好每次次使用记记录和维维护保养养记录

21、。第十三条 仓储区要与与生产规规模相适适应，原原料、辅辅料、包包装材料料、半成成品、成成品等各各个区域域必须划划分清楚楚，防止止出现差差错和交交叉污染染。所有有物料的的名称、批批号、有有效期和和检验状状态等标标识必须须明确，台台帐应当当清晰明明确，做做到帐、卡卡、物一一致。由于体外诊诊断试剂剂产品主主辅原料料比较多多，而且且不易辨辨别，储储存条件件要求高高，保存存时限短短，所以以对仓储储管理要要求比较较高。除除了根据据企业规规模要建建立和区区分不同同物料的的仓储区区域（库库）外。还还应当做做到：1对涉及到到的物料料应进行行明确的的识别（如如：物料料名称、有有效成分分含量或或等级、效效期、批批号

22、等）和分类（可根据关键程度分类，也可按照储存要求分类），各归其位；2 应建立立货位卡卡和台帐帐，内容容应与实实物相符符，并能反映映出物料料的基本本信息。3 本条款款中所称称的批号号应为物物料原厂厂批号，若若无原厂厂批号时时，企业业应保存存购货凭凭证并据据此编制制本厂批批号以便便于追溯溯。第十四条 仓储区域应应当保持持清洁、干干燥和通通风，并并具备防防昆虫、其其他动物物和异物物混入的的措施。仓储环境及控制应当符合规定的物料储存要求，并定期监控。如需冷藏，应当配备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备运行状况、记录储藏温度。 本条提出出了仓储储区域的的基本要要求，根根据不同同的物资资要求，采采取措施

23、施达到规规定的条条件，为为此，企企业应当当：1 企业的的管理文文件中应应识别并并规定不不同物料料的储存存条件，并配备备相应的的硬件资资源，如如冷藏、冷冷冻、干干燥、避避光等。2 物料的的储存应应符合其其储存条条件的要要求。3 应定期期监测储储存条件件是否达达到规定定的要求求，应保存存温度和和/或湿湿度等主主要数据据的监测测记录。第十五条 易燃、易爆爆、有毒毒、有害害、具有有污染性性或传染染性、具具有生物物活性或或来源于于生物体体的物料料其存放放应当符符合国家家相关规规定，应应当做到到专区存存放并有有明显的的识别标标识。应应由专门门人员负负责保管管和发放放。本条是重点点项，为为适用性条条款，适用

24、于于涉及到到此类物物料的企企业。企企业应根根据自身身情况作作为适用用项或不不适用项项在体系系考核申申请自查查表中注注明。本本条款旨旨在强调调：物料料应根据据本身特特性和危危害性进进行适宜宜的储存存，如有有国家规规定的应应符合国国家规定定。如适适用，应应考虑以以下要点点： 1 应应首先识识别所有有物料的的化学特特性及危危害性，并并将其按按照危害害性或防防护程度度进行2 易燃、易易爆、有有毒、有有害的物物料例如如乙醇、强强酸、强强碱、氰氰化物、叠叠氮化物物等应专专区存放放、专人人保管并并设置明明显标识识。详细细内容参参见中华华人民共共和国国国务院第第3444号令危险险化学品品安全管管理条例例第三三

25、条，第第四条，第第十三条条，第十十五条，第第十六条条，第二二十二条条，第三三十四条条。3 具有污污染性的的物料指指对环境境（生产产环境）、对对产品（包包括原料料、半成成品和成成品）、对对生物（菌菌/毒种、细细胞株、实实验动物物、人）造成污染的物料。如溴化乙锭（EB）等可导致碱基错配，为高致癌物质应注意防护；具有传染性或来源于生物体的物料如含阳性病原体的参考品、动物腹水或血清、人体样品（体液、血液等）等物料，应符合具体产品储存要求，和防护要求。可参照中华人民共和国国务院令第424号病原微生物实验室生物安全管理条例，卫生部人间传染的病原微生物名录等。第十六条 生产过程中中所涉及及的化学学、生物物及

26、其他他危险品品，企业业应当列列出清单单，并制制定相应应的防护护规程，其其环境、设设施与设设备应当当符合国国家相关关安全规规定。应识别生产产中所用用物料的的危险程程度，对对涉及到到的各类类危险品品进行识识别、分分析、整整理、归类，列列出清单单，可参参照第十十五条解解释。第十七条 生产区应当当有与生生产规模模相适应应的面积积和空间间用以安安置设备备、器具具、物料料，并按按照生产产工艺流流程明确确划分各各操作区区域。1生产区域域面积要要与产品品种类、生生产方式式、生产产规模和和能力相相适应，工工艺方法法或工序序差别较较大的产产品应区区域分开开，特别别是需要要进行生生物反应应过程、或或者抗原原抗体制制

27、备、细细胞培养养、病原原微生物物培养和和处理、基因扩扩增、阳阳性物质质培养分分离等特特殊生物物加工技技术的都都必须有有单独的的生产空空间；操操作精密密或受环环境条件件影响较较大的工工序也应专用用。2 生产企企业应针对不不同类型型的产品品，按照照工艺流流程进行行合理布布局和划划分生产产区域；并绘制制工艺流流程图和和平面布布局图。第十八条 厂房应当按按照产品品及生产产工艺流流程所要要求的空空气洁净净度级别进进行合理理布局。厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。 体体外诊断断试剂生生产对空空气洁净净的要求求目的：一是为为了防止止在生产产过

28、程中中，所产产生的污污染物对对环境的的影响；二是为为了防止止外来的的污染物物对产品品的影响响。外来来的污染染物主要要来自空空气、工工艺用水水、人员员、原料料、半成成品、包包装材料料、设备备、运输输工具和和器皿，以以及产品品检测过过程产生生的废弃弃污染物物。体外外诊断试试被污染染以后，会会影响产产品检测测的结果果，必须须引起重重视。为为此，1 企业应应首先识识别拟生生产产品品的环境境要求，生生产过程程、具体体操作流流程以及及相互关关系，然然后对厂厂房进行行设计和和布局，使使之与产产品生产产要求相相适应；2 应消除除潜在污污染，例例如工艺艺用水，厂厂房选址址应考虑虑水源地地水质状状况，厂厂房制水水

29、设备和和管道材材质对水水质的影影响、周周边大气气环境对对净化车车间的影影响，包包装材料料、运输输工具和和器皿对对产品的的影响等等因素；3 应充分分考虑产产品特性性，合理理安排生生产区域域和生产产计划，有有特殊要要求的产产品生产产不应受受到干扰扰，例如如PCRR类产品品的生产产。特别别要注意意分装质质控品、对对照品时时、成品品检测时时对生产产的影响响。第十九条 部分或全部部工艺环环节对生生产环境境有空气气净化要要求的体体外诊断断试剂产产品的生生产应当当明确规规定空气气净化等等级，生生产厂房房和设施施应当按按照本细细则附录录A体体外诊断断试剂生生产用净净化车间间环境与与控制要要求进进行配备备和控制

30、制。本条款款为适用用性条款款，凡符符合附录录A的第第二条规规定的产产品应具具备相应应级别的净净化车间间，按照照附录AA进行管管理。根据体外诊诊断试剂剂的生产产特点，附附录A对对净化车车间的规规定与YYY00033标标准比较较，做了了一些小小的调整整。比如如，增加加了300万级的的净化等等级；删除了了浮游空空气检测测的要求求；在实实际使用用中，由由于试剂剂生产的的人员比比较少，经常会出现阶段性生产的现象，所以对换气次数也可酌情处理。第二十条 对生产环境境没有空空气净化化要求的的体外诊诊断试剂剂，应当当在清洁洁环境内内进行生生产。清清洁条件件的基本本要求：要有防防尘、通通风、防防止昆虫虫、其他他动

31、物以以及异物物混入等等措施；人流物物流分开开，人员员进入生生产车间间前应当当有换鞋鞋、更衣衣、佩戴戴口罩和和帽子、洗洗手、手手消毒等等清洁措措施；生生产场地地的地面面应当便便于清洁洁，墙、顶顶部应平平整、光光滑，无无颗粒物物脱落；操作台台应当光光滑、平平整、无无缝隙，耐耐腐蚀、便便于清洗洗、消毒毒；应当当对生产产区域进进行定期期清洁、清清洗和消消毒；应应当根据据生产要要求对生生产车间间的温湿湿度进行行控制。本条款为适适用性条条款，凡符合合附录AA的第二二条规定定的普通通化学类类诊断试试剂产品品，适用用于本条条。本条条是对第第十九条条的补充充，其确确定了没没有空气气净化等等级要求求的普通通化学类

32、类体外诊诊断试剂剂生产的的基本条条件。第二十一条 具有污染性性和传染染性的物物料应当当在受控控条件下下进行处处理，不不应造成成传染、污污染或泄泄漏等。高高风险的的生物活活性物料料其操作作应使用用单独的的空气净净化系统统，与相相邻区域域保持负负压，排排出的空空气不能能循环使使用。进进行危险险度二级级及以上上的病原原体操作作应当配配备生物物安全柜柜，空气气应当进进行有效效的处理理后方可可排出。使使用病原原体类检检测试剂剂的阳性性血清应应当有防防护措施施。对于于特殊的的高致病病性病原原体的采采集、制制备，应应当按照照卫生部部颁布的的行业标标准微微生物和和生物医医学实验验室生物物安全通通用准则则等相相

33、关规定定，具备备P3级级实验室室等相应应设施。本条为重点点项，为为适用性性条款，涉及到此类物料的企业适用。旨在强调生产操作中的生物安全性，可参照中华人民共和国国务院令第424号病原微生物实验室生物安全管理条例，卫生部人间传染的病原微生物名录。参考资料：感染性微微生物的的危险度度等级分分类危险度1 级（无无或极低低的个体体和群体体危险），不太可能引起人或动物致病的微生物。（第四类病原微生物）危险度2 级（个个体危险险中等，群群体危险险低），病原体体能够对对人或动动物致病病，但对对实验室室工作人人员、社社区、牲牲畜或环环境不易易导致严严重危害害。实验验室暴露露也许会会引起严严重感染染，但对对感染有

34、有有效的的预防和和治疗措措施，并并且疾病病传播的的危险有有限。（第第三类病病原微生生物）危险度3 级（个个体危险险高，群群体危险险低）， 病原原体通常常能引起起人或动动物的严严重疾病病，但一一般不会会发生感感染个体体向其他他个体的的传播，并并且对感感染有有有效的预预防和治治疗措施施。（第二二类病原原微生物物）危险度4 级（个个体和群群体的危危险均高高），病原体体通常能能引起人人或动物物的严重重疾病，并并且很容容易发生生个体之之间的直直接或间间接传播播，对感感染一般般没有有有效的预预防和治治疗措施施。（第一一类病原原微生物物）实验室室是生物物安全防防护三级级实验室室。生物物安全防防护实验验室根据

35、据微生物物及其毒毒素的危危害程度度不同，分分为级级，一级级最低，四四级最高高。一级:适用用于对健健康成年年人无致致病作用用的微生生物；二级:适用用于对人人和环境境有中等等潜在危危害的微微生物；三级:适用用于主要要通过呼呼吸途径径使人传传染上严严重的甚甚至是致致死疾病病的致病病微生物物或其毒毒素；四级:适用用于对人人体具有有高度的的危险性性，通过过汽溶胶胶途径传传播或传传播途径径不明、目目前尚无无有效疫疫苗或治治疗方法法的致病病微生物物或其毒毒素 .第二十二条 聚合酶链反反应（PPCR）试试剂的生生产和检检验应当当在各自自独立的的建筑物物中，防防止扩增增时形成成的气溶溶胶造成成交叉污污染。其其生

36、产和和质检的的器具不不得混用用，用后后应严格格清洗和和消毒。本条为重点点项，为为适用性性条款，适适用于生生产PCCR方法法类产品品的企业业。对PCCR类试试剂的生生产、检检验提出出特殊要求求。主要要考虑核核酸片段段PCRR在进行行扩增时时，会产产生气溶溶胶，一一般情况况下又极极难去除除，从而而极易对对正常生生产的产产品造成成污染，对对此企业业应充分分分析对产产品质量量的影响响因素和和结果。必须对容容器、用用水应严严格控制制；生产产和检验验区域严格格区分。第二十三条 应当配备符符合工艺艺要求的的生产设设备，配配备符合合产品标标准要求求的检验验设备、仪仪器和器器具，建建立设备备台帐。与与试剂直直接

37、接触触的设备备和器具具应易于于清洁和和保养、不不与成分分发生化化学反应应或吸附附作用，不不会对试试剂造成成污染，并并应对设设备的有有效性进进行定期期验证。本条为重点点项，强强调设备备条件的的符合性性。生产产设备应应当与生生产工艺艺规定和和生产过过程控制制相适应应，企业业应当列列出清单单，并有有文件规规定；检检验设备备要与产产品标准准规定的的检测条条款和检检测方法法相适应应，同样样应当列列出清单单，并有有文件规规定。生产设备的的适合性性，一般般要通过过试生产产的过程程来验证证，企业业应当保保存验证证记录。第二十四条 生产中的废废液、废废物等应应进行无无害化处处理，应应当符合合相关的的环保要要求。

38、可参见国家家环保总总局文件件国家家危险废废物名录录，废废弃危险险化学品品污染环环境防治治办法等等法规。一般情况下下，企业业都有环环境评估估报告书书。企业业应当按按照经批批准的环环境评估估报告书书规定，建建立废液液、废物物等的无无害化处处理设施施。第二十五条 工艺用水制制水设备备应当满满足水质质要求并并通过验验证，其其制备、储储存、输输送应能能防止微微生物污污染和滋滋生，并并不应对对产品质质量和性性能造成成影响。制制水设备备应定期期清洗、消消毒、维维护。应当配配备水质质监控的的仪器与与设备，并并定期记记录监控控结果。本条款为适适用性条条款，适适用于自自行制备备工艺用用水的企企业。企企业应根根据工

39、艺艺用水的的水质要要求、生生产规模模和产能能配置相相应的制制水设备备并验证证设备的的符合性性。企业应应当采取取管理措措施，确确保工艺艺用水的的制备、储储存、输输送，定定期进行行检测和和监控，定定期进行行清洗、消消毒、维维护，并并保存记记录。考核过程中中企业应应当能够够提供工工艺用水水设备的的验证记记录，维维护保养养规程、监监测规程程以及相相应的记记录。第二十六条 配料罐容器器与设备备连接的的主要固固定管道道应标明明内存的的物料名名称、流流向，定期清清洗和维维护，并并标明设设备运行行状态。本条款为适适用性条条款，适适用于采采用大中中型罐式式配料和和反应的的生产企企业。其其反应/配料罐罐的管路路应

40、有明明确流向向标识，同同一套系系统配制制不同物物料时应应有清洗洗残留验验证，以以避免前前段生产产的物料料残留污污染后段段生产的的产品。配配制过程程中应有有明确实实时的标标识。第二十七条 生产中使用用的动物物室应当当在隔离离良好的的建筑体体内，与与生产、质质检区分分开，不不得对生生产造成成污染。本条款为适适用性条条款，适适用于生生产和检检验过程程涉及到到动物的的生产企企业。比比如以动动物作为为生产的的反应器器、或以以动物作作为检测测标本等等。凡是是饲养试试验动物物的，必必须参照照实验验动物管管理条例例，动动物房不不应与生生产、质质检区域域在同一一建筑内内，应有有良好的的通风、排排污、饲饲养、清清

41、洁设施施。第二十八条 对有特殊要要求的仪仪器、仪仪表，应应当安放在在专门的的仪器室室内，并并有防止止静电、震震动、潮潮湿或其其它外界界因素影影响的设设施。本条款为适适用性条条款，适适用于对对生产和和检测仪仪器有特特殊要求求的企业业。特殊要求求指仪器器或设备备对工作作环境有特特殊要求求如温湿湿度、光照、空空气扰动动、电磁磁兼容性性、表面面水平度度等要求求，可参参考仪器器或设备备的使用用说明书书进行布布置。第二十九条 对空气有干干燥要求求的操作作间内应应当配置置空气干干燥设备备，保证证物料不不会受潮潮变质。应应当定期期监测室室内空气气湿度。本条为重点点项，为为适用性性条款，适适用于有有干燥要要求的

42、生生产。例例如金标标试剂的的生产，企企业应在在验证基基础上制制定温湿湿度的要要求，并并根据工工艺过程程对需要要进行空空气干燥燥处理的的区域进进行温湿湿度控制制。应能能提供温温湿度监监测记录录。第三十条 由国家批准准生产工工艺规程程的体外外诊断试试剂，除除满足上上述相应应规定外外，应当当具有与与工艺规规程相适适应的生生产条件件。本条款为适适用性条条款，由由国家批批准生产产工艺规规程但本本细则内内未涵盖盖的体外外诊断试试剂产品品（如部部分药转转械产品品）适用用。应按按照制造造检定规规程的要要求配备备并保持持相应的的生产条条件。第四章 文件与与记录控控制第三十一条 生产企业应应当按照照现行有有效的医

43、医疗器械械质量管管理体系系用于于法规的的要求标标准要求求和产品品特点，阐阐明企业业质量方方针、质质量目标标，建立立质量管管理体系系文件。本条款依据据YYTT02887-220033医疗疗器械 质量管管理体系系用于法法规的要要求 ，对企企业建立立质量管管理体系系进行明明确要求求。其中中涉及两两个概念念： 质量方针：由组织织( 33. 33. 11)的最最高管理理者(33.2.7)正正式发布布的该组组织总的的质量(3.11.1)宗旨和和方向。（GGB/TT 1990000-20000） 质量目标：在质量量(3.1.11)方面面所追求求的目的的。（GGB/TT 1990000-20000） 一一般情

44、况况下，企企业的质质量目标标是逐年年制定并并经主要要负责人人确认和批批准的。企企业的质质量目标标是可以以进行考考核的，也也是可以以向下分分解的，具具体的考考核方式式企业应应当在文文件予以以规定，并按规定执行。第三十二条 生产企业应应当至少少建立、实实施、保保持以下下程序文文件： 1文件控控制程序序；2记录控控制程序序；3管理职职责；4设计和和验证控控制程序序；5采购控控制程序序；6生产过过程控制制程序；7检验控控制程序序；8产品标标识和可可追溯性性控制程程序；9生产作作业环境境和产品品清洁控控制程序序10数据据统计与与分析控控制程序序；11内部部审核控控制程序序；12管理理评审控控制程序序；1

45、3不合合格品控控制程序序；14纠正正和预防防措施控控制程序序；15用户户反馈与与售后服服务控制制程序；16质量量事故与与不良事事件报告告控制程程序。第三十三条 生产企业应应当至少少建立、实实施保持持以下基基本规程程和记录录，并根根据产品品的具体体要求进行补补充：1厂房、设设施、设设备的验验证、使使用、维维护、保保养等管管理制度度和记录录；2环境、厂厂房、设设备、人人员等卫卫生管理理制度和和记录；3菌种、细细胞株、试试验动物物、血清清等物料料的保管管、使用用、储存存等管理理制度和和记录；4安全防防护规定定和记录录；5仓储与与运输管管理制度度和记录录；6采购与与供方评评估管理理制度和和记录；7工艺

46、流流程图、工工艺标准准操作规规程、8各级物物料检验验标准操操作规程程；9批生产产、批包包装、批批检验记记录；10试样样管理制制度及记记录；11工艺艺用水规规程和记记录；12批号号管理制制度及记记录；13标识识管理制制度； 114校校准品/质控品品管理规规程及记记录；15检测测仪器管管理及计计量器具具周期检检定制度度和记录录；16留样样管理制制度及记记录；17内审审和管理理评审记记录；18不合合格品评评审和处处理制度度及记录录；19物料料退库和和报废、紧紧急情况况处理等等制度和和记录；20用户户反馈与与处理规规程及记记录；21环境境保护及及无害化化处理制制度；22产品品退货和和召回的的管理制制度

47、；23人员员管理、培培训规程程与记录录。以上规程和和记录的的名称可可以企业业自定，但但应包括括以上提提及的基基本内容容。企业业可以根根据实际际情况增增加或删删减不适适用内容容。程序：为进进行某项项活动或或过程所所规定的的途径，包包括目的的、要求求、确认认、批准准、文书书、表格格、记录录等等，并并将这些些途径形形成经过过批准的的、并受受控的文文件。第三十四条 生产企业应应当建立文文件的编编制、更改、审审查、批批准、撤撤销、发发放及保保管的管管理制度。发发放、使使用的文文件应为为受控的现现行文本本。已作作废的文文件除留留档备查查外，不不得在工工作现场场出现。根据YY/T 002877-20003 医疗疗器械 质量管管理体系系 用于于法规的的要求中中4.22.3对对文件控控制基本本要求，组组织应确确保文件件的更改改得到原原审批部部门或指指定的其其他审批批部门的的评审和和批准，该该被指定定的审批批部门应应能获取取用于作作出决定定的相关关背景资资料。组组织应至至少保存存一份作作废的受