北京小核酸药项目建议书模板范本.docx
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1、泓域咨询/北京小核酸药项目建议书目录第一章 背景、必要性分析9一、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战9二、 国内外小核酸研发进展差距较大11三、 深入推进京津冀协同发展13四、 发展更高层次开放型经济16五、 项目实施的必要性16第二章 项目建设单位说明18一、 公司基本信息18二、 公司简介18三、 公司竞争优势19四、 公司主要财务数据21公司合并资产负债表主要数据21公司合并利润表主要数据21五、 核心人员介绍22六、 经营宗旨23七、 公司发展规划24第三章 绪论29一、 项目名称及建设性质29二、 项目承办单位29三、 项目定位及建设理由30四、 报告编制说明33五、 项目建设选址35
2、六、 项目生产规模35七、 建筑物建设规模35八、 环境影响36九、 项目总投资及资金构成36十、 资金筹措方案36十一、 项目预期经济效益规划目标36十二、 项目建设进度规划37主要经济指标一览表37第四章 行业、市场分析40一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一40二、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势41第五章 选址分析44一、 项目选址原则44二、 建设区基本情况44三、 加快建设国际科技创新中心47四、 项目选址综合评价49第六章 建筑物技术方案50一、 项目工程设计总体要求50二、 建设方案52三、 建筑工程建设指标53建筑工程投资一览表53第七章 发展规划55一、 公
3、司发展规划55二、 保障措施59第八章 SWOT分析62一、 优势分析(S)62二、 劣势分析(W)64三、 机会分析(O)64四、 威胁分析(T)65第九章 法人治理71一、 股东权利及义务71二、 董事73三、 高级管理人员77四、 监事79第十章 项目实施进度计划81一、 项目进度安排81项目实施进度计划一览表81二、 项目实施保障措施82第十一章 人力资源配置分析83一、 人力资源配置83劳动定员一览表83二、 员工技能培训83第十二章 工艺技术方案分析85一、 企业技术研发分析85二、 项目技术工艺分析88三、 质量管理89四、 设备选型方案90主要设备购置一览表91第十三章 安全生
4、产93一、 编制依据93二、 防范措施96三、 预期效果评价98第十四章 投资方案分析100一、 编制说明100二、 建设投资100建筑工程投资一览表101主要设备购置一览表102建设投资估算表103三、 建设期利息104建设期利息估算表104固定资产投资估算表105四、 流动资金106流动资金估算表107五、 项目总投资108总投资及构成一览表108六、 资金筹措与投资计划109项目投资计划与资金筹措一览表109第十五章 经济效益分析111一、 经济评价财务测算111营业收入、税金及附加和增值税估算表111综合总成本费用估算表112固定资产折旧费估算表113无形资产和其他资产摊销估算表114
5、利润及利润分配表116二、 项目盈利能力分析116项目投资现金流量表118三、 偿债能力分析119借款还本付息计划表120第十六章 招投标方案122一、 项目招标依据122二、 项目招标范围122三、 招标要求123四、 招标组织方式125五、 招标信息发布127第十七章 总结128第十八章 附表130主要经济指标一览表130建设投资估算表131建设期利息估算表132固定资产投资估算表133流动资金估算表134总投资及构成一览表135项目投资计划与资金筹措一览表136营业收入、税金及附加和增值税估算表137综合总成本费用估算表137固定资产折旧费估算表138无形资产和其他资产摊销估算表139利
6、润及利润分配表140项目投资现金流量表141借款还本付息计划表142建筑工程投资一览表143项目实施进度计划一览表144主要设备购置一览表145能耗分析一览表145报告说明错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的,阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则:DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中,再由RNA翻译生成体内各种蛋白质,蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动,从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质,从而可能导致疾病。根据谨慎财务估算,项目总投资28536.04万元,其
7、中:建设投资23135.97万元,占项目总投资的81.08%;建设期利息577.67万元,占项目总投资的2.02%;流动资金4822.40万元,占项目总投资的16.90%。项目正常运营每年营业收入47400.00万元,综合总成本费用37860.45万元,净利润6973.80万元,财务内部收益率17.67%,财务净现值6381.87万元,全部投资回收期6.30年。本期项目具有较强的财务盈利能力,其财务净现值良好,投资回收期合理。综上所述,本项目能够充分利用现有设施,属于投资合理、见效快、回报高项目;拟建项目交通条件好;供电供水条件好,因而其建设条件有明显优势。项目符合国家产业发展的战略思想,有利
8、于行业结构调整。本报告为模板参考范文,不作为投资建议,仅供参考。报告产业背景、市场分析、技术方案、风险评估等内容基于公开信息;项目建设方案、投资估算、经济效益分析等内容基于行业研究模型。本报告可用于学习交流或模板参考应用。第一章 背景、必要性分析一、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术,其发展过程并非一帆风顺,中间历经波折,直到近年才逐步被验证认可,纵观其发展历史,大致可分为三个阶段:前期探索:1978年哈佛大学Zamecnik等人首次提出反义核酸概念,经过20年发展,1998年首款ASO药物Vitravene获批上市。同年,AndrewFire和Cr
9、aigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制,并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控,标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展:2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床,小核酸药物领域迎来蓬勃发展期,各大药企纷纷进入该领域。然而,由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点,多款药物在临床研究中失败,并宣布终止开发,随后多家大药企放弃并出售小核酸开发平台,行业发展一度陷入低谷期,小核酸的成药性被质疑。快速发展:在企业和科学家的持续研发下,GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现,初步解决了小核
10、酸的递送及稳定性问题,行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市,在罕见病和慢性病等领域取得重大突破,进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域,同时,资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市,占FDA每年批准药物总数的5%左右,与20年前的抗体药物行业处境相似:在1986年首款抗体药物上市后,到1994年才有第二款单抗药物上市,随后又经历了几年空歇,才进入平均每年获批2款产品的阶段,直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗
11、类似,均属于技术驱动型行业,存在较高的开发壁垒,未来随着技术难关被逐个攻破,小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10款小核酸药物获批上市。截至目前,全球已获批上市的小核酸药物共有14款,包括4款siRNA药物和9款ASO,1款核酸适配体,约80%的产品是2015年以后上市,其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适应症布局来看,已上市小核酸药物大部分是针对遗传病,其中11款药物获得FDA或欧盟的孤儿药认证,同时也是该疾病领域的首个药物,一定程度上满足了尚无治疗手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因包括:1)遗传罕见病靶标明确,设计上更快捷安全;2)罕见病患者少,且缺乏治
12、疗药物,临床开发速度短平快;3)相比于需要长期用药的慢性病,罕见病对于安全性的要求相对较低,适合新技术。从靶向器官来看,均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右,其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza,作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物,其在2020年实现销售收入20.52亿美元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病,患者主要表现为全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失各种运动功能,甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000,中国大约有患儿35万人,Spinr
13、aza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵,但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域,针对的患者群体数量较为有限,因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长,未来伴随研发的持续推进,有望出现更多重磅品种。二、 国内外小核酸研发进展差距较大ASO和siRNA目前是小核酸药物领域的热点赛道。根据药渡数据库的不完全统计,目前全球上市和在研的小核酸药物共有293款,其中ASO作为最早发展的药物类型,目前上市药物数量最多。siRNA虽然起步相比ASO较晚,但凭借其更高的效率和长效性吸引了更多的企业,目前共有185款在研产品,占全部研发管线比例达到65%,已成为主流RNAi药物,但多数仍处
14、于临床前阶段。而miRNA和Aptamer的开发技术仍然有待进一步发展,目前在研药物数量较少。遗传病和肿瘤是在研小核酸药物的主要适应症。小核酸药物的适应症涵盖范围较广,包括肿瘤、罕见病、代谢疾病、自免疫疾病以及感染等,从管线数量来看,目前遗传病和肿瘤是最为热门的开发领域。其中,遗传病多数仍然没有成熟的治疗方案,因此整体竞争格局相对较好,有望为患者带来治疗希望。从不同药物类型来看,目前siRNA药物多数集中在肿瘤领域,而ASO药物多数集中在遗传病领域,这可能是由于siRNA仅能敲低基因表达因此在遗传病中作用受限所致。我国小核酸药物行业发展和国外相比差距较大。由于我国小核酸药物开发起步较晚,因此目
15、前获批进入临床试验的项目数量与全球相比差距较大,仅16款产品处于临床阶段,其中多数来自于国外企业,而由中国团队自主开发、进入期的产品数目较少。此外,从产品类型和靶点来看,目前我国小核酸药物开发仍然处于跟随和模仿阶段,多数企业选择的是国外已上市药物的me-too类产品。未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发能力提升,有望逐步进入差异化创新和突破型创新阶段。我国小核酸药物的适应症布局和国外具有差异性。从适应症布局情况来看,国外在研产品数量最多的适应症为遗传病、肿瘤和自免,而我国在研小核酸药物主要集中在国内的大疾病赛道,包括感染、肿瘤和代谢疾病等。六、小核酸开发仍然面临有待突破的技术难点小核酸在体内发
16、挥作用需要层层突破重围。小核酸药物作为新兴药物,在面对机遇的同时也面临着挑战。小核酸从给药到递送至细胞内靶位点并发挥作用的整个途径中面临多重障碍:首先需要通过血液循环到达目标组织。在细胞外,核酸药物容易被血清和组织中的酶降解,此外,由于分子量较小,核酸药物还容易被肝脏和肾脏快速清除,血清中裸核酸药物的半衰期从几分钟到一个小时不等。同时,核酸药物还容易被免疫系统识别并引发免疫反应。其次需要顺利到达靶细胞内。核酸药物在通过循环达到目标组织后,需要具备血管外渗能力并被靶细胞摄取,然而裸核酸药物的负电荷以及分子量(12kDa)导致其不能自由通过生物膜。因此,需要解决小核酸药物在组织和细胞中的扩散问题。
17、进入细胞后需要能达到靶位点。即使核酸药物被细胞通过内吞作用摄取后,也容易被困在内吞体中,并被降解,无法顺利释放到细胞质发挥作用。体外试验显示,仅1%左右的核酸药物能够进入细胞质中,而在体内试验则不足0.1%。因此,核酸药物如何在靶位点积累到能够治疗的水平是一项重大挑战。三、 深入推进京津冀协同发展(一)持续推动疏解整治促提升坚定不移疏解非首都功能,深入落实中央“控增量”“疏存量”政策意见,动态完善新增产业禁止限制目录,完善功能疏解引导和倒逼政策。完善央地联动疏解机制,主动配合支持部分央属市属资源向河北雄安新区等地疏解转移。持续开展疏解整治促提升专项行动,有序疏解一般制造业企业、区域性专业市场和
18、物流中心,保留一定重要应急物资和城市生活必需品生产能力。严格落实人口调控责任制。创建基本无违法建设区。统筹利用疏解腾退空间,推动腾笼换鸟,改善人居环境,优化提升首都功能。(二)高水平规划建设城市副中心坚持世界眼光、国际标准、中国特色、高点定位,打造京津冀协同发展桥头堡。牢固确立绿色发展定位,积极拓展绿色生态空间,打造便利可达的城市滨水生态体系,建设潮白河生态绿带,创建大运河5A级景区,推动和天津、河北通航。推动企业清洁生产,推行绿色建筑,建设北京绿色交易所。坚持一年一个节点,每年保持千亿以上投资强度,全市各方面资源优先向城市副中心投放。建成行政办公区二期,实现第二批市属行政事业单位迁入,带动更
19、多功能和人口转移。高标准运营环球主题公园及度假区一期,谋划建设二三期。建成综合交通枢纽、三个文化设施、通州堰、六环路入地改造、人民大学通州校区、路县故城遗址公园等项目。有序推进特色小镇建设,确保张家湾设计小镇、台湖演艺小镇、宋庄艺术小镇精彩亮相。围绕“3+1”主导功能谋发展,大力建设运河商务区、文化旅游区、台马科技板块和中关村通州园等片区,办好网络安全产业园,打造高端商务、文化旅游、数字信息等千亿级产业集群。吸引一批符合城市副中心功能定位的重大产业项目,推动央企、市属国企等优质资源落地。推动老城双修,提升基础设施和公共服务质量,提高城市治理智慧化水平。抓好通州区与北三县协同发展规划落地实施,推
20、动一体化发展。健全完善统筹协调机制,引导适宜产业向北三县延伸,打通道路堵点,完善交通等基础设施,优化居住、养老等配套布局。(三)推动形成更加紧密的协同发展格局充分发挥北京“一核”辐射作用,带动环京重点地区发展。坚持把支持河北雄安新区建设作为分内之事,建成“三校一院”交钥匙项目,共同推进河北雄安新区中关村科技园规划建设,推动教育、医疗等公共服务领域合作。唱好京津“双城记”,加强滨海-中关村科技园等重点平台建设,推进北京空港、陆港与天津港的融合。大力推进区域交通一体化,积极推进京雄高速等高速公路建设,推动铁路客运和货运外环线建设,推动过境货运功能外移,推进丰西、双桥编组站外迁。加快京滨城际、京唐城
21、际、京港台高铁(丰雄商段)、城际铁路联络线等轨道交通建设,建设“轨道上的京津冀”。深化区域大气、水和固体废物污染联防联控联治机制,支持张家口首都水源涵养功能区和生态环境支撑区建设。积极引导龙头企业在津冀布局,加强京津冀国家技术创新中心建设,以创新链带动产业链供应链,深入推动产业协同发展。加强就业、养老、社保等政策衔接,完善区域公共服务共建共享体制机制。四、 发展更高层次开放型经济全面落实外商投资准入前国民待遇加负面清单管理制度,坚持引资、引技、引智相结合,提升利用外资质量和投资贸易自由化便利化水平,积极推动对外贸易高质量发展。加快首都机场基础设施改造升级,推进大兴机场二期及配套设施建设,打造具
22、有国际竞争力的双枢纽格局。推进首都机场临空经济示范区建设,实施大兴机场临空经济区行动计划,相互促进、联动发展。推动天竺、大兴机场综保区高质量特色发展和亦庄综保区建设。建设好国际合作产业园。支持企业走出去,培育本土跨国企业集团,坚定维护企业海外合法权益。加强与亚投行、丝路基金等国家开放平台对接。完善京港、京澳全方位合作机制,促进京台交流合作。五、 项目实施的必要性(一)提升公司核心竞争力项目的投资,引入资金的到位将改善公司的资产负债结构,补充流动资金将提高公司应对短期流动性压力的能力,降低公司财务费用水平,提升公司盈利能力,促进公司的进一步发展。同时资金补充流动资金将为公司未来成为国际领先的产业
23、服务商发展战略提供坚实支持,提高公司核心竞争力。第二章 项目建设单位说明一、 公司基本信息1、公司名称:xxx有限公司2、法定代表人:徐xx3、注册资本:1100万元4、统一社会信用代码:xxxxxxxxxxxxx5、登记机关:xxx市场监督管理局6、成立日期:2014-10-187、营业期限:2014-10-18至无固定期限8、注册地址:xx市xx区xx9、经营范围:从事小核酸药相关业务(企业依法自主选择经营项目,开展经营活动;依法须经批准的项目,经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动;不得从事本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。)二、 公司简介本公司秉承“顾客至上,锐意进取”的经营理
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