原发性胆汁性肝硬化诊治指南精.ppt

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1、原发性胆汁性肝硬化诊治指南原发性胆汁性肝硬化诊治指南第1页，本讲稿共33页原发性胆汁性肝硬化的诊治指南原发性胆汁性肝硬化的诊治指南（Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis）AASLD promotes preferable methods of approaching diagnostic,therapeutic and preventative aspects of care through the development of practice guidelines.HEPATOLOGY 2000;31:100

2、5-10132第2页，本讲稿共33页 原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性疾病，好发于中年）是一种自身免疫性疾病，好发于中年以上女性，多数病例明确诊断时并无临床症状。以上女性，多数病例明确诊断时并无临床症状。血清血清抗线粒体抗体抗线粒体抗体（AMA）阳性率很高，但并非阳性率很高，但并非100%。尽管尽管PBC通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。通常进展缓慢，但其生存率较同性别及同龄人群为低。临床上可表现为乏力、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松、皮肤黄疣临床上可表现为乏力、皮肤瘙痒、门脉高压、骨质疏松、皮肤黄疣脂溶性维生素缺乏，以及复发性无症状尿路感染。脂溶性

3、维生素缺乏，以及复发性无症状尿路感染。此外，尚可伴有非肝源性自身免疫异常。此外，尚可伴有非肝源性自身免疫异常。Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis.Hepatoloy 2000;Vol 31,No.4.pp10051013.3第3页，本讲稿共33页近近年年来来PBC检检出出率率越越来来越越高高，但但其其发发病病机机制制至至今今仍仍未未完完全全阐阐明，治疗上也缺乏上特异的防治措施。明，治疗上也缺乏上特异的防治措施。美国肝病学会推出美国肝病学会推出PBC诊治指南，旨在帮助内科医生诊治指南，旨在帮助内科医生了解了解PB

4、C的诊断的诊断评估病情的严重程度及其伴发的其它异常评估病情的严重程度及其伴发的其它异常对病人有益的一些治疗、预防措施提出建议。对病人有益的一些治疗、预防措施提出建议。Practice Guidelines.Management of Primary Biliary Cirrhosis.Hepatoloy 2000;Vol 31,No.4.pp10051013.4第4页，本讲稿共33页PBC的诊断的诊断许多许多PBC病例在常规检查发现血清抗线粒体抗体（病例在常规检查发现血清抗线粒体抗体（AMA）阳性时，无任何症状及）阳性时，无任何症状及肝功能异常。当然血清肝功能异常。当然血清AMA检测也有假阳性

5、结果的可能。检测也有假阳性结果的可能。1 生化检查：生化检查：肝源性血清硷性磷酸酶（肝源性血清硷性磷酸酶（ALP）升高是）升高是PBC最常见的生化异常。最常见的生化异常。尽管诊断时少数病人有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆尽管诊断时少数病人有以直接胆红素为主的血清胆红素升高，但高胆红素血症升高为红素血症升高为PBC晚期的表现，并是判断晚期的表现，并是判断PBC预后的良好指标。预后的良好指标。在任何慢性胆汁淤积性肝病中，血清总胆固醇均可升高。在任何慢性胆汁淤积性肝病中，血清总胆固醇均可升高。5第5页，本讲稿共33页2 胆管影像学检查：胆管影像学检查：对所有胆汁淤积病人均应进行肝胆系统的对

6、所有胆汁淤积病人均应进行肝胆系统的B超检查。超检查。B超提示胆管系统正常而超提示胆管系统正常而AMA阳性的病人，阳性的病人，不需要进行胆管成像即可诊断不需要进行胆管成像即可诊断PBC如果如果PBC的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则必需进行胆管成像检查。的诊断不明确或有血清胆红素的突然升高，则必需进行胆管成像检查。6第6页，本讲稿共33页3 抗线粒体抗体（抗线粒体抗体（AMA）：）：血清血清AMA阳性是阳性是PBC的一个重要免疫特征。的一个重要免疫特征。最简单和最经济有效的检查方法最简单和最经济有效的检查方法:是用是用大鼠胃和肾进行的免疫荧光法测定大鼠胃和肾进行的免疫荧光法测定。在。在PB

7、C病人，病人，AMA通常呈现为高滴度（通常呈现为高滴度（1:40），而低滴度（），而低滴度（1:40）AMA阳性对阳性对PBC诊断并无特异性，在复测时可转为诊断并无特异性，在复测时可转为阴性。用于测定阴性。用于测定AMA的最特异的底物为的最特异的底物为2-氧化还原酶，故可通过更特异的免疫斑点氧化还原酶，故可通过更特异的免疫斑点技术进行检测，其对技术进行检测，其对PBC病例病例AMA阳性检测的特异性和敏感性均超过阳性检测的特异性和敏感性均超过95%。约有约有1/3的的PBC病例抗核抗体和抗平滑肌抗体阳性。病例抗核抗体和抗平滑肌抗体阳性。7第7页，本讲稿共33页4 免疫球蛋白：免疫球蛋白：PBC病

8、人免疫球蛋白的升高以病人免疫球蛋白的升高以IgM为主，为主，IgA通常正常，但有通常正常，但有IgA缺乏的报道。缺乏的报道。Ig的检测一般仅用于的检测一般仅用于PBC可可疑病例。在疑病例。在AMA阴性的病人，免疫球蛋白的升高以阴性的病人，免疫球蛋白的升高以IgG为主为主,而而IgM升高不常见。升高不常见。5 肝活检：肝活检：对对AMA阳性并具有阳性并具有PBC典型临床表现和生化异常的病人，肝活检对诊断并非必须。典型临床表现和生化异常的病人，肝活检对诊断并非必须。PBC组织学上分为四期：组织学上分为四期：期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；期为门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；期为门脉周围炎伴胆管

9、增生；期为门脉周围炎伴胆管增生；期可见纤维间隔和桥接坏死形成；期可见纤维间隔和桥接坏死形成；期为肝硬化期。肝活检见肝纤维化和肝硬化提示预后不良。由于期为肝硬化期。肝活检见肝纤维化和肝硬化提示预后不良。由于PBC组织学表现主组织学表现主要为胆管破坏，因此标本必须具有足够数量的汇管区组织。要为胆管破坏，因此标本必须具有足够数量的汇管区组织。尽管尽管PBC在组织学上明确分为四期，但在一份活检标本上，可同时具有不同时期表现的典型特征。在组织学上明确分为四期，但在一份活检标本上，可同时具有不同时期表现的典型特征。然而，然而，组织学检查对于无肝硬化的组织学检查对于无肝硬化的PBC病人的诊断并不具有特异性。

10、病人的诊断并不具有特异性。8第8页，本讲稿共33页6 AMA阳性而肝功能正常的阳性而肝功能正常的PBC：有有学学者者对对一一组组无无症症状状且且ALP正正常常而而AMA阳阳性性的的29例例病病人人进进行行肝肝活活检检组组织织学学随随访结果发现：访结果发现：12例患者肝组织学改变具有诊断价值，仅例患者肝组织学改变具有诊断价值，仅2例患者肝组织学基本正常。例患者肝组织学基本正常。24例例随随访访10年年发发现现其其AMA仍仍阳阳性性，并并且且所所有有病病例例均均出出现现明明显显胆胆汁汁淤淤积积的的证据，其中证据，其中22例出现临床症状。例出现临床症状。9第9页，本讲稿共33页7 AMA阴性的阴性的

11、PBC：有几位学者报道有的病人具有有几位学者报道有的病人具有PBC的典型临床症状、生化的典型临床症状、生化特征和组织学的所有表现，但特征和组织学的所有表现，但AMA持续阴性。这些病人常持续阴性。这些病人常被描述为被描述为“免疫性胆管炎免疫性胆管炎”或或“自身性免疫性胆管炎自身性免疫性胆管炎”。除了无器官特异性的抗体阳性（高滴度的抗核抗体和除了无器官特异性的抗体阳性（高滴度的抗核抗体和/或抗或抗平滑肌抗体阳性）与自身免疫性肝炎相似外，其很可能即平滑肌抗体阳性）与自身免疫性肝炎相似外，其很可能即为为PBC的亚型。的亚型。10第10页，本讲稿共33页AMA阳性和阳性和AMA阴性的阴性的PBC的病人的

12、病人的自然病程和伴随的自的自然病程和伴随的自身免疫状态均极为相似。身免疫状态均极为相似。但由于但由于AMA阴性的阴性的PBC在自身抗体在自身抗体方面类似于自身免疫性方面类似于自身免疫性肝炎，因此结合组织学和肝功能进行仔细的鉴别诊断至肝炎，因此结合组织学和肝功能进行仔细的鉴别诊断至关重要。关重要。一个以组织学上具有一个以组织学上具有PBC典型表现而诊断的典型表现而诊断的200例病人进行例病人进行回顾性分析时发现，其中回顾性分析时发现，其中12%的病例无自身抗体标记阳性。的病例无自身抗体标记阳性。11第11页，本讲稿共33页12第12页，本讲稿共33页第13页，本讲稿共33页关于关于PBC诊断的建

13、议诊断的建议 1.如病人有难以解释的如病人有难以解释的ALP升高（超声示胆管正常），进行升高（超声示胆管正常），进行AMA检查有极检查有极大价值。大价值。2.AMA阳性结合生化上有胆汁淤积的表现，且无其它原因可解释时，可作出阳性结合生化上有胆汁淤积的表现，且无其它原因可解释时，可作出PBC的诊断，肝活检组织学检查有助于证实诊断。的诊断，肝活检组织学检查有助于证实诊断。3.AMA阳性而阳性而ALP正常的病人，应随访并每年进行肝功能检查。正常的病人，应随访并每年进行肝功能检查。4.患者无其它原因可以解释的患者无其它原因可以解释的ALP升高（超声上胆管正常）和升高（超声上胆管正常）和AMA阴性，此时

14、应阴性，此时应进行免疫球蛋白的测定，甚至肝活检组织学检查。进行免疫球蛋白的测定，甚至肝活检组织学检查。14第14页，本讲稿共33页如果如果AMA阴性或阴性或AMA呈现低滴度的弱阳性或病人的生化以呈现低滴度的弱阳性或病人的生化以转氨酶升高为主时，肝活检对于明确转氨酶升高为主时，肝活检对于明确PBC的诊断或排除的诊断或排除PBC的诊断是必须的。的诊断是必须的。有许多其它病因可导致慢性肝内胆汁淤积，大多数可以导致肝内胆有许多其它病因可导致慢性肝内胆汁淤积，大多数可以导致肝内胆管消失。管消失。至晚期肝硬化阶段，仅凭组织学表现难以作出至晚期肝硬化阶段，仅凭组织学表现难以作出PBC诊断诊断15第15页，本

15、讲稿共33页PBC的特异性治疗的特异性治疗 所有肝功能异常的病人均应进行特异性的治疗。所有肝功能异常的病人均应进行特异性的治疗。至今尚无应用免疫抑制剂治疗延长至今尚无应用免疫抑制剂治疗延长PBC患者寿命的报道，患者寿命的报道，熊熊去去氧氧胆胆酸酸（UDCA）尽尽管管不不能能降降低低患患者者对对肝肝移移植植的的需需求求，但但可可全全面面改改善善胆胆汁汁淤淤积的血清生化指标，延缓病人需要进行肝移植的时间，并有可能延长患者寿命。积的血清生化指标，延缓病人需要进行肝移植的时间，并有可能延长患者寿命。16第16页，本讲稿共33页1.1.熊去氧胆酸熊去氧胆酸 胆管破坏导致的疏水胆酸在肝细胞内储留可能是胆管

16、破坏导致的疏水胆酸在肝细胞内储留可能是PBC病变进展的主要原因病变进展的主要原因UDCA可促进可促进PBC、原发性硬化性胆管炎病人肝内的胆汁从肝细胞分泌到胆小管，从而降低、原发性硬化性胆管炎病人肝内的胆汁从肝细胞分泌到胆小管，从而降低细胞内疏水胆酸的水平，起到保护细胞膜的作用。细胞内疏水胆酸的水平，起到保护细胞膜的作用。另外另外UDCA还具有免疫调节作用。还具有免疫调节作用。UDCA治疗可以明显改善病人胆汁淤积的生化指标，延缓患者门脉高压的发生，治疗可以明显改善病人胆汁淤积的生化指标，延缓患者门脉高压的发生，降低食管胃底静脉曲张的发生率，但其并不能降低曲张静脉出血的概率，对乏降低食管胃底静脉曲

17、张的发生率，但其并不能降低曲张静脉出血的概率，对乏力、瘙痒的疗效不肯定，对力、瘙痒的疗效不肯定，对骨质疏松则无效。骨质疏松则无效。17第17页，本讲稿共33页即使长期应用即使长期应用UDCA也不能延缓也不能延缓PBC病程进展，疾病的进行性发展最病程进展，疾病的进行性发展最终仍需要肝移植治疗。终仍需要肝移植治疗。UDCA一日量分次或一次性顿服的效果相同，但后者的临床依从性一日量分次或一次性顿服的效果相同，但后者的临床依从性似乎更好。似乎更好。UDCA副反应少见，主要为腹泻。有几个小样本的副反应少见，主要为腹泻。有几个小样本的UDCA联合甲氨喋啶、秋联合甲氨喋啶、秋水仙硷、或泼尼松治疗水仙硷、或泼

18、尼松治疗PBC的资料，结果发现联合用药的效果并不比的资料，结果发现联合用药的效果并不比单用单用UDCA好。好。18第18页，本讲稿共33页建议：建议：PBC的进展极其多变，对无症状病人进行的研究表明其生存率较同年龄同的进展极其多变，对无症状病人进行的研究表明其生存率较同年龄同姓别的人群为低。并且无症状的病人对姓别的人群为低。并且无症状的病人对UDCA治疗的应答不肯定。治疗的应答不肯定。UDCA对肝功能恢复到正常的病人较那些肝功能从无改变的人效果好。对肝功能恢复到正常的病人较那些肝功能从无改变的人效果好。最好选择伴有肝功能异常的最好选择伴有肝功能异常的PBC的病人应用的病人应用UDCA治疗，剂量

19、治疗，剂量1315mg/kg/d，分次或一次顿服。如果同时应用消胆胺（考来烯胺散），二者应间，分次或一次顿服。如果同时应用消胆胺（考来烯胺散），二者应间隔隔4小时以上。小时以上。19第19页，本讲稿共33页2.2.免疫抑制治疗免疫抑制治疗 由于由于PBC是一种自身免疫性疾病，已有数个随机对照实验来研究免疫抑制药物的疗是一种自身免疫性疾病，已有数个随机对照实验来研究免疫抑制药物的疗效。但尚无一种药物有明显的治疗效益，且有较大的副反应，如骨密度降低和骨髓抑效。但尚无一种药物有明显的治疗效益，且有较大的副反应，如骨密度降低和骨髓抑制等。所以目前无足够的证据支持免疫抑制剂应用于制等。所以目前无足够的证

20、据支持免疫抑制剂应用于PBC病人。病人。3.3.肝移植肝移植 PBC是肝移植的一个指征。是肝移植的一个指征。尽管有一些资料提示在肝移植后尽管有一些资料提示在肝移植后PBC可以复发，可以复发，但复发率极低，并且病情进展较慢。因此推荐对终末期但复发率极低，并且病情进展较慢。因此推荐对终末期PBC进行肝移植是合进行肝移植是合理的。理的。PBC预后最可靠的指标是血清胆红素升高的程度和预后最可靠的指标是血清胆红素升高的程度和Mayo危险度评危险度评分。分。20第20页，本讲稿共33页Mayo危险度评分：危险度评分：R=0.872e胆红素（胆红素（mg/dl）-2.53e白蛋白（白蛋白（g/dl）+0.0

21、39年龄（岁）年龄（岁）+2.38e凝血酶原时间（秒）凝血酶原时间（秒）+0.859水肿评分（水肿评分（0、0.5、1分）分）在一些情况下胆红素的升高并不一定导致在一些情况下胆红素的升高并不一定导致PBC病变恶化，如病变恶化，如Gilbers综合症、败血症、综合症、败血症、妊娠妊娠/激素替代治疗激素替代治疗/口服避孕药、胆管结石、未治疗的甲状腺疾病、溶血和中毒性肝损伤。口服避孕药、胆管结石、未治疗的甲状腺疾病、溶血和中毒性肝损伤。近来有报道认为胆红素升高水平和近来有报道认为胆红素升高水平和Mayo危险度评分对于已应用危险度评分对于已应用UDCA治疗的病人并治疗的病人并无价值，且无价值，且UDC

22、A治疗不能改变治疗不能改变PBC肝移植后的结果。肝移植后的结果。建议：建议：对对PBC的病人进展到肝功能衰竭时、或有无法控制的皮肤瘙痒、重度骨质疏松的病人进展到肝功能衰竭时、或有无法控制的皮肤瘙痒、重度骨质疏松建议行肝移植术。建议行肝移植术。21第21页，本讲稿共33页PBC并发症的处理并发症的处理 针对PBC的症状和伴发症（如吸收不良、门脉高压和/或骨质疏松）的治疗也是必不可少的。1.1.皮肤瘙痒皮肤瘙痒目前对皮肤瘙痒尚无经典有效的治疗方法。目前对皮肤瘙痒尚无经典有效的治疗方法。口服阴离子交换树脂消胆胺（考来烯胺散）是治疗皮肤瘙痒的一线药物。口服阴离子交换树脂消胆胺（考来烯胺散）是治疗皮肤瘙

23、痒的一线药物。如果病人不能难受消胆胺（考来烯胺散）的副反应，利福平可作为二线用如果病人不能难受消胆胺（考来烯胺散）的副反应，利福平可作为二线用药。药。利福平可以很好控制利福平可以很好控制PBC的瘙痒症状，但其并非对所有病人均有效。其效果常在的瘙痒症状，但其并非对所有病人均有效。其效果常在用药用药1个月后才显著。利福平可能通过改变肝细胞内胆酸的内环境以及改善个月后才显著。利福平可能通过改变肝细胞内胆酸的内环境以及改善PBC病病人的生化指标，达到止瘙作用。人的生化指标，达到止瘙作用。22第22页，本讲稿共33页Nalmephene、Naltrexone等鸦片类药物可用于对消胆胺（考来烯胺散）等鸦片

24、类药物可用于对消胆胺（考来烯胺散）和利福平无效的病人。和利福平无效的病人。还有许多其它方法（如紫外线、光照和血浆驱除疗法等）用于还有许多其它方法（如紫外线、光照和血浆驱除疗法等）用于PBC瘙瘙痒症状的控制，但均没有通过正规的临床实验予以证实。痒症状的控制，但均没有通过正规的临床实验予以证实。对不能控制的顽固性瘙痒可进行肝移植手术。对不能控制的顽固性瘙痒可进行肝移植手术。23第23页，本讲稿共33页2 2骨质疏松骨质疏松 明确明确PBC诊断后即应定期检测骨密度，以后每诊断后即应定期检测骨密度，以后每2年随访一次。教年随访一次。教育病人养成良好的生活习惯（如正常作息、戒烟），并可补充育病人养成良好

25、的生活习惯（如正常作息、戒烟），并可补充维生素维生素D和钙。绝经期后女性病人推荐应用激素替代疗法，和钙。绝经期后女性病人推荐应用激素替代疗法，并最好通过皮肤给药。如果骨质疏松很明显，可应用并最好通过皮肤给药。如果骨质疏松很明显，可应用biophosphonate治疗。治疗。3SICCA综合症综合症 对所有对所有PBC的病人均应询问干眼、口腔干燥和吞咽困难等的病人均应询问干眼、口腔干燥和吞咽困难等症状的有无，女性病人还要询问有无性交困难，如有则应症状的有无，女性病人还要询问有无性交困难，如有则应给予相应的治疗措施给予相应的治疗措施。24第24页，本讲稿共33页4 4雷诺综合症雷诺综合症对于寒冷地

26、区的病人，雷诺综合症的处理是一个棘手问题，病人应避免将手和脚暴露于对于寒冷地区的病人，雷诺综合症的处理是一个棘手问题，病人应避免将手和脚暴露于寒冷的环境中，吸烟者应戒烟。必要时可应用钙离子拮抗剂，但有可能会加重食管下段寒冷的环境中，吸烟者应戒烟。必要时可应用钙离子拮抗剂，但有可能会加重食管下段括约肌功能不全。括约肌功能不全。5 5门脉高压症门脉高压症 PBC病人可在肝硬化前发展为窦前性门脉高压，肝硬化病人的门脉高压的处理同其病人可在肝硬化前发展为窦前性门脉高压，肝硬化病人的门脉高压的处理同其它类型的肝硬化。它类型的肝硬化。但但受体阻滞剂对于非肝硬化性窦前性门脉高压的疗效有待证实，必要时可考虑进

27、行分流手术。受体阻滞剂对于非肝硬化性窦前性门脉高压的疗效有待证实，必要时可考虑进行分流手术。建议：建议：PBC第一次明确诊断时即应筛查有无食管胃底静脉曲张的存在，其后第一次明确诊断时即应筛查有无食管胃底静脉曲张的存在，其后2年复查一次。年复查一次。如发现存在静脉曲张，即应采取措施防止出血。如发现存在静脉曲张，即应采取措施防止出血。25第25页，本讲稿共33页6 6脂溶性维生素缺乏脂溶性维生素缺乏 高胆红素血症可以并发脂溶性维生素缺乏和钙质吸收不良，在无黄疸病人，对其高胆红素血症可以并发脂溶性维生素缺乏和钙质吸收不良，在无黄疸病人，对其脂溶性维生素水平和口服补充的价值知之甚少。脂溶性性的维生素补

28、充最好以水脂溶性维生素水平和口服补充的价值知之甚少。脂溶性性的维生素补充最好以水溶性的形式给予。每月皮下注射维生素溶性的形式给予。每月皮下注射维生素K可以矫正继发于维生素可以矫正继发于维生素K缺乏所致的凝缺乏所致的凝血病。血病。7 7甲状腺疾病甲状腺疾病甲状腺疾病可以影响约甲状腺疾病可以影响约15%25%的的PBC的病人，它通常在的病人，它通常在PBC病人起病前病人起病前即可存在。建议在病人诊断为即可存在。建议在病人诊断为PBC时，应测定其血清甲状腺激素的含量，并定时，应测定其血清甲状腺激素的含量，并定期检查。期检查。26第26页，本讲稿共33页8 8妊娠妊娠关关于于PBC病病人人的的妊妊娠娠

29、问问题题少少有有报报道道。在在多多数数病病例例，妊妊娠娠可可导导致致病病人人出出现现瘙瘙痒痒症症状或瘙痒加重，这主要是高雌激素水平的致胆汁淤积作用。状或瘙痒加重，这主要是高雌激素水平的致胆汁淤积作用。还有报告提示胆汁淤积的孕妇流产率高。还有报告提示胆汁淤积的孕妇流产率高。对于有胆汁淤积表现的对于有胆汁淤积表现的PBC病人的妊娠结果还没有较好的证据。病人的妊娠结果还没有较好的证据。建议：建议：由于针对由于针对PBC的所有治疗措施在妊娠前三个月的安全性尚不明了，因此在妊娠的的所有治疗措施在妊娠前三个月的安全性尚不明了，因此在妊娠的前三个月应停用所有的治疗措施。前三个月应停用所有的治疗措施。UDCA

30、在妊娠的后三个月是安全的，并对改善母亲的胆汁淤积症状有效。在妊娠的后三个月是安全的，并对改善母亲的胆汁淤积症状有效。妊娠的女性应进行胃镜检查判断有无曲张静脉的存在，如有应给予非特选择的妊娠的女性应进行胃镜检查判断有无曲张静脉的存在，如有应给予非特选择的受体阻抗剂。受体阻抗剂。产科医生应建议病人尽量减少妊娠中期的劳动强度。产科医生应建议病人尽量减少妊娠中期的劳动强度。27第27页，本讲稿共33页28第28页，本讲稿共33页北京协和医院改进原发性胆汁性肝硬化诊治方法北京协和医院改进原发性胆汁性肝硬化诊治方法 北京协和医院风湿免疫科张奉春主任等北京协和医院风湿免疫科张奉春主任等,对原发性胆汁性肝硬对

31、原发性胆汁性肝硬化化(PBC)的诊断和治疗进行了长期前瞻性研究的诊断和治疗进行了长期前瞻性研究,发现糖皮质激发现糖皮质激素和硫唑嘌呤对素和硫唑嘌呤对PBC无肯定疗效无肯定疗效,熊去氧胆酸熊去氧胆酸(UDCA)治疗治疗PBC与其他组合药比较与其他组合药比较,疗效相当疗效相当,但不良反应最小但不良反应最小,因此因此UDCA是治疗是治疗PBC的首选方案。的首选方案。29第29页，本讲稿共33页张奉春教授介绍张奉春教授介绍,PBC是一种慢性进展性自身免疫疾病是一种慢性进展性自身免疫疾病,多见多见于中老年女性于中老年女性,既往国内对此病的认识不足既往国内对此病的认识不足,认为很少发病认为很少发病,并因其

32、发病隐匿、早期临床症状不明显及无生化改变而并因其发病隐匿、早期临床症状不明显及无生化改变而误诊误诊,即使出现临床症状即使出现临床症状,也常常作为病毒性肝炎误诊误治。也常常作为病毒性肝炎误诊误治。从目前临床病人数量分析从目前临床病人数量分析,我国我国PBC患病率远高于国外报道。患病率远高于国外报道。30第30页，本讲稿共33页北京协和医院对北京协和医院对PBC的诊断的诊断除按照除按照2000年美国肝病学会提出的年美国肝病学会提出的PBC诊断标准外诊断标准外,还进行了一系列探索还进行了一系列探索,发现发现血清抗线粒体抗体血清抗线粒体抗体(AMA)滴度、滴度、AMA-M2浓度与病情不相关浓度与病情不

33、相关,也不受药物治疗影响也不受药物治疗影响;抗抗SP100抗体阳性与否不反映病情轻重抗体阳性与否不反映病情轻重;抗抗GP210抗体阳性患者病情重等抗体阳性患者病情重等,为为PBC诊断提供了新的检查方法。诊断提供了新的检查方法。在治疗方面在治疗方面研究者对国际上争论较大的几种治疗研究者对国际上争论较大的几种治疗PBC药物药物,进行了为期进行了为期2年的前瞻性观察研年的前瞻性观察研究。他们将究。他们将82例患者随机分成三组例患者随机分成三组,分别采用分别采用UDCA、UDCA联合泼尼松龙、联合泼尼松龙、UDCA联合硫唑嘌呤进行治疗。每例在治疗联合硫唑嘌呤进行治疗。每例在治疗3、6、12个月后采血监

34、测及肝脏病个月后采血监测及肝脏病理分析。理分析。31第31页，本讲稿共33页结果显示结果显示,三组病人的丙氨酸转氨酶、转肽酶、碱性磷酸酶、胆红素、血清免疫球蛋三组病人的丙氨酸转氨酶、转肽酶、碱性磷酸酶、胆红素、血清免疫球蛋白在用药白在用药3个月后都有明显的变化个月后都有明显的变化,但三组间变化没有差异。因此但三组间变化没有差异。因此,研究者初步认为研究者初步认为,加用糖皮质激素或硫唑嘌呤与单独使用加用糖皮质激素或硫唑嘌呤与单独使用UDCA治疗治疗PBC,疗效相当疗效相当,而单用而单用UDCA不良不良反应最小。反应最小。研究者还发现与病情相关性强的病理形态有研究者还发现与病情相关性强的病理形态有

35、:纤维化程度、汇管区周围碎屑坏死和胆管减少等病理变化纤维化程度、汇管区周围碎屑坏死和胆管减少等病理变化;外周血中外周血中CD8+T细胞下细胞下降降,肝汇管区肝汇管区CD8+T细胞浸润增多且与病情相关细胞浸润增多且与病情相关;PBC患者外周血患者外周血Th1型和型和Th2型型细胞因子均有异常细胞因子均有异常,以以Th1型细胞因子升高为主型细胞因子升高为主;PBC患者外周血患者外周血TNF-升高并与升高并与病情及肝组织损害相关。病情及肝组织损害相关。32第32页，本讲稿共33页河北医科大学第二医院消化内科河北医科大学第二医院消化内科 白文元白文元Department of Gastroentero

36、logy of Internal Medicine Second Hospital of Hebei Medical University WenYuan Bai 起薪目前薪資教育年數以前資歷.124*.806*-.102*.688*.219*R2=.802*.556*.090 n.s.556*.544*544*-.231 .417*.417*.171*171*-.062 .492*.492*.157*.157*-.050 .064-.237*-.237*.278.278 -.290*-.290*.621*.621*.074 .806*.806*R2=.446*.295*.053 n.s.403*結論：職務階層調節了路徑模型欢迎大家来我院指导工作！欢迎大家来我院指导工作！33第33页，本讲稿共33页