食管癌的诊治进展幻灯片.ppt
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1、食管癌的诊治进展第1页,共41页,编辑于2022年,星期三第一节:(历史回顾)第一节:(历史回顾)食食管管癌癌在在我我国国是是常常见见病病。据据史史书书记记载载,二二千千多多年年前前称称此此为为“噎噎嗝嗝”。秦秦汉汉时时代代对对其其病病因因已已有有描描述述。如如医医门门法法律律谓谓:“过过饮饮滚滚酒酒,多多成成嗝嗝症症,人人皆皆知知之之”。何何梦梦瑶瑶日日:“酒酒客客多多嗝嗝症症,好热饮者尤多好热饮者尤多”。医贯医贯论癌症云:论癌症云:“惟年高者有之惟年高者有之”国国外外医医书书记记载载最最早早在在2 2世世纪纪一一位位叫叫GalenGalen的的医医生生说说过过:新新生生物物能能部部分分或或
2、完完全全阻阻塞塞食食管管。一一直直到到1010世世纪纪,AvicennaAvicenna开开始始描描述述吞吞咽咽困困难难的的各各种种原原因因时时认认为为肿肿瘤瘤为为常常见见原原因因。CoiterCoiter报报告告一一例例女女性性患患者者,因因硬硬性性肿肿块块阻阻塞塞食食管管下下段段而而死死亡亡。此此后后继继续续有有作作者者较较详详尽尽地地描描述述了了食食管管恶恶性性梗梗阻阻的的临临床床表表现现,到到1919世世纪纪以以后后对对食食管管癌癌的的报报道道文文章章日日渐渐增增多多。食食管管手手术术的的研研究究始始于于18711871年年BillrothBillroth,切切除除狗狗的的食食管管并并
3、吻吻合合成成功功,他他提提出出人人类类食食管管癌癌切切除除的的可可能能性性。CztrnyCztrny于于18771877年年首首次次为为5151岁岁女女性性患患者者切切除除颈颈段段食食管管癌癌后后,利利用用运运端端造造口口,进进食食,生生存存期期1515个个月月。以以后后有有多多人人利利用用类类似似技技术术,在在颈颈部部施施行行食食管管癌癌手手术术,并并利利用用颈颈部部的的咽咽粘粘膜膜颈颈筋筋膜膜和和颈颈阔阔肌肌进进行行了了食食管管重重建建术术。19071907年年在在动动物物试试验验的的基基础础上上WendtllWendtll第第1 1次次在在人人身身上上经经胸胸切切除除食食管管下下段段癌癌
4、 并并 胃胃 食食 管管 成成 功功 吻吻 合合,但但 病病 人人 于于 手手 术术 当当 日日 死死 亡亡。第2页,共41页,编辑于2022年,星期三此后又尝试了多种手术方式,均不够理想直到此后又尝试了多种手术方式,均不够理想直到19381938年年Marshall Marshall 及及 AdamsAdams成功地进行了食成功地进行了食管胃胸内吻合(经左胸),此种方式体现了充分的优越性,很快为其他国家所采用。管胃胸内吻合(经左胸),此种方式体现了充分的优越性,很快为其他国家所采用。至至7070年代国外资料显示手术死亡率为年代国外资料显示手术死亡率为1030%1030%,切除率为,切除率为4
5、070%4070%,术后,术后5 5年生存率在年生存率在20%20%左右。左右。我国吴英恺教授于我国吴英恺教授于19401940年用年用ZauijerZauijer和和TorekTorek法首次切除食管癌成功(切除胸段食管法首次切除食管癌成功(切除胸段食管癌后,颈段食管造瘘,胃造瘘皮管连接经口进食),癌后,颈段食管造瘘,胃造瘘皮管连接经口进食),19411941年吴教授经左胸切除胸段食管年吴教授经左胸切除胸段食管癌,并胸内胃管吻合。此后天津、上海,相继开展了此类手术。到癌,并胸内胃管吻合。此后天津、上海,相继开展了此类手术。到19491949年解放时,全国此类年解放时,全国此类手术不及百例,且
6、手术死亡率达手术不及百例,且手术死亡率达30%30%。至。至19591959年年1010年间根据年间根据1818家医院资料显示,手术病例家医院资料显示,手术病例1 15050例,手术死亡率为例,手术死亡率为10%10%。此后。此后2020年间又做了大量的工作,发现了不少早期病例,邵令方年间又做了大量的工作,发现了不少早期病例,邵令方一组(一组(210210例)早期食管癌切除后例)早期食管癌切除后5 5年生存率达年生存率达90%90%。以后到。以后到3030年时,我国全统计,切除食管癌、年时,我国全统计,切除食管癌、贲口癌已贲口癌已2000020000余例,手术死亡率降至余例,手术死亡率降至5%
7、5%以下,切除率达以下,切除率达8095%8095%左右。并且开展了左右。并且开展了多种新型术式。多种新型术式。19721972年上海生产了直杆式吻合器,术后各种并发症有了显著的下降。年上海生产了直杆式吻合器,术后各种并发症有了显著的下降。第3页,共41页,编辑于2022年,星期三二、二、病因学 1 1、亚硝胺类化合物,国内外对这类化合物与癌的关系做了大量的研、亚硝胺类化合物,国内外对这类化合物与癌的关系做了大量的研究,已肯定亚硝胺类化合物有很强的致癌作用。究,已肯定亚硝胺类化合物有很强的致癌作用。19561956年年MageeMagee和和BarnesBarnes用二甲基亚硝胺引起大白鼠肝癌
8、,用二甲基亚硝胺引起大白鼠肝癌,19621962年年SchoentalSchoental等首次等首次用用N-N-基基-N-N硝基脲烷诱发大鼠食管癌。近年实验证明,诱发食管癌的亚硝基脲烷诱发大鼠食管癌。近年实验证明,诱发食管癌的亚硝胺类有硝胺类有2020余种,对冷血和温血动物都能诱发食管各种肿瘤,对称余种,对冷血和温血动物都能诱发食管各种肿瘤,对称亚硝胺主要引起肝肿瘤,不对称亚硝胺主要引起食管癌和咽癌。虽亚硝胺主要引起肝肿瘤,不对称亚硝胺主要引起食管癌和咽癌。虽然其进入人体的途径不同,但可以引起同一种肿瘤。说明亚硝胺有然其进入人体的途径不同,但可以引起同一种肿瘤。说明亚硝胺有强烈的器官选择性。其
9、还可以通过胎盘引起子代动物肿瘤。当然其强烈的器官选择性。其还可以通过胎盘引起子代动物肿瘤。当然其致癌性也受到接受方式、剂量、生活环境和动物种类的影响。致癌性也受到接受方式、剂量、生活环境和动物种类的影响。第4页,共41页,编辑于2022年,星期三n n 亚硝胺及其前体存在于某些食物蔬菜和饭水中,可以在体内和体外形亚硝胺及其前体存在于某些食物蔬菜和饭水中,可以在体内和体外形成。在食管癌的高发区,食品中亚硝胺的含量比低发区高,但也有相反结成。在食管癌的高发区,食品中亚硝胺的含量比低发区高,但也有相反结果。因此亚硝胺是否为食管癌的病因之一,尚无定论,有待于进一步的研果。因此亚硝胺是否为食管癌的病因之
10、一,尚无定论,有待于进一步的研究。近年来为抑制亚硝胺致癌作用,国外实验证明鱼肝油,干酵母,维生究。近年来为抑制亚硝胺致癌作用,国外实验证明鱼肝油,干酵母,维生素素B B、维生素、维生素C C、维生素、维生素A A、胱氨酸等能阻断胺类的亚硝基化和抑制致、胱氨酸等能阻断胺类的亚硝基化和抑制致癌作用,已在我国某些食管癌高发区给群众服用此类药物。癌作用,已在我国某些食管癌高发区给群众服用此类药物。n n2、真菌的致癌作用:n n 霉变的食物可以诱发小鼠胃的癌前期病变或鳞状上皮癌,而且霉变的食物可以诱发小鼠胃的癌前期病变或鳞状上皮癌,而且与亚硝胺有促癌的协同作用,调查资料显示,高发区居民食用霉变与亚硝胺
11、有促癌的协同作用,调查资料显示,高发区居民食用霉变和发酵食品比低发区多。和发酵食品比低发区多。第5页,共41页,编辑于2022年,星期三n n3、微量元素与食管癌的关系:n n 国内外研究证明,水及食物中缺乏钼、锌、铁、氟等对动国内外研究证明,水及食物中缺乏钼、锌、铁、氟等对动物的生长、发育、组织创伤的修复有一定的影响,钼缺乏时,物的生长、发育、组织创伤的修复有一定的影响,钼缺乏时,粮食易被真菌污染。调查证实,我国食管癌高发区人体外环境粮食易被真菌污染。调查证实,我国食管癌高发区人体外环境中的钼、铜、铁、锌均偏低,非洲特兰斯凯的土壤、粮食、饮中的钼、铜、铁、锌均偏低,非洲特兰斯凯的土壤、粮食、
12、饮水及食管癌病人血清中有缺钼的现象。水及食管癌病人血清中有缺钼的现象。n n4、饮食习惯:n n5、遗传易感性:调查提示60%的食管癌病人有家祖史。n n6、食管慢性炎症:高发区食管炎发病率也高。第6页,共41页,编辑于2022年,星期三7 7、地理环境、气候条件,土壤性质的影响、地理环境、气候条件,土壤性质的影响:低山丘陵发病率高山区低山丘陵发病率高山区和平原区。高发于干旱少雨的温带和热带。褐土、黄色、棕色及碱性土壤发病率高和平原区。高发于干旱少雨的温带和热带。褐土、黄色、棕色及碱性土壤发病率高。8 8、食管固有疾病发生癌变、食管固有疾病发生癌变。(。(1 1)硬化型食管炎)硬化型食管炎缺铁
13、、维生素(烟缺铁、维生素(烟酰胺、核黄素)酰胺、核黄素)LaersonLaerson等(等(19751975年)报道这种疾病上消化道癌发病率高。尤年)报道这种疾病上消化道癌发病率高。尤其是颈段、咽下,若矫正缺铁,肿瘤发病率也即可下降。其是颈段、咽下,若矫正缺铁,肿瘤发病率也即可下降。2 2)柱状上皮化)柱状上皮化(BarrettBarrett)食管)食管胃与食管连接处以上至少有胃与食管连接处以上至少有3cm3cm一段扁平上皮被化生的柱状上皮所代一段扁平上皮被化生的柱状上皮所代替,这种上皮易癌变。替,这种上皮易癌变。3 3)食管瘢痕狭窄)食管瘢痕狭窄发生率可达发生率可达2.5%2.5%。Kivi
14、rantKivirant(19521952年)年)估计食管烧伤后癌的发生率比一般人高估计食管烧伤后癌的发生率比一般人高10001000倍,多在伤后倍,多在伤后15251525年内发生。年内发生。第7页,共41页,编辑于2022年,星期三(4 4)贲门失驰症)贲门失驰症发生率在发生率在0.3%4.0%0.3%4.0%之间之间.5.5)憩室)憩室发生发生率率0.5%1.0%0.5%1.0%之间。之间。第三节:病理(只讲第三节:病理(只讲2 2个问题)个问题)一、病理近年的发展:病理学分为一、病理近年的发展:病理学分为2 2个方面,一种是肉眼观既大体个方面,一种是肉眼观既大体标本(在食管癌上有肉眼分
15、型)。另一种是镜下观既细胞学的分型,直标本(在食管癌上有肉眼分型)。另一种是镜下观既细胞学的分型,直接关系到食管癌的分期,众所周知,国内分期(型)以长度为计算的,接关系到食管癌的分期,众所周知,国内分期(型)以长度为计算的,而国外则以侵犯深度而分期,从精确的符合实际的联系到扩散转移而言,而国外则以侵犯深度而分期,从精确的符合实际的联系到扩散转移而言,国外的病理分期实为确切。国外的病理分期实为确切。第8页,共41页,编辑于2022年,星期三 另外,目前临床病理研究中发现食管是多点起源的,孙绍另外,目前临床病理研究中发现食管是多点起源的,孙绍谦等(谦等(19621962年)分析年)分析100100
16、例食管癌切除标本中,有癌旁互不相例食管癌切除标本中,有癌旁互不相连的底层细胞癌变或原位癌点连的底层细胞癌变或原位癌点94%94%,刘复生(,刘复生(19771977年)报道年)报道526526例手术根除食管标本常规病检中,有例手术根除食管标本常规病检中,有5757例(例(10.8%10.8%)为多)为多发癌。裘宁良(发癌。裘宁良(19771977年)在研究早期食管癌的病理变化中发年)在研究早期食管癌的病理变化中发现约现约96%96%有互不相连的癌灶。癌灶的数目多达有互不相连的癌灶。癌灶的数目多达3 3个以上,最个以上,最多可达多可达8 8个。食管粘膜上皮增生,间变,上皮内癌可以连续或个。食管粘
17、膜上皮增生,间变,上皮内癌可以连续或间断分布于整个食管粘膜,其最大间断分布于整个食管粘膜,其最大“生癌野生癌野”范围可达食管全长。范围可达食管全长。第9页,共41页,编辑于2022年,星期三 综上所述,病理常上需要解块的不仅仅是一个细胞组织分型,分期的问题,而着力于解决,患者食管癌究综上所述,病理常上需要解块的不仅仅是一个细胞组织分型,分期的问题,而着力于解决,患者食管癌究竟发展到何种程度,不是在术后,应该是术中。我们现在有很多医院利用免疫组化的方式,处理癌肿的标本发竟发展到何种程度,不是在术后,应该是术中。我们现在有很多医院利用免疫组化的方式,处理癌肿的标本发现散在的微少病灶,尤其是残端的微
18、小病灶,对于淋巴结的病检也是相同的(另述)。为什么有的患者在切除现散在的微少病灶,尤其是残端的微小病灶,对于淋巴结的病检也是相同的(另述)。为什么有的患者在切除肿瘤后很短期内吻合口复发,或吻合口附近复发,通过以上的研究结论就不难得出了。病理标本的检测,仅仅肿瘤后很短期内吻合口复发,或吻合口附近复发,通过以上的研究结论就不难得出了。病理标本的检测,仅仅停留于术后镜下,是远远不能满足于临床的发展,也不符合食管癌的治疗原则,符合治疗原则的是术中病理检停留于术后镜下,是远远不能满足于临床的发展,也不符合食管癌的治疗原则,符合治疗原则的是术中病理检测,不但检查切缘是否有癌并继续向两方向切检,证实无癌方可
19、,同时免疫组化检测以防微小病灶存在。但花测,不但检查切缘是否有癌并继续向两方向切检,证实无癌方可,同时免疫组化检测以防微小病灶存在。但花费太高无法实现,所以河南邵令方对食管癌切除主张无论发生在什么部位都做全食管切除,并颈部吻合是有其费太高无法实现,所以河南邵令方对食管癌切除主张无论发生在什么部位都做全食管切除,并颈部吻合是有其道理的,同时创造了其道理的,同时创造了其210210例早期食管癌切除术后例早期食管癌切除术后5 5年生存率达年生存率达90%90%的可喜成绩。引起了国内外界内人士的极大的可喜成绩。引起了国内外界内人士的极大关注。关注。第10页,共41页,编辑于2022年,星期三n n(目
20、前,有很多研究人员正在进行微小癌灶,微转移的研究,发现了很多以前病理学上(目前,有很多研究人员正在进行微小癌灶,微转移的研究,发现了很多以前病理学上未发现的问题,对病理学的发展起很大的推动作用)。未发现的问题,对病理学的发展起很大的推动作用)。n n 二、食管癌放射治疗后病理改变二、食管癌放射治疗后病理改变n n 食管癌放疗的病理变化与放疗产剂量、时间、癌的分化程度及机体的反应食管癌放疗的病理变化与放疗产剂量、时间、癌的分化程度及机体的反应程度有密切的关系。通过切除标本观察放疗程度有密切的关系。通过切除标本观察放疗3500cGY3500cGY以上,术中发现纵隔并不充血、以上,术中发现纵隔并不充
21、血、水肿、瘤体时明显缩小软化,癌粘连转变为纤维性瘢痕样粘连,所含血管较少,分离容易水肿、瘤体时明显缩小软化,癌粘连转变为纤维性瘢痕样粘连,所含血管较少,分离容易出血少,而且附近淋巴转移癌也有明显消退。就癌细胞而言,呈现不同程度的退行性变,出血少,而且附近淋巴转移癌也有明显消退。就癌细胞而言,呈现不同程度的退行性变,角化增多,坏死、分解等,变性的癌细胞体积变大,胞质内有大小不等的空胞,核变大而角化增多,坏死、分解等,变性的癌细胞体积变大,胞质内有大小不等的空胞,核变大而深染,染色质颗粒不足,染色质变淡,核的轮廓也不清。有时癌细胞也消失了,仅存成片深染,染色质颗粒不足,染色质变淡,核的轮廓也不清。
22、有时癌细胞也消失了,仅存成片的角化物质及坏死区,其周围可见巨噬细胞及多核白细胞。肿瘤表面脱落,形成溃疡,底的角化物质及坏死区,其周围可见巨噬细胞及多核白细胞。肿瘤表面脱落,形成溃疡,底部明显充血和炎细胞浸润。这样的变化以前报道较少部明显充血和炎细胞浸润。这样的变化以前报道较少。这样就解释了放疗(足量)后期,。这样就解释了放疗(足量)后期,有部份食管癌穿破气管支气管形成食管气管瘘和食管主动脉瘘的成因,因此凡不准备有部份食管癌穿破气管支气管形成食管气管瘘和食管主动脉瘘的成因,因此凡不准备放疗后再进行手术,且癌肿明显或粘连重要脏器上时,放疗前应置入附膜内支架,以放疗后再进行手术,且癌肿明显或粘连重要
23、脏器上时,放疗前应置入附膜内支架,以免并发症的发生。但癌肿较小的,置架后放疗,可导致支架下移、斜置,甚至滑入胃免并发症的发生。但癌肿较小的,置架后放疗,可导致支架下移、斜置,甚至滑入胃内。所以较为晚期、肿块较大,有远处转移,支架治疗只能作为一种缓解、姑息的手内。所以较为晚期、肿块较大,有远处转移,支架治疗只能作为一种缓解、姑息的手段。段。第11页,共41页,编辑于2022年,星期三n n 有了这样放疗后的病理研究做基础,在食管癌的治疗研究中又提出了有了这样放疗后的病理研究做基础,在食管癌的治疗研究中又提出了“新新辅助治疗辅助治疗”的概念(新辅助放疗,化疗)所以放疗后各阶断病理观察推动了的概念(
24、新辅助放疗,化疗)所以放疗后各阶断病理观察推动了临床的进展(另讲)。临床的进展(另讲)。n n第四节:诊断n n1、X-RAY:吞钡检查,钡剂内加有阿拉伯胶,易于粘贴于粘膜吞钡检查,钡剂内加有阿拉伯胶,易于粘贴于粘膜上,转动体位,多轴观察成像情况。通过观察上,转动体位,多轴观察成像情况。通过观察:1:1粘膜皱壁情况。粘膜皱壁情况。2 2有充盈缺损否。有充盈缺损否。3 3隆起蕈伞型,乳头状病变。隆起蕈伞型,乳头状病变。4 4食管病蠕动情况。以达诊断目的,但对于早期食管食管病蠕动情况。以达诊断目的,但对于早期食管癌来说准确率为癌来说准确率为74.7%74.7%,误诊率达,误诊率达25.3%25.3
25、%。晚期病理变化明显化,。晚期病理变化明显化,X-RAYX-RAY诊断诊断准确率达准确率达96.4%96.4%。n n2、食管细胞学检查法:主要是通过食管粘膜脱落主要是通过食管粘膜脱落细胞检查,利用双腔网囊食管细胞采取器,准确率高达细胞检查,利用双腔网囊食管细胞采取器,准确率高达90%90%以以上。早期癌的发现率达上。早期癌的发现率达80%80%以上。以上。2 2次阳性确立诊断。还可以采次阳性确立诊断。还可以采用分段拉网以确定部位,但有时很难定部位。所以手术以全食管用分段拉网以确定部位,但有时很难定部位。所以手术以全食管切除,颈部吻合,提高早期食管癌的切除,颈部吻合,提高早期食管癌的5 5年生
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