第四章麻醉药优秀课件.ppt

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1、第四章麻醉药第1页，本讲稿共79页能力目标：1.掌握麻醉药的分类及代表药，了解各类麻醉 药的发展趋势。2.熟悉局部麻醉药构效关系。3.掌握麻醉乙醚、氟烷、盐酸普鲁卡因、盐酸 利多卡因结构特征、性质及应用。4.了解盐酸普鲁卡因的合成方法。第2页，本讲稿共79页麻醉药是使患者失去痛觉和感觉，以便进行外科手术的药物。麻醉药主要分为 全身麻醉药（全麻药）局部麻醉药（局麻药）第3页，本讲稿共79页 全身麻醉药是能抑制中枢神经系统功能，引起全身的意识、感觉、反射运动暂时消失和骨骼肌松弛的药物；局部麻醉药是一类能阻断神经冲动的发生和传导，使用药局部暂时失去痛觉的药物。为了取得满意的麻醉效果，常采用一些麻醉辅

2、助药，如骨骼肌松弛药和镇静药。第4页，本讲稿共79页第一节全身麻醉药全麻作用只与其理化性质有关。全身麻醉药作用强度与脂水分配系数有密切关系，脂溶性强的化合物，麻醉作用强。但脂溶性不宜过大。第5页，本讲稿共79页 理想的全身麻醉药应满足的条件 1.起效快，停药后清除迅速；2.对身体无害，尤其对心、肝、肾等无害；3.易于控制麻醉的深度和时间；4.性质稳定，不易燃，贮存、运送、使用方便。第6页，本讲稿共79页根据给药途径分为:1.吸入性麻醉药2.静脉麻醉药 第7页，本讲稿共79页一.吸入性麻醉药 使用时与空气或氧气混合后，随呼吸进入肺部，再透过肺泡膜弥散入血，然后随血液循环分布到神经组织中，发挥麻醉

3、作用。第8页，本讲稿共79页 按化学结构类型分为 脂肪烃及卤代烃类 醚及氟代醚类 惰性气体 也可分为化学性质不活泼的气体 或易挥发的液体两类 第9页，本讲稿共79页（一）脂肪烃及卤代烃类 环丙烷：麻醉作用较强，安全范围宽；氟烷：麻醉作用较强，毒性较小。第10页，本讲稿共79页氯 仿 健康危害：主要作用于中枢神经系统，具有麻醉作用，对心、肝、肾有损害。急性中毒：吸入或经皮肤吸收引起急性中毒。初期有头痛、头晕、恶心、呕吐、兴奋、皮肤湿热和粘膜刺激症状。后呈现精神紊乱、反射消失、昏迷等，重者发生呼吸麻痹、心室纤维性颤动并伴有肝、肾损害。慢性影响：主要引起肝脏损害，并有消化不良、乏力、头痛、失眠等症状

4、，少数有肾损害。燃爆危险：不燃，有毒，为可疑致癌物，具刺激性。危险特性：与明火或灼热的物体接触产生剧毒的光气。在空气、水分和光的作用下，酸度增加，因而对金属有强烈的腐蚀性。第1 1页，本讲稿共79页（二）醚及氟代醚类 麻醉乙醚 较好的全身麻醉作用，缺点是易燃、易爆。引入氯原子能降低易燃性，却使毒性增加；引入氟原子后，毒性较小，得到氟代醚类全麻药，如甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷。第12页，本讲稿共79页第13页，本讲稿共79页第14页，本讲稿共79页（三）惰性气体 氧化亚氮（笑气）麻醉作用很弱，但其毒性很低，有良好的镇痛作用。特点是脂溶性大，水溶性小，有较高的脂水分配系数。第15页，本讲稿共

5、79页 一氧化二氮 无色有甜味气体，是一种氧化剂，化学式N2O，在一定条件下能支持燃烧，在室温下稳定，有轻微麻醉作用，能致人发笑，能溶于水、乙醇、乙醚及浓硫酸。麻醉作用于1799年由英国化学家汉弗莱戴维发现。该气体早期被用于牙科手术的麻醉。笑气是人类最早应用于医疗的麻醉剂之一，是一种无色气体，人吸入后狂笑不住，有麻醉作用。第16页，本讲稿共79页 举 例 一第17页，本讲稿共79页 为无色、易流动的重质液体，有香气，味甜。性质较稳定，但遇光、热、湿空气能缓缓分解生成氢卤酸等，制剂中，加入0.01%麝香草酚作为稳定剂。贮存时，应遮光，密封，在阴凉处保存。不溶于硫酸，当加入等体积硫酸后，在酸层下面

6、。为吸人性全麻药。麻醉作用比麻醉乙醚强而无刺激性，对肝脏有毒性。禁与肾上腺素合用。氟 烷第18页，本讲稿共79页 举 例 二第19页，本讲稿共79页 为无色澄明、易流动的液体，味灼烈，微甜。有极强的挥发性和燃烧性，蒸气同空气混合后，遇火能发生爆炸。在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质，颜色逐渐变黄。麻醉乙醚第20页，本讲稿共79页过氧化物主要有二羟乙基过氧化物和乙亚基过氧化物等。第21页，本讲稿共79页 制剂中，为防止氧化，可加少量铁、锌、没食子酸丙酯或氢醌。贮存时要遮光，几乎装满，严封或熔封，在阴凉避火处保存。麻醉乙醚第22页，本讲稿共79页药物名称 麻醉乙醚 英文名称 An

7、esthetic Ether 说明 无色澄明易流动的液体；有特臭，味灼烈、微甜；有极强的挥发性与燃烧性，蒸气与空气混合后，遇火能爆炸；在空气和日光影响下渐氧化变质*。本品与乙醇、氯仿、苯、石油醚、脂肪油或挥发油均能任意混合，在水中溶解。沸点33.535.5。功用作用 为比较安全的全身麻醉药，吸收后，能广泛抑制中枢神经系统，因而失去意识、痛觉，反射消失，肌肉松弛，便于手术。吸入后，随血中浓度的升高，呈现对机体功能的不同作用。它首先抑制大脑皮层，使各种感觉及判断力渐消失，意识仍然存在，因麻醉药的局部刺激作用，有流涎、流泪，呼吸道分泌增多等现象，是为诱导期。其后，意识完全消失，对刺激易呈过度兴奋，呼

8、吸不规律，肌张力增强，各种反射亢进，是为兴奋期。再次，作用及于脊髓，反射机能消失；瞳孔先缩小，后渐扩大，眼球开始固定；呼吸及脉搏徐缓，呼吸加深而有规律；肌肉松弛，是即外科麻醉期，适于外科手术。如能维持血中乙醚浓度于一定水平，则可保持患者于外科麻醉期。如继续吸入而麻醉加深，则瞳孔迅速散大，渐进入延髓麻醉期，终至呼吸麻痹而死。用法用量 本品毒性低，安全范围较大，应用比较安全，惟对呼吸器官有刺激作用。常用开放点滴法，通过麻醉面罩吸入。注意事项（1）在施用前1小时，皮下注射阿托品0.3mg与吗啡15mg，可抑制呼吸道的多量分泌，并可减少醚的用量。（2）为预防呕吐，麻醉前必须空腹6小时以上。（3）极易燃

9、烧爆炸，使用场合不可有开放火焰或电火花。（4）糖尿病、肝功能严重损害、呼吸道感染或梗阻、消化道梗阻病人忌第23页，本讲稿共79页定义：直接由静脉注射进入血液，随血液循环分布到中枢神经组织中，发挥麻醉作用。优点：麻醉作用快，对呼吸道无刺激，使用方便，适于战伤应用。缺点：为个体差异引起的麻醉深度较难掌握，要严格控制剂量；有引起呼吸抑制的危险。按化学结构类型分为巴比妥类和非巴比妥类。二.静脉麻醉药第24页，本讲稿共79页 指硫代巴比妥类。特点：脂溶性强，麻醉作用快、时间短，但麻醉深浅程度较难控制。临床上主要用于诱导麻醉、基础麻醉及复合麻醉。巴比妥类静脉麻醉药第25页，本讲稿共79页 非巴比妥类静脉麻

10、醉药第26页，本讲稿共79页会成瘾的药物有以下6种：吗啡类，如吗啡、阿片、可待因、哌替啶(度冷丁)、双氢埃托啡等。镇静催眠药类，如地西泮(安定)、水合氯醛、苯巴比妥(鲁米那)等。可卡因类。大麻类。中枢兴奋药，如去氧麻黄碱等。致幻药如“冰毒”(甲基苯丙胶)等。还有服用止痛片成瘾。在这些药物中，有些属于吸毒(如吗啡、海洛因、大麻、中枢兴奋药)。其中以麻醉药品吗啡类止痛效果明显，成瘾强，故医用作为镇痛药，如接受大手术、治疗外伤性疼痛，限于短期控制使用；对干预期寿命不长的患者如癌症疼痛，药瘾就不是重要问题。第27页，本讲稿共79页第二节局部麻醉药 最早的局麻药是从古柯树叶中分离出的一种生物碱，称为可卡

11、因(Cocaine古柯碱)。特点：水溶液不稳定、毒性强、易成瘾、高压灭菌易失效等缺点，对其进行结构改造，发展了合成局麻药。第28页，本讲稿共79页 苯甲酸酯是产生局部麻醉作用必需的结构要素，与化学稳定性直接相关。第29页，本讲稿共79页定义是指在局部范围内，暂时阻断传入神经的传导，使局部失去感觉，用于外科手术止痛的一类药物。第30页，本讲稿共79页分类1.根据麻醉部位和麻醉深度的不同：表面麻醉浸润麻醉阻滞麻醉腰椎麻醉硬膜外麻醉第31页，本讲稿共79页2按化学结构类型 芳酸酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类：利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因等。氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类

12、 第32页，本讲稿共79页v v 常用局麻药比较 常用局麻药比较v 局麻 药 利多卡因 丁卡因 布比卡因 v 作用特点 穿透力大，约为 穿透力更大，穿透力大，约为v 普鲁卡因1.52 为普鲁卡因的 利多卡因的4 5v 倍 10倍 倍v 持续时间 1.52h 23h 5 10hv 毒 性 较普鲁卡因 较普鲁卡因大 较大，与丁卡v 大 10-15倍，发生 因相当或略逊。v 率高。v 用 途 用于各种局麻方 表面、传导、腰 浸润、传导、硬 v 法，抗心律失常 麻、硬膜外麻醉 膜外麻醉第33页，本讲稿共79页一芳酸酯类第34页，本讲稿共79页 盐酸普鲁卡因 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯

13、盐酸盐第35页，本讲稿共79页第36页，本讲稿共79页 n分子中含有酯键，易被水解。n结构中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应 第37页，本讲稿共79页合成：以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化、还原、成盐即得。第38页，本讲稿共79页 盐酸普鲁卡因 为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。干燥时性质稳定，水溶液不稳定，易被水解、氧化。第39页，本讲稿共79页 分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失效。水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。在pH33.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。第40

14、页，本讲稿共79页 盐酸普鲁卡因 结构中有芳伯氨基，水溶液易被氧化变色，外界因素：pH、温度、紫外线、氧、重金属离子等。结构中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应，在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性-萘酚试液生成猩红色偶氮染料。(用于鉴别)第41页，本讲稿共79页重氮化-偶合反应第42页，本讲稿共79页二酰胺类 酰胺类局部麻醉药是用酰胺键来代替酯键而得到的，克服了芳酸酯类易水解失效，作用持续时间短的缺点。利多卡因是第一个用于临床的此类药物，其作用和毒性均较普鲁卡因强，维持时间长。第43页，本讲稿共79页第44页，本讲稿共79页实例：盐酸利多卡因化学名：2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲

15、基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 第45页，本讲稿共79页 为白色结晶性粉末，无臭，味苦，继有麻木感。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶。熔点75-79。盐酸利多卡因的物理性质第46页，本讲稿共79页为何盐酸利多卡因注射液久贮或高温灭菌也不易失效？有酰胺结构，有水解的性质，但酰胺键的两个邻位均有甲基，可产生空间位阻，故水溶液对酸碱较稳定，不易水解，体内酶解的速率也比较慢。在一般条件下，灭菌和贮存均无显著变化。第47页，本讲稿共79页 盐酸利多卡因 含有酰氨基可与金属离子生成配位化合物。忌与金属接触或与重金属离子溶液混合。如水溶液加硫酸铜试液和碳酸钠试液，即现蓝紫色，加氯仿振摇后放置，氯仿

16、层显黄色。乙醇溶液与氯化亚钴试液反应显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀，可供鉴别。用途：具有局麻、抗心律失常作用。第48页，本讲稿共79页 三.局部麻醉药的构效关系 局部麻醉药的结构与麻醉作用之间存在一定的关系。大多数局麻药基本结构组成 亲脂部分 中间连接链 亲水部分 亲脂部分和亲水部分要保持一定的平衡即必须要有一定的脂水分配系数才能更好地发挥麻醉作用。第49页，本讲稿共79页局部麻醉药的构效关系 第50页，本讲稿共79页 局部麻醉药的构效关系第51页，本讲稿共79页 1.亲脂性部分 可为芳烃或芳杂环，以苯环作用最强。苯环上引入给电子基团如氨基等可使活性增强。苯环的对位有给电子取代基，增强局麻作用

17、；吸电子取代基则减弱其作用。第52页，本讲稿共79页2.中间连接部分 X可为O、S、NH、CH2等。(1)影响作用强度，其作用按如下顺序降低。(2)决定局麻药的稳定性，影响作用持续时间按如下顺序降低。(3)碳链以2-3个碳原子长度为最好，碳链增加有延效作用，但毒性增大。第53页，本讲稿共79页3.亲水性部分 常为有中等强度碱性的叔胺，可与酸成盐为离子型才有亲水性。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。第54页，本讲稿共79页思考题 1.麻醉乙醚应如何贮存？为什么？2.根据盐酸普鲁卡因的结构指出其不稳定基团，分析其不稳定性及影响其稳定性的因素，并联系其在制剂

18、和贮存中的应用。3.如何用化学方法区别盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因？4.为何盐酸利多卡因注射液久贮或高温灭菌也不易失效？5.简述局部麻醉药的构效关系。6.根据下列各药物的结构，比较其局麻作用强度大小：普鲁卡因与氯普鲁卡因；硫卡因、普鲁卡因与普鲁卡因胺。第55页，本讲稿共79页Thanks for your attention第56页，本讲稿共79页第三节 镇痛药Analgesics第57页，本讲稿共79页概述 疼痛的概念是一种不愉快的知觉和情绪,是多种疾病的一个常见症状,是一种伤害性刺激.镇痛药的概念解除痛苦,防止生理功能的紊乱及休克的发生不易轻易使用,以免贻误诊断,掩盖疾病是一类对痛觉神经中枢有

19、选择性抑制,使之减轻或消除的药物,而不影响意识、也不干扰神经冲动的传导。第58页，本讲稿共79页分类 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。缓解疼痛的药物 作用于中枢神经系统的镇痛药解热镇痛抗炎药阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。第59页，本讲稿共79页一阿片及其阿片生物碱阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物

20、碱吗啡纯品。第60页，本讲稿共79页二吗啡的结构、构型和构象 麻醉性镇痛药-吗啡 来源：罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。作用：中枢 副作用 成瘾性 耐受性 呼吸抑制第61页，本讲稿共79页第62页，本讲稿共79页咖啡分子由A、B、C、D、E五个环稠合组成A为芳环（苯环）呈平面结构B环己烯半椅式构象C环己烯半船式构象D椅式构象E二氢呋喃第63页，本讲稿共79页镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发

21、挥镇痛效应。第64页，本讲稿共79页三.吗啡结构的修饰1.酚羟基的氢用甲基取代 衍生物为可待因 2.酚羟基的氢用乙基取代 衍生物为狄奥宁 3.醇羟基的氢用甲基或乙基取代 甲醚或乙醚4.酚羟基或醇羟基的酰化 双乙酰咖啡即海洛因5.N-烃基的改变6.C7-8双键移位第65页，本讲稿共79页四.吗啡结构的改造目的:去除或减少咖啡所固有的副作用 和成瘾性；增强镇痛作用。（一）4-苯基哌啶衍生物-盐酸哌替啶（二）苯吗喃衍生物（三）吗啡烃衍生物第66页，本讲稿共79页人工合成镇痛药-盐酸派替啶1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐又名度冷丁(Dolantin)第67页，本讲稿共79页五.其他结构类型镇

22、痛药盐酸美沙酮（Methadone Hydrochloride）6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 临床用其外消旋体，但仅左旋体有效，镇痛作用 与吗啡相当，可口服。美沙酮耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，也用作戒毒药。第68页，本讲稿共79页六.镇痛药的构效关系 3点结合的受体模型 具有一个碱性中心，此中心在生理pH下部分解离,带正电荷，与受体表面负离子部分缔和 具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用 碱性中心与芳环共平面，而烃基链部分（吗啡结构中C15-C16）凸出于平面前方，正好与受体的凹槽相适应。第69页，本讲稿共79页第70页，本讲稿共79页阿片生物碱

23、类镇痛药第71页，本讲稿共79页盐酸吗啡17-甲基-3-羟基-4,5-环氧-7,8-二脱氢啡吗喃-6-醇盐酸盐三水合物第72页，本讲稿共79页第73页，本讲稿共79页磷酸可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备，可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。可待因为弱激动剂，镇痛作用为吗啡的1/10，主要用作镇咳药第74页，本讲稿共79页吗啡喃类 吗啡喃类合成镇痛药也称吗啡烃类 吗啡化学结构中去掉4，5-醚键，3和17位为氢，7、8位双键氢化，称为吗啡喃，无镇痛活性。第75页，本讲稿共79页 17-甲基吗啡喃-3-醇酒石酸盐的左旋体称为酒石酸

24、左啡诺(Levorphanol Tartrate)镇痛作用为Morphine的4倍，为受体激动剂。17-（环丁烷甲基）-吗啡喃-3，14-二醇酒石酸盐称为酒石酸布托啡烷(Butorphanol Tartrate),为受体拮抗剂、受体激动剂，这种混合的激动-拮抗剂(Mixied Agonist-Antagonists)用作镇痛药一般成瘾性小第76页，本讲稿共79页苯吗喃类 苯吗喃类也称苯并吗啡烷类。第77页，本讲稿共79页思考题:1.什么是局部麻醉药?它可分为几类?有哪些结构类型?2.简述盐酸普鲁卡因结构特征、性质及应用。3.麻醉乙醚应如何贮存？为什么？4.简述咖啡的组成及构象。5.根据利多卡因的结构、说明其有关稳定性方面的性质。第78页，本讲稿共79页Thanks for your attention第79页，本讲稿共79页