第8章病因与病因推断课件.ppt

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1、Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health,Kunming Medical University第第8章病因与病因推章病因与病因推断断第1页，此课件共62页哦Contentsl概述概述l病因研究方法病因研究方法l因果推断的逻辑方法因果推断的逻辑方法l病因推断病因推断第2页，此课件共62页哦第第 1 节节 概概 述述Section 1 Introduction2021/1/133第3页，此课件共62页哦例例8-1l2006 年年 3 月至月至 5 月，月，N 市市 D 镇陆续出现镇陆续出现 5 例奇特例

2、奇特发病死亡事件。发病死亡事件。5 例死者的共同临床经过是突然发病，例死者的共同临床经过是突然发病，表现为胸闷、心悸、烦躁、四肢乏力、不能行走甚至不表现为胸闷、心悸、烦躁、四肢乏力、不能行走甚至不能站立、口吐白沫、呼吸窘迫、衰竭、死亡。死者间隔能站立、口吐白沫、呼吸窘迫、衰竭、死亡。死者间隔10天，其中男天，其中男2、女、女3，年龄，年龄714岁，分属两个有血亲岁，分属两个有血亲关系的家庭关系的家庭问题问题(1)疾病的流行学特征疾病的流行学特征(2)发病与死亡的原因发病与死亡的原因(3)如何防范如何防范时间分布地区分布人群分布三间分布（三间分布（时间、地区、人群时间、地区、人群）突发事件；疑为

3、突发事件；疑为中毒中毒救治救治受害者；加强农药受害者；加强农药管理管理；健康心理；健康心理教育教育第4页，此课件共62页哦案例案例8-1 反应停事件反应停事件l20 世纪世纪 60 年代年代l澳大利亚、加拿大、日本等澳大利亚、加拿大、日本等28个国家个国家l海豹肢海豹肢畸形胎儿畸形胎儿12000 余例余例问题问题如何探讨海豹肢畸胎的原因如何探讨海豹肢畸胎的原因/病因病因第5页，此课件共62页哦海豹肢畸胎的病因推断海豹肢畸胎的病因推断病因推断病因推断描述性研究描述性研究横横断断面面研研究究畸畸胎胎患患病率及其影响因素病率及其影响因素分析性研究分析性研究实验性研究实验性研究主要危险因素主要危险因素

4、反应停用药史反应停用药史提出假设提出假设反应停可能是病因反应停可能是病因比较病例组与对照组比较病例组与对照组的反应停的反应停用药率用药率计算计算OR;统计学统计学关联关联比较反应停组与非反比较反应停组与非反应停组的应停组的畸胎发生率畸胎发生率计算计算RR；因果因果关联关联干预性实验干预性实验禁售禁售反应停反应停关关联联的的强强度度、时时序序性性、重重复复性性、合理性及因果论证强度等合理性及因果论证强度等确定病因确定病因反应停是病因反应停是病因畸胎率畸胎率明显下降明显下降证实假设证实假设反应停可能是病因反应停可能是病因病例对照研究病例对照研究检验假设检验假设1反应停可能是病因反应停可能是病因队列

5、研究队列研究检验假设检验假设2反应停可能是病因反应停可能是病因第6页，此课件共62页哦l病因（病因（cause of disease）l能使能使人群发病概率人群发病概率升高升高的因素的因素l当其中某个或多个因素不存在时，当其中某个或多个因素不存在时，人群发病概率人群发病概率就就会会下降下降l流行病学中的病因又称为流行病学中的病因又称为危险因素危险因素（risk factor）l充分病因与必需病因充分病因与必需病因一、病因的定义一、病因的定义第7页，此课件共62页哦先天因素先天因素congenital factors后天因素后天因素acquired factors遗传基因、染色体、遗传基因、染色

6、体、性别差异等性别差异等免疫状况、年龄、发育、免疫状况、年龄、发育、营养状况、心理行为特征营养状况、心理行为特征等等生物因素生物因素biological factors物理因素物理因素physical factors化学因素化学因素chemical factors社会因素社会因素social factors二、病因分类二、病因分类第8页，此课件共62页哦二、病因分类二、病因分类致病因子致病因子(生物性、物理性、化学性生物性、物理性、化学性)环境环境(自然、社会自然、社会)宿主宿主(遗传、免疫、年龄、性别等遗传、免疫、年龄、性别等)疾病发生的基本条件（三要素）疾病发生的基本条件（三要素）第9页，

7、此课件共62页哦三、病因模型三、病因模型l用途用途l用简洁的概念关系模式图表达病因与疾病间的用简洁的概念关系模式图表达病因与疾病间的关系关系l提供因果关系的思维框架提供因果关系的思维框架l描述各方面因果关系的路径描述各方面因果关系的路径第10页，此课件共62页哦1.三角模型三角模型 triangle modell疾病的发生是宿主、环境、病因共同作用的结果疾病的发生是宿主、环境、病因共同作用的结果(一一)生态学模型生态学模型环境环境宿主宿主病原病原健康健康环境环境病原病原宿主宿主疾病疾病失衡失衡第11页，此课件共62页哦2.轮状模型轮状模型 wheel modell核心核心是宿主，其中的遗传物质

8、有重要作用是宿主，其中的遗传物质有重要作用l轮子轮子表示环境，包括生物、理化和社会环境表示环境，包括生物、理化和社会环境l强调宿主与环境的密切关系强调宿主与环境的密切关系宿主宿主健康健康社会环境社会环境遗传内核遗传内核生物环境生物环境物理、化学环境物理、化学环境宿主宿主疾病疾病社会环境社会环境生物环境生物环境物理、化学环境物理、化学环境失衡失衡(一一)生态学模型生态学模型第12页，此课件共62页哦l外围远因：外围远因：流行病学危险因素流行病学危险因素l致病机制近因：致病机制近因：基础或临床医学病因基础或临床医学病因(二二)疾病因素模型疾病因素模型 model of disease factor

9、s社会经济因素社会经济因素生物学因素生物学因素其他环境因素其他环境因素心理行为因素心理行为因素医疗保健因素医疗保健因素医学生物学因素医学生物学因素疾病疾病致病机制近因致病机制近因外围远因外围远因第13页，此课件共62页哦(三三)病因网模型病因网模型 model of causation webl多病因学说多病因学说l疾病的发生是各种因素共同作用的结果疾病的发生是各种因素共同作用的结果l致病因素与疾病致病因素与疾病 病因链病因链l多个病因链交错多个病因链交错 病因网病因网l提供病因与疾病因果关系的完整路径提供病因与疾病因果关系的完整路径第14页，此课件共62页哦根据不同病因所在病因链上的位置分类

10、根据不同病因所在病因链上的位置分类近端病因近端病因（proximal cause）远端病因远端病因（distal cause）中间病因中间病因（intermediate cause）病病 因因(三三)病因网模型病因网模型(model of causation web)cont.第15页，此课件共62页哦图图9-4 9-4 常见慢性病的病因链常见慢性病的病因链(三三)病因网模型病因网模型(model of causation web)cont.第16页，此课件共62页哦图图9-5 肝癌发病的病因链和病因网模型示意图肝癌发病的病因链和病因网模型示意图第17页，此课件共62页哦l多因素病因理论的实际

11、意义多因素病因理论的实际意义l大多数疾病由大多数疾病由多因素多因素所致所致l相应的防控措施也应该是相应的防控措施也应该是综合性综合性的的l针对病因链和病因网中的某些针对病因链和病因网中的某些关键关键和和薄弱薄弱环节环节采取措施，就可能降低疾病发生率采取措施，就可能降低疾病发生率(三三)病因网模型病因网模型(model of causation web)cont.第18页，此课件共62页哦四、病因间的关系与因果联系方式四、病因间的关系与因果联系方式(一一)病因间的关系病因间的关系1.相加作用相加作用l联合作用的总效应联合作用的总效应等于等于多种病因分别作用的总和多种病因分别作用的总和 lAB A

12、 B，如刺激性与窒息性有害气体对人体的相加作用，如刺激性与窒息性有害气体对人体的相加作用2.协同作用协同作用l联合作用的总效应联合作用的总效应大于大于多种病因分别作用的总和多种病因分别作用的总和lAB A B，如铅与酒对人体的协同作用，如铅与酒对人体的协同作用3.拮抗作用拮抗作用l联合作用的总效应联合作用的总效应小于小于多种病因分别作用的总和多种病因分别作用的总和lAB A B，如某些农药之间的拮抗作用，如某些农药之间的拮抗作用4.独立作用独立作用l各种病因作用的靶器官不同，所引发的生物效应互不干扰，其联合作各种病因作用的靶器官不同，所引发的生物效应互不干扰，其联合作用表现为各自的效应用表现为

13、各自的效应第19页，此课件共62页哦 因果联系因果联系方式方式多因多病多因多病多种多种因素引起因素引起多种多种疾病的发生疾病的发生一因一病一因一病一种一种因素仅引起因素仅引起一一种种疾病的发生疾病的发生多因一病多因一病多种多种因素导致因素导致一种一种疾病的发生疾病的发生一因多病一因多病一种一种因素可以引起因素可以引起几几种种疾病的发生疾病的发生四、病因间的关系与因果联系方式四、病因间的关系与因果联系方式(二二)因果联系方式因果联系方式第20页，此课件共62页哦(一一)充分病因（充分病因（sufficient cause）1.最低限度最低限度导致疾病发生的一系列条件、因素导致疾病发生的一系列条件

14、、因素和事件和事件2.某因素存在时可能导致某病发生的某因素存在时可能导致某病发生的概率增加概率增加3.该病发生时该病发生时并非一定并非一定具有该因素具有该因素l病原体数量、机体免疫和营养状况等病原体数量、机体免疫和营养状况等（充分病因）（充分病因）可增加结核杆菌引发结核病的概率可增加结核杆菌引发结核病的概率l消除或控制充分病因的意义消除或控制充分病因的意义l对于尚未找到必需病因的对于尚未找到必需病因的慢性非传染性疾病慢性非传染性疾病，消除，消除或控制重要的充分病因，可降低其发病率或控制重要的充分病因，可降低其发病率五、充分病因与必需病因五、充分病因与必需病因充分充分病因病因促发促发疾病疾病第2

15、1页，此课件共62页哦(二二)必需病因（必需病因（necessary cause）1.某疾病某疾病必不可少必不可少的因素的因素2.缺乏缺乏该因素就该因素就不会发生不会发生该种疾病该种疾病l结核病必然有结核杆菌结核病必然有结核杆菌3.该因素的存在，该因素的存在，并一定并一定导致疾病的发生导致疾病的发生l结核杆菌感染未必都发生结核病结核杆菌感染未必都发生结核病l消除或控制必需病因的意义消除或控制必需病因的意义l对于对于有确切必要病因有确切必要病因的疾病（天花、麻疹等），针的疾病（天花、麻疹等），针对其病因采取有效措施就可预防该病的发生对其病因采取有效措施就可预防该病的发生五、充分病因与必需病因五、

16、充分病因与必需病因必需必需病因病因探寻探寻疾病疾病第22页，此课件共62页哦【知识点知识点8-1】l病因病因l任何能使人群发病概率升高的因素，包括理化因素、生物因素任何能使人群发病概率升高的因素，包括理化因素、生物因素与社会因素与社会因素l病因模型病因模型l用简洁的概念关系图来表达因果关系的概念模型用简洁的概念关系图来表达因果关系的概念模型l生态学模型、疾病因素模型、病因网模型生态学模型、疾病因素模型、病因网模型第23页，此课件共62页哦【知识点知识点8-2】l充分病因充分病因l有此因素存在，必定导致疾病发生的病因有此因素存在，必定导致疾病发生的病因l必需病因必需病因l有相应疾病发生，以前必定

17、有该病因存在有相应疾病发生，以前必定有该病因存在第24页，此课件共62页哦第第2节节 病因研究方法病因研究方法Section 2 Cause Study Methods2021/1/1325第25页，此课件共62页哦一、描述性研究一、描述性研究l病因研究的病因研究的起点起点l现况研究横断面研究（普查、抽样调查）现况研究横断面研究（普查、抽样调查）l疾病监测疾病监测l生态学研究生态学研究l描述疾病描述疾病“三间三间”分布特征分布特征l时间、地区、人群时间、地区、人群l提出病因假设提出病因假设第26页，此课件共62页哦二、分析性研究二、分析性研究l检验假设第一步检验假设第一步 病例对照研究病例对照

18、研究l比较病例组与对照组危险因素的比较病例组与对照组危险因素的暴露率暴露率l尤其适用于尤其适用于罕见病罕见病(患病率较低的疾病患病率较低的疾病)的病因研究的病因研究l以以 OR 值值估计估计相对危险度相对危险度l可确定可确定统计学关联统计学关联的存在，不能确定因果关联的存在，不能确定因果关联l检验假设第二步检验假设第二步 队列研究队列研究l比较暴露组与非暴露组的比较暴露组与非暴露组的发病率（或死亡率）发病率（或死亡率）l适用于适用于多发病多发病，不适用于不适用于少发病少发病的病因研究的病因研究l计算计算RR值值反映反映相对危险度相对危险度l可确定可确定因果关联因果关联及其联系强度及其联系强度第

19、27页，此课件共62页哦三、实验性研究三、实验性研究l临床试验、现场试验、社区干预试验临床试验、现场试验、社区干预试验l证实假设证实假设l基于病例对照研究和队列研究对病因假设的初步检验基于病例对照研究和队列研究对病因假设的初步检验l主动性主动性l人为施加干预措施人为施加干预措施l随机性随机性l随机分组随机分组试验组和对照组试验组和对照组l均衡性均衡性l两组间除干预措施不同外，其他条件尽可能相同两组间除干预措施不同外，其他条件尽可能相同第28页，此课件共62页哦病因研究的步骤（小结）病因研究的步骤（小结）描述性研究描述性研究横断面研究横断面研究生态学研究生态学研究疾病监测疾病监测提出提出假设假设

20、分析性研究分析性研究检验检验假设假设病例对照研究病例对照研究队列研究队列研究实验性研究实验性研究证实证实假设假设临床试验临床试验类实验类实验现场试验现场试验社区干预试验社区干预试验病因推断病因推断确定确定病因病因关联的强度、时序关联的强度、时序性、重复性、合理性、重复性、合理性及因果论证强度性及因果论证强度第29页，此课件共62页哦第第3节节 因果推断的逻辑方法因果推断的逻辑方法Section 3 Logical Methods of Causal Inference2021/1/1330第30页，此课件共62页哦形成病因假设和验证假设形成病因假设和验证假设常用的推理方法常用的推理方法1.假设

21、演绎法假设演绎法2.Mill准则（消除归纳法）准则（消除归纳法）3.概率性推广的归纳统计推理概率性推广的归纳统计推理第31页，此课件共62页哦一、假设演绎法一、假设演绎法l第一步第一步 演绎推理演绎推理（假设假设H 证据证据E）l假设假设H：乙肝病毒：乙肝病毒HBV持续感染导致原发性肝癌持续感染导致原发性肝癌l证据证据E1：肝癌病例组：肝癌病例组HBV感染率对照组感染率对照组l E2：HBV感染队列肝癌发生率非感染组感染队列肝癌发生率非感染组l E3：控制：控制HBV感染后肝癌发生率降低感染后肝癌发生率降低l第二步第二步 归纳推理归纳推理（证据证据E 假设假设H）l如果如果E1、E2、E3成立

22、，则归纳支持假设成立，则归纳支持假设H的概率增加的概率增加lE1：采用：采用病例对照研究病例对照研究检验检验lE2：采用：采用队列研究队列研究检验检验lE3：采用：采用实验性研究实验性研究验证验证推理推理支持支持第32页，此课件共62页哦二、二、Mill准则准则1.求同法求同法2.求异法求异法3.同异并用法同异并用法4.共变法共变法5.剩余法剩余法/排除法排除法第33页，此课件共62页哦1.求同法求同法 method of agreementl在不同事件中寻求共同点，是辨别某事件在不同事件中寻求共同点，是辨别某事件必要条件必要条件的方法的方法 事件事件(病例病例,A)有关（暴露）因素有关（暴露

23、）因素 A，B，C a，b，c A，D，E a，d，e A，F，G a，f，gl举例举例AIDS，男性同性恋，男性同性恋 体液传播体液传播HIV，肛交，肛交AIDS，静脉吸毒，静脉吸毒 体液传播体液传播HIV，共用针头，共用针头AIDS，接受血制品，接受血制品 体液传播体液传播HIV，血液污染，血液污染体液传播体液传播HIV是是AIDS的必要条件的必要条件因素因素a是疾病是疾病A的的必必要条件要条件第34页，此课件共62页哦2.求异法求异法 method of differencel在相似事件之间寻求不同点，是辨别某事件在相似事件之间寻求不同点，是辨别某事件充分条件充分条件的方法的方法 事件事

24、件(对照对照,非非A)有关（暴露）因素有关（暴露）因素 B，C a不出现不出现，b，c D，E a不出现不出现，d，e F，G a不出现不出现，f，gl举例举例l如在全部非如在全部非AIDS患者（对照，非患者（对照，非A）发现无）发现无HIV感染标感染标记（记（a不出现），表明不出现），表明HIV是是AIDS的充分条件的充分条件因素因素a是疾病是疾病A的的充分条件充分条件第35页，此课件共62页哦3.同异并用法同异并用法joint method of agreement and differencel求同法和求异法并用求同法和求异法并用甲甲 求同部分求同部分 均有均有a并且并且乙乙 求异部分求

25、异部分 均无均无al举例举例l宫颈癌病例中宫颈癌病例中均有均有或相当部分有人类疱疹病毒或相当部分有人类疱疹病毒II型感染标志型感染标志l非宫颈癌病例中非宫颈癌病例中均无均无或相当部分无人类疱疹病毒或相当部分无人类疱疹病毒II型感染标志型感染标志l人类疱疹病毒人类疱疹病毒II型是宫颈癌的必要且充分条件型是宫颈癌的必要且充分条件因素因素a是疾病是疾病A的的必要必要且且充分充分条件条件第36页，此课件共62页哦4.共变法共变法method of concomitant variationl因素出现频率和强度的变化引起疾病相应的变化因素出现频率和强度的变化引起疾病相应的变化 事件事件(效应效应,A)有

26、关（暴露）因素有关（暴露）因素 A1，B，C a1，b，c A2，D，E a2，d，e A3，F，G a3，f，gl举例举例l随着饮酒量的增加，肝癌的比值比（随着饮酒量的增加，肝癌的比值比（OR）或相对危险）或相对危险度（度（RR）也增加，即呈共变或剂量）也增加，即呈共变或剂量-反应关系，从而支反应关系，从而支持因果联系持因果联系因素因素a是疾病是疾病A的影的影响因素响因素第37页，此课件共62页哦5.剩余法剩余法/排除法排除法 method of exclusionl通过对假设的排除而建立假设的方法通过对假设的排除而建立假设的方法 复合结局事件复合结局事件 有关（暴露）因素有关（暴露）因素

27、A，B，C a，b，c B b C c 剩余因素剩余因素 a 是疾病是疾病 A 的影响因素的影响因素l举例举例l上海桑毛虫皮炎流行，排除了工厂废气、植物花粉、吸血节肢动上海桑毛虫皮炎流行，排除了工厂废气、植物花粉、吸血节肢动物及其他毒蛾后，剩余桑毒蛾蚴虫桑毛虫，推测桑毛虫可能是该物及其他毒蛾后，剩余桑毒蛾蚴虫桑毛虫，推测桑毛虫可能是该病的致病因素病的致病因素第38页，此课件共62页哦【知识点知识点8-3】l假设演绎法又称为反推理法或解释归纳法，最早由假设演绎法又称为反推理法或解释归纳法，最早由Hershel提出。其推理形式为提出。其推理形式为(1)因为假设因为假设H，所以推出证据（演绎推理），

28、所以推出证据（演绎推理）(2)因为获得证据因为获得证据E，所以反推假设，所以反推假设H成立（归纳推理）成立（归纳推理）第39页，此课件共62页哦【知识点知识点8-4】lMill 准则是由哲学家准则是由哲学家 Mill 总结出来的，他提出科学实总结出来的，他提出科学实践四法，后人将同异并用法单列，形成科学实验五法践四法，后人将同异并用法单列，形成科学实验五法l求同法求同法l求异法求异法l同异并用法同异并用法l共变法共变法l剩余法剩余法/排除法排除法第40页，此课件共62页哦第第 4 节节 病因推断病因推断Section 4 Causal Inference2021/1/1341第41页，此课件共

29、62页哦案例案例8-2l自自1988年年1月月19日起，历时四个月日起，历时四个月l上海甲肝疫情骤然上升，数日内发病数成倍增长上海甲肝疫情骤然上升，数日内发病数成倍增长l共发生甲肝近共发生甲肝近29万例万例问题问题如何探讨甲肝大流行事件的原因如何探讨甲肝大流行事件的原因/病因病因第42页，此课件共62页哦上海甲肝大流行事件的病因推断上海甲肝大流行事件的病因推断病因推断病因推断描述性研究描述性研究横断面研究横断面研究三间分布特征三间分布特征分析性研究分析性研究比较病例组与对照组比较病例组与对照组的的近期各种食物率近期各种食物率计算计算OR;统计学统计学关联关联比较食用毛蚶组与未食比较食用毛蚶组与

30、未食用毛蚶组的用毛蚶组的甲肝罹患率甲肝罹患率计算计算RR；因果因果关联关联关关联联的的强强度度、时时序序性性、合合理理性性、重复性及论证强度等重复性及论证强度等确定病因确定病因病因病因:被污染毛蚶被污染毛蚶时时间间分分布布-数数日日内内发病数成倍增长发病数成倍增长暴发暴发经经水水传播传播经经食物食物传播传播地地区区分分布布-与与供供水管网不一致水管网不一致排除经水传播排除经水传播假设经假设经食物食物传播传播提出假设提出假设可疑病因可疑病因:被污染食物被污染食物检验假设检验假设1可疑病因可疑病因:被污染毛蚶被污染毛蚶队列研究队列研究检验假设检验假设2可疑病因可疑病因:被污染毛蚶被污染毛蚶病例对照

31、研究病例对照研究第43页，此课件共62页哦一、因素与疾病关联判断一、因素与疾病关联判断l病因推断病因推断l确定所观察到的关联是否为因果关联的过程确定所观察到的关联是否为因果关联的过程l因素与疾病关联方式的判断因素与疾病关联方式的判断l因果关联的推断标准因果关联的推断标准l关联关联l两个或两个以上事件或变量间有无关系两个或两个以上事件或变量间有无关系l统计学关联统计学关联l因果关联因果关联l非因果关联非因果关联第44页，此课件共62页哦两事物关联的形式两事物关联的形式（关联分类谱）（关联分类谱）关联关联因果关联因果关联间接因果关联间接因果关联(间接病因间接病因)直接因果关联直接因果关联(直接病因

32、直接病因)非因果关联非因果关联偶然关联（随机误差）偶然关联（随机误差）统计学关联统计学关联虚假关联虚假关联(选择、测量偏倚选择、测量偏倚)继发继发/间接关联间接关联(混杂偏倚混杂偏倚)描述性描述性研究研究病例对照病例对照研究研究队列研究队列研究实验性研究实验性研究第45页，此课件共62页哦一、因素与疾病关联判断一、因素与疾病关联判断(一一)统计学关联统计学关联 statistical associationl概念概念l因素与疾病之间的相关性有统计学意义因素与疾病之间的相关性有统计学意义l意义意义l病因（暴露病因（暴露E）与疾病）与疾病D存在统计学关联，只说存在统计学关联，只说明明E与与D的关联

33、的关联排除了偶然性（随机误差）的干排除了偶然性（随机误差）的干扰扰，并不一定存在因果关联，并不一定存在因果关联第46页，此课件共62页哦一、因素与疾病关联判断一、因素与疾病关联判断(二二)因果关联因果关联 causal associationl概念概念l指一定的原因产生相应的结果指一定的原因产生相应的结果l前提条件前提条件l排除虚假关联和间接关联排除虚假关联和间接关联l形式形式l单因单果单因单果l单因多果单因多果l多因单果多因单果l多因多果多因多果第47页，此课件共62页哦一、因素与疾病关联判断一、因素与疾病关联判断(三三)非因果关联非因果关联 non-causal associationl虚

34、假关联（虚假关联（spurious association）l也称人为关联，指两事件间本来不存在统计学关联，但由于也称人为关联，指两事件间本来不存在统计学关联，但由于在研究过程中的某些偏倚或机遇在研究过程中的某些偏倚或机遇，使两者间表现出统计学关联，使两者间表现出统计学关联l常见原因常见原因l无对照、对照组选择不当、观察指标不客观、样本代表性不强无对照、对照组选择不当、观察指标不客观、样本代表性不强l举例举例l对照选择不当对照选择不当喝咖啡与冠心病有关的虚假关联喝咖啡与冠心病有关的虚假关联第48页，此课件共62页哦l继发关联继发关联 secondary associationl也称间接关联，指

35、两事件间本来不存在统计学关联，但由于也称间接关联，指两事件间本来不存在统计学关联，但由于两事件的发生都与另一因素有关两事件的发生都与另一因素有关，使两者间表现出统计学，使两者间表现出统计学关联关联l常见原因常见原因l混杂偏倚混杂偏倚l举例举例一、因素与疾病关联判断一、因素与疾病关联判断(三三)非因果关联非因果关联 non-causal association年龄年龄癌症癌症白发白发间接间接间接间接关联关联关联关联第49页，此课件共62页哦因果关联推断进程因果关联推断进程暴露暴露E与疾病与疾病D（提出假设提出假设）有无统计学关联有无统计学关联（排除偶然排除偶然）有无偏倚有无偏倚（排除虚假排除虚假

36、）有无时间先后有无时间先后（前因后果前因后果）小结小结第50页，此课件共62页哦关联的时序性关联的时序性剂量剂量-反应关系反应关系关联的强度关联的强度生物学合理性生物学合理性关联的可重复性关联的可重复性关联的一致性关联的一致性关联的特异性关联的特异性实验证据实验证据二、因果推断的标准二、因果推断的标准（Hill标准）标准）第51页，此课件共62页哦(一一)关联的时序性关联的时序性二、因果推断的标准二、因果推断的标准l指因与果出现的时间顺序指因与果出现的时间顺序l怀疑病因怀疑病因X疾病疾病Y，则，则X必须发生于必须发生于Y之前之前l病因判断中唯一要求必备的条件，即必须满足病因判断中唯一要求必备的

37、条件，即必须满足的标准的标准l现况研究、病例对照研究现况研究、病例对照研究l难以判断或确定前因后果的时间顺序难以判断或确定前因后果的时间顺序l队列研究、实验研究队列研究、实验研究l可确定前因后果的时间顺序可确定前因后果的时间顺序第52页，此课件共62页哦l疾病与暴露因素之间关联程度的大小疾病与暴露因素之间关联程度的大小l因果推断的重要标准因果推断的重要标准l病例对照研究病例对照研究l比值比比值比OR：病例组与对照组：病例组与对照组暴露比值暴露比值之比（比之比（比值比）值比）l队列研究队列研究l相对危险度相对危险度RR：暴露组与非暴露组：暴露组与非暴露组发病率发病率之比之比l关联强度关联强度越大

38、越大，则因果关联的可能性，则因果关联的可能性越大越大二、因果推断的标准二、因果推断的标准(二二)关联的强度关联的强度第53页，此课件共62页哦(三三)关联的可重复性关联的可重复性l在不同条件下重现相同的关联结果在不同条件下重现相同的关联结果l在不同人群、地区和时间由不同研究者用不同在不同人群、地区和时间由不同研究者用不同研究方法进行研究均可获得一致性的结论研究方法进行研究均可获得一致性的结论l因果推断的重要标准因果推断的重要标准l重复次数越多，因果推断说服力越强重复次数越多，因果推断说服力越强l可重复性：实验性研究观察性研究可重复性：实验性研究观察性研究二、因果推断的标准二、因果推断的标准第5

39、4页，此课件共62页哦(四四)关联的特异性关联的特异性l病因与疾病有严格的对应关系病因与疾病有严格的对应关系l某种因素只能引起某病某种因素只能引起某病l某病只能由某因素引起某病只能由某因素引起l只适用于传染病只适用于传染病l传染病常为传染病常为“单因单果单因单果”l不适用于慢性非传染性疾病不适用于慢性非传染性疾病l慢性非传染性疾病多为慢性非传染性疾病多为“多因单果多因单果”、“多因多因多果多果”二、因果推断的标准二、因果推断的标准第55页，此课件共62页哦(五五)剂量反应关系剂量反应关系l暴露剂量与疾病频率间存在相关性暴露剂量与疾病频率间存在相关性l随着某因素暴露剂量的增加，人群中某疾病的随着

40、某因素暴露剂量的增加，人群中某疾病的发病率随之增加，因果关联强度增大，表明该发病率随之增加，因果关联强度增大，表明该因素与该疾病间存在剂量反应关系因素与该疾病间存在剂量反应关系l因果推断的重要标准因果推断的重要标准l举例举例l听力丧失的发生率随着噪声暴露水平和时间的变化而变化听力丧失的发生率随着噪声暴露水平和时间的变化而变化二、因果推断的标准二、因果推断的标准第56页，此课件共62页哦(六六)生物学合理性生物学合理性l因果关联可用已知的生物学知识加以合理因果关联可用已知的生物学知识加以合理解释解释l举例举例l高脂血症高脂血症冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化冠心病冠心病二、因果推断的标准二、因果

41、推断的标准第57页，此课件共62页哦(七七)关联的一致性关联的一致性二、因果推断的标准二、因果推断的标准l指某因素与疾病之间的关联与该病已知的指某因素与疾病之间的关联与该病已知的自然史和生物学原理相一致自然史和生物学原理相一致第58页，此课件共62页哦(八八)实验证据实验证据二、因果推断的标准二、因果推断的标准l指用实验方法证实去除可疑病因可引起某指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病发生频率的下降或消灭，则表明该因疾病发生频率的下降或消灭，则表明该因果关联存在终止效应果关联存在终止效应，其作为因果关联的其作为因果关联的判定标准论证强度很高判定标准论证强度很高第59页，此课件共62页哦Hil

42、l 标准的综合判断标准的综合判断关联的时间顺序是必需满足的关联的时间顺序是必需满足的关联的强度、关联的可重复性、剂量反应关系及实验证据有关联的强度、关联的可重复性、剂量反应关系及实验证据有非常重要的意义非常重要的意义其他标准可作为参考其他标准可作为参考在因果关系的判断中，并不一定要求在因果关系的判断中，并不一定要求8 8条标准全部满足。但满足的条条标准全部满足。但满足的条件越多，则其因果关联成立的可能性越大件越多，则其因果关联成立的可能性越大二、因果推断的标准二、因果推断的标准第60页，此课件共62页哦研究的因果论证强度研究的因果论证强度实验性研究实验性研究观察性研究观察性研究因果论证强度因果

43、论证强度随机化对照试验随机化对照试验前瞻性队列研究前瞻性队列研究强强多组时间序列试验多组时间序列试验历史队列研究历史队列研究非等同对照非等同对照(个体分配个体分配)试验试验队列巢式病例对照研究队列巢式病例对照研究非等同对照非等同对照(群体分配群体分配)试验试验病例对照研究（用新病例）病例对照研究（用新病例）单组时间序列试验单组时间序列试验横断面研究横断面研究弱弱无对照前后比较试验无对照前后比较试验生态学研究生态学研究系列病例分析报告系列病例分析报告(无对照无对照)表表8-1 研究设计与因果论证强度研究设计与因果论证强度第61页，此课件共62页哦不同研究方法的因果关系论证强度比较不同研究方法的因果关系论证强度比较研究类型研究类型论证强度论证强度1.现场干预试验现场干预试验强强2.随机对照试验随机对照试验强强3.队列研究队列研究次强次强4.病例对照研究病例对照研究中中5.现况研究现况研究弱弱6.生态学研究生态学研究弱弱第62页，此课件共62页哦