第17章抗生素类药物的分析课件.ppt

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1、第17章抗生素类药物的分析第1页，此课件共32页哦抗生素的来源抗生素的来源1.1.生物合成（发酵）生物合成（发酵）2.2.化学合成或半合成化学合成或半合成抗生素质量的复杂性抗生素质量的复杂性 生产工生产工艺复杂艺复杂发酵过程不易控制易受污染发酵过程不易控制易受污染产品稳产品稳定性差定性差分子结构大多不稳定，降解后疗效分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用下降、失效或增加毒副作用第2页，此课件共32页哦抗生素类药物一般检查项目抗生素类药物一般检查项目鉴别试验鉴别试验异常毒性试验异常毒性试验用用化化学学法法、物物理理化化学学法法以以及及生生物学法来确认是哪种抗生素物学法来确认是哪种

2、抗生素控制药品中的毒性物质控制药品中的毒性物质无菌试验无菌试验检查药品中有无杂菌污染检查药品中有无杂菌污染热原试验热原试验控制药品中的致热物质控制药品中的致热物质水分测定水分测定控制水分含量控制水分含量可见异物检查可见异物检查溶液溶液pH试验试验降压试验降压试验效价测定效价测定第3页，此课件共32页哦-内酰胺抗生素聚合物的控制第4页，此课件共32页哦高聚物高聚物2010年版：品种增加年版：品种增加,方法多元化方法多元化1.自自填填柱柱和和商商品品玻玻璃璃柱柱：填填料料常常用用葡葡聚聚糖糖凝凝胶胶G-10（SephadexG10）；短柱子的使用，减少分离时间短柱子的使用，减少分离时间2.商品凝胶

3、柱商品凝胶柱TSK-GELG2000SWXL：头孢地嗪（北京所）：头孢地嗪（北京所）3.ODS柱，聚合物柱，聚合物-氨苄西林钠舒巴坦钠（浙江所氨苄西林钠舒巴坦钠（浙江所)4.柱切换柱切换（中检所），实现凝胶色谱与反相色谱的（中检所），实现凝胶色谱与反相色谱的统一统一第5页，此课件共32页哦20102010年版中国药典年版中国药典鉴别鉴别：采用专属性强的：采用专属性强的IRIR、HPLCHPLC、TLCTLC有关物质有关物质：-内酰胺类内酰胺类127127个品种个品种116116个用个用HPLCHPLC；喹诺酮类喹诺酮类4545个品种个品种3939个用个用HPLCHPLC；氨基糖苷类用；氨基糖苷

4、类用HPLCHPLC（蒸发光检测器）（蒸发光检测器）含量测定含量测定：127127个品种用个品种用HPLCHPLC第6页，此课件共32页哦含量测定含量测定1.1.生物学法生物学法测定抗生素抑菌或杀菌的能力测定抗生素抑菌或杀菌的能力管碟法管碟法浊度法浊度法抑菌圈的大小抑菌圈的大小溶液浊度的大小溶液浊度的大小优优点点（1 1）与临床效果一致）与临床效果一致（2 2）灵敏度高）灵敏度高（3 3）干扰物质少）干扰物质少缺缺点点（1 1）操作繁琐）操作繁琐（2 2）培养时间长）培养时间长（3 3）测定误差大）测定误差大第7页，此课件共32页哦2.2.化学及物理化学法化学及物理化学法优优点点1.1.准确度

5、高准确度高2.2.简单、快速简单、快速缺缺点点1.1.不一定代表生物效价不一定代表生物效价2.2.易受杂质干扰易受杂质干扰含量测定含量测定第8页，此课件共32页哦青霉素类头孢菌素类6-APA6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸第9页，此课件共32页哦青霉素的构效关系稠环化合物是必需基团必需基团，酯化后为前药2个甲基是必需基团三个手性中心是活性必需的以甲基或甲氧基取代活性降低，但耐酶，稳定性增加S被O取代，活性增加引入=活性增加第10页，此课件共32页哦青霉素钠（钾）的分析青霉素钠（钾）的分析（苄青霉素）（苄青霉素）6-APA第11页，此课件共32页哦青霉素的降解反应青霉素的降解反应青青霉霉素素青霉噻

6、唑酸青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH2100青霉噻唑青霉噻唑酰基羟胺酸酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青霉胺青霉胺CO2青霉醛青霉醛HgCl2第12页，此课件共32页哦鉴别鉴别1.HPLC2.IR3.焰色反应焰色反应K：紫色：紫色检查检查吸光度吸光度降解产物在降解产物在280nm处有吸收，而供试品无处有吸收，而供试品无聚合物聚合物分子排阻色谱法分子排阻色谱法填充剂：葡聚糖凝胶填充剂：葡聚糖凝胶G-10流动相：水、磷酸盐缓冲液流动相：水、磷酸盐缓冲液对照品：青霉素对照品：青霉素第13页，此课件共32页哦含量测定含量测定HPLCHPLC外标法外标法有关物质有关

7、物质HPLCHPLC第14页，此课件共32页哦阿莫西林的分析阿莫西林的分析羟氨苄西林羟氨苄西林鉴别鉴别1.HPLC、TLC（选用其一）（选用其一）2.IR第15页，此课件共32页哦检查检查含量测定含量测定有关物质有关物质聚合物聚合物分子排阻色谱法（对照品：青霉素）分子排阻色谱法（对照品：青霉素）HPLCHPLCHPLCHPLC外标法外标法第16页，此课件共32页哦头孢羟氨苄的分析头孢羟氨苄的分析鉴别鉴别1.HPLC2.IR第17页，此课件共32页哦检查检查含量测定含量测定有关物质有关物质降解产物：降解产物：-对羟基苯甘氨酸、对羟基苯甘氨酸、7-7-氨氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他基去乙酰氧基头孢

8、烷酸及其他HPLCHPLCHPLCHPLC外标法外标法系统适用性试验：要求头孢羟系统适用性试验：要求头孢羟氨苄与主要杂质氨苄与主要杂质7-7-氨基去乙酰氧氨基去乙酰氧基头孢烷酸的保留时间的分离度基头孢烷酸的保留时间的分离度应应5.05.0第18页，此课件共32页哦硫酸庆大霉素的分析硫酸庆大霉素的分析5 5个碱性中心个碱性中心C C组分的复合物组分的复合物不同的不同的C C组分活性无明显差异，但其毒副作用不同组分活性无明显差异，但其毒副作用不同C2a -H -H -CH3R3-H-H-H第19页，此课件共32页哦鉴别鉴别1.1.硫酸盐硫酸盐2.HPLC2.HPLC与与TLCTLC任选一个任选一个

9、3.IR3.IR检查检查硫酸盐、有关物质、庆大霉素硫酸盐、有关物质、庆大霉素C C组分组分HPLCHPLC（蒸发光散射检测器）（蒸发光散射检测器）第20页，此课件共32页哦检查检查C C组分组分C1应为25%-50%；C1a应为15%-40%;C2+C2a应为20%-50%方法：方法：HPLCHPLC检测器：蒸发光散射检测器检测器：蒸发光散射检测器系统适用性要求：系统适用性要求：C C2 2、小诺霉素、小诺霉素、C C2a2a之间的分离度应符合要求之间的分离度应符合要求含量测定含量测定微生物检定法微生物检定法管碟法管碟法oror浊度法浊度法第21页，此课件共32页哦四环素类基本结构四环素类基本

10、结构氢化并四苯氢化并四苯与与FeClFeCl3 3显显色色与与H H2 2SOSO4 4显色显色黄色结晶黄色结晶性粉末性粉末两性化合物两性化合物酚羟基与烯醇酚羟基与烯醇基：与金属离基：与金属离子络合子络合盐酸四环素的分析盐酸四环素的分析第22页，此课件共32页哦化学性质化学性质1.1.干燥条件下稳定，能耐热；遇光变干燥条件下稳定，能耐热；遇光变色色避光保存避光保存2.2.第23页，此课件共32页哦化学性质化学性质pH2：脱水反应脱水反应第24页，此课件共32页哦pH：26 差向异构化4-差向异构化产物在酸性条件下也会进一步脱水形成脱水差向异构化产物第25页，此课件共32页哦pH7 B环破裂 形

11、成内酯结构的异构体第26页，此课件共32页哦鉴别鉴别1.1.三氯化铁显色三氯化铁显色2.HPLC2.HPLC3.IR3.IR4.4.氯化物氯化物检查检查有关物质有关物质差向四环素、脱水四环素、差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素和金霉素等差向脱水四环素和金霉素等HPLCHPLC加校正因子的主成分自身对照法加校正因子的主成分自身对照法杂质吸光度杂质吸光度控制差向异构体、脱水四环控制差向异构体、脱水四环素、中间降解产物素、中间降解产物在在530nm530nm处有吸收处有吸收第27页，此课件共32页哦含量测定含量测定HPLCHPLC系统适用性要求：系统适用性要求：4-4-差向四环素、差向脱水四差向

12、四环素、差向脱水四环素、四环素、金霉素及脱水四环素之间的环素、四环素、金霉素及脱水四环素之间的分离度应符合要求分离度应符合要求外标法外标法第28页，此课件共32页哦阿奇霉素的分析阿奇霉素的分析大环内酯类大环内酯类15元环碱性增大，对许多革兰阴性杆菌有较强活性第29页，此课件共32页哦阿奇霉素的分析阿奇霉素的分析1.HPLCorTLC2.IR鉴别鉴别检查检查有关物质有关物质HPLC含量测定含量测定HPLC外标法外标法第30页，此课件共32页哦关于青霉素钠中青霉素聚合物的检查，叙述正确的有（）A.因为聚合物杂质可引起过敏反应B.用葡聚糖凝胶G-10为固定相C.以青霉素对照品作为对照D.检测波长为2

13、54nmE.聚合物杂质的限量为5.0%（标准0.08%）2007答案：ABCD阿莫西林也相同A.盐酸四环素B.地西泮C.硝苯地平D.异烟肼E.硫酸庆大霉素在中国药典中，使用以下方法测定含量的药物是1.抗生素微生物检定法2.高效液相色谱法3.铈量法答案：E；A、D；C第31页，此课件共32页哦2006检查硫酸庆大霉素C组分的方法是（）A.GC B.HPLC C.TLC D.IR E.UV答案：BA.非水溶液滴定法 B.紫外-可见分光光度法C.GC法 D.HPLC法 E.抗生素微生物检定法在中国药典中，下列药物的含量测定方法是1.青霉素钠 2.硫酸庆大霉素2011答案：D;E第32页，此课件共32页哦