磺胺类药物抗菌增效剂课件.ppt

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1、关于磺胺类药物抗菌增效剂现在学习的是第1页，共37页磺胺类药物磺胺类药物开创了用化学药物开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元治疗感染疾病的新纪元建立了建立了抗代谢学说抗代谢学说对医药的两大贡献对医药的两大贡献现在学习的是第2页，共37页磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现u1932年年Domagk发现了百浪多息发现了百浪多息u对链球菌和葡萄球菌有很好的抑对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用制作用可溶性百浪多息可溶性百浪多息百浪多息百浪多息现在学习的是第3页，共37页基本结构？基本结构？u偶氮基团是药效基团？偶氮基团是药效基团？1、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；2、在体

2、外无效，体内有效；、在体外无效，体内有效；现在学习的是第4页，共37页3、病人尿中分离得到对乙酰氨基、病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺苯磺酰胺现在学习的是第5页，共37页基本结构对氨基苯磺酰胺基本结构对氨基苯磺酰胺u对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺u在体内体外都有抑菌作用在体内体外都有抑菌作用u早在早在1908年就合成年就合成现在学习的是第6页，共37页发展发展(第一阶段第一阶段)u至至1946年共合成了年共合成了5500余种磺胺余种磺胺类化合物类化合物u20余种应用于临床余种应用于临床u磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等u建立了磺胺类药物的作用机制建立了磺胺类药物的作

3、用机制现在学习的是第7页，共37页第一阶段代表药物第一阶段代表药物现在学习的是第8页，共37页发展（第二阶段）发展（第二阶段）u抗生素的出现影响了磺胺类药物的抗生素的出现影响了磺胺类药物的研究研究u长效和中效药物长效和中效药物半衰期：11h现在学习的是第9页，共37页新进展新进展u磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，溶易吸收、活性高，溶解度大解度大u柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶现在学习的是第10页，共37页发展发展u从副作用发现新药从副作用发现新药u利尿药利尿药u降血糖药降血糖药氢氯噻嗪氢氯噻嗪

4、甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲现在学习的是第11页，共37页作用机制作用机制*uWood-fields学说学说u能与细菌生长所必须的能与细菌生长所必须的对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌产生竞争性拮抗，干扰细菌酶系统对酶系统对对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸的利用的利用u对氨基苯甲酸：叶酸的组成部分对氨基苯甲酸：叶酸的组成部分现在学习的是第12页，共37页叶酸叶酸u叶酸：微生物生长中必须的物叶酸：微生物生长中必须的物质，构成体内叶酸辅酶的基本原质，构成体内叶酸辅酶的基本原料料现在学习的是第13页，共37页现在学习的是第14页，共37页竞争性拮抗竞争性拮抗uBell-Roblin指出分子大小和电荷分

5、指出分子大小和电荷分布极为相似布极为相似现在学习的是第15页，共37页竞争性拮抗竞争性拮抗u利用分子轨道法计算的表观电荷分利用分子轨道法计算的表观电荷分布布现在学习的是第16页，共37页代谢拮抗代谢拮抗u设计与生物体内设计与生物体内基本代谢物基本代谢物的结构有的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用或掺入生物大分子的合成之中形成用或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。影响细胞的生长。现在学习的是第17页，共37页基本代谢物基本

6、代谢物现在学习的是第18页，共37页抗代谢物的设计抗代谢物的设计u 已知基本代谢物，如何进行抗代谢已知基本代谢物，如何进行抗代谢药物设计药物设计？u多采用生物电子等排原理多采用生物电子等排原理u在药物设计中广泛应用在药物设计中广泛应用前面学习的哪些药物是抗代谢前面学习的哪些药物是抗代谢药物药物？现在学习的是第19页，共37页药物的选择性？药物的选择性？u人体叶酸代谢人体叶酸代谢现在学习的是第20页，共37页氨基与磺酰胺基必须处在氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑对位，在邻位或间位无抑菌作用菌作用单取代，吸电子基团使活性增强。单取代，吸电子基团使活性增强。可为酰基或杂环取代，如嘧啶、可

7、为酰基或杂环取代，如嘧啶、噻唑等。双取代丧失活性噻唑等。双取代丧失活性其他芳环或引入其他基团，其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失活性降低或丧失氨基游离或潜在的游离氨氨基游离或潜在的游离氨基有活性，否则无效基有活性，否则无效构效关系构效关系现在学习的是第21页，共37页抑菌活性与抑菌活性与p pK Ka auu药物的酸性离解常数（药物的酸性离解常数（pKa）与）与抑菌作用的强度呈抛物线关系，当抑菌作用的强度呈抛物线关系，当pKa值在值在6.57.0时，抑菌作用最强。时，抑菌作用最强。现在学习的是第22页，共37页代表药物：磺胺嘧啶代表药物：磺胺嘧啶uN-2-嘧啶基嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺氨基

8、苯磺酰胺u4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide现在学习的是第23页，共37页理化性质理化性质u 弱弱酸、碱性酸、碱性u 芳伯胺的性质芳伯胺的性质现在学习的是第24页，共37页理化性质理化性质u 弱弱酸、碱性酸、碱性现在学习的是第25页，共37页弱酸性现在学习的是第26页，共37页磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐u磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银u具有抗菌作用和收敛作用，用于烧具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用菌有抑制作用现在学习的是第27页，共37页u磺胺嘧啶锌磺胺嘧啶锌u 用于烧伤、烫伤创面的抗感染用

9、于烧伤、烫伤创面的抗感染现在学习的是第28页，共37页复方新诺明复方新诺明u复方制剂复方制剂u磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5:1配伍配伍u抗菌作用增至数倍数十倍抗菌作用增至数倍数十倍u应用范围也扩大应用范围也扩大 现在学习的是第29页，共37页抗菌增效剂抗菌增效剂u与抗菌药物配伍使用后，能通过与抗菌药物配伍使用后，能通过不不同的作用机制同的作用机制增强抗菌药的抗菌增强抗菌药的抗菌活性活性u例例u克拉维酸克拉维酸:-内酰胺类抗生素增效剂内酰胺类抗生素增效剂现在学习的是第30页，共37页甲氧苄啶u5-(3,4,5-三甲氧基苯基三甲氧基苯基)-甲基甲基-2,4-嘧啶二胺嘧啶二胺现在学

10、习的是第31页，共37页作用机制u可逆性地抑制二氢叶酸还原酶可逆性地抑制二氢叶酸还原酶u使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶程受阻，影响辅酶F的形成的形成u影响微生物影响微生物DNA、RNA及蛋白质及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制的合成，使其生长繁殖受到抑制现在学习的是第32页，共37页增效机制增效机制现在学习的是第33页，共37页甲氧苄啶的应用甲氧苄啶的应用u与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代谢受到双重阻断谢受到双重阻断u抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，使对细菌的耐药性减少使对细菌的耐药性减少u

11、临床治疗呼吸道感染、尿路感染，临床治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等肠道感染、脑膜炎和败血症等现在学习的是第34页，共37页选择性选择性u对人和动物的影响较小对人和动物的影响较小u甲氧苄啶对微生物的甲氧苄啶对微生物的二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶的亲和力是人和动物的的亲和力是人和动物的10000100006000060000倍倍现在学习的是第35页，共37页小结小结u磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现u重点药物重点药物u磺胺嘧啶，甲氧苄啶磺胺嘧啶，甲氧苄啶u代谢拮抗原理（抗代谢学说）代谢拮抗原理（抗代谢学说）u磺胺类药物的作用机制和甲氧苄啶磺胺类药物的作用机制和甲氧苄啶增效的原理增效的原理现在学习的是第36页，共37页感谢大家观看现在学习的是第37页，共37页