第14章抗精神失常药课件.ppt
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1、第14章抗精神失常药第1页,此课件共55页哦 精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药是指能改善病态的精神活 动,又不影响正常精神活动的药物。主要作用于边缘系统、间脑和脑干。对觉醒的影响较少,能选择性地对抗各类精神症状。概念概念第2页,此课件共55页哦 抗抗精精神神失失常常药药 (精精神神药药物物)Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药可以缓解病情、减轻疾病严重度、可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药抗躁狂抑郁症药抗精
2、神病药焦虑症躁狂抑郁症精神分裂症第3页,此课件共55页哦抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状躁狂症状Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药第4页,此课件共55页哦 精神分裂症精神分裂症(schizophrenia)(schizophrenia)是一组以思维、情感、行为之间不协调,精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药阳性症状:幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动 阴性症状:思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低型,兴奋型型,兴奋型型,抑郁型型,抑郁型第5页,此课件共
3、55页哦问问:“:“这儿是什么地方?这儿是什么地方?”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问问:“:“你来这里干什么?你来这里干什么?”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问问:“:“我们是做什么工作的?我们是做什么工作的?”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问问:“:“你吃了没有?你吃了没有?”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”病例:男,22岁 精神分裂症青春型第6页,此课件共55页哦精神分裂症之逻辑倒错性思维精神分裂症之逻辑倒错性思维病例:某中学生物老师,精神失常后拒食,在劝说
4、下可饮水,仍拒食。医生询问时,患者答:“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞,从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”第7页,此课件共55页哦吩噻嗪类 氯丙嗪抗精神病药分类:抗精神病药分类:DA 拮受 抗体 剂Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药其他药物 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇硫杂蒽类 泰尔登第8页,此课件共55页哦精神病的病因学说精神病的病因学说多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强脑内多巴胺功能增强DADA合成和释放增加合成和释放增加DADA受体的亲和力和数量增加受体的亲和力和数量增加-羟化酶活性减弱羟化酶活性减弱
5、与社会环境、家族性遗传等因素有关5-HT假说:病人血浆和血小板中5-HT水平;5-HT/DA受体阻断比值越高锥体外系副反应越小修正理论修正理论:皮层下边缘系统皮层下边缘系统DADA功能亢进;功能亢进;前额叶前额叶DADA功能减退功能减退第9页,此课件共55页哦 DA参与人类神经精神活动的调节,脑内DA系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药抗精神病作用机制抗精神病作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体(D2-R)阻断5-HT受体 脑内5-HT具有广泛的功能,参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的
6、调节。第10页,此课件共55页哦中脑皮质中脑皮质DADA通路通路中脑边缘系统中脑边缘系统DADA通路通路黑质纹状体黑质纹状体DADA通路通路Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药结节漏斗结节漏斗DADA通路通路调控锥体外系的调控锥体外系的运动功能运动功能调控情绪反应参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控调控垂体激素调控垂体激素的分泌的分泌脑内DA通路阻断阻断阻断阻断DADA受体受体受体受体第11页,此课件共55页哦D1样受体:样受体:D1、D5D2样受体:样受体:D2、D3、D4 黑质纹状体通路黑质纹状体通路 D1、D5 ,D2、D3 中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 中脑皮层通路中
7、脑皮层通路 结节漏斗通路结节漏斗通路 D2 D2、D3、D4DA受体亚型各亚型受体的分布第12页,此课件共55页哦阻断阻断中脑边缘系统中脑边缘系统的的 D2受体受体 阻断阻断中脑皮质通路中脑皮质通路的的 D2受体受体阻断黑质纹状体通路的阻断黑质纹状体通路的 D2受体受体 锥体外系反应锥体外系反应阻断结节漏斗通路的阻断结节漏斗通路的 D2受体受体 影响内分泌系统影响内分泌系统 抗精神病作用抗精神病作用受体阻断后的效应第14页,此课件共55页哦阻断5-HT受体,协调协调5-HT5-HT与与DADA系统的相互作用系统的相互作用和平衡和平衡,减轻精神分裂症的阴性症状和阴性症状和锥体外系反应5-HT5-
8、HT系统失调会导致系统失调会导致DADA系统功能不正常,系统功能不正常,DADA系统功能不正常反系统功能不正常反过来会影响过来会影响5-HT5-HT系统系统阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT受体受体受体受体第15页,此课件共55页哦 目前临床使用的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择性D2 受体拮抗剂,因此,在发挥疗 效时,均不同程度的引起锥体 外系的副作用,这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药注注 意意第17页,此课件共55页哦哌嗪类:奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪二甲胺类:哌啶类:硫利达嗪吩噻嗪类吩噻嗪类Ch1
9、8 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药 氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazinechlorpromazine)第18页,此课件共55页哦三、临床应用三、临床应用(精神分裂症精神分裂症(呕吐和呃逆呕吐和呃逆(低温麻醉、人工冬眠低温麻醉、人工冬眠四、不良反应四、不良反应((锥体外系反应)(锥体外系反应)五、禁忌症五、禁忌症一、药理作用一、药理作用对中枢的影响对中枢的影响对植物神经作用对植物神经作用对内分泌系影响对内分泌系影响二、二、体内过程体内过程chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第19页,此课件共55页哦药理作用药理作用_抗精神病
10、作用_镇吐作用_对体温调节的作用chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin1.对中枢神经系统的作用机制:阻断DA-R;阻断-R;阻断M-R 第20页,此课件共55页哦正常人正常人服用后服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降,答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。抗精神病作用(神经安定作用)chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin机制机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位
11、的 受体受体受体受体,抑制冲动沿侧支向上传导抑制冲动沿侧支向上传导,降低皮层的兴奋性。降低皮层的兴奋性。降低皮层的兴奋性。降低皮层的兴奋性。(有耐受性)精神分裂症患者精神分裂症患者服用后 迅速控制兴奋躁动症状;消除幻觉、妄想等症状,恢复理智 (需长期用药以维持疗效,无耐受性)第21页,此课件共55页哦小剂量小剂量抑制化学催吐感受区(抑制化学催吐感受区(CTZCTZ)的)的 D2受体受体大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效-抑制抑制CTZCTZ旁的呃旁的呃 逆调节中枢逆调节中枢chl
12、orpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin镇吐作用(延脑DA系统)第23页,此课件共55页哦 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,失灵,体温随环境温度变化而变化体温随环境温度变化而变化,可用可用于人工冬眠。于人工冬眠。特点:特点:既能降低发热者的体温,也能降低 正常人的体温。chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin对体温调节的影响第24页,此课件共55页哦可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。和乙醇的中枢抑
13、制作用。加强中枢抑制药的作用对锥体外系的影响-长期用药易出现长期用药易出现不良反应的基础不良反应的基础阻断阻断黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2受体受体chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第25页,此课件共55页哦2.对植物神经系统的影响阻断阻断 受体受体阻断阻断M受体受体chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第26页,此课件共55页哦阻断阻断 受体受体 -血管扩张,血压下降血管扩张,血压下降 可引起体位性低血压可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性反
14、复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用可翻转肾上腺素的升压作用阻断阻断M M受体(作用较弱)受体(作用较弱)引起口干,便秘及视力模糊等引起口干,便秘及视力模糊等给药前给药前给药前给药前给药后给药后chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第27页,此课件共55页哦阻断阻断结节结节漏斗通路的漏斗通路的D D2 2受体受体 减少催乳素释放抑制因子的分泌;减少催乳素释放抑制因子的分泌;抑制促性腺激素分泌;抑制促性腺激素分泌;抑制促皮质激素(抑制促皮质激素(ACTHACTH)分泌;)分泌;减少生长激素的分泌。减少生长激素的分泌。3
15、.对内分泌系统的影响chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第28页,此课件共55页哦临床应用的基础:临床应用的基础:中枢作用中的中枢作用中的 抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 调节体温调节体温 加强中枢抑制药加强中枢抑制药药效作用药效作用 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响不良反应的基础:不良反应的基础:中枢作用中的中枢作用中的 对椎体外系的影响对椎体外系的影响植物神经作用的植物神经作用的-R -R 阻断及阻断及M-RM-R阻断作用阻断作用 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响chlorpromazine,wintermin
16、chlorpromazine,wintermin药药 理理 作作 用用 小小 结结第30页,此课件共55页哦体内过程体内过程 吸收:吸收:口服肌注均易吸收。口服肌注均易吸收。肌注生物利用度比口服大肌注生物利用度比口服大 3-4 3-4 倍。倍。口服后血药浓度个体差异大,给药剂口服后血药浓度个体差异大,给药剂 量应个体化。量应个体化。分布:分布:与血浆蛋白结合率高,与血浆蛋白结合率高,脂溶性高,易脂溶性高,易 透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度 高高1010倍。倍。代谢:代谢:主要在肝脏代谢,经肾排泄,排泄缓主要在肝脏代谢,经肾排泄,排泄缓 慢。在体内代谢随年龄而递
17、减。慢。在体内代谢随年龄而递减。第31页,此课件共55页哦临床应用临床应用v治疗精神分裂症v呕吐和顽固性呃逆v低温麻醉和人工冬眠chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin第32页,此课件共55页哦1.1.治疗精神病治疗精神病:临床应用临床应用chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态、幻尤以阳性症状为主:对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也觉与妄想等的改善最为明显;对运动性木僵态也有明显疗效。有明显疗效。治疗性质为对症治
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