第11章胺类药物的分析课件.ppt

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1、第11章胺类药物的分析第1页，此课件共24页哦盐酸普鲁卡因的分析盐酸普鲁卡因的分析根据局麻药构效关系根据局麻药构效关系第2页，此课件共24页哦局麻药的构效关系基本结构基本结构亲脂部分亲脂部分亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较苯环的作用较强强。当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以对位引入对位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳氨基、丁氨基局麻作用最佳。第3页，此课件共24页哦局麻药的构效关系中间链中间链决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为：决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为：酰硫酯基酮酰胺酰硫酯基酮酰胺作用时

2、间顺序为：作用时间顺序为：酮酰胺酰硫酯基酮酰胺酰硫酯基n n一般为一般为2 23 3。C C链延长，作用时间延长，但毒链延长，作用时间延长，但毒性增大。性增大。2个杂原子之间C数一般为2第4页，此课件共24页哦局麻药的构效关系亲亲水水部部分分可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的两个烷可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的两个烷基一般相同；而且以基一般相同；而且以34个个C时作用最强。时作用最强。局麻药要具有一定的水溶性与脂溶局麻药要具有一定的水溶性与脂溶性。水溶性有利于药物在体内的运性。水溶性有利于药物在体内的运输；脂溶性有利于药物穿透生物膜。输；脂溶性有利于药物穿透生物

3、膜。局麻药作用于神经细胞膜上局麻药作用于神经细胞膜上NaNa+通道内口通道内口 第5页，此课件共24页哦鉴别鉴别第6页，此课件共24页哦4、IR第7页，此课件共24页哦特特殊殊杂杂质质的的检检查查对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸检查原因检查原因：对氨基苯甲酸脱羧：对氨基苯甲酸脱羧转化为苯胺，苯胺易氧化变色，转化为苯胺，苯胺易氧化变色，导致疗效降低，毒性增加。导致疗效降低，毒性增加。HPLC：外标法：外标法杂质限度原料药：0.5%注射液：1.2%粉针：0.5%第8页，此课件共24页哦含含 量量 测测 定定原料药、粉针：原料药、粉针：NaNONaNO2 2法法注射液：注射液：HPLCHPLC（外标法）（外

4、标法）第9页，此课件共24页哦盐酸利多卡因的分析盐酸利多卡因的分析根据局麻药构效关系及不易水解的性质根据局麻药构效关系及不易水解的性质第10页，此课件共24页哦鉴鉴 别别1、IR第11页，此课件共24页哦含含量量测测定定原料药及制剂原料药及制剂HPLCHPLC（外标法）（外标法）特特殊殊杂杂质质的的检检查查注射液：有关物质注射液：有关物质HPLCHPLC2,6-二甲基苯胺；HPLC教材新增内容第12页，此课件共24页哦对乙酰氨基酚的分析对乙酰氨基酚的分析根据药物名称直接写根据药物名称直接写第13页，此课件共24页哦鉴别3、IR第14页，此课件共24页哦特特殊殊杂杂质质的的检检查查对氨基酚及有关

5、物质：对氨基酚及有关物质：HPLC来源：反应不完全；水解产生来源：反应不完全；水解产生检查原因：毒性；使颜色加深检查原因：毒性；使颜色加深对氯乙酰苯胺：对氯乙酰苯胺：HPLC原料药：原料药：制剂：制剂：对氨基酚：对氨基酚：HPLC第15页，此课件共24页哦含含量量测测定定原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗粒均用胶囊、颗粒均用UVUV吸收系数法吸收系数法泡腾片、泡腾片、滴剂滴剂、注射液、凝胶、注射液、凝胶用用HPLCHPLC内标法内标法其余外标法其余外标法第16页，此课件共24页哦计算题计算题取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4NaOH溶液50m

6、l溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4NaOH溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度值（E =715）。第17页，此课件共24页哦含量%=egeg：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚4242mgmg，照药典照药典方法测得方法测得257257nmnm的波长处的波长处0.59420.5942，求其百分含量？，求其百分含量？计算思路计算思路第18页，此课件共24页哦解：根据题意得：由解：根据题意得：由E E ClCl得得100100mlml溶液中的溶液中的 8.38.310106 6g/mlg/ml5ml5ml溶溶液液中中的的药药品品质质

7、量量为为：1 18.38.310106 6g/mlg/ml100ml100ml8.38.310104 4250250mlml溶溶液液中中的的药药品品质质量量为为：2 28.38.310104 4250250ml/5ml=4.15ml/5ml=4.1510102 2其百分含量为：其百分含量为：第19页，此课件共24页哦肾上腺素的分析肾上腺素的分析苯乙胺类药物苯乙胺类药物两性化合物两性化合物较强的还原性较强的还原性苯乙胺类药物在弱酸条件下与苯乙胺类药物在弱酸条件下与FeFe3+3+配位大多显绿色；加入碱大多变配位大多显绿色；加入碱大多变为紫色，随即被为紫色，随即被FeFe3+3+氧化变为紫红色的醌

8、氧化变为紫红色的醌肾上腺素红肾上腺素红第20页，此课件共24页哦构 效 关 系2个C作用最强单取代。无单取代。无取代主要为取代主要为受体效应；受体效应；甲基取代兼甲基取代兼有有、受体受体效应；异效应；异丙基取代丙基取代主要为主要为受受体效应体效应为羟基，使作为羟基，使作用强度增加，用强度增加，尤以尤以3，4位羟位羟基最明显（基最明显（3比比4重要），但羟重要），但羟基易受体内酶基易受体内酶的影响而使作的影响而使作用时间缩短用时间缩短引入甲基时，空间位阻使该类引入甲基时，空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但强度减性增加，时效延长，但强度减弱，毒性

9、增加，且随着弱，毒性增加，且随着碳原子碳原子上烃基的增大而使毒性更大，强上烃基的增大而使毒性更大，强度更弱度更弱OH通过氢键通过氢键与受体结合，与受体结合，左旋体活性左旋体活性右旋体右旋体第21页，此课件共24页哦鉴别鉴别注射液注射液同原料药同原料药1第22页，此课件共24页哦特特殊殊杂杂质质的的检检查查酮体酮体UV酮体在酮体在310310nmnm处有最处有最大吸收，而供试品无大吸收，而供试品无要求供试品在要求供试品在310310nmnm处的吸处的吸收不能超过收不能超过0.050.05有关物质有关物质HPLC注射液：有关物质：注射液：有关物质：HPLCHPLC第23页，此课件共24页哦含含量量测测定定原料药原料药非水碱量法非水碱量法注射液注射液HPLC外标法外标法P429离子对色谱法离子对色谱法第24页，此课件共24页哦