特殊人群临床药物代谢动力学讲稿.ppt

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1、关于特殊人群关于特殊人群临床床药物代物代谢动力学力学第一页，讲稿共四十五页哦22 特殊人群的临床药物代谢动力学特殊人群的临床药物代谢动力学特殊人群是指：特殊人群是指：v 老年人老年人v 妊娠期及哺乳期妇女妊娠期及哺乳期妇女v 新生儿及小儿新生儿及小儿第二页，讲稿共四十五页哦特殊人群的临床药物代谢动力学特殊人群的临床药物代谢动力学第一节、第一节、儿童临床药物代谢动力学儿童临床药物代谢动力学33第三页，讲稿共四十五页哦v小儿发育阶段的分期小儿发育阶段的分期v小儿药代动力学小儿药代动力学v小儿药物治疗特点小儿药物治疗特点v小儿给药途径的选择小儿给药途径的选择v小儿用药计量的计算小儿用药计量的计算v小

2、儿药物选择小儿药物选择44第四页，讲稿共四十五页哦一、小儿发育阶段的分期一、小儿发育阶段的分期v新生儿期新生儿期(从胎儿娩出从胎儿娩出-生后生后2828天天)生理和代谢处生理和代谢处于迅速变化阶段，药物代谢随之变化。于迅速变化阶段，药物代谢随之变化。v 婴儿期婴儿期(也叫乳儿期，生后也叫乳儿期，生后-1-1周岁前周岁前)v 幼儿期幼儿期(1-3(1-3周岁周岁)v 学龄前期学龄前期(3-7(3-7周岁周岁)55第五页，讲稿共四十五页哦二、小儿药动力学特点二、小儿药动力学特点1.吸收吸收(absorption)1)1)脂溶性药物口服吸收差。脂溶性药物口服吸收差。2)2)皮肤吸收好，但易致过敏或皮

3、炎。皮肤吸收好，但易致过敏或皮炎。3)3)肌注效果差。肌注效果差。4)4)病重常采用静脉或皮下注射，防止渗出和高渗血症。病重常采用静脉或皮下注射，防止渗出和高渗血症。66第六页，讲稿共四十五页哦2.2.分布分布(distribution)distribution)(1)(1)白蛋白合成减少，游离型药物增加。白蛋白合成减少，游离型药物增加。禁用高血浆蛋白结合率的药物禁用高血浆蛋白结合率的药物内源性配体内源性配体(如胆红素如胆红素)竞争结合增强竞争结合增强(2)(2)体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布体液量大，脂肪含量低，致水溶性药物分布 广泛，血浓低，而脂溶性药物血浓高。广泛，血浓低，而脂溶

4、性药物血浓高。(3)(3)血脑屏障发育不全，中枢药作用增强血脑屏障发育不全，中枢药作用增强。77第七页，讲稿共四十五页哦3.代谢代谢(metabolism)(1)(1)相相酶酶在在出出生生1 1周周后后达达成成年年人人水水平平，相相酶酶发发育育不不完完善善。故脂溶性药物代谢减慢。故脂溶性药物代谢减慢。(2)(2)新生儿肝比重大新生儿肝比重大(4%)(4%)，对新生儿药物代谢有利。，对新生儿药物代谢有利。(3)(3)游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。游离型药物增加，药物代谢代偿性加快。4.排泄排泄(elimination)(1)肾小球数量少肾小球数量少(30%)，药物排泄减慢。，药物排泄减慢。

5、(2)酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。酸碱与水盐代谢调节能力差，易出现平衡失调。88第八页，讲稿共四十五页哦三、小儿药物治疗的特点三、小儿药物治疗的特点v对药物的反应因年龄而异对药物的反应因年龄而异 吗啡对新生儿呼吸中枢的抑制作吗啡对新生儿呼吸中枢的抑制作用明显高于年长儿；在未成熟儿中，麻黄碱使血压升高的作用明显高于年长儿；在未成熟儿中，麻黄碱使血压升高的作用却低得多。用却低得多。v药物在组织内的分布因年龄而异药物在组织内的分布因年龄而异 巴比妥类、吗啡、四环素在巴比妥类、吗啡、四环素在婴幼儿脑中浓度明显高于年长儿婴幼儿脑中浓度明显高于年长儿v肝脏解毒功能肝脏解毒功能 新生儿和早产儿

6、，肝酶系统发育不成熟，使药物的半新生儿和早产儿，肝酶系统发育不成熟，使药物的半衰期延长；婴幼儿和儿童药物的代谢速率高于成人衰期延长；婴幼儿和儿童药物的代谢速率高于成人v肾的排泄功能肾的排泄功能 新生儿特别是未成熟儿肾的排泄功能不足新生儿特别是未成熟儿肾的排泄功能不足；婴幼婴幼儿、儿童肾功能接近或超过成年人。儿、儿童肾功能接近或超过成年人。v先天遗传因素先天遗传因素 家庭中有遗传病史、有药物过敏史的患儿应谨家庭中有遗传病史、有药物过敏史的患儿应谨慎选择药物。慎选择药物。99第九页，讲稿共四十五页哦四、小儿给药途径的选择四、小儿给药途径的选择v口服给药口服给药：口服难吸收口服难吸收v注射给药注射给

7、药：不宜肌肉注射给药，静脉注射是新生儿吸收最快、不宜肌肉注射给药，静脉注射是新生儿吸收最快、疗效可靠的最常用的方法。疗效可靠的最常用的方法。v经皮给药经皮给药：给药方便，注意小儿勿手摸后误人口、眼给药方便，注意小儿勿手摸后误人口、眼v直肠给药直肠给药：不经肝直接进入体循环，如小儿退热栓不经肝直接进入体循环，如小儿退热栓v呼吸道给药呼吸道给药：吸入剂吸入剂，吸收面积大，速度快；局部给药，吸收面积大，速度快；局部给药，用于呼吸道疾病的治疗和某些麻醉用药。用于呼吸道疾病的治疗和某些麻醉用药。1010第十页，讲稿共四十五页哦五、小儿用药剂量的计算方法五、小儿用药剂量的计算方法1 1、按体重计算按体重计

8、算 小儿剂量小儿剂量=体重体重(kg)(kg)每日每日(或每次或每次)每每千克体重所需药量。千克体重所需药量。2 2、按体表面积计算按体表面积计算 适用于成人及各年龄小儿适用于成人及各年龄小儿，尤其适尤其适用于抗肿瘤药物等毒性较大、需要精确计算的药物。用于抗肿瘤药物等毒性较大、需要精确计算的药物。3 3、其他方法其他方法 按体重比例由成人剂量推算按体重比例由成人剂量推算1111第十一页，讲稿共四十五页哦六、小儿用药原则六、小儿用药原则v治疗过程中要抓住主要矛盾治疗过程中要抓住主要矛盾;v 病情变化及时更改治疗方案病情变化及时更改治疗方案;v 用药时要掌握药物的性能、作用机制、不良反应和用药时要

9、掌握药物的性能、作用机制、不良反应和适应证适应证;v精确计算药物剂量和选择适当的方法；精确计算药物剂量和选择适当的方法；v合并使用的药物不宜过多合并使用的药物不宜过多;嘱咐家长及时复诊以免病情嘱咐家长及时复诊以免病情变化而贻误治疗。变化而贻误治疗。1212第十二页，讲稿共四十五页哦1313 第二节第二节 老年人临床药物代谢动力学老年人临床药物代谢动力学 v老年人生理、生化功能的变化老年人生理、生化功能的变化v老年人药动学与药效学的特点老年人药动学与药效学的特点v老年患者用药的基本原则老年患者用药的基本原则v老年患者常用治疗药物注意事项老年患者常用治疗药物注意事项第十三页，讲稿共四十五页哦141

10、41 1、老年人生理生化功能的变化、老年人生理生化功能的变化v机体组成机体组成:体内水分减少，肌肉组织逐渐减少，相体内水分减少，肌肉组织逐渐减少，相对脂肪含量增加。对脂肪含量增加。v神经系统神经系统:神经细胞和脑重量减少，神经冲动传递神经细胞和脑重量减少，神经冲动传递速度减慢。速度减慢。v呼吸系统呼吸系统:肺功能呈进行性减退，肺活量减少。肺功能呈进行性减退，肺活量减少。v循环系统循环系统:心输出量减少，血管弹性降低，血心输出量减少，血管弹性降低，血压升高，心率减慢。压升高，心率减慢。v消化系统消化系统:胃液和消化酶分泌减少，胃肠蠕动减胃液和消化酶分泌减少，胃肠蠕动减慢，胃肠血流量减少，消化能力

11、减弱。慢，胃肠血流量减少，消化能力减弱。第十四页，讲稿共四十五页哦15151 1、老年人生理生化功能的变化、老年人生理生化功能的变化v肝脏肝脏:肝组织重量随年龄增长而减少，肝血流量每肝组织重量随年龄增长而减少，肝血流量每年降低年降低0.3%-1.5%，肝微粒体的氧化功能下降，肝微粒体的氧化功能下降，细胞色素细胞色素P450含量下降含量下降v肾功能肾功能:肾重量随年龄增加而减轻肾重量随年龄增加而减轻;65岁老年人的岁老年人的肾血流量仅及青年人的肾血流量仅及青年人的40%一一50%;肾小球滤过率下肾小球滤过率下降，降，5090岁肾小球滤过率下降岁肾小球滤过率下降50%.v内分泌系统内分泌系统:性腺

12、功能降低，肌肉萎缩，骨质疏性腺功能降低，肌肉萎缩，骨质疏松，激素受体数量减少，对激素的反应性降低。松，激素受体数量减少，对激素的反应性降低。v。第十五页，讲稿共四十五页哦16161 1、老年人生理生化功能的变化、老年人生理生化功能的变化v免疫系统免疫系统:胸腺蜕变和萎缩，致使胸腺激素水胸腺蜕变和萎缩，致使胸腺激素水平下降，免疫系统功能下降，自身免疫抗体出现平下降，免疫系统功能下降，自身免疫抗体出现频率较高，易发生自身免疫性疾病频率较高，易发生自身免疫性疾病.第十六页，讲稿共四十五页哦17172、老年人药动学与药效学的特点、老年人药动学与药效学的特点v一、药动学特点一、药动学特点11.吸收吸收(

13、absorption)吸收少、慢而持久吸收少、慢而持久胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃排空速度、肠蠕动减慢胃排空速度、肠蠕动减慢胃胃肠肠、肝肝血血流流量量减减少少（首首过过消消除除减减慢慢）减减弱）弱）第十七页，讲稿共四十五页哦（一）胃酸缺乏（一）胃酸缺乏（一）胃酸缺乏vvv老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致老年人胃壁细胞功能减退，胃酸分泌减少，导致胃液的胃液的胃液的胃液的胃液的胃液的pHpHpH值升高。一些口服剂型的崩解速度

14、延缓，值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，值升高。一些口服剂型的崩解速度延缓，溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增溶出度降低。弱酸性药物如苯巴比妥等的解离度增加而使吸收减少。而对胃酸不稳定的药物则吸收可加而使吸收减少。而对胃酸不稳定的药物则吸收可加而使吸收减少。而对胃酸不稳定的药物则吸收可加而使吸收减少。而

15、对胃酸不稳定的药物则吸收可加而使吸收减少。而对胃酸不稳定的药物则吸收可加而使吸收减少。而对胃酸不稳定的药物则吸收可能增加。能增加。能增加。能增加。能增加。能增加。第十八页，讲稿共四十五页哦(二二）胃排空速度减慢）胃排空速度减慢 大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减大多数药物在小肠吸收，老年人胃排空减慢，使药物进入小肠的时间延迟，血药达慢，使药物进入小肠的时间延迟，血药达慢，使药物进入小肠的时间延迟，血药达慢，使药物进入小肠的时间延迟，血药达慢，使药物进

16、入小肠的时间延迟，血药达慢，使药物进入小肠的时间延迟，血药达峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固峰时间延迟，峰浓度下降。这主要见于固体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左体剂型，液体剂型药物不受此影响。如左旋多巴，在胃内停留时间延长旋多巴，在胃内停留时间延长旋多巴，在胃内停留时间延长旋多巴，在胃内停留时间延长旋多

17、巴，在胃内停留时间延长旋多巴，在胃内停留时间延长,可使有效吸可使有效吸可使有效吸可使有效吸可使有效吸可使有效吸收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空收减少。在近端小肠吸收的药物，胃排空减慢，可使吸收增加。减慢，可使吸收增加。减慢，可使吸收增加。减慢，可使吸收增加。减慢，可使吸收增加。减慢，可使吸收增加。第十九页，讲稿共四十五页哦（三）胃肠及肝脏血流量减少（三）胃肠及肝脏血流量减少vvv 主要由于心排出量减少而使胃肠道和肝脏血流主要由于心排出量减少而使胃肠

18、道和肝脏血流主要由于心排出量减少而使胃肠道和肝脏血流量减少。因而使药物的吸收量减少。如有心功能量减少。因而使药物的吸收量减少。如有心功能量减少。因而使药物的吸收量减少。如有心功能不全将会使这一影响更加明显。心功不全时将明不全将会使这一影响更加明显。心功不全时将明不全将会使这一影响更加明显。心功不全时将明显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪显影响地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺和氢氯噻嗪等的吸收。相反有首过消除效应的药物如普萘洛等的吸收。相反有首过消除效应的药物如普萘洛等的吸收。相反有首过消除效应的药物如普萘洛尔，可因肝血流量的减少而减轻首关效应，使血尔

19、，可因肝血流量的减少而减轻首关效应，使血尔，可因肝血流量的减少而减轻首关效应，使血浆浓度升高而易发生不良反应。浆浓度升高而易发生不良反应。浆浓度升高而易发生不良反应。第二十页，讲稿共四十五页哦21212、老年人药动学与药效学的特点、老年人药动学与药效学的特点2.2.分布分布(distribution)distribution)水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少水溶性分布少，脂溶性分布广，结合型减少机体组成成分改变机体组成成分改变:水分减少、脂肪增加水分减少、脂肪增加血浆蛋白改变血浆蛋白改变:白蛋白合成白蛋白合成，1 1酸性糖蛋白酸性糖蛋白 （弱酸性、中性药物）（弱碱性药物）（弱酸性、中性药

20、物）（弱碱性药物）主要影响高血浆蛋白结合率（主要影响高血浆蛋白结合率（80%80%）药物）药物第二十一页，讲稿共四十五页哦22222、老年人药动学与药效学的特点、老年人药动学与药效学的特点3.代谢代谢(metabolism)药物代谢减慢药物代谢减慢 肝血流量减少肝血流量减少肝体积减小，数目减少肝体积减小，数目减少肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱肝药酶活性降低，肝药酶诱导或抑制作用减弱用药量应为年轻人的用药量应为年轻人的1/31/2肝功能正常肝功能正常 代谢功能正常代谢功能正常第二十二页，讲稿共四十五页哦23232、老年人药动学与药效学的特点、老年人药动学与药效学的特点4.4.排泄排泄(

21、elimination)elimination)排泄减慢排泄减慢肾体积缩小（肾体积缩小（20%20%）肾小球数目减少（肾小球数目减少（30%50%30%50%）肾血流量降低（肾血流量降低（50%60%50%60%）主要经肾排泄药物，需减量或延长给药间隔时间主要经肾排泄药物，需减量或延长给药间隔时间第二十三页，讲稿共四十五页哦24242、老年人药动学与药效学的特点、老年人药动学与药效学的特点二、药效学特点二、药效学特点v心心血血管管系系统统变变化化：心心输输出出量量、心心脏脏指指数数及及动动脉脉顺顺应应性性降降低低，压压力力感感受受器器敏敏感感性性降降低低，对对利利尿尿药药和和降降压压药药敏敏感

22、感，易易发发生生药物性体位性低血压。药物性体位性低血压。v神神经经系系统统变变化化：脑脑萎萎缩缩，脑脑细细胞胞数数目目减减少少，脑脑血血流流量量降降低低，导导致致中中枢枢神神经经系系统统功功能能减减弱弱，中中枢枢兴兴奋奋药药作用减弱，中枢抑制药作用增强。作用减弱，中枢抑制药作用增强。第二十四页，讲稿共四十五页哦25252、老年人药动学与药效学的特点、老年人药动学与药效学的特点二、药效学特点二、药效学特点v内内分分泌泌系系统统变变化化：受受体体减减少少，激激素素水水平平降降低低（如如性性激激素素、糖皮质激素）。糖皮质激素）。v免免疫疫功功能能变变化化：细细胞胞免免疫疫、体体液液免免疫疫功功能能减

23、减弱弱。免免疫疫功功能能降降低低使使抗抗生生素素治治疗疗无无效效，但但药药物物变变态态反反应应并并未未明明显显减减少。少。v同同化化作作用用减减弱弱，异异化化作作用用增增强强：凝凝血血因因子子合合成成减减少少，易易发发生生药药物物所所致致自自发发性性出出血血。骨骨盐盐代代谢谢增增强强，易易出出现现骨骨质质疏疏松松。第二十五页，讲稿共四十五页哦2626三、老年患者用药的基本原则三、老年患者用药的基本原则 慎重区别疾病发生的主观和客观影响因素，要慎重区别疾病发生的主观和客观影响因素，要全面综合分析，权衡利弊缓急，做到合理用药。全面综合分析，权衡利弊缓急，做到合理用药。(1)明确用药目的，严格掌握适

24、应证明确用药目的，严格掌握适应证尽可能少用药、不用药，合理安排精神和物质生活尽可能少用药、不用药，合理安排精神和物质生活(2)恰当选择药物种类及剂型恰当选择药物种类及剂型选用温性药，液体、粉剂药，不宜用缓释剂型选用温性药，液体、粉剂药，不宜用缓释剂型第二十六页，讲稿共四十五页哦2727三、老年患者用药的基本原则三、老年患者用药的基本原则(3)3)用药个体化，必要时实行药物监测用药个体化，必要时实行药物监测 一般来说，用药量宜小（一般来说，用药量宜小（3/43/4），间隔宜长。），间隔宜长。监测药物如监测药物如:安全范围小、毒性大的药物安全范围小、毒性大的药物 非线性动力学特征药物非线性动力学特

25、征药物 心、肝、肾功能不全心、肝、肾功能不全 联合用药联合用药第二十七页，讲稿共四十五页哦2828三、老年患者用药的基本原则三、老年患者用药的基本原则(4)4)控制嗜好与饮食。如烟、酒、茶、饮料、盐对控制嗜好与饮食。如烟、酒、茶、饮料、盐对 药物作用的影响。药物作用的影响。(5)5)疗程不宜过长，防止药源性疾病，必要时定期疗程不宜过长，防止药源性疾病，必要时定期 复查或随访。复查或随访。(6)(6)控制用补药，尤其疗效不确切，如抗衰老药、控制用补药，尤其疗效不确切，如抗衰老药、增智药。增智药。第二十八页，讲稿共四十五页哦2929四、四、老年患者常用治疗药物注意事项老年患者常用治疗药物注意事项v

26、抗生素类抗生素类:青霉素青霉素:主要经肾排泄，适当减少剂量。主要经肾排泄，适当减少剂量。头孢类头孢类:抑制肠道菌群产生维生素抑制肠道菌群产生维生素K，有潜在出血危，有潜在出血危险。险。氨基糖苷类氨基糖苷类:尽可能避免使用，因为具有肾毒尽可能避免使用，因为具有肾毒性、耳毒性。性、耳毒性。喹诺酮类喹诺酮类:中枢不良反应，精神紊乱中枢不良反应，精神紊乱/兴奋。兴奋。抗胆碱能药物抗胆碱能药物:排尿困排尿困，便秘，眼压升高。便秘，眼压升高。v镇静催眠药镇静催眠药:巴比妥类巴比妥类:可延长中枢抑制作用或发生可延长中枢抑制作用或发生兴奋、激动，不宜常规使用。兴奋、激动，不宜常规使用。地西泮：中枢抑制地西泮：

27、中枢抑制作用更敏感，半衰期延长。作用更敏感，半衰期延长。地高辛地高辛:中毒发生率随中毒发生率随年龄增加而增高。年龄增加而增高。吗啡吗啡:老年人体内清除缓慢，半衰老年人体内清除缓慢，半衰期延长，宜产生蓄积作用。期延长，宜产生蓄积作用。第二十九页，讲稿共四十五页哦3030四、四、老年患者常用治疗药物注意事项老年患者常用治疗药物注意事项v氨茶碱氨茶碱:老年人血浆清除率降低，与地尔硫卓合用，干老年人血浆清除率降低，与地尔硫卓合用，干扰其代谢，使血药浓度升高，毒性增加扰其代谢，使血药浓度升高，毒性增加;与大环内醋、喹与大环内醋、喹诺酮类、美西律合用清除率降低，血药浓度升高，应适诺酮类、美西律合用清除率降

28、低，血药浓度升高，应适当减少用量或监测血药浓当减少用量或监测血药浓度度。第三十页，讲稿共四十五页哦3131 特殊人群的临床用药物代谢动力学特殊人群的临床用药物代谢动力学第三节第三节妊娠期及哺乳期妇女妊娠期及哺乳期妇女第三十一页，讲稿共四十五页哦3232v妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点v妊娠期合理用药妊娠期合理用药v哺乳期妇女合理用药哺乳期妇女合理用药第三十二页，讲稿共四十五页哦3333一、母体药代动力学特点一、母体药代动力学特点 1.吸收：吸收：口服吸收慢、少、持久口服吸收慢、少、持久胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃肠排空、蠕动减慢胃肠排空、蠕动减慢第三十三页，讲稿共四十五页哦3434妊娠

29、期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点2、分布、分布v分布容积增加：分布容积增加：孕妇血容量约增加，心排出量增加，孕妇血容量约增加，心排出量增加，体液总量平均增加体液总量平均增加8000m1v血浆蛋白结合率降低：血浆蛋白结合率降低：妊娠期白蛋白减少；很多蛋妊娠期白蛋白减少；很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。比例增加，使孕妇用药效力增高。第三十四页，讲稿共四十五页哦3535妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点3、代谢、代谢妊娠期肝微粒体酶活性有所妊娠期肝微粒体酶活性有所增加增加。例如：苯妥英钠等药物羟

30、化过程加快，可能与妊娠期例如：苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。间胎盘分泌的孕酮的影响有关。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢清除速度减慢第三十五页，讲稿共四十五页哦3636妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点4、排泄、排泄早期心博量早期心博量肾血流量肾血流量排泄排泄晚期肾动脉受压晚期肾动脉受压肾血流量肾血流量排泄排泄第三十六页，讲稿共四十五页哦3737妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点二、胎儿药代动力学二、胎儿药代动力学1.吸收吸收主主要要的的三三条条途途径径：胎胎盘盘（脐脐静静

31、脉脉）；胃胃肠道（羊水吞饮，羊水的肠道循环肠道（羊水吞饮，羊水的肠道循环)；胎儿皮肤；胎儿皮肤2.分布分布胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避免母体快速静脉给药免母体快速静脉给药肝肝、脑脑体体积积大大，脂脂性性大大，且且2040%药药从从脐脐静静脉脉经静脉导管直接进入下腔静脉经静脉导管直接进入下腔静脉第三十七页，讲稿共四十五页哦3838妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点3、代谢、代谢部位部位 胎肝、肾上腺等胎肝、肾上腺等活性活性 比成人低比成人低 可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。可致某些药物浓度高于母体，代谢产物活性或毒性增加。4 4、排泄、排泄

32、 肾小球滤过率低，排泄慢肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件水溶性代谢产物在体内蓄积（如沙利度胺事件）第三十八页，讲稿共四十五页哦3939妊娠期合理用药妊娠期合理用药药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准vA A类类 已证实对胎儿没有不良影响。已证实对胎儿没有不良影响。v B B类类 动物实验证明对胎儿无危害，但没有对人类的动物实验证明对胎儿无危害，但没有对人类的充分研究报道。充分研究报道。v C C类类 对动物及人都无充分研究，或对动物胎蓄有不良对动物及人都无充分研究，或对动物胎蓄有不良影响，但没有对人类的观察报告。影响，但没有对人类的观察报告。v D

33、D类类 对胎儿有对胎儿有危害危害的迹象，但治疗孕妇疾病发热的迹象，但治疗孕妇疾病发热效益明显地超过这些危害。癫痫药物苯妥英钠即为效益明显地超过这些危害。癫痫药物苯妥英钠即为此类药物。此类药物。v X X类类 已证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的已证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的第三十九页，讲稿共四十五页哦4040妊娠期合理用药妊娠期合理用药二、妊娠期用药原则二、妊娠期用药原则单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；影响的新药；小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。早孕期间避免使用早孕

34、期间避免使用C C类、类、D D类和类和X X类药物。类药物。若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。终止妊娠。第四十页，讲稿共四十五页哦4141妊娠期及哺乳期妇女用药妊娠期及哺乳期妇女用药v妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点v妊娠期合理用药妊娠期合理用药v哺乳期妇女合理用药哺乳期妇女合理用药第四十一页，讲稿共四十五页哦4242哺乳期妇女合理用药哺乳期妇女合理用药一、哺乳期妇女合理用药一、哺乳期妇女合理用药药物经母乳进入新生儿的量取决于：药物经母乳进入新生儿的量取决于：药物分布到母乳中的数量（一般药物分布到母乳中的数量（一般1

35、2%）新生儿从母乳中摄入的药量新生儿从母乳中摄入的药量新生儿特点：新生儿特点：白蛋白少，代谢活性低，排泄能力弱白蛋白少，代谢活性低，排泄能力弱第四十二页，讲稿共四十五页哦4343哺乳期妇女合理用药哺乳期妇女合理用药2 2、哺乳期妇女用药注意事项、哺乳期妇女用药注意事项v新新生生儿儿血血浆浆白白蛋蛋白白含含量量少少，与与药药物物结结合合的的能能力力差差，新新生生儿儿肝肝功功能能尚尚未未健健全全，葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸转转移移酶酶活活性性低低，使使新新生生儿儿对对多多种种药物的代谢、消除能力低，易致药物中毒。药物的代谢、消除能力低，易致药物中毒。v哺哺乳乳期期忌忌用用药药有有抗抗肿肿瘤瘤药药、锂锂制

36、制剂剂、抗抗甲甲状状腺腺药药及及喹喹诺诺酮类；酮类；v应用甲硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。应用甲硝唑及放射性药物时，应暂停哺乳。v哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。哺乳期允许应用的药物，也应掌握适应证，适时适量应用。第四十三页，讲稿共四十五页哦4444哺乳期妇女合理用药哺乳期妇女合理用药3、哺乳期用药原则、哺乳期用药原则v严格掌握适应症，可用可不用的药物坚决不用严格掌握适应症，可用可不用的药物坚决不用;v 必须用药时，选择较成热，安全性大，毒副作用小的必须用药时，选择较成热，安全性大，毒副作用小的药物；药物；v 避开药物在乳汁中的浓度高峰期授乳避开药物在乳汁中的浓度高峰期授乳;v 需应用对乳儿有害的药物时，应先断奶后在治疗，需应用对乳儿有害的药物时，应先断奶后在治疗，保证母亲与乳儿的健康安全。保证母亲与乳儿的健康安全。第四十四页，讲稿共四十五页哦感谢大家观看第四十五页，讲稿共四十五页哦