甲状腺激素与抗甲状腺药物讲稿.ppt
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1、关于甲状腺激素与抗甲状腺药物第一页,讲稿共四十五页哦甲状腺激素:甲状腺激素:四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸:甲状腺甲状腺素(素(T4)三碘甲状腺原氨酸(三碘甲状腺原氨酸(T3)第二页,讲稿共四十五页哦第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素第二节第二节 抗甲状腺药物抗甲状腺药物第三节第三节 促甲状腺激素促甲状腺激素 促甲状腺释放激素促甲状腺释放激素第三页,讲稿共四十五页哦常见的甲状腺疾病:常见的甲状腺疾病:1、呆小病呆小病(cretinism)cretinism)2、粘液性水肿、粘液性水肿垂体或甲状腺功垂体或甲状腺功能减退症能减退症3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿(simple goiter)(
2、缺碘(缺碘T3.T4TSH)4、甲状腺机能亢进症、甲状腺机能亢进症(Graves病)病)第四页,讲稿共四十五页哦呆小病呆小病第五页,讲稿共四十五页哦甲状腺肿甲状腺肿Goiter 第六页,讲稿共四十五页哦粘液性水肿粘液性水肿第七页,讲稿共四十五页哦粘液性水肿粘液性水肿第八页,讲稿共四十五页哦甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进第九页,讲稿共四十五页哦第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素T3 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 每日释放量每日释放量1530ugT4 四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸 即即甲状腺素甲状腺素(thyroxine)每日释放量每日释放量7090ug第十页,讲稿共四十五页哦构效关系构效关
3、系1、两个苯环相互垂直,环、两个苯环相互垂直,环有带羧基的侧链,环有带羧基的侧链,环有羟基,维持活性的基本结构:有羟基,维持活性的基本结构:2、环、环第第3、5位的碘参与和受体结合,环位的碘参与和受体结合,环5位碘妨碍和受体结合位碘妨碍和受体结合3、环、环5位脱碘变为活性更强位脱碘变为活性更强T34、环、环第第5位脱碘变为无活性的位脱碘变为无活性的反向反向T3第十一页,讲稿共四十五页哦Structure-activity relationship123456123456123456123456123456123456第十二页,讲稿共四十五页哦第十三页,讲稿共四十五页哦T4环环5位脱碘位脱碘T3
4、环环5位脱碘位脱碘rT3第十四页,讲稿共四十五页哦甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节合成合成:1、碘的摄取、碘的摄取(iodine trappingiodine trapping)active transportactive transport 2、碘的活化、碘的活化 peroxidase(peroxidase(过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶)(oxidation of iodineoxidation of iodine)3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl groupsiodination of tyrosyl gr
5、oups)4、耦联、耦联 peroxidase(peroxidase(过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶)(formation of T4 and T3 from MIT and DITformation of T4 and T3 from MIT and DIT )第十五页,讲稿共四十五页哦【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液血液MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白第十六页,讲稿共四十五页哦1、碘摄
6、取、碘摄取 通过通过碘泵碘泵2、碘的活化:、碘的活化:碘化物碘化物活化碘活化碘I+3、酪氨酸碘化:、酪氨酸碘化:I+MITDIT4、耦联:、耦联:MITDITT32DITT4过过氧氧化化酶酶第十七页,讲稿共四十五页哦贮存:贮存:T3T4结合在结合在(thyroglobulin,TG)上,贮存在腺泡腔内的胶质中。上,贮存在腺泡腔内的胶质中。释放:释放:T3-TGT4-TG蛋白水解酶蛋白水解酶释放释放T3T4入血入血分泌量:分泌量:T4占占90%外周外周36%T4经经脱碘酶脱碘酶变为变为T3生物活性生物活性T3T4(约约5倍倍)第十八页,讲稿共四十五页哦分泌调节:分泌调节:下丘脑下丘脑TRH 垂体
7、前叶垂体前叶TSH甲状腺甲状腺 T3T4第十九页,讲稿共四十五页哦体内过程体内过程吸收:吸收:可口服,生物利用度可口服,生物利用度可口服,生物利用度可口服,生物利用度T T3 3TT4 4 (90%95%,50%70%)(90%95%,50%70%)分布:分布:蛋白结合率蛋白结合率(PPBRPPBR高高高高99%99%)T4T3 T3游离量为游离量为T4 10倍倍 T3作用快而强维持时间短作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和乳汁。易通过胎盘和乳汁。代谢:代谢:肝、肾中脱碘,结合。肾排出肝、肾中脱碘,结合。肾排出 可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁第二十页,讲稿共四十五页哦生理、药
8、理作用生理、药理作用1 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 小儿小儿T T3 3、T T4 4 呆小病呆小病。新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 成人甲状腺功能成人甲状腺功能 粘液性水肿。粘液性水肿。2 2、促进代谢和增加产热。、促进代谢和增加产热。第二十一页,讲稿共四十五页哦3 3、神经系统及心血管效应、神经系统及心血管效应 T T3 3、T T4 4能使机体对儿茶酚胺类的反应能使机体对儿茶酚胺类的反应性性,受体数目增加。受体数目增加。神经过敏、烦躁、震颤、心率神经过敏、烦躁、震颤、心率神经过敏、烦躁、震颤、心率神经过敏、烦躁、震颤、心率、心排出量心排出量心排出量心排出量、BpBp
9、BpBp 第二十二页,讲稿共四十五页哦 甲状腺功能亢进面容甲状腺功能亢进面容第二十三页,讲稿共四十五页哦作用机制作用机制通过通过甲状腺激素受体(甲状腺激素受体(TR)介导介导1、基因作用、基因作用 与与核受体核受体结合,结合,启动基因转录启动基因转录 加速加速蛋白质蛋白质和和酶酶的合成。的合成。T T T T3 3 3 3受体(受体(受体(受体(T T T T3 3 3 3的亲和力为的亲和力为的亲和力为的亲和力为T T T T4 4 4 4 的的的的10101010倍)倍)倍)倍)饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病
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