第9章杂环类药物的分析.ppt

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1、第9章杂环类药物的分析现在学习的是第1页，共39页第一节第一节吡啶类药物吡啶类药物一、结构和性质一、结构和性质l1.结构：本类药物均有吡啶环结构：本类药物均有吡啶环吡啶吡啶异烟肼异烟肼尼可刹米尼可刹米现在学习的是第2页，共39页l2.性质：性质：（1）碱性）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中），非水滴定；水中），非水滴定；（2）异烟肼：酰肼基有强还原性）异烟肼：酰肼基有强还原性,与芳醛与芳醛缩合缩合,氧化还原滴定或比色测定；氧化还原滴定或比色测定；（3）尼可刹米尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解酰胺基在碱性下可水解,放放出出NH(C2H5)2,用于鉴

2、别。用于鉴别。（4）VU吸收吸收现在学习的是第3页，共39页二、鉴别试验二、鉴别试验（一）吡啶环开环（一）吡啶环开环适用于吡啶环的适用于吡啶环的、位未取代以及位未取代以及或或位被羧基衍生物取代。位被羧基衍生物取代。异烟肼异烟肼尼克刹米尼克刹米硝苯地平硝苯地平现在学习的是第4页，共39页1.戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）尼可刹米尼可刹米CNBr苯胺苯胺戊烯二醛衍生物戊烯二醛衍生物黄色黄色同上条件同上条件黄色黄色黄棕黄棕(Ch.P2010鉴别）鉴别）现在学习的是第5页，共39页现在学习的是第6页，共39页2.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应(Ch.P2010)二硝基氯

3、苯二硝基氯苯无水无水蒸干蒸干残渣残渣甲醇甲醇紫红色紫红色现在学习的是第7页，共39页二硝基氯苯反应紫红色紫红色现在学习的是第8页，共39页碱性溶液碱性溶液红棕色红棕色异烟肼不经处理的反应：异烟肼不经处理的反应：现在学习的是第9页，共39页（二）（二）.酰肼基团的反应酰肼基团的反应Ag+被还原生成被还原生成Ag，产生黑色浑浊，在干净的试产生黑色浑浊，在干净的试管壁发生银管壁发生银-镜反应，气泡有氮气生成。镜反应，气泡有氮气生成。1.还原反应：还原反应：（Ch.P2010鉴别）鉴别）现在学习的是第10页，共39页2.缩和反应缩和反应异烟肼香草醛异烟肼香草醛异烟腙（异烟腙（黄色结晶黄色结晶）测定测定

4、mp水杨醛、对二甲氨基苯甲醛水杨醛、对二甲氨基苯甲醛(Ch.P2010鉴别）鉴别）现在学习的是第11页，共39页黄色黄色现在学习的是第12页，共39页（三）形成沉淀的反应（三）形成沉淀的反应本类药物具有叔胺性质，可与重金属本类药物具有叔胺性质，可与重金属盐类（氯化汞、碘化铋钾、硫酸铜等试液）盐类（氯化汞、碘化铋钾、硫酸铜等试液）和碘试液等生物碱沉淀剂形成沉淀。和碘试液等生物碱沉淀剂形成沉淀。现在学习的是第13页，共39页1.与与HgCl2的反应的反应2.异烟肼异烟肼HgCl23.尼克刹米尼克刹米白色白色2.与与CuSO4反应反应尼克刹米尼克刹米CuSO4NH4SCN草绿色草绿色(Ch.P201

5、0鉴别）鉴别）现在学习的是第14页，共39页（四）（四）.分解产物的反应分解产物的反应红色石蕊试纸红色石蕊试纸蓝蓝(Ch.P2010鉴别）鉴别）尼克刹米、异烟肼尼克刹米、异烟肼无水无水NaCO3或或Ca(OH)2共热共热吡啶臭味吡啶臭味尼克刹米尼克刹米NaOH加热加热二乙胺臭味二乙胺臭味现在学习的是第15页，共39页三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查异烟肼中杂质异烟肼中杂质游离肼（致癌物）游离肼（致癌物）TLC法（杂质对照品法）法（杂质对照品法）来源来源a.原料未反应完全原料未反应完全b.降解产生游离肼降解产生游离肼NH2NH2现在学习的是第16页，共39页供试液：供试液：100mg/ml点点5

6、l对照液对照液：(NH2)2H2SO4配制配制（(NH2)220g/ml）点点5l异烟肼与硫酸肼混合液异烟肼与硫酸肼混合液系统适用性系统适用性显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。相应的位置上，不得显黄色斑点。限度限度%=20g/ml10-3100mg/ml100%现在学习的是第17页，共39页四、含量测定四、含量测定1、溴酸钾法、溴酸钾法（Ch.P2010）注射用异烟肼注射用异烟肼操作：操作：原理：原理：现在学习的是第18页，共39页等当点等当点:稍

7、过量的稍过量的Br2红红无无现在学习的是第19页，共39页讨论：讨论：a.缓缓缓缓滴滴定定并并充充分分振振摇摇,防防止止局局部部浓浓度度过高终点提前；过高终点提前；b.到到终终点点后后,补补加加一一滴滴指指示示剂剂,如如颜颜色褪去即可色褪去即可,否则未到终点；否则未到终点；现在学习的是第20页，共39页d.化学计量关系：化学计量关系：3/2T=0.016673/2137.14=3.429mg/ml现在学习的是第21页，共39页2.非水滴定法：非水滴定法：利用吡啶环的碱性，进行非水利用吡啶环的碱性，进行非水滴定（尼克刹米，滴定（尼克刹米，Ch.P2010）现在学习的是第22页，共39页第二节第二

8、节吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析一、结构与性质一、结构与性质1.代表药物代表药物硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核现在学习的是第23页，共39页R，R取代基不同取代基不同RR盐类盐类药名药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪现在学习的是第24页，共39页2.特点与性质特点与性质1)硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核2)UV吸收：具有共轭体系，吸收：具有共轭体系，S未被氧化未被氧化3)三个峰（三个峰（205、254、300nm）；）；3)S原子二价，可被氧化；与氧化剂（

9、硫酸、硝原子二价，可被氧化；与氧化剂（硫酸、硝酸、三氯化铁及过氧化氢等）呈色。酸、三氯化铁及过氧化氢等）呈色。现在学习的是第25页，共39页O四个峰四个峰S亚砜亚砜砜砜4)S与金属离子反应与金属离子反应S呈色，氧化产物无此反应；呈色，氧化产物无此反应；Pd2+现在学习的是第26页，共39页5)10位侧链叔位侧链叔N，弱碱性，非水滴定弱碱性，非水滴定二、鉴别二、鉴别1、特征的紫外吸收：、特征的紫外吸收：具具 有有 三三 个个 峰峰 值值 205nm、254nm和和300nm附附近近，两两个个谷谷220nm和和280nm附附近近；若若被被氧氧化化则则有有四四个个吸吸收收峰峰，可可用用于于判判断断样

10、样品品中有无氧化物中有无氧化物。现在学习的是第27页，共39页2.显色反应：显色反应：(1)氧化剂：氧化剂：H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2(2)（癸氟奋乃静的鉴别。可用于比色测定）（癸氟奋乃静的鉴别。可用于比色测定）现在学习的是第28页，共39页三三.含量测定含量测定1.非水滴定法非水滴定法2.2.紫外分光光度法紫外分光光度法现在学习的是第29页，共39页1、非水碱量法：、非水碱量法：吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱,不能进行滴定不能进行滴定,10位取代基上位取代基上N原子为原子为碱性碱性,可在非水介质中以可在非水介质中以高氯酸高氯酸标准液，标准液，

11、以以结晶紫结晶紫为指示剂。为指示剂。现在学习的是第30页，共39页4、UV法：法：(1)直接分光光度法：(2)萃取后分光光度法：(3)二阶导数分光光度法：(4)萃取-双波长分光光度法：现在学习的是第31页，共39页（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法1.直接直接UV法法2.例例1盐酸异丙嗪片剂（盐酸异丙嗪片剂（）10片片去糖衣精称去糖衣精称研细研细W(12.5mg)200ml249nm测定测定A915HCl(91000)现在学习的是第32页，共39页2.盐酸异丙嗪注射液（盐酸异丙嗪注射液（）含抗氧剂含抗氧剂Vc，在在254nm有吸收，选有吸收，选306nm精密取精密取2ml100mlHCl

12、（91000）10ml100ml标示量：标示量：1ml:10mg现在学习的是第33页，共39页标示量标示量=AD100V取取标示量标示量100注射剂注射剂标示量标示量%=每每ml药液含主药的量药液含主药的量标示量标示量100%现在学习的是第34页，共39页第三节第三节苯并二氮杂卓类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析 一.结构分析 氯氮卓 地西泮 现在学习的是第35页，共39页共同点：共同点：（1）二二氮氮杂杂卓卓环环为为七七元元环环，环环上上氮氮原原子子具具有有强强碱碱性性，苯苯基基的的取取代代使使碱碱性性降降低低，可可进进行行非非水滴定法测定；水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；吸收

13、，用于含量测定；现在学习的是第36页，共39页（3）环环比比较较稳稳定定，在在强强酸酸性性下下水水解解，形形成成相相应应的的二二苯苯甲甲酮酮衍衍生生物物，可可用用于于鉴鉴别别和和比比色色测测定定。（氯氯氮氮卓卓水水解解生生成成芳芳伯伯胺胺基基；地地西西泮泮水水解解生生成成芳芳仲仲胺胺基基和和甘氨酸）；甘氨酸）；（4）本本类类药药物物多多为为游游离离碱碱，不不溶溶于于水水，而而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。溶于甲醇、乙醇和氯仿中。现在学习的是第37页，共39页二、鉴别二、鉴别1、芳伯胺基反应：、芳伯胺基反应：氯氮卓水解生成芳伯胺基氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应重氮化偶合反应)2、茚三酮反应：、茚三酮反应：地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）3、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：本类药物本类药物加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。现在学习的是第38页，共39页4.分解产物的反应分解产物的反应本类药物是有机氯化合物，采用氧瓶燃本类药物是有机氯化合物，采用氧瓶燃烧法破坏，生成烧法破坏，生成HCl，用用5NaOH吸收，吸收，显氯化物反应。显氯化物反应。Ch.P2010地西泮的鉴别地西泮的鉴别现在学习的是第39页，共39页