第三章抗生素的概述课件.ppt
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1、第三章抗生素的概述第1页,此课件共54页哦讨论:讨论:人体来源药物的前景和问题人体来源药物的前景和问题,如何解决?,如何解决?人体组织器管制药的法律问题和伦理问题人体组织器管制药的法律问题和伦理问题其它原料的进一步开发其它原料的进一步开发现代生物技术的进一步应用现代生物技术的进一步应用时间:下次课,时间:下次课,20-30分钟进行讨论,同学们回去自行分钟进行讨论,同学们回去自行查找与上述问题相关的资料,观点突出,内容出新,查找与上述问题相关的资料,观点突出,内容出新,关注前沿。关注前沿。第2页,此课件共54页哦第三章第三章抗生素抗生素(antibiotics)第3页,此课件共54页哦第一节第一
2、节抗生素抗生素概述概述及其合理使用及其合理使用第4页,此课件共54页哦抗生素是生物在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下能抗生素是生物在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下能选择性的选择性的抑制他种生物机能的化学物质。抑制他种生物机能的化学物质。v低微浓度低微浓度v相对分子质量低相对分子质量低v次级代谢产物次级代谢产物v生物合成生物合成抗生素定义抗生素定义一一、抗生素抗生素概述概述第5页,此课件共54页哦v耐药性耐药性v差异毒力差异毒力v最小抑菌浓度最小抑菌浓度(MIC)v防突变浓度(防突变浓度(MPC)v抗菌谱抗菌谱antibacterialspectrumv胞内浓度胞内浓度v组织浓度组织浓
3、度v药物后效作用药物后效作用医疗用抗主素医疗用抗主素药效评估药效评估的条件的条件难使病原菌产生耐药性难使病原菌产生耐药性具有较大的差异毒力具有较大的差异毒力低低低低广广高高高高久久第6页,此课件共54页哦u抗生素的发现抗生素的发现1928年弗莱明发明青霉素,年弗莱明发明青霉素,1941年上市,标志着人类进入年上市,标志着人类进入抗抗生素时代生素时代第7页,此课件共54页哦1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基糖苷类有前氨基糖苷类有10余个品种。余个品种。1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;发展;6070年
4、代以来,年代以来,-内酰胺及喹诺酮类开内酰胺及喹诺酮类开发和应用发和应用,抗,抗菌药物菌药物“大爆发大爆发”。目前投。目前投入市场超过入市场超过200种。种。抗菌药物抗菌药物“大爆发大爆发”第8页,此课件共54页哦美国报道美国报道尽管强有效的抗菌药物使用于临床,19801992年感染性疾病总的死亡率增加39%呼吸道感染的死亡率增加20%败血症的死亡率增加83%第9页,此课件共54页哦信号和警示信号和警示“抗生素时代抗生素时代”(1941-1975)已经结束!)已经结束!我们将回到我们将回到“抗生素前时代抗生素前时代”!多重耐药预示我们进入了多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代后抗生素时代”!(
5、Post-antibiotic era)第10页,此课件共54页哦二、抗生素的合理使用二、抗生素的合理使用第11页,此课件共54页哦案例案例案例案例1:1:1:1:2006年年3月,北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者,尽管月,北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者,尽管医生给他用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他年轻的生命。医生给他用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现,病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分细菌培养发现,病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析,这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果析,这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果因为他有一因为
6、他有一个特别的生活习惯。个特别的生活习惯。患者每天在单位食堂吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有患者每天在单位食堂吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素,一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素,天天吃,日积月累,最后就出了问题。天天吃,日积月累,最后就出了问题。第12页,此课件共54页哦案例案例2 2u某社区卫生服务站接待一患咽炎患者,患者仅某社区卫生服务站接待一患咽炎患者,患者仅有咽痛,不发烧,肺部也无阳性体征。既往有有咽痛,不发烧,肺部也无阳性体征。既往有慢性咽炎史。慢性咽炎史。u医生开出头孢曲松医生开出头孢曲松2克,克,2/日静脉点滴,连续
7、使日静脉点滴,连续使用用7天。天。u一位女性患者因颈椎病来社区站就诊,医生给予头一位女性患者因颈椎病来社区站就诊,医生给予头孢拉啶孢拉啶3克,克,2/日静脉点滴,连续使用日静脉点滴,连续使用10天。医生天。医生告知疼痛就是发炎,给予头孢拉啶的目的是为了消告知疼痛就是发炎,给予头孢拉啶的目的是为了消炎。炎。第13页,此课件共54页哦(一)(一)滥滥用抗生素的原因用抗生素的原因1 1、医生自身因素、医生自身因素2 2、医药知识因素、医药知识因素3 3、患者自身因素、患者自身因素4 4、食品因素、食品因素 第14页,此课件共54页哦(二)优化抗生素治疗策略(二)优化抗生素治疗策略尽早查明感染病原,根
8、据病原种类及药物敏感试验结果选尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物用抗菌药物按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药抗菌药物治疗方案应综合患者病情、抗菌药物特点制订抗菌药物治疗方案应综合患者病情、抗菌药物特点制订强调综合治疗,提高机体抵抗力强调综合治疗,提高机体抵抗力强调个体化给药强调个体化给药第15页,此课件共54页哦抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用适应症明确合适的抗菌药物抗菌药物的使用得当:早期、适当剂量、适当疗程、给药方法正确等用药期间严密监测疗效及副作用等反应根据疗效、副作用及病情等作适当调整综合治疗第16
9、页,此课件共54页哦u1抗生素定义抗生素定义u2医用抗生素药效评估的条件医用抗生素药效评估的条件u3抗生素的合理使用抗生素的合理使用u滥用原因滥用原因u优化抗生素治疗策略优化抗生素治疗策略第17页,此课件共54页哦第二节第二节抗生素的分类抗生素的分类第18页,此课件共54页哦一、根据抗生素的生物来源分类一、根据抗生素的生物来源分类u 微生物是产生抗生素的主要来源,其中以放线微生物是产生抗生素的主要来源,其中以放线菌产生的为最多,真菌次之,细菌又次之。来源于菌产生的为最多,真菌次之,细菌又次之。来源于高等植物和动物的不多。高等植物和动物的不多。u(一一)放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素u(二
10、二)真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素u(三三)细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素u(四四)植物及动物产生的抗生素植物及动物产生的抗生素第19页,此课件共54页哦二、根据抗生素的作用对象分类二、根据抗生素的作用对象分类u(一一)抗感染抗生素抗感染抗生素u(二二)抗肿瘤的抗生素抗肿瘤的抗生素u(三三)抗降血脂抗生素抗降血脂抗生素第20页,此课件共54页哦丝裂霉素丝裂霉素 u由链霉菌提取,化学结构具有苯醌、乙酰亚胺基由链霉菌提取,化学结构具有苯醌、乙酰亚胺基及氨甲酰三个活性基团,作用与烷化剂相似,与及氨甲酰三个活性基团,作用与烷化剂相似,与DNA链形成交联,抑制链形成交联,抑制DNA复制,对复制,对R
11、NA也有抑也有抑制作用。属细胞周期非特异性药物。静注后迅速制作用。属细胞周期非特异性药物。静注后迅速进入细胞内,肌肉、心、肺、肾中浓度较高。主进入细胞内,肌肉、心、肺、肾中浓度较高。主要在肝代谢,由尿排出,要在肝代谢,由尿排出,24小时尿排出约小时尿排出约35%。主要用于各种实体肿瘤如胃癌、结肠癌、肝癌、主要用于各种实体肿瘤如胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水等。等。第21页,此课件共54页哦三三根据抗生素作用性质分类根据抗生素作用性质分类uI类繁殖期杀菌药,如青霉素,头孢菌素类;类繁殖期杀菌药,如青霉素,头孢菌素类;uII
12、类静止期杀菌药,如链霉素,多黏菌素;类静止期杀菌药,如链霉素,多黏菌素;uIII类速效抑菌药如大环内酯类,氯霉素,林可霉素;类速效抑菌药如大环内酯类,氯霉素,林可霉素;uIV类慢效抑菌药如磺胺类。类慢效抑菌药如磺胺类。第22页,此课件共54页哦四、根据应用范围分类四、根据应用范围分类u医用抗生素医用抗生素:u农用抗生素农用抗生素u兽用抗生素兽用抗生素u工农业产品防霉防腐用抗生素工农业产品防霉防腐用抗生素u实验试剂专用抗生素实验试剂专用抗生素u食品保藏用抗生素食品保藏用抗生素第23页,此课件共54页哦u乳酸链球菌素又乳酸链球菌素又称尼生素称尼生素(Nisin),),是一是一种多肽抗生素。种多肽抗
13、生素。u食品保藏用抗生食品保藏用抗生素。素。食食品品功能与用途功能与用途食食品品功能与用途功能与用途瑞士型瑞士型奶酪奶酪防止梭状芽防止梭状芽孢孢杆杆菌的生菌的生长长酸酸(泡泡)菜菜提供有利于提供有利于发发酵的酵的竞竞争物争物牛奶牛奶延延长产长产品的品的货货架架期期啤啤酒酒抑制由乳酸菌抑制由乳酸菌引起的腐引起的腐败败番茄汁番茄汁满满足低足低热热加工的加工的要求要求果汁酒果汁酒控制由乳酸菌控制由乳酸菌引起的腐引起的腐败败罐装食罐装食品品控制由嗜控制由嗜热热腐腐败败菌引起的平盖酸菌引起的平盖酸败败第24页,此课件共54页哦五、根据抗生素的作用机制分类五、根据抗生素的作用机制分类u(一一)抑制细胞壁合
14、成的抗生素抑制细胞壁合成的抗生素如青霉素、瑞斯托菌素如青霉素、瑞斯托菌素(Ristocetin)等;等;u(二二)影响细胞膜功能的抗生素影响细胞膜功能的抗生素如多烯类抗生素如多烯类抗生素-制霉菌素制霉菌素;u(三三)抑制核酸合成的抗生素抑制核酸合成的抗生素如影响如影响DNA结构相功能的博来霉素、丝裂霉素结构相功能的博来霉素、丝裂霉素C及柔毛及柔毛霉素等;霉素等;u(四四)抑制蛋白质合成的抗生素抑制蛋白质合成的抗生素如四环素及氯霉素等;如四环素及氯霉素等;u(五五)作用于能量代谢系统。作用于能量代谢系统。如抑制电子转移的抗霉素如抑制电子转移的抗霉素(Antimycin)、抑制氧化磷酸化作、抑制氧
15、化磷酸化作用的短杆菌肽用的短杆菌肽S(GramicidinS)和寡霉素和寡霉素(Oligomycin)等。等。第25页,此课件共54页哦六、根据抗生素的获得途径分类六、根据抗生素的获得途径分类u天然抗生素,四环素类、大环内酯类。天然抗生素,四环素类、大环内酯类。u半合成抗生素半合成抗生素u生物转化和酶工程抗生素生物转化和酶工程抗生素u基因工程抗生素基因工程抗生素第26页,此课件共54页哦七、根据抗生素的生物合成途径分类七、根据抗生素的生物合成途径分类u根据生物合成途径可将临床上使用的一些抗生素分为下列几个类群。根据生物合成途径可将临床上使用的一些抗生素分为下列几个类群。u(一一)氨基酸、肽类衍
16、生物氨基酸、肽类衍生物u1简单的氨基酸衍生物:如环丝氮酸、重氮丝氨酸;简单的氨基酸衍生物:如环丝氮酸、重氮丝氨酸;u2寡肽抗生素:如青霉素、头抱菌素等;寡肽抗生素:如青霉素、头抱菌素等;u3多肽类抗生素:如多粘菌素、杆菌肽等;个多肽大环内酷抗生素:如放多肽类抗生素:如多粘菌素、杆菌肽等;个多肽大环内酷抗生素:如放线菌素等;线菌素等;u4含嘌呤和嘧啶基团的抗生素;如曲古霉素含嘌呤和嘧啶基团的抗生素;如曲古霉素,嘌呤霉素等嘌呤霉素等;u(二二)糖类衍生物糖类衍生物u1糖苷类抗生素:如链霉素、新雷素、卡那霉索和巴龙霉素等;糖苷类抗生素:如链霉素、新雷素、卡那霉索和巴龙霉素等;u2与大环内酯连接的糖苷
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