生物制品生产的要求讲稿.ppt

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1、关于生物制品生产的要求第一页，讲稿共六十六页哦2 2教学目标vv掌握药品掌握药品GMPGMP的含义以及实施的意义的含义以及实施的意义vv熟悉生物制品熟悉生物制品GMPGMP的基本内容的基本内容vv了解药品了解药品GMPGMP的认证管理方法的认证管理方法第二页，讲稿共六十六页哦3 3第一节第一节 GMPGMP的形成与发展的形成与发展第三页，讲稿共六十六页哦4 4vvGMPGMP是是是是Good Good Good Good Manufacture Manufacture Manufacture Manufacture Practices Practices Practices Practices

2、 for for for for DrugsDrugsDrugsDrugs的的的的缩缩缩缩写写写写，直直直直译译译译意意意意思思思思是是是是“药药药药品品品品的的的的良良良良好好好好生生生生产产产产规规规规范范范范”。我我我我们们们们通通通通常把常把常把常把GMPGMPGMPGMP称为称为称为称为“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”.vv19631963年年年年美美美美国国国国率率率率先先先先颁颁颁颁布布布布政政政政府府府府制制制制定定定定GMPGMPGMPGMP，1969196919691969年年年年世世世世界界界界卫卫卫卫生生生生组组组组织织织织WHOWHOWHOWHO制制定定并

3、并公公布布药药品品GMPGMPGMPGMP，随随随随后后后后的的的的40404040年年年年许许许许多多多多国国国国家家家家分分分分别制定或修订了别制定或修订了别制定或修订了别制定或修订了GMP.GMP.vv1988198819881988年年我我国国的的药药药药品品品品生生生生产产产产质质质质量量量量管管管管理理理理规规规规范范范范正正正正式式式式颁颁颁颁布布布布执执执执行，行，行，行，1992199219921992年第一次修订，年第一次修订，年第一次修订，年第一次修订，1998199819981998年第二次修订。年第二次修订。年第二次修订。年第二次修订。一、一、GMPGMP的概况的概况

4、第四页，讲稿共六十六页哦5 5vv我我我我国国国国新新新新版版版版GMPGMPGMPGMP于于于于2007200720072007年年年年撰撰撰撰写写写写完完完完成成成成，2011201120112011年年年年3 3 3 3月月月月1 1 1 1日日日日正正正正式式式式实实实实施，新版施，新版施，新版施，新版GMPGMPGMPGMP基本依据欧盟基本依据欧盟基本依据欧盟基本依据欧盟GMPGMPGMPGMP和和和和WHO GMPWHO GMPWHO GMPWHO GMP的最新要求。的最新要求。的最新要求。的最新要求。vv不不不不同同同同国国国国家家家家和和和和组组组组织织织织颁颁颁颁布布布布的的

5、的的GMPGMPGMPGMP在在在在具具具具体体体体条条条条款款款款上上上上有有有有差差差差异异异异，但但但但基基基基本内容一致，都涉及到了三个方面：本内容一致，都涉及到了三个方面：本内容一致，都涉及到了三个方面：本内容一致，都涉及到了三个方面：(1)(1)(1)(1)人员；人员；人员；人员；(2)(2)(2)(2)硬硬硬硬件件件件：即即即即药药药药品品品品生生生生产产产产企企企企业业业业的的的的厂厂厂厂房房房房设设设设施施施施、设设设设备备备备、原原原原材料等；材料等；材料等；材料等；(3)(3)(3)(3)软软软软件件件件：包包包包括括括括组组组组织织织织、制制制制度度度度、工工工工艺艺艺

6、艺、操操操操作作作作、卫卫卫卫生生生生标标标标准准准准、记录、教育等管理规定。记录、教育等管理规定。记录、教育等管理规定。记录、教育等管理规定。第五页，讲稿共六十六页哦6 6 （一）从（一）从GMPGMP适用范围来看：适用范围来看：n n 1.1.具有国际性质的具有国际性质的GMPGMP。如。如WHOWHO的的GMPGMP。n n 2.2.国国家家权权力力机机构构颁颁布布的的GMPGMP。如如中中华华人人民民共共和和国国卫卫生生部部及及后后来来的的国国家家药药品品监监督督管管理理局局等等政政府府机关制订的机关制订的GMPGMP。n n 3.3.工工业业组组织织制制订订的的GMPGMP。如如中中

7、国国医医药药工工业业公公司司制订的制订的GMPGMP实施指南。实施指南。二、二、GMPGMP的种类的种类第六页，讲稿共六十六页哦7 7（二）从（二）从GMPGMP制度的性质来看：制度的性质来看：n n 1.1.将将GMPGMP作作为为法法典典规规定定。如如美美国国、日日本本、中中国的国的GMPGMP。n n 2.2.将将GMPGMP作作为为建建议议性性的的规规定定，有有些些GMPGMP起起到到对对药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的指指导导作作用用,如如联联合合国国WHOWHO的的GMPGMP。第七页，讲稿共六十六页哦8 中外中外GMPGMP内容比较：内容比较：1.1.1.1.中国：中国：

8、中国：中国：GMPGMPGMPGMP初级阶段初级阶段初级阶段初级阶段 对硬件要求多，软件和人员要求少对硬件要求多，软件和人员要求少 如详细规定人员的任职资格（学历），少责任约束。如详细规定人员的任职资格（学历），少责任约束。如详细规定人员的任职资格（学历），少责任约束。如详细规定人员的任职资格（学历），少责任约束。2.2.2.2.美、欧、日：美、欧、日：美、欧、日：美、欧、日：cGMPcGMP（current GMPcurrent GMPcurrent GMPcurrent GMP，动态，动态GMPGMPGMPGMP）对硬件要求，软件和人员要求多。对硬件要求，软件和人员要求多。对硬件要求，软件

9、和人员要求多。对硬件要求，软件和人员要求多。如如如如严严严严格格格格细细细细致致致致规规规规定定定定人人人人员员员员的的的的职职职职责责责责，对对对对任任任任职职职职资资资资格格格格（培培培培训训训训水平的规定简单明了。水平的规定简单明了。水平的规定简单明了。水平的规定简单明了。重视重视细节细节和和和和过程的真实性过程的真实性过程的真实性过程的真实性。第八页，讲稿共六十六页哦9 9vv实实施施GMPGMP，使使药药品品质质量量得得到到最最大大限限度度的保证。的保证。vv实实施施GMPGMP，能能够够显显著著提提高高企企业业及及其其产产品品的的竞竞争争力力，推推动动我我国国医医药药产产品品进进入

10、国际市场。入国际市场。三、实施三、实施GMPGMP的重要意义的重要意义第九页，讲稿共六十六页哦 第二节第二节 生物制品生物制品GMPGMP基本内容基本内容第十页，讲稿共六十六页哦一、总则一、总则n n第一条：说明制定本规范的法律依据是第一条：说明制定本规范的法律依据是中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法；n n第二条：说明本规范是药品生产和质量管理第二条：说明本规范是药品生产和质量管理的基本准则，并且适用于药品生产的全过程的基本准则，并且适用于药品生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。和原料药生产中影响成品质量的关键工序。第十一页，讲稿共六十六页哦1212l企业的组织机

11、构企业的组织机构l职责职责l l培训与考核培训与考核l要求要求 二、机构与人员二、机构与人员第十二页，讲稿共六十六页哦131 1、组织机构明确、组织机构明确,应是在职人员应是在职人员 *企业组织机构图企业组织机构图 *质量管理组织机构图质量管理组织机构图 *生产管理组织机构图生产管理组织机构图 二、机构与人员二、机构与人员-要求要求第十三页，讲稿共六十六页哦142 2、机构及人员职责明确、机构及人员职责明确 关键人员：企业负责人关键人员：企业负责人 生产管理负责人生产管理负责人 质量管理负责人质量管理负责人 产品放行责任人产品放行责任人 *质量经理和生产经理不得兼任质量经理和生产经理不得兼任

12、*人员资质除学历外还应写明工作经历人员资质除学历外还应写明工作经历 二、机构与人员二、机构与人员-职责职责第十四页，讲稿共六十六页哦152 2、机构及人员职责明确、机构及人员职责明确 关键人员：企业负责人关键人员：企业负责人 生产管理负责人生产管理负责人 质量管理负责人质量管理负责人 产品放行责任人产品放行责任人 *质量经理和生产经理不得兼任质量经理和生产经理不得兼任 *人员资质除学历外还应写明工作经历人员资质除学历外还应写明工作经历 二、机构与人员二、机构与人员-职责职责第十五页，讲稿共六十六页哦163 3、培训与考核内容、方式可多样化、培训与考核内容、方式可多样化 培训培训可以采取讲授、自

13、学、讨论、岗位操作可以采取讲授、自学、讨论、岗位操作等。考核也可采取答卷、提问、岗位操等。考核也可采取答卷、提问、岗位操作。作。4 4、关键要做好培训、考核记录。、关键要做好培训、考核记录。二、机构与人员二、机构与人员-培训与考核培训与考核第十六页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施*硬件硬件n n1.1.生产厂房布局：生产区、仓储区、质量生产厂房布局：生产区、仓储区、质量控制区、辅助区。控制区、辅助区。n n2.2.生产车间布局：一般区、洁净区：洁净生产车间布局：一般区、洁净区：洁净区洁净级别，温湿度、照度、压差、换气区洁净级别，温湿度、照度、压差、换气次数、送风量等。次数、送风量

14、等。第十七页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施n n3.3.3.3.生产用菌毒种与非生产用菌毒种生产用菌毒种与非生产用菌毒种 生产用细胞与非生产用细胞生产用细胞与非生产用细胞 强毒与弱毒强毒与弱毒强毒与弱毒强毒与弱毒 死毒与活毒死毒与活毒死毒与活毒死毒与活毒 脱毒前与脱毒后脱毒前与脱毒后脱毒前与脱毒后脱毒前与脱毒后 以上制品以及活疫苗和灭活疫苗、人血液以上制品以及活疫苗和灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工与灌装不得在同一生制品、预防制品等的加工与灌装不得在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理与灌装也应彼此分开。的活

15、疫苗的处理与灌装也应彼此分开。第十八页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施n n4.4.卡介苗生产厂房，结核菌素生产厂房要与其他卡介苗生产厂房，结核菌素生产厂房要与其他制品生产厂房严格分开。制品生产厂房严格分开。n n5.5.空气净化系统空气净化系统 强毒微生物操作区应有独立的空气净化强毒微生物操作区应有独立的空气净化强毒微生物操作区应有独立的空气净化强毒微生物操作区应有独立的空气净化 系统，与相邻区域保持相对负压。系统，与相邻区域保持相对负压。芽胞菌制品操作区应有独立的空气净化系芽胞菌制品操作区应有独立的空气净化系 统，与相邻区域保持相对负压。统，与相邻区域保持相对负压。统，与相邻

16、区域保持相对负压。统，与相邻区域保持相对负压。n n6.6.6.6.有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统。立的空气净化系统。第十九页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施n n7.7.7.7.生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊要求。作，其空气净化系统等设施还应符合特殊要求。n n8.8.制品不同而需专用设施设备。制品不同而需专用设施设备。芽胞菌操作直至灭活前应使用专用设备芽胞菌操作直至灭活前应使用专用设备 卡介苗生产设备要专用卡介苗生产设备要

17、专用卡介苗生产设备要专用卡介苗生产设备要专用 以人血浆、动物脏器或组织为原料生产的制以人血浆、动物脏器或组织为原料生产的制品应使用专用设备。品应使用专用设备。n n9.9.9.9.与药品直接接触的压缩空气、惰性气体、干与药品直接接触的压缩空气、惰性气体、干燥有空气要经净化处理，符合生产要求。燥有空气要经净化处理，符合生产要求。第二十页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施n n10.10.10.10.根据物料储存要求而设立的不同温度仓库阴根据物料储存要求而设立的不同温度仓库阴凉库、冷库、常温库。凉库、冷库、常温库。n n11.11.取样设施取样设施 取样环境的空气净化级别应与生产要求一

18、取样环境的空气净化级别应与生产要求一 致，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。致，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。n n12.12.质量管理部门根据需要设置的各实验室理质量管理部门根据需要设置的各实验室理质量管理部门根据需要设置的各实验室理质量管理部门根据需要设置的各实验室理 化室、仪器室、无菌检定室等化室、仪器室、无菌检定室等第二十一页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施n n13.13.特殊要求的仪器应有防静电、震动、潮湿特殊要求的仪器应有防静电、震动、潮湿 及其他外界因素影响的设施。及其他外界因素影响的设施。n n14.14.动物房应符合国家有关规定，生产和检定用动物动物房

19、应符合国家有关规定，生产和检定用动物动物房应符合国家有关规定，生产和检定用动物动物房应符合国家有关规定，生产和检定用动物应符合药典的要求。应符合药典的要求。应符合药典的要求。应符合药典的要求。第二十二页，讲稿共六十六页哦三、厂房与设施三、厂房与设施*软件软件 对洁净区空气的微生物数和尘粒数应定对洁净区空气的微生物数和尘粒数应定 期监测期监测,监测结果记录归档。监测结果记录归档。非最终灭菌的无菌制剂应在白级区域下非最终灭菌的无菌制剂应在白级区域下进行动态监测微生物数。进行动态监测微生物数。第二十三页，讲稿共六十六页哦2424净化工作室净化工作室-我国药品生产洁净室（区）空气洁净度标准我国药品生产

20、洁净室（区）空气洁净度标准我国药品生产洁净室（区）空气洁净度标准我国药品生产洁净室（区）空气洁净度标准-洁净度洁净度洁净度洁净度级别级别级别级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米立方米立方米尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数尘粒最大允许数0.5um0.5um0.5um0.5um5um5um5um5um浮游菌浮游菌浮游菌浮游菌/立方立方立方立方沉降菌沉降菌沉降菌沉降菌/皿皿皿皿1001001001003,5003,5003,5003,5000 0 0 05 5 5 51 1 1 110,00010,00010,00010,000350,000350,0

21、00350,000350,0002,0002,0002,0002,0001001001001003 3 3 3100,000100,000100,000100,0003,500,0003,500,0003,500,0003,500,00020,00020,00020,00020,00050050050050010101010300,000300,000300,000300,00010,500,00010,500,00010,500,00010,500,00060,00060,00060,00060,000NANANANA15151515第二十四页，讲稿共六十六页哦毒种筛选#种子批的#建立及检定

22、毒种接种#培养细胞原液合并半成品*配制病毒灭活病毒的收获过滤#扩大细胞培养病毒原液保存分 装*包 装检 定图图-病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图原代细胞的制备或传代细胞复苏减毒活疫苗10 000 级100 000 级第二十五页，讲稿共六十六页哦2626第二十六页，讲稿共六十六页哦2727第二十七页，讲稿共六十六页哦2828第二十八页，讲稿共六十六页哦2929第二十九页，讲稿共六十六页哦四、设备四、设备*硬件硬件n n1.1.与生产品种、工艺、规模相适应的设备。与生产品种、工艺、规模相适应的设备。n n2.2.灭菌柜应有自动监测、记录装置。灭菌柜应有自动监

23、测、记录装置。n n3.3.洁净区设备保温层表面应平整、光洁，不洁净区设备保温层表面应平整、光洁，不能有颗粒性等物质脱落。能有颗粒性等物质脱落。n n4.4.纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。防止微生物的滋生和污染。n n5.5.储罐安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。第三十页，讲稿共六十六页哦四、设备四、设备*硬件硬件n n6.6.注射用水储存应注射用水储存应8080以上保温（罐内水温）。以上保温（罐内水温）。n n7.657.65以上保温循环。以上保温循环。n n8.8.制水系统的设计安装要避

24、免死角、盲管。制水系统的设计安装要避免死角、盲管。n n9.9.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等适用范围和精密度应符合生产和检验要求，等适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有明显合格标志。并有明显合格标志。第三十一页，讲稿共六十六页哦四、设备四、设备*硬件硬件n n10.10.生产设备要有明显的状态标志：生产设备要有明显的状态标志：生产设备要有明显的状态标志：生产设备要有明显的状态标志：设备完好（绿色）设备完好（绿色）设备检修（黄色）设备检修（黄色）设备检修（黄色）设备检修（黄色）设备停用（红色）设备停用（红色）n n11.11.11.11.生

25、物制品生产过程中污染与未污染，灭菌生物制品生产过程中污染与未污染，灭菌 与未灭菌的容器、设备应分开，并要有明显状态标与未灭菌的容器、设备应分开，并要有明显状态标志。志。n n12.12.生产用的模具应专人专柜保管。生产用的模具应专人专柜保管。生产用的模具应专人专柜保管。生产用的模具应专人专柜保管。第三十二页，讲稿共六十六页哦四、设备四、设备*软件软件 生产设备应定期维修、保养。生产设备应定期维修、保养。生产、检验设备应有使用、维修、生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。保养记录，并由专人管理。生产用模具的采购、验收、保管、生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应

26、管理制维护、发放及报废应制定相应管理制度。度。第三十三页，讲稿共六十六页哦五、物料五、物料n n1.1.药品生产所用物料的购入、储存、发放、药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。使用等应制定管理制度。n n2.2.应有能准确反映物料数量变化及去向的相应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。关记录。n n3.3.药品生产所用物料应符合药品标准、包药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品质量生产产生不良影标准，不得对药品质量生产产生不良影响。响。第三十四页，讲稿共六十六页哦五、物料五、物料n n4

27、.4.物料应按批取样检验物料应按批取样检验n n5.5.物料应从符合规定的供应商购进并相对固物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商应按规定申报，供应商应定，变更供应商应按规定申报，供应商应经评估确定。供应商评估情况、资质证明经评估确定。供应商评估情况、资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全并归档。料应齐全并归档。n n6.6.购进物料应严格执行验收、抽样检验等购进物料应严格执行验收、抽样检验等程序，并按规定入库。程序，并按规定入库。第三十五页，讲稿共六十六页哦五、物料五、物料n n7.7.7.7.对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物

28、对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。料、中间产品和成品应按规定条件贮存。n n8.8.菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关微生物菌种保管规定。应执行国家有关微生物菌种保管规定。n n9.9.应建立生物制品生产用菌毒种（细胞）的原始应建立生物制品生产用菌毒种（细胞）的原始应建立生物制品生产用菌毒种（细胞）的原始应建立生物制品生产用菌毒种（细胞）的原始种子批（原始细胞库）、主代种子批（主代细胞种子批（原始细胞库）、主代种子批（主代细胞种子批（原始细胞库）、主代种子批（主代细胞种子批（原始细胞库）、主代种子批（主代

29、细胞库）和工作种子批（工作细胞库）系统。库）和工作种子批（工作细胞库）系统。库）和工作种子批（工作细胞库）系统。库）和工作种子批（工作细胞库）系统。第三十六页，讲稿共六十六页哦五、物料五、物料n n10.10.应按规定的使用期限贮存，贮存期内如应按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。有特殊情况应及时复验。n n11.11.药品标签、说明书应与药品监督管理药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。部门批准的内容、式样、文字相一致。n n12.12.标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。第三十七页，讲稿共六十六页哦六、卫生六、卫生n n

30、1.1.按照空气洁净度等级和生产工序制定厂按照空气洁净度等级和生产工序制定厂房清洁规程。房清洁规程。n n2.2.按照空气洁净度等级和生产工序制定按照空气洁净度等级和生产工序制定设备清洁规程。设备清洁规程。n n3.3.按照空气洁净度等级和生产工序制定容器按照空气洁净度等级和生产工序制定容器清洁规程。清洁规程。n n4.4.清洁规程内容：清洁方法、程序、间隔清洁规程内容：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。的清洁方法和存放地点。第三十八页，讲稿共六十六页哦六、卫生六、卫生n n5.5.在含有免疫缺陷病毒（在含有免疫缺

31、陷病毒（HIVHIV）、乙肝病毒）、乙肝病毒等生产操作结束后，应在原位消毒，单独等生产操作结束后，应在原位消毒，单独灭菌后，方可移出工作区。灭菌后，方可移出工作区。n n6.6.工作服的清洗整理、消消毒或灭菌应有工作服的清洗整理、消消毒或灭菌应有记录，共制定工作服清洗周期。记录，共制定工作服清洗周期。n n7.7.进入洁净区的人员数量要严格控制，对进入洁净区的人员数量要严格控制，对临时外来人员进行指导和监督。临时外来人员进行指导和监督。第三十九页，讲稿共六十六页哦六、卫生六、卫生n n8.8.生物制品生产时，与生产无关人员不得进生物制品生产时，与生产无关人员不得进入生产区，必要时穿着无菌防护服

32、。入生产区，必要时穿着无菌防护服。n n9.9.制定消毒剂的配制规程并有配制记录。制定消毒剂的配制规程并有配制记录。n n10.10.药品生产人员应有健康档案，传染病、药品生产人员应有健康档案，传染病、皮肤病和体表有伤口者不得直接接触药品生皮肤病和体表有伤口者不得直接接触药品生产。产。n n11.11.建立员工主动报告身体不适应生产情况的建立员工主动报告身体不适应生产情况的制度。制度。第四十页，讲稿共六十六页哦七、验证七、验证n n1.企业应有验收总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。n n2.药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水

33、系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅料变更等。第四十一页，讲稿共六十六页哦七、验证七、验证n n3.3.关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。n n4.4.验证过程中的数据和分析内容应归档，验证过程中的数据和分析内容应归档，验证文件包括：验证方案、验证报告、含验证文件包括：验证方案、验证报告、含评价和建议、批准人等。评价和建议、批准人等。第四十二页，讲稿共六十六页哦八、文件八、文件应建立生产管理文件和质量管理文件，如：应建立生产管理文件和质量管理文件，如：n n-工艺规程工艺规程n

34、n-批生产记录批生产记录n n-标准操作规程（标准操作规程（标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）n n-变更记录文件变更记录文件n n-验证文件验证文件验证文件验证文件n n-年度产品质量分析年度产品质量分析年度产品质量分析年度产品质量分析n n-偏差管理偏差管理偏差管理偏差管理n n-自检自检第四十三页，讲稿共六十六页哦九、生产管理九、生产管理n n1.按照注册批准的工艺生产。n n2.每个品种制定工艺规程及标准操作规程（SOP），制定批生产记录。n n3.无菌药品生产用设备容器、内包材等的清洗灭菌到使用间隔应有规定。n n4.每一生产操作间、设备、容器等要有状态标志。n n5.动态生

35、产时：品名、批号、数量等。第四十四页，讲稿共六十六页哦九、生产管理九、生产管理n n7.7.静态时：清洁日期、有效期 灭菌日期、有效期n n8.根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水符合质量标准，并定期检验，根据验证结果规定检验周期。n n9.产品应有批包装记录。n n10.10.生产结束后进行清场，填写清场记录，内容应具体，反映出操作过程，并纳入批生产记录。第四十五页，讲稿共六十六页哦十、质量管理十、质量管理n n1.1.配备一定数量的质量管理和检验人员。配备一定数量的质量管理和检验人员。n n2.2.2.2.质量场所、仪器、设备等，应与生产规模、质量场所、仪器、设备等，应与生产规模、品种、

36、检验要求相适应。品种、检验要求相适应。n n3.3.企业应使用国家药检机构统一制备、标化企业应使用国家药检机构统一制备、标化和分发的国家标准品，应根据国家标准品制和分发的国家标准品，应根据国家标准品制备其工作标准品。备其工作标准品。第四十六页，讲稿共六十六页哦十、质量管理十、质量管理n n4.4.产品批放行产品批放行n n5.5.5.5.偏差管理偏差管理n n6.6.变更控制管理变更控制管理n n7.7.7.7.自检自检自检自检n n8.8.标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）n n9.9.供应商管理供应商管理供应商管理供应商管理n n10.10.投诉投诉投诉投诉n n11.11.11.

37、11.召回召回第四十七页，讲稿共六十六页哦十、质量管理十、质量管理n n12.12.12.12.药品放行前，质量管理部门对有关记录进药品放行前，质量管理部门对有关记录进行审核，符合要求方可签字放行。行审核，符合要求方可签字放行。n n13.13.13.13.质量管理部门应制定和执行偏差处理程序，质量管理部门应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应有调查报告。所有偏差应有记录，重大偏差应有调查报告。n n14.14.对主要物料供应商质量体系进行评估，对主要物料供应商质量体系进行评估，并履行质量否决权。当供应商发生变更时，并履行质量否决权。当供应商发生变更时，应履行审查批准变更程序。

38、应履行审查批准变更程序。第四十八页，讲稿共六十六页哦4949vv原原料料(source(source material)material)：生生产产过过程程中中使使用用的的投投料料，包括化学试剂、菌毒种、人或动物的血液或组织等。包括化学试剂、菌毒种、人或动物的血液或组织等。vv原原原原液液液液(bulk)(bulk)：指指指指需需需需要要要要作作作作进进进进一一一一步步步步加加加加工工工工为为为为半半半半成成成成品品品品，尔尔尔尔后后后后分分分分装装装装、贴贴贴贴签签签签、包包包包装装装装为为为为成成成成品品品品的的的的物物物物料料料料（在在在在药药药药品品品品生生生生产产产产中中中中常常常常

39、称称称称为为为为中间体）。如菌苗原液、类毒素原液、疫苗原液等。中间体）。如菌苗原液、类毒素原液、疫苗原液等。中间体）。如菌苗原液、类毒素原液、疫苗原液等。中间体）。如菌苗原液、类毒素原液、疫苗原液等。五、有关术语的定义和说明五、有关术语的定义和说明第四十九页，讲稿共六十六页哦十一、产品销售与收回十一、产品销售与收回n n1.1.每批药品均有销售记录，销售记录可追溯每批药品均有销售记录，销售记录可追溯。n n2.2.建立药品退货和收回的书面程序，并有建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。记录。n n3.3.因质量原因退货或收回的药品，应在质因质量原因退货或收回的药品，应在质量量管理部门监督下销

40、毁。管理部门监督下销毁。第五十页，讲稿共六十六页哦十二、投诉与不良反应报告十二、投诉与不良反应报告n n1.1.建建立立药药品品不不良良反反应应监监测测制制度度，指指定定专专门门部门或人员负责。部门或人员负责。n n2.2.对对质质量量投投诉诉和和不不良良反反应应应应有有详详细细记记录录，并及时调查处理。并及时调查处理。n n3.3.对不良反应及时向当地药监部门报告。对不良反应及时向当地药监部门报告。n n4.4.出出现现重重大大质质量量问问题题时时，及及时时向向当当地地药药监监部部门报告。门报告。第五十一页，讲稿共六十六页哦十三、自检十三、自检n n1.1.按预定的程序，对执行按预定的程序，

41、对执行GMPGMP情况定情况定期组织自检，对缺陷进行改正。期组织自检，对缺陷进行改正。n n2.2.自检有记录，并有自检报告。自检有记录，并有自检报告。第五十二页，讲稿共六十六页哦53n n原原料料(source(source material)material)：生生产产过过程程中中使使用用的的投投料料，包包括括化化学学试试剂剂、菌菌毒毒种种、人人或或动动物物的的血血液液或或组组织织等。等。n n原原液液(bulk)(bulk)：指指需需要要作作进进一一步步加加工工为为半半成成品品，尔尔后后分分装装、贴贴签签、包包装装为为成成品品的的物物料料（在在药药品品生生产产中中常常称称为为中中间间体体

42、）。如如菌菌苗苗原原液液、类类毒毒素素原原液、疫苗原液等。液、疫苗原液等。附：有关术语的定义和说明附：有关术语的定义和说明第五十三页，讲稿共六十六页哦5454vv半半半半成成成成品品品品(final(final bulkbulk，finished finished finished finished product)product)product)product)：指指指指原原原原液液液液经经经经进进进进一一一一步步步步稀稀稀稀释释释释（或或或或加加加加工工工工），等等等等待待待待分分分分装装装装为为为为成成成成品品品品（final final final final ProductProdu

43、ctProductProduct）的物料。）的物料。）的物料。）的物料。vv物物物物料料料料(material)(material)(material)(material)：泛泛泛泛指指指指原原原原料料料料、原原原原液液液液、半半半半成成成成品品品品、成成成成品品品品和和和和包包包包装材料等。装材料等。装材料等。装材料等。vv成成品品批批、分分装装批批(final(final lotlot，filling filling lot)lot)：同同同同一一一一工时分装、密封于最终容器的一批成品。工时分装、密封于最终容器的一批成品。工时分装、密封于最终容器的一批成品。工时分装、密封于最终容器的一批成

44、品。第五十四页，讲稿共六十六页哦5555vv批：批：在同一生产周期中，用同一种原料，同在同一生产周期中，用同一种原料，同方方法生产出来的一定数量的制品。在规定条件下，法生产出来的一定数量的制品。在规定条件下，它具有同一性质它具有同一性质(均一性均一性)和质量。和质量。和质量。和质量。vv亚批：亚批：亚批：亚批：一批均一的半成品分装于若干个中间容器，即一批均一的半成品分装于若干个中间容器，即一批均一的半成品分装于若干个中间容器，即一批均一的半成品分装于若干个中间容器，即成为若干个亚批。成为若干个亚批。成为若干个亚批。成为若干个亚批。vv批号：批号：系批的识别标志，常用一组数字或字母加数字系批的识

45、别标志，常用一组数字或字母加数字系批的识别标志，常用一组数字或字母加数字系批的识别标志，常用一组数字或字母加数字表示。用以追溯某批制品的生产历史。表示。用以追溯某批制品的生产历史。表示。用以追溯某批制品的生产历史。表示。用以追溯某批制品的生产历史。第五十五页，讲稿共六十六页哦5656vv在在英英文文中中，BatchBatch常常指指原原液液批批号号。LotLot常常指指成成品批号。品批号。vv批批号号的的编编排排，按按药药品品管管理理有有关关规规定定，应应反反映映该该批批成成品品出出品品的的年年、月月及及流流水水号号。如如批批号号920315920315表示该批系表示该批系19921992年年

46、3 3月第月第1515批产品。批产品。第五十六页，讲稿共六十六页哦 第三节第三节 药品药品GMPGMP认证管理办法认证管理办法第五十七页，讲稿共六十六页哦第五十八页，讲稿共六十六页哦一、总则一、总则n n药品药品GMPGMP认证管理方法制定的依据为认证管理方法制定的依据为中华中华人民共和国药品管理法人民共和国药品管理法、中华人民共中华人民共和国药品管理法实施条例和国药品管理法实施条例及有关规定。及有关规定。n n国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局主管全国药品主管全国药品GMPGMP认证工作。认证工作。第五十九页，讲稿共六十六页哦二、申请与审查二、申请与审查n n申请药品申请药品GMP

47、GMP认证企业应按规定填报认证企业应按规定填报药品药品GMPGMP认证申请书认证申请书一式二份，并向药品监督一式二份，并向药品监督管理部门报送相关材料。管理部门报送相关材料。n n申请材料齐全、符合形式审查要求，或申申请材料齐全、符合形式审查要求，或申请企业按要求提交全部补正材料的，予以请企业按要求提交全部补正材料的，予以受理。受理。n n药品监督管理部门自受理之日起药品监督管理部门自受理之日起2020个工作个工作日对申请材料进行技术审查。日对申请材料进行技术审查。第六十页，讲稿共六十六页哦三、现场检查三、现场检查n n药药品品监监督督管管理理部部门门对对技技术术审审查查符符合合要要求求的的认

48、认证证申申请请，20202020个个工工作作日日内内制制定定现现场场检检查查方方案案，制制定定方方案案后后2020个个工工作作日日内内通通知知申申请请企企业业并并实实施施现场检查。现场检查。n n现现场场检检查查组组由由国国家家药药品品监监督督管管理理局局药药品品GMPGMPGMPGMP检检查查员员组组成成，现现场场检检查查实实行行组组长长负负责责制制，现现场场检查时间一般为检查时间一般为3 3天。天。n n现现场场检检查查结结束束后后5 5个个工工作作日日内内报报送送药药品品监监督督管理部门。管理部门。第六十一页，讲稿共六十六页哦四、审批与发证四、审批与发证n n国国家家食食品品药药品品监监

49、督督管管理理局局在在4040个个工工作作日日内内对对检检查查组组提提交交的的现现场场检检查查报报告告进进行行审审批。批。n n符符合合认认证证检检查查评评定定标标准准的的，国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局对对拟拟发发证证企企业业发发布布审审查查公公告告，1010日日内内无无异异议议的的发发布布认认证证公公告告并并向向申申请请企企业业发发放放药药品品GMPGMP认认证证审审批批件件和和药品药品GMPGMP证书证书。第六十二页，讲稿共六十六页哦四、审批与发证四、审批与发证n n不不符符合合认认证证检检查查评评定定标标准准的的，国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局可可以以责责令令

50、申申请请企企业业限限期期（6 6个个月月）整整改改，整整改改完完成成后后再再次次进进行行现现场场检查。检查。n n药药品品GMPGMP证证书书有有效效期期为为5 5年年。药药品品生生产产企企业业应应在在有有效效期期届届满满前前6 6个个月月，按按相相关规定重新申请药品关规定重新申请药品GMPGMP认证。认证。第六十三页，讲稿共六十六页哦五、跟踪检查五、跟踪检查n n国家食品药品监督管理部门应国家食品药品监督管理部门应组织组织对取得对取得药品药品GMPGMP证书证书的药品生产企业实施跟踪的药品生产企业实施跟踪检查。检查。n n省、自治区、直辖市食品药品监督管理部省、自治区、直辖市食品药品监督管理