第十二章药物制剂分析课件.ppt

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1、第十二章药物制剂分析第1页，此课件共52页哦第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点1.为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2.为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；3.为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；4.4.为了药物使用、贮存和运输的方便；为了药物使用、贮存和运输的方便；5.5.为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；6.6.为了降低药物的毒性和副作用为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一、一、第2页，此课件共52页哦中国药典附录收载（中国药典附录收载（21种）种）片剂片剂 胶囊剂胶囊剂 滴眼

2、剂滴眼剂 露剂露剂膜剂膜剂 注射剂注射剂 软膏剂软膏剂 茶剂茶剂酊剂酊剂 眼膏剂眼膏剂 气雾剂气雾剂 乳剂乳剂栓剂栓剂 滴丸剂滴丸剂 糖浆剂糖浆剂 混悬剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）口服溶液剂（口服剂）颗粒剂颗粒剂第3页，此课件共52页哦 利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。行检验分析，以确定其是否符合质量标准。制剂分析制剂分析二、二、（一）（一）定义定义符合质符合质量标准量标准的原料的原料药药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着（稳定剂、防腐剂、着色剂）色剂）不同不同制剂制剂第

3、4页，此课件共52页哦1.1.检验项目和要求不同检验项目和要求不同 制剂分析的特点（与原料药的区别）制剂分析的特点（与原料药的区别）（二）（二）例例 VitCVitC 原料原料 制剂（片）制剂（片）性状性状 熔点，比旋度熔点，比旋度 外观颜色外观颜色 鉴别鉴别 化学法，化学法，IR IR 化学法化学法 检查检查 溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁，铜，重金属铁，铜，重金属 崩解时限崩解时限 含量测定含量测定 碘量法碘量法 碘量法碘量法 第5页，此课件共52页哦 一般原料药项下的检查项目不需重复检查，一般原料药项下的检查项目不需重复

4、检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%0.3%第6页，此课件共52页哦含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林 99.0 95.099.0 95.0105.0105.0VitBVitB1

5、 1 99.0(99.0(干燥品干燥品)90.0)90.0110.0110.0VitC 99.0 93.0VitC 99.0 93.0107.0107.0肌苷肌苷 98.098.0102.0(102.0(干干)93.0)93.0107.0107.0红霉素红霉素 920920单位单位/g 90.0/g 90.0110.0110.0片剂片剂第7页，此课件共52页哦2.2.干扰组分多干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性)附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲

6、恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶第8页，此课件共52页哦（1 1）制剂含有附加剂，干扰样品测定）制剂含有附加剂，干扰样品测定（2 2）样品测定前往往需要一定的前处理）样品测定前往往需要一定的前处理（3 3）应当结合原料药和辅料进行制剂分析）应当结合原料药和辅料进行制剂分析（4 4）需要更专属和更灵敏的测定方法）需要更专属和更灵敏的测定方法（5 5）制剂往往需要进行特殊检查）制剂往往需要进行特殊检查（6 6）应考虑复方制剂中各组分间的干扰）应考虑复方制剂中各组分间的干扰（7 7）往往需要进行阴性对照）往往需要进行阴性对照第9页，此课件共52页哦硫酸阿托品（含量测

7、定）硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法原料：非水滴定法（强调准确度、精密度）（强调准确度、精密度）片剂片剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法（强调强调选择性、要求灵敏度高）选择性、要求灵敏度高）3.3.主要成分含量低主要成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏度要求方法具有一定的灵敏度)第10页，此课件共52页哦4.4.含量测定结果的计算方法不同含量测定结果的计算方法不同原料药：原料药：百分含量百分含量m m测得量测得量m m取样量取样量100100片剂：片剂：片剂：片剂：标示量的百标示量的百分含量分含量每片含量每片含量100100标示量标示量m m测得量测得量m m取样量取样量100

8、100平均片重平均片重标示量标示量第11页，此课件共52页哦第二节第二节 片剂和注射剂的常规检查法片剂和注射剂的常规检查法一般检查一般检查一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂成的片状或异形片状的制剂第12页，此课件共52页哦包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 1.1.性状性状色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。第13页，此课件共52页哦 例例 取

9、一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。油污等，进行程度和数量的登记。素片素片第14页，此课件共52页哦0.3g/0.3g/片片 7.5%7.5%0.3g/0.3g/片片 5.0%5.0%（1 1）规定）规定2.2.重量差异重量差异药典附录药典附录定义定义 每片重量与平均重量之差异每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应

10、包衣前检查第15页，此课件共52页哦（3 3）规定）规定 超出重量差异限度片超出重量差异限度片2 2片片 超出重量差异限度超出重量差异限度1 1倍片倍片1 1片片（2 2）方法）方法第16页，此课件共52页哦3.3.崩解时限崩解时限药典附录药典附录用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中崩固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至解溶散至2mm2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限溶化、软化）所需时间的限 度度第17页，此课件共52页哦（二）（二）注射剂注射剂液体制剂液体制剂增加装量增加装量药典附录药典附录用干燥注射器抽取检查用干燥注射器抽取检查1.1.装量检查装量检查2

11、.2.装量差异检查装量差异检查无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 5 瓶，复试用瓶，复试用1010瓶瓶用分析天平精密称定用分析天平精密称定第18页，此课件共52页哦液体制剂液体制剂卫生部卫生部澄清度检查细则和判断标准澄清度检查细则和判断标准用伞棚式装置检查用伞棚式装置检查WSWS1 1-362(B-121)-91-362(B-121)-913.3.澄清度检查澄清度检查4.4.无菌检查无菌检查微生物检定法微生物检定法5.5.pHpH检查检查用用pHpH计检定计检定第19页，此课件共52页哦片剂含量均匀度和溶出度检查片剂含量均匀度和溶出度检查二、二、（一）（一）含量均匀度检查含量均匀度检查 检查小剂量

12、片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异第20页，此课件共52页哦（二）（二）溶出度检查溶出度检查 在规定的溶液里，药物从片剂或在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法验法 主要用于难以溶解的药物及控释主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂、缓释制剂 第2

13、1页，此课件共52页哦第三节第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定片剂和注射剂中药物的含量测定片剂中常见赋形剂的干扰和排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除一、一、（一）（一）糖类糖类干扰干扰:氧化还原滴定氧化还原滴定排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂第22页，此课件共52页哦（二）（二）1.Mg1.Mg2+2+干扰配位滴定法干扰配位滴定法OHOH-硬脂酸镁硬脂酸镁排除排除:（1 1）掩蔽法）掩蔽法第23页，此课件共52页哦金属离子金属离子 适宜适宜pH pH 指示剂指示剂 Al Al 3+3+5 56 6 二甲酚橙二甲酚橙 Bi Bi 3+3+2 23 3 儿茶酚紫儿茶酚紫

14、MgMg2+2+9.79.712 12 络黑络黑T T pH pH9 Mg9 Mg2+2+不与不与EDTAEDTA反应反应 pHpH12 Mg12 Mg2+2+Mg(OH)Mg(OH)2 2（2 2）改变）改变pHpH或指示剂或指示剂第24页，此课件共52页哦2.2.硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法 排除排除（1 1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）MgMg第25页，此课件共52页哦（2）提取分离法）提取分离法（3 3）UVUV法法 硬脂酸镁无硬脂酸镁无UVUV吸收吸收（4 4）蒸馏法）蒸馏法BP第26页，此课件共52页哦（三）（三）滑石

15、粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1 1 过滤法过滤法 水溶性药物水溶性药物2 2 提取分离法提取分离法第27页，此课件共52页哦注射剂中常见附加剂的干扰和排除注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、二、pHpH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂 苯甲醇（防腐剂）苯甲醇（防腐剂）抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份各种附加成份第28页，此课件共52页哦主药量大，附加成份不干扰主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法

16、测定容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少光谱法或色谱法光谱法或色谱法可选方法可选方法第29页，此课件共52页哦（一）（一）抗氧剂抗氧剂NaNa2 2SOSO3 3 NaHSO NaHSO3 3 Na Na2 2S S2 2O O3 3 Na Na2 2S S2 2O O5 5 VitCVitC例例VitCVitC盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 1 UV UV法法第30页，此课件共52页哦碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法 氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 2 2排除排除 1 1

17、 加掩蔽剂丙酮或甲醛加掩蔽剂丙酮或甲醛注注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物宜选氧化电位低的氧化剂测定药物第31页，此课件共52页哦排除排除 2 2 加酸分解法使抗氧剂分解加酸分解法使抗氧剂分解 排除排除 3 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法排除排除 4 4 提取分离法提取分离法排除排除 5 5 改用其他方法测定，改用其他方法测定，如如UVUV法法例：重酒石酸间羟胺例：重酒石酸间羟胺 原料原料 溴量法溴量法 注射液注射液 UVUV法法(含焦亚硫酸钠）含焦亚硫酸钠）第32页，此课件共52页哦（二）（二）等渗溶液等渗溶液NaNa+对离子交换法有

18、干扰对离子交换法有干扰ClCl-对银量法有干扰对银量法有干扰第33页，此课件共52页哦（三）溶剂油（三）溶剂油油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有UVUV吸收吸收干扰干扰排除（排除（1 1）主药量大，取样量少）主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）剂油作空白对照）（2 2）柱色谱或）柱色谱或TLCTLC法分离后测定法分离后测定（3 3）提取后）提取后HPLCHPLC法测定法测定（4 4）容量法测定）容量法测定第34页，此课件共52页哦（四）（四）其他其他1.1.稳定剂稳定剂例例10%10%葡萄糖酸钙注射液葡萄糖酸钙注射液 氢氧化钙、乳酸氢

19、氧化钙、乳酸干扰干扰配位滴定法配位滴定法措施措施*规定加入量规定加入量5.0%5.0%含钙量含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应规定本品含葡萄糖酸钙量应 为标示量的为标示量的97.097.0107.0%107.0%第35页，此课件共52页哦2 2、防腐剂、防腐剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰干扰UVUV法法氧化还原滴定法氧化还原滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法第36页，此课件共52页哦3 3、溶剂水溶剂水干扰干扰非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除药物遇热稳定时药物遇热稳定时 蒸干后测定蒸干后测定药物遇热会分解药物遇热会分解 有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定第37页，此课件共52页

20、哦第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂主要分析途径：主要分析途径：不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干扰 经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大第38页，此课件共52页哦复方对乙酰氨基酚片的含量测定复方对乙酰氨基酚片的含量测定容量法容量法色谱法色谱法NaNONaNO2 2法法酸碱滴定法酸碱滴定法碘量法碘量法第39页，此课件共52页哦高效液相色谱法高效液相色谱法Analytical conditionsColumn:C18 ODS Mo

21、bile phase:MeOH-H2O-HAc=28:69:3Wavelength:275 nmColumn temperature:45 Flow rate:2.0 ml/min第40页，此课件共52页哦IS-6 mg/mlStandard solution对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 0.25 mg/ml阿司匹林阿司匹林 0.25j mg/ml咖啡因咖啡因 0.25j mg/ml20 ml+3.0 ml 20 ml+3.0 ml IS50 mlIS50 ml内标法内标法外标法外标法第41页，此课件共52页哦第42页，此课件共52页哦C C为标准溶液中测定组分的浓度为标准溶液中测定组分的浓度Ru

22、Ru和和RsRs分别为供试品溶液和标准品溶液测定组分分别为供试品溶液和标准品溶液测定组分与内标峰面积的比值与内标峰面积的比值第43页，此课件共52页哦复方磺胺甲噁唑片的含量测定复方磺胺甲噁唑片的含量测定SMZSMZTMPTMP双波长紫外分光光双波长紫外分光光度法度法高效液相色谱法高效液相色谱法第44页，此课件共52页哦双波长紫外分光光度法：双波长紫外分光光度法：是在各个不同的波长处测定吸收是在各个不同的波长处测定吸收度，以两处波长处吸收度的差值（度，以两处波长处吸收度的差值（A A）作为定量依据）作为定量依据来测定含量的方法。来测定含量的方法。波长选择的原则波长选择的原则（1 1）选择被测组分

23、的最大吸收波长（）选择被测组分的最大吸收波长（2 2）为测定波长）为测定波长（2 2）需另选以测定波长（）需另选以测定波长（1 1）来消除干扰组分，同时）来消除干扰组分，同时 干干扰组分在扰组分在2 2和和1 1处有相同的吸收度处有相同的吸收度（3 3）在两波长处的）在两波长处的A A作为定量依据作为定量依据第45页，此课件共52页哦总样品总样品2A21A1被测组分被测组分2A211A11干扰组分干扰组分2A221A12A2A1第46页，此课件共52页哦A=(A2-A1)=(A21+A22)-(A11+A12)=A21-A11 =E21CL-E11CL =ECL第47页，此课件共52页哦257

24、 nm257,304 nm测定测定SMZSMZ测定测定TMPTMPSMZ+TMP239 nm239、295 nmSMZ+TMP第48页，此课件共52页哦AAX X为供试品溶液稀释后的吸收度差值为供试品溶液稀释后的吸收度差值A AR R为对照品溶液稀释后的吸收度差值为对照品溶液稀释后的吸收度差值m mR R为为SMZSMZ对照品的称重（对照品的称重（mgmg）W W为样品的重量（为样品的重量（g g）W W平平为平均片重（为平均片重（g/g/片）片）第49页，此课件共52页哦高效液相色谱测定法高效液相色谱测定法色谱柱：色谱柱：C C1818(3003.9 mm(3003.9 mm）流动相：水（流

25、动相：水（1400 ml1400 ml）乙腈）乙腈(400 ml(400 ml）三乙胺）三乙胺（2.0 ml,pH=5.9)2.0 ml,pH=5.9)，用水稀释至，用水稀释至2000 ml2000 ml，微孔滤膜，微孔滤膜过滤。过滤。流速：流速：2.0 ml/min2.0 ml/min检测波长：检测波长：254 nm254 nm色谱适应性考察：分离度大于色谱适应性考察：分离度大于5 5、RSDRSD小于小于2.02.0第50页，此课件共52页哦对照品溶液的制备对照品溶液的制备供试品溶液的制备供试品溶液的制备按照建立的色谱方法进样分析按照建立的色谱方法进样分析第51页，此课件共52页哦Apeak2/Astd2Apeak1/Astd1C1=(A1Cstd1)/Astd1C2=(A2Cstd2)/Astd2第52页，此课件共52页哦