甾体激素类药物 (2)讲稿.ppt

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1、关于甾体激素类药物(2)第一页，讲稿共五十三页哦第一节概述一、母核一、母核环戊烷骈多氢菲 第二页，讲稿共五十三页哦环上双键的表示方法：环上双键的表示方法：用“”表示,双键的位置写在的右上角。双键位置4 1,4 5 5(10)第三页，讲稿共五十三页哦n环上取代基构型表示方法：构型：n与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为构型.用实线表示“”构型：n与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为构型.用虚线表示“”第四页，讲稿共五十三页哦n 二、分类二、分类按生理作用分为：第五页，讲稿共五十三页哦n1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物 第六页，讲稿共五十三页哦n代表药物有：可的松氢化可的松

2、第七页，讲稿共五十三页哦n人工合成药物：地塞米松地塞米松氢化可的松结构的基础上氢化可的松结构的基础上1，2位间引位间引入一个双键，入一个双键，9位上引入位上引入-F，16位上引位上引入入-CH3 氢化泼尼松氢化泼尼松在氢化可的松结构的基础上在氢化可的松结构的基础上1，2位位间引入一个双键间引入一个双键 第八页，讲稿共五十三页哦n 结构特点：结构特点：含有含有21个个C A环：环：4-3-酮结构（酮结构（,-不饱和酮）不饱和酮）17位：位：-醇酮基，有还原性。醇酮基，有还原性。其它：其它：10位、位、13位位-甲基，甲基，11位羟基、羰基等位羟基、羰基等 人人工工合合成成品品：1、2位位间间有有

3、双双键键，6 位位，9 位位引引入入卤卤素素，16 位或位或16 位引入甲基，位引入甲基，16 位引入羟基等。位引入羟基等。第九页，讲稿共五十三页哦n供分析官能团：供分析官能团：A环的4-3-酮17位的-醇酮基17、21-二羟基-20-酮11位羟基或羰基受立体效应影响，无利用价值。第十页，讲稿共五十三页哦n2雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物 第十一页，讲稿共五十三页哦代表药物：甲基睾丸素 丙酸睾丸素第十二页，讲稿共五十三页哦蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如苯丙酸诺龙第十三页，讲稿共五十三页哦n 结构特点：结构特点：含有19个CA环的4-3-酮17位羟基、甲基

4、、酯 供分析官能团：供分析官能团：A环4-3-酮第十四页，讲稿共五十三页哦n3孕激素孕激素黄体酮第十五页，讲稿共五十三页哦 结构特点：结构特点：含有21个CA环的4-3-酮17位甲酮基 供分析官能团：供分析官能团：A环的4-3-酮 17位上的甲酮基。第十六页，讲稿共五十三页哦n4雌激素雌激素 雌二醇、炔雌醇及衍生物雌酮 第十七页，讲稿共五十三页哦n结构特点：结构特点：含有18个CA环：苯环，3位上有酚羟基，10位无甲基17位：羟基、乙炔基 供分析官能团：供分析官能团：A环的酚羟基及17位的羟基第十八页，讲稿共五十三页哦n口服避孕药，如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等A环有4-3-酮结构；有的第1

5、7位有羟基和乙炔基；第10位无甲基。第十九页，讲稿共五十三页哦n小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯 环 C3-酚OH-OH-CCH第二十页，讲稿共五十三页哦第二节鉴别试验一、呈色反应一、呈色反应 1母核 能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。最常用的是H2SO4。如：第二十一页，讲稿共五十三页哦n2官能团n-醇酮基肾上腺皮质激素类药物特征反应。-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。第二十二页，讲稿共五十三页哦TTC：氯化三苯四氮唑（又叫红四氮唑：氯化三苯四

6、氮唑（又叫红四氮唑RT）BT：蓝四氮唑：蓝四氮唑用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。第二十三页，讲稿共五十三页哦n羰基n3位、20位羰基可与羰基试剂反应羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、氨基脲、苯肼等第二十四页，讲稿共五十三页哦n甲酮基孕激素特征反应。第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫色的络合物。第二十五页，讲稿共五十三页哦n活泼次甲基反应（Zimmermann反应）羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰 基 C3、C11、C20次甲基C2、C12、C21羰基 C17次甲基C16第二十六页，讲稿共五十三页哦第二十七页，讲稿共五十三页哦

7、n乙炔基第二十八页，讲稿共五十三页哦二、薄层色谱法二、薄层色谱法三、红外光谱法三、红外光谱法中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。第二十九页，讲稿共五十三页哦 一、其它甾体一、其它甾体已经介绍。第三节杂质检查第三节杂质检查二、游离磷酸二、游离磷酸 原理：第三十页，讲稿共五十三页哦n三、雌酮三、雌酮:Zimmermann反应n四、甲醇和丙酮:气相色谱法。n五、硒:方法已介绍。第三十一页，讲稿共五十三页哦第四节含量测定一、紫外分光光度法一、紫外分光光度法1原理“C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系，有紫外吸收。4-3-酮结构，max在240nmA环为苯环，max在280nm第三十二

8、页，讲稿共五十三页哦 2讨论适用于原料药。样品中“其它甾体”不合格时，不适用。需进行分离后再测定。第三十三页，讲稿共五十三页哦n二、四氮唑比色法二、四氮唑比色法 1四氮唑盐的种类：（1）红四氮唑：2,3,5三苯基氯化四氮唑（2,3,5triphenyltetrazoliumchloride）缩写TTC或RT（Redtetrazolium）第三十四页，讲稿共五十三页哦（2）蓝四氮唑：3,3二甲氧苯基双4，4（3,5二苯基）氯化四氮唑3,3-dianisole-bis4,4-(3,5-diphenyl)triphenyltetrazoliumchloride缩写BT(Bluetetrazolium

9、)第三十五页，讲稿共五十三页哦n 2原理原理17位-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲臢，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定第三十六页，讲稿共五十三页哦 3、测定法、测定法nATTC法BP(1988);ChP(1995)：nBBT法USP(xxIII)第三十七页，讲稿共五十三页哦 4、讨论、讨论结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。（1）官能团位置的影响 a C11：11位酮基反应速度快于11位羟基 可的松氢化可的松第三十八页，讲稿共五十三页哦nbC21：-羟基（C21-OH）21-OH酯化后较

10、母体羟基反应速度慢即：游离体酯类如：可的松醋酸可的松简单酯复杂酯，醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯第三十九页，讲稿共五十三页哦n（2）溶剂和水分的影响：）溶剂和水分的影响：na常用无水乙醇含水量5%，对结果无影响含水量为10%，吸收度约降低10%含水量为30%，反应完全受到抑制nb醇中不能含有醛类醛有还原性，使吸收度用无醛醇第四十页，讲稿共五十三页哦n（3）试剂质量及加入顺序）试剂质量及加入顺序灵敏度：BTTTC；BT：空白值高，稳定性差；TTC：空白值较低USP规定：BT：极淡黄色，空白A值与乙醇比较0.030.06第四十一页，讲稿共五十三页哦加入顺序：先加TTC或BT，后加(CH3)4N+

11、OH-n原因：皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触，有部分分解。第四十二页，讲稿共五十三页哦n（4）氧及光线的影响）氧及光线的影响对光敏感，在暗处显色。TTC法形成的甲臢对空气中氧敏感，使颜色强度，稳定性。BP规定：加入试剂后，要往容器中充N2，以置换反应容器中的空气。第四十三页，讲稿共五十三页哦n（5）液性：）液性：必要条件：强碱性以(CH3)4N+OH-结果较满意第四十四页，讲稿共五十三页哦n 三、异烟肼法三、异烟肼法n1原理原理 C3酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下异烟肼在酸性条件下形成黄色异

12、烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。具有最大吸收，可用于定量。第四十五页，讲稿共五十三页哦2、反应条件（1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度常用HClHCl：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。HCl浓度：0.0074mol/L（1000ml醇中含0.625mol浓HCl）异烟肼浓度：0.0365mol/L(0.5mg/ml)第四十六页，讲稿共五十三页哦（3）水分的影响 甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，所以含水量升高可促使反应逆转而水解，使吸收度降低（H2OA）第四十七页，讲稿共五十三页哦 3、反应的专属性、反应的专属性在该反应条件下，对43酮具有一定的

13、专属性C20酮基反应慢，C17酮基反应慢；C11酮基不反应43酮：室温下，30反应完全。第四十八页，讲稿共五十三页哦（四）（四）kober反应及铁一酚试剂比色法反应及铁一酚试剂比色法1、Kober反应：指雌激素与硫酸乙醇共热呈色，用水或稀硫酸稀释后，重新加热发生颜色改变，并在515nm附近有最大吸收的反应。（特征反应）第四十九页，讲稿共五十三页哦Kober反应缺点：n（1）条件较难控制，易出双色黄+红n（2）重现性较差：呈色强度和稳定性受试剂浓度、组成、反应时间和温度的影响。甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定剂，赋形剂,溶剂对测定有干扰。第五十页，讲稿共五十三页哦2铁酚试剂法铁酚试剂法铁酚试剂的组成硫酸亚铁铵浓硫酸过氧化氢苯酚第五十一页，讲稿共五十三页哦n浓硫酸和过氧化氢的作用n浓硫酸和过氧化氢将2价铁氧化成3价铁。第五十二页，讲稿共五十三页哦感谢大家观看第五十三页，讲稿共五十三页哦