拟胆碱药PPT讲稿.ppt

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1、拟胆碱药第1页，共26页，编辑于2022年，星期日第一节第一节直接作用于胆碱受体直接作用于胆碱受体的拟胆碱药的拟胆碱药一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药（一）胆碱酯类（一）胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）M M样作用样作用 血管舒张血管舒张心脏抑制：心力心脏抑制：心力 、心率、心率 、传导、传导胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩缩瞳缩瞳腺体分泌增加腺体分泌增加第2页，共26页，编辑于2022年，星期日样作用样作用1 1样作用：神经节兴奋样作用：神经节兴奋2 2样作用：骨骼肌收缩样

2、作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱 1、直接激动、直接激动M、N-R，但选择性差；，但选择性差；2、主要限用于局部滴眼以主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。治疗青光眼。氯贝胆碱氯贝胆碱 性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。及尿潴留等。第3页，共26页，编辑于2022年，星期日 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 胆碱受体，产生胆碱受体，产生M 样作用。样作用。对眼和腺体

3、的作用最明显。对眼和腺体的作用最明显。（二）生物碱类（二）生物碱类第4页，共26页，编辑于2022年，星期日环状肌（胆碱能环状肌（胆碱能神经支配）神经支配）辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）1对对 眼的影响眼的影响 （1）缩瞳）缩瞳 第5页，共26页，编辑于2022年，星期日第6页，共26页，编辑于2022年，星期日（2）降低眼内压：缩瞳）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水易房水易于入血循环于入血循环 眼内压降低。眼内压降低。（3）调节痉挛：兴奋）调节痉挛：兴奋M-R 睫状肌向眼中睫状肌向眼中心

4、方向收缩心方向收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光屈光度加大度加大调节于近视。调节于近视。第7页，共26页，编辑于2022年，星期日2.促进腺体分泌：促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量汗腺和唾液腺大量分泌。分泌。3.兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。子宫、膀胱平滑肌。第8页，共26页，编辑于2022年，星期日1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）第9页，共26页，编辑于2022年，星期日第二节第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（

5、acetylcholinesterase AChEacetylcholinesterase AChE）（也称真性胆碱酯酶）：活性高（也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择选择性水解性水解AchAch的必需酶的必需酶。假性胆碱酯酶：对假性胆碱酯酶：对AchAch特异性很低特异性很低第10页，共26页，编辑于2022年，星期日 抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与AChEAChE结合形成复合物结合形成复合物后水解的难易可分为：后水解的难易可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明v 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类第11页，共26页，编辑于2022年

6、，星期日新斯的明（新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药【体体内内过过程程】脂脂溶溶性性低低，口口服服吸吸收收少少且且不不规规则则。该该药药为为季季铵铵类类化化合合物物，不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障，无无明明显显的的中中枢枢作作用用。滴滴眼眼时时不不易易透透过过角角膜膜进进入入前前房房，对眼的作用较弱。对眼的作用较弱。第12页，共26页，编辑于2022年，星期日（）Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，间接发挥作用。，间接发挥作用。【药理作用】第13页，共26页，编辑于2022年，星期

7、日机制：（机制：（1）抑制）抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用；作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放Ach。1.兴奋骨骼肌作用强大。兴奋骨骼肌作用强大。2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。第14页，共26页，编辑于2022年，星期日 临床应用临床应用 1.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2.治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留 3.治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 4.非去极化型肌松药非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉

8、阻滞药竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。中毒的解救。不良反应不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注较少，过量会加重肌无力症状，应注意。意。M样症状可用阿托品对抗。样症状可用阿托品对抗。第15页，共26页，编辑于2022年，星期日 毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：作用特点：1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。但刺激性大，用于治疗青光眼。2.易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNS，小剂量，小剂量兴奋兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。剂。第16页，共26页，编辑于2

9、022年，星期日有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、乐果（）、乐果（rogorrogor）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVPDDVP）、敌百虫）、敌百虫（dipterexdipterex）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和

10、梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 第17页，共26页，编辑于2022年，星期日胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类P与与AchE上酯解部位上酯解部位的的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体失去活性，体内内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。第18页，共26页，编辑于2022年，星期日【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（1）M样症状：样症状：瞳孔缩小

11、；腺体分泌增加；瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼呼吸吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；心率减慢、心率减慢、Bp下降下降。（2）N样症状：样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1急性毒性急性毒性 第19页，共26页，编辑于2022年，星期日（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸

12、中枢麻痹制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。慢性中毒：神经衰弱和其他。中毒类型中毒类型 轻度中毒：只有轻度中毒：只有M 样症状。样症状。中度中毒：中度中毒：M、N 样症状并样症状并重度中毒：重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。样症状，并有中枢症状。第20页，共26页，编辑于2022年，星期日【解救原则解救原则】1.清除毒物清除毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药应用特效解毒药（1）必）必须及早、足量、反复使用阿托品，达须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮病人出现

13、口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。（2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用（3 3）对对症症治治疗疗：吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、输输液液、用用升升压压药及抗惊厥药等。药及抗惊厥药等。第21页，共26页，编辑于2022年，星期日附胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM）氯磷定氯磷定 （PAM-Cl）肟类化合物肟类化合物第22页，共26页，编辑于2022年，星期日氯磷定（氯磷定（PAMCl）水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉。给药，价格低廉。【药理作用药理作用】1.氯磷定与磷酰化胆

14、碱酯酶（中毒酶）的磷酰基氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离游离（复活）。（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。由尿排出。使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.第23页，共26页，编辑于2022年，星期日第24页，共26页，编辑于2022年，星期日 1.1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。果中毒无效。2

15、.2.迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对CNSCNS中毒症状也有中毒症状也有效，对效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。样症状疗效较差。3.3.不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AChACh。【临床应用临床应用】第25页，共26页，编辑于2022年，星期日不良反应不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。呕吐等。特点：特点：药理作用与药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。稳定，副作用小。可静注或肌内给药，给药方可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。而成为首选药。第26页，共26页，编辑于2022年，星期日