原料药生产质量管理手册46331.docx

《原料药生产质量管理手册46331.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《原料药生产质量管理手册46331.docx（201页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、沈阳抗生素厂编号：ZL398质量手册QA Manual 页号：4/112版本号：00颁发部门：质量部执行日期： 年 月 日文件内容：INDEX：1、质量方针 .4 Quaalitty PPoliicy.42、质量管管理原则则.4 Priinciiplees ffor Quaalitty AAssuurannce.43、定义.66Definnitiionss.64、人员管管理.10Persoonneel aand Orgganiizattionn.105、培训.15Trainningg.156、厂房.116Premiisess.167、消毒与与卫生.21Sanittatiion andd Hyy

2、gieene.218、物料料供应.27Materrialls SSuppply.2279、生生产文件件与记录录.300Manuffactturiing - DDocuumenntattionn annd RRecoordss.33010、原料料药生产产.39Manuffactturee Off APPI.3911、质量量文件与与记录.52Q.A. Doccumeentaatioon aand Reccordds.5212、质控控处文件件与记录录.63Qualiity Conntrool.6313、检验验报告单单.84Certiificcatee off Annalyysis.8414、有效效期

3、和复复检期.84沈阳抗生素厂编号：ZL398页号：201/112质量手册QA Manual 版本号：00执行日期： 见首页Expirry aand Rettestt Daatinng.8415、留样样.85Reserrve / RReteentiion Sammplees. 8516、仓储储. .86Warehhoussingg annd DDisttribbutiion. 8617、委托托生产/委托检检验. 996Contrractt Maanuffactturee annd AAnallysiis. . 9618、验证证. .99Validdatiionss. 9919、客户户投诉与与召回

4、. .1006Custoomerr Coompllainnts andd Reecallls. 10620、自检检. 108Self Insspecctioon. . 10821、产品品质量回回顾. .109Produuct Quaalitty RReviiew. 110922、变更更控制. 110Changge CConttroll. 110发放范围：全厂文件复审：复 审 人人复审日期复审意见编审批过程程：起草人审核人批准人部 门质保处质保处质量部总工程师签 名日 期1、 质量方针QQuallityy Pooliccy：“质量” 的定义义是指为为符合预预定用途途所具有有的一系系列固有有特性的

5、的程度。质量体体系是基基于一定定的设备备、人员员基础上上通过设设计、文文件化、执执行及控控制来实实现预期期质量、纯纯度、安安全性及及稳定性性等目标标的系统统。根据据质量系系统分工工，各部部门包括括研发、生生产、技技术、仓仓储、销销售、质质量和质质检等部部门分工工合作，共共同实现现质量方方针。质质量管理理体系主主要包括括验证、GMP、文件、内审、培训及客户投诉。质量目标的最终实现是基于全员范围质量方针、质量通则贯彻落实基础上实现的。Our QUAALITTY phiilossophhy iis aa syynthhesiis oor wworlld gguiddeliiness, llawss

6、reegullatiionss annd bbestt huumann reequiiremmentts, whiich enaablee uss too caaterr too thhe bbestt neeedss off ouur ccusttomeers. Thee QQUALLITYY ssysttem is dessignned, doocummentted, immpleemenntedd annd cconttrollledd whhichh iss baasedd onn innstrrumeentaatioon, mann poowerr annd mmanaagemmen

7、tt deesirre sso aas tto ggivee a asssuraancee thhat thee prroduuctss maanuffacttureed bby tthe commpanny wwilll bee coonsiisteent in theeir inttendded usee wiith resspecctivve tto qquallityy, ppuriity, saafetty, effficaacy andd sttabiilitty. It is monnitooredd byy a teaam rrespponssiblle ffor vallid

8、aatioon, GMPP, ddocuumenntattionn, sselff-auuditts, traainiing andd maarkeet ccompplaiintss. Thee ulltimmatee QQUALLITYY ggoall iss acchieevedd byy evveryy onne aadheerinng tto qquallityy pooliccy aand priinciiplee.2、 质量管理原原则PRINCCIPLLES FORR QUUALIITY ASSSURAANCEE2.1我公公司保证证产品质质量安全全可靠，我我厂质量量管理能能够实现现

9、质量目目标。We plledgged to asssuree thhat itss prroduuctss annd sservvicees aare of higgh qquallityy wiith reggardd too saafetty, prooperrtiees oof uuse andd reeliaabillityy.Thhe mmanaagemmentt off Shhenyyangg Anntibbiottic Mannufaactuure is fullly commmitttedd too suuppoortiing alll neecesssarry mmeassu

10、rees.2.2质量量目标基基于下列列要求的的制定：Qualiity Asssuraancee coomprrisees tthe tottaliity of alll meeasuuress deesirred to achhievve tthiss aiim ttakiing intto aaccoountt（1）客户户的需求求The nneedds oof oour cusstommerss（2）相关关法规要要求The rreleevannt llegaal rrequuireemennts（3）工艺艺要求The sstatte oof tthe artt（4）内控控质量标标准。The

11、iinhoousee sttanddardds2.3产品品质量的的保证是研发、供应、生生产、仓仓储、销售等等部门必须须各自制制定并完完成相应应质量目目标从而而实现的的。The qquallityy asssurrancce oof pprodductts aand serrvicces is theerefforee a commpanny oobliigattionn, wwhicch mmustt bee shhareed bby tthe depparttmennts forr deevellopmmentt, ppurcchassingg, mmanuufaccturringg, dd

12、isttribbutiion, maarkeetinng aand by alll ottherr meembeers.2.4质量量部的职责责：The QQuallityy Asssurrancce DDepaartmmentts Dutty：（1）质量量标准的的建立及及更新；Ensurres thaat aapprroprriatte qquallityy sttanddardds aare sett, mmainntaiinedd annd kkeptt uppto datte.（2）生产产过程质质量监督督管理；Superrvisses thee immpleemenntattionn o

13、ff alll nneceessaary meaasurres thrrouggh tthe linne / maanuffactturiing funnctiionss.（3）提高高全员质量意意识。Playss a leaadinng rrolee inn prromootinng qquallityy awwareenesss tthrooughhoutt thhe ccomppanyy.2.5质量量部的工工作：The ttaskks oof tthe Quaalitty AAssuurannce Depparttmennt iinclludee:（1）生产产及委托托生产生生产过程程监督指

14、指导；Technnicaal gguiddancce aand suppervvisiion to diffferrentt maanuffactturiing uniits ownned by thee coompaany andd thhirdd paartiies.（2）协调调相关部部门建立立各项标标准；Settiing staandaardss inn coo-opperaatioon wwithh alll ddepaartmmentts cconccernned.（3）生产产储存及及发运的的全过程实施施质量管管理；Impleemenntinng qquallityy asssurr

15、ancce mmeassurees aat aall levvelss off maanuffactturee, sstorragee annd ddisttribbutiion.（4）组织织应对突发发事件及及产品召召回；Organniziing emeergeencyy annd rrecaall prooceddurees.2.6质量量部长直直接向厂厂长汇报报工作，独独立于销销售、生生产、供供应及研研发部门门。Qualiity Asssuraancee Deeparrtmeent minnistter repportts tto DDireectoor oof tthe commpanny

16、 sso aas tto eensuure inddepeendeencee frrom marrkettingg, mmanuufaccturringg, ppurcchassingg annd RR & D ddepaartmmentts. 2.7遵守守有关部部门各项项法律法法规要求求。Promiise to obsservve aall thee reelevvantt auuthoorittiess onn quualiity asssuraancee maatteers. 3、定义DEFINNITIIONSS3.1批Batchh使用一定数数量的物物料通过过一步或或多步生生产操作作，生

17、产产出均质质的、符符合质量量标准的的产品的的量。在在连续生生产中，批量可以定义为一定数量或一段时间内生产的产品的集合。A speeciffic quaantiity of matteriial prooducced in a pproccesss orr seeriees oof pproccessses so thaat iit iis eexpeecteed tto bbe hhomoogenneouus wwithhin speeciffiedd liimitts. In thee caase of conntinnuouus pprodducttionn, aa baatchh maa

18、y ccorrresppondd too a deffineed ffracctioon oof tthe prooducctioon. Thee baatchh siize cann bee deefinned eittherr byy a fixxed quaantiity of by thee ammounnt pprodduceed iin aa fiixedd tiime inttervval.3.2批号号Batchh Nuumbeer一组唯一对对应、用用于区分分不同产产品或物物料从进进厂到交交付出厂厂过程，便便于追溯溯生产全全过程的的数字、字字母和/或符号号的组合合。A uniiq

19、uee coombiinattionn off nuumbeers, leetteers, annd/oor ssymbbolss thhat ideentiifiees aa baatchh( oor llot) annd ffromm whhichh thhe pprodducttionn annd ddisttribbutiion hisstorry ccan be dettermmineed.3.3批生生产和控控制记录录Batchh prroduuctiion andd coontrrol reccordd基于技术转转移文件件根据生生产工艺艺流程编编写的、用用于描述述给定批批次产品品其

20、原料料及生产产过程的的文件。A doccumeent staatinng tthe matteriialss ussed andd thhe ooperratiionss caarriied outt duurinng tthe proocesssinng oof aa giivenn baatchh. It shoouldd bee baasedd onn thhe ttechhnollogyy trranssferr doocummentt annd MMethhod andd bee coompiiledd ass thhe mmanuufaccturringg opperaatioon

21、 pprocceedds.3.4批包包装记录录Batchh Paackaaginng RRecoord基于技术转转移文件件并按照照包装操操作过程程编写的的用于描描述指定定批次成成品、包包材及包包装过程程的文件件。如需需分步骤骤包装，每每步分别别记录。A doccumeent (orr doocummentts) staatinng tthe finnishhed prooducct aand pacckaggingg maaterrialls uusedd, aand thee prroceessees ccarrriedd ouut dduriing thee paackaaginng oo

22、f aa giivenn baatchh. IIt sshouuld be bassed on thee teechnnoloogy traansffer doccumeent andd bee coompiiledd duurinng tthe pacckaggingg opperaatioon. A bbatcch mmay be pacckagged in sevveraal ppartts, eacch wwithh itts oown commpleete sett off paackaaginng ddocuumenntattionn/reecorrds.3.5校验验Calibbr

23、attionn体现仪器设设备经检检定符合合相关标标准限度度要求的的材料。The ddemoonsttrattionn thhat a ppartticuularr innstrrumeent or devvicee prroduucess reesullts witthinn sppeciifieed llimiits by commparrisoon wwithh thhosee prroduucedd byy a reffereencee orr trraceeablle sstanndarrd ooverr ann appproopriiatee raangee off meeasuur

24、emmentts.3.6控制制程序Contrrol Proocedduree规定原料、包包装材料、过程产产品、成成品质量量标准和和检测方方法的文文件。A doccumeent givvingg sppeciificcatiionss annd ttestt prroceedurres forr sttarttingg maaterrialls, pacckaggingg maaterrialls, In proocesss, finnishhed prooduccts.3.7原料料药Activve ppharrmacceutticaal iingrrediientt(Drrug subbsta

25、ancee)用于药品生生产，作作为活性性中间体体提供药药理活性性或直接接影响药药物在疾疾病的诊诊断、治治愈、缓缓解、治治疗、预预防，影响机机体的结结构与功功能的物物质或混混合物。Any ssubsstannce or mixxturre oof ssubsstanncess inntenndedd too bee ussed in thee maanuffactturee off aa drrug(meddiciinall) pprodductt annd tthatt, wwhenn ussed in thee prroduuctiion of a ddrugg, bbecoomess an

26、n acctivve iingrrediientt off thhe ddrugg prroduuct. Suuch subbstaancees aare inttendded to furrnissh ppharrmaccoloogiccal acttiviity or othher dirrectt efffecct iin tthe diaagnoosiss, ccuree , mittigaatioon, treeatmmentt, oor pprevventtionn off diiseaase or to afffectt thhe sstruuctuure andd fuunct

27、tionn off thhe bbodyy.3.8药品品生产质质量管理理规范 Goood Mannufaactuure Praactiice（GGMP）药品生产质质量管理理规范（GMP）是定义并有效组织生产操作以确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品的操作规范。Good Mannufaactuurinng PPraccticce iis tthe deffiniitioon aand orgganiizattionn off maanuffactturiing opeerattionns tto eensuure thaat pprodductts aare connsisstenn

28、tlyy prroduucedd, ttestted, annd cconttrollledd too thhe qquallityy sttanddardds aapprroprriatte tto ttheiir iinteendeed uuse andd inn acccorrdannce witth tthe reggisttereed rrequuireemennts.3.9过程程控制In-prroceess Conntrool在生产过程程中监管管并调整整工艺以以确保原原料药符符合质量量标准的的行为。Checkks pperfformmed durringg prroduuctiio

29、n in ordder to monnitoor aand, iff appproopriiatee, tto aadjuust thee prroceess andd /oor tto eensuure thaat tthe APII coonfoormss too itts sspeccifiicattionn.3.10主主生产和和管理记录录Masteer pprodducttionn annd cconttroll reecorrd描述药品生生产的起起始物料料及其数数量、生产操操作过程程控制细细节（一一般除包包装外）的文件。A doccumeent staatinng tthe staa

30、rtiing matteriialss, wwithh thheirr quuanttitiies, too bee ussed in thee maanuffactturee off a meddiciinall prroduuct, toogettherr wiith a ddesccripptioon oof tthe mannufaactuurinng ooperratiionss inncluudinng ddetaailss off sppeciificc inn-prroceess conntrools, buut nnormmallly eexclludiing pacckag

31、gingg innforrmattionn3.11主主包装指指令Masteer PPackkagiing Insstruuctiion用于描述物物料包装装过程使使用的包包材、包包装方式式、包装装过程控控制细节节的文件件。包括贴贴标签或或唛头等等的操作作。A doccumeent lisstinng tthe commponnentts tto bbe uusedd foor aa sttateed cconttainner or pacckagge ttogeetheer wwithh a desscriiptiion of thee meethood oof ppackkagiing and

32、d wiith dettaills oof sspeccifiic iin-pproccesss coontrrolss. TThe insstruuctiionss maay iinclludee thhe mmethhod of asssembblinng tthe commponnentt paartss.3.12包包装材料Packaaginng MMateeriaal用于产品包包装的物物料，一般般不包括括苫布、集集装箱等等。Any mmateeriaal uusedd inn thhe ppackkagiing of a pprodductt. TThe terrm iis nnot

33、norrmallly exttendded to covver thee ouuterr paackaaginng oor ddeliiverry ccasees uusedd foor tthe traanspporttatiion or shiipmeent of ordderss. 包材分类：The CClasssifficaatioon ffor pacckinng mmateeriaal：（1） 直接接触产产品的包包装材料，即内内包材；Packaaginng mmateeriaals whiich comme iin cconttactt wiith thee prroduuct (

34、offtenn caalleed Priimarry PPackkagiing Matteriialss)（2） 中级包装材材料，外外包材；Seconndarry ppackkagiing matteriialss（3） 其其他包装装材料。Otherr paackaaginng mmateeriaals3.13确确认Qualiificcatiion验证设备或或辅助设设施正确确安装、正常运转转、能够够实现预预期效果果的操作作。确认认是验证证的一部部分，但但仅有确确认验证证并不是是完整的的工艺验验证。Actioon oof pprovvingg annd ddocuumenntinng tthat

35、t eqquippmennt oor aanciillaary sysstemms aare prooperrly insstallledd, wworkk coorreectlly, andd acctuaallyy leead to thee exxpecctedd reesullts. Quualiificcatiion is parrt oof vvaliidattionn, bbut thee inndivviduual quaalifficaatioon sstepps aalonne ddo nnot connstiitutte pproccesss vaaliddatiion.

36、3.14质质量保证证Qualiity Asssuraancee质量保证是是以保证产品质量量达到预预期要求求为目的，组织和管管理活动动的总和和。质量量保证协协调GMMP与其其他外在在因素如如原始设设计和实实际发展展等的资源源配置。Qualiity Asssuraancee iss thhe ssum tottal of thee orrgannizeed aarraangeemennts madde wwithh thhe oobjeect of enssuriing thaat pprodductts wwilll bee off thhe qquallityy reequiiredd foo

37、r ttheiir iinteendeed uuse. Quualiity Asssuraancee thhereeforre iincoorpoorattes Goood MManuufaccturringg Prractticee pllus othher facctorrs ooutssidee thhe sscoppe oof tthesse rrulees, e.gg. oorigginaal ddesiign andd deevellopmmentt.3.15隔隔离Quaraantiine在未决定物物料批准准或拒收收之前，物物料应单单独存放放或其他他有效措措施隔离离的状态态。The

38、 sstattus of matteriialss issolaatedd phhysiicallly or by othher efffecttivee meeanss peendiing a ddeciisioon oon ttheiir ssubssequuentt appproovall orr reejecctioon.3.16半半成品Semi-finnishhed Prooducct完成所有生生产步骤骤准备包包装产品品（即散装装产品）A prooducct, whiich hass coomplleteed aall staagess off prroduuctiion, annd

39、 iis rreaddy ffor pacckaggingg (AAlsoo knnownn ass buulk prooducct).3.17标标准操作作规程Standdardd Opperaatinng PProcceduure (SOOP)经审批、可可作为批批生产文件件补充规定定的通用操操作标准准（如设设备操作作、维护护与清洁洁、区域域清洁、环境控控制、取取样和检检验等）。A wriitteen aauthhoriizedd prroceedurre, whiich givves insstruuctiionss foor pperfformmingg opperaatioons not

40、t neecesssarrilyy sppeciificc too a givven prooducct oor mmateeriaal, butt off a morre ggeneerall naaturre (e.gg. eequiipmeent opeerattionn, mmainntennancce aand cleeaniing, clleanningg off prremiisess annd eenviironnmenntall coontrrol, saampllingg annd iinsppecttionn, eetc).Ceertaain Staandaard Opeerattingg Prroceedurres mayy bee ussed to supppleemennt tthe prooducct-sspeccifiic BBatcch pprodducttionn doocummenttatiion. 3.18原原料Starttingg Maaterriall除包材外用用于生产产药物的原原料、辅辅料、中中间体等等物料。Any ssubsstannce useed iin tthe mannuf