高血压合并慢性心衰病例分析精选PPT.ppt

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1、关于高血压合并慢性心衰病例分析现在学习的是第1页，共63页基本情况基本情况患者秦某某，男性，61岁主诉：活动后呼吸困难伴下肢浮肿一个月 现病史：五年前，因登山时突感头晕、心悸、气短、胸闷，休息约1小时稍有缓解。以后自觉体力日渐下降，经常有头晕发生，稍微活动即感气短、胸闷，无心前区疼痛。曾在当地诊断为“心律不齐”，服药疗效不好。一个月前感冒后咳嗽，气短明显，活动后呼吸困难，偶有夜间憋醒，高枕卧位，尿少，2周前出现两下肢浮肿，自服利尿剂好转，近一周咳嗽、咳痰，为进一步治疗而来院现在学习的是第2页，共63页基本情况（续）基本情况（续）既往史：二十余年前发现高血压（170/100mmHg），未经任何治

2、疗，八年前有阵发心悸、气短发作；无结核、肝炎病史，无长期咳嗽、咳痰史，吸烟40年，不饮酒家族史：无服药情况：强心、利尿，未用倍他乐克，但血压仍然偏高，且心率偏快现在学习的是第3页，共63页体格检查体格检查o 基本生命体征：T 37.8，P 126次/分，R 20次/分，BP 160/96mmHg o 一般情况：神清合作，平卧位，口唇无发绀，巩膜无黄染，颈静脉充盈，气管居中，甲状腺不大o心肺体检：两肺叩清，左肺可闻及细湿罗音，心界两侧扩大，心律不整，心率142次/分，心前区可闻II/6级收缩期吹风样杂音o腹软，肝肋下0.5cm，无压痛，肝颈静脉反流征（+），脾未及，移动浊音（-），肠鸣音减弱；双

3、下肢无明显凹陷性水肿。双肾区无叩痛，腹主动脉、双侧肾动脉区未闻及血管杂音 现在学习的是第4页，共63页实验室检查实验室检查o血常规：WBC 6.64x109/l，N 74.9%，Hb 133g/l，RBC 4.29x1012/Lo尿常规：尿蛋白()，比重1.016，镜检（-）o肾功能：尿素氮 7.0mmol/L，肌酐：113umol/Lo肝功能：谷丙转氨酶 56u/L，总胆红素：19.6umol/LoBNP:360pg/ml现在学习的是第5页，共63页辅助检查辅助检查胸片示：两肺纹理较强，边缘模糊，心影增大，主动脉型心影，左下心缘弧度延伸，心胸比率0.62，升主动脉迂曲扩张现在学习的是第6页，

4、共63页辅助检查辅助检查心电图示：P波消失，代之以大小不等的f波代替，QRS波群基本正常，心室律极不规则，频率142次分现在学习的是第7页，共63页辅助检查辅助检查超声心动图示：LA:4.72cm LVD:7.07cm LVS:6.20cm LVEF:0.43 全心大，左心为主，左室壁运动减弱，心功能不全，瓣膜退行性变伴轻度反流，中度肺动脉高压现在学习的是第8页，共63页讨论讨论1 1o 该患者的诊断？现在学习的是第9页，共63页BP 160/96 mmHgBP 160/96 mmHg男性男性6161岁、吸烟岁、吸烟心电图心电图心脏彩超心脏彩超无无心力衰竭心力衰竭患者状况患者状况考虑因素考虑因

5、素o血压水平血压水平o心血管病危险因素心血管病危险因素o靶器官损害靶器官损害o糖尿病糖尿病o并存的临床情况并存的临床情况诊断思路诊断思路现在学习的是第10页，共63页诊断诊断o 高血压性心脏病，心房纤颤，心功能III级o 高血压病（2级，极高危）o 肺部感染现在学习的是第11页，共63页诊断依据诊断依据高血压性心脏病：高血压病史长，未治疗；左心功能不全（偶有夜间憋醒）；右心功能不全（颈静脉充盈，肝大和肝颈静脉反流征阳性，双下肢水肿）；心脏向两侧扩大，心律不整，心率脉率高血压病（2级，极高危）：二十余年高血压（170/100mmHg）；现在BP 160/100mmHg；心功能III级肺部感染：咳

6、嗽，发烧，一侧肺有细小湿罗音现在学习的是第12页，共63页o该名患者的治疗方案为何？o是否需要加用受体阻滞剂？讨论讨论2 2现在学习的是第13页，共63页治疗方案治疗方案 控制血压 治疗心衰，改善预后 控制感染 控制危险因素，改善生活方式 现在学习的是第14页，共63页慢性心衰的药物治疗慢性心衰的药物治疗利尿剂利尿剂ACEI/ARB受体阻滞剂受体阻滞剂地高辛地高辛醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂标标准准治治疗疗可可选选择择治治疗疗 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第15页，共63页交感神经激活致心衰的机制交感神经激活致心衰的机制 1受体受体 2 2 受

7、体受体心肌心肌细胞肥厚和细胞肥厚和凋凋亡亡，心室心室重构、重构、扩张和扩张和心肌心肌缺血、心律失常缺血、心律失常a a a a1 1 受体受体受体受体心脏心脏交感激活交感激活肾脏、肾脏、血管交感激活血管交感激活血管血管收缩收缩水水钠潴留钠潴留中枢中枢交感神经交感神经系统激活系统激活现在学习的是第16页，共63页 受体阻滞剂受体阻滞剂治疗慢性心衰的机制治疗慢性心衰的机制慢性收缩性心衰时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害，人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度足以产生心肌细胞的损伤，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而心肌重构是心衰发生发展的主要病理生理机制。这就是应用受体阻滞剂治疗慢性心

8、衰的根本基础。1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第17页，共63页 受体阻滞剂受体阻滞剂治疗慢性心衰的机制（续）治疗慢性心衰的机制（续）受体阻滞剂是一种具有很强的负性肌力作用的药物，以往一直禁用于心衰 受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显抑制作用，左室射血分数（LVEF）降低；但长期治疗（3个月）则可改善心功能，增加LVEF；治疗4-12个月，能降低心室肌重量和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转这种急性药理作用和长期治疗截然不同的效应被认为是受体阻滞剂具有改善内源性心肌功能的“生物学效应”受体阻滞剂是一种药物可产生生物学治疗效果的典型范例，是慢性心衰

9、治疗模式改变的又一个里程碑 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第18页，共63页所有慢性、稳定性的心衰患者都需要受体阻滞剂治疗，而且需终身使用终身使用除非有禁忌症或不能耐受：哮喘心动过缓二度及以上房室传导阻滞（除非已安置起搏器）症状性低血压心衰患者有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用，应先利尿，达到干体重后再开始应用哪些心衰患者需要哪些心衰患者需要 受体阻滞剂受体阻滞剂治疗？治疗？1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第19页，共63页改善临床情况和左室功能，降低死亡率死亡率、住院率住院率，且独特之独特之处处在于

10、能显著降低猝死率猝死率防止、延缓和逆转心肌重构抗心律失常作用抗心肌缺血作用抗高血压作用心衰患者从心衰患者从 受体阻滞剂的长期受体阻滞剂的长期治疗中能获得治疗中能获得什么益处？什么益处？1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第20页，共63页迄今已有20个以上应用受体阻滞剂治疗慢性心衰的安慰剂对照随机试验。入选者均有收缩功能障碍（LVEF 35%45%），NYHA分级主要为、级，也包括病情稳定的级和心梗后心衰患者。试验结果一致显示，在应用ACEI和利尿剂的基础上，加用受体阻滞剂长期治疗能改善临床状况和左室功能，降低住院率，使死亡危险性进一步下降36%，提示同时

11、抑制二种神经内分泌系统可产生相加的有益效应。受体阻滞剂受体阻滞剂治疗慢性心衰的治疗慢性心衰的循证医学证据循证医学证据 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第21页，共63页 受体阻滞剂治疗慢性心衰的主要试验受体阻滞剂治疗慢性心衰的主要试验34%累积死亡率累积死亡率(%)20155010P=.0062(经调整经调整)美托洛尔美托洛尔CR/XL(n=1990)安慰剂安慰剂(n=2001)USCarvedilolTrials2无事件生存概率无事件生存概率卡维地洛卡维地洛l(n=696)安慰剂安慰剂(n=398)天天P.0010.0010020030040065%

12、1.00.80.70.9MERIT-HF3生存率生存率(%)1009080607006006000 0400400300300200200100100卡维地洛卡维地洛(n=1156)安慰剂安慰剂(n=1133)5005006006000 040040030030020020010010050050035%P=.00013COPERNICUS50.02004008001.00.80.6P.000134%比索洛尔比索洛尔(n=1327)安慰剂安慰剂(n=1320)CIBIS-II40600生存概率生存概率2.Packer M et al.N Engl J Med.1996;334:13491355

13、.3.MERIT-HF Study Group.Lancet.1999;253:20012007.4.CIBIS-II Investigators.Lancet.1999;353:913.5.Packer M et al.N Engl J Med.2001;344:16511658.天天天天天天现在学习的是第22页，共63页3.MERIT-HF Study Group.Lancet.1999;253:20012007.NYHAII12%64%24%心衰恶化心衰恶化其他其他猝死猝死死亡例数死亡例数=103NYHAIV56%11%33%心衰心衰恶化恶化其他其他猝死猝死死亡例数死亡例数=27NYHA

14、III26%15%59%心衰心衰恶化恶化其他其他猝死猝死死亡例数死亡例数=232MERIT-HF试验中死亡病例分析心脏性猝死是心衰死亡的主要原因心脏性猝死是心衰死亡的主要原因现在学习的是第23页，共63页p=0.0002MERIT-HFMERIT-HF试验：美托洛尔显著降低心衰试验：美托洛尔显著降低心衰患者的猝死率达患者的猝死率达41%41%猝死率(%)安慰剂组美托洛尔组危险性降低危险性降低=41%随访月0369121518211296303.MERIT-HF Study Group.Lancet.1999;253:20012007.现在学习的是第24页，共63页心脏性猝死是心衰死亡的主要原因

15、根据MERIT-HF亚组分析，在NYHA、级患者中猝死分别占心衰死因的64%、59%和33%，而受体阻滞剂治疗心衰的独特之处独特之处就是能显著降低猝死率显著降低猝死率，这这是其他药物所未有的是其他药物所未有的，也正是也正是受体阻滞剂在慢性心衰治疗中受体阻滞剂在慢性心衰治疗中地位不可取代的有力证据地位不可取代的有力证据 受体阻滞剂治疗心衰的独特之处受体阻滞剂治疗心衰的独特之处 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第25页，共63页何时开始治疗？选用何种受体阻滞剂？如何使用？如何监测？受体阻滞剂用于心衰治疗的几个关键问题受体阻滞剂用于心衰治疗的几个关键问题现在

16、学习的是第26页，共63页何时开始治疗？何时开始治疗？体液潴留消退(适当使用利尿剂)病情稳定，无论住院或门诊纽约心脏学会（NYHA）分级IV级/严重充血性心力衰竭需要专业医师指导审核其他治疗，避免维拉帕米、地尔硫卓、抗心律失常药物、非甾体抗炎药 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第27页，共63页并非所有的并非所有的受体阻滞剂受体阻滞剂!选用何种选用何种受体阻滞剂？受体阻滞剂？o选用临床试验证实有效的药物：n美托洛尔n比索洛尔n卡维地络 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第28页，共63页如何使用？如何使用？从小剂

17、量开始缓慢增加剂量，剂量加倍间隔时间不短于2周目标剂量，或者如果不能耐受时使用的最高剂量 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 起始剂量起始剂量目标剂量目标剂量酒石酸美托洛尔片6.25mg bid/tid50-100mg bid琥珀酸美托洛尔缓释片11.875-23.75mg qd190mg qd比索洛尔1.25mg qd10mg qd卡维地络3.125mg bid25mg bid现在学习的是第29页，共63页o监测心力衰竭症状、体液潴留、低血压和心动过缓o嘱咐病人每日称体重、体重增加时加用利尿剂如何监测？如何监测？1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076

18、-95 现在学习的是第30页，共63页该名患者的初步治疗方案该名患者的初步治疗方案o改善生活方式的建议o药物治疗：n倍他乐克 6.25mg,bidn阿司匹林 100mg,qdnACEI(赖诺普利）5mg,qdn双克 12.5mg,qdn安体舒通 10mg,qdn头孢克洛 0.25mg，tid现在学习的是第31页，共63页第一次随访（第一次随访（3 3周后）周后）o 主诉：气急、胸闷好转，已能稍作活动，仍有心悸。自己认为疾病基本好转，考虑停药o 体格检查：心率87次/分，BP:142/84mmHg，双肺未及罗音，双下肢无浮肿现在学习的是第32页，共63页o该名患者的治疗方案是否需要调整？如何调整

19、？讨论讨论3 3现在学习的是第33页，共63页临床实践与指南的差距临床实践与指南的差距尽管已有指南和大量研究证实了：受体阻滞剂剂量的个体化调整标准是心率达标，但是临床实践与治疗指南和试验结果之间还存在较大的差距 对心率降低的过度担心对心率控制目标的忽视需要我们作出很大的努力现在学习的是第34页，共63页中国慢性心衰指南明确指出：中国慢性心衰指南明确指出：心率是公认的心率是公认的受体有效阻滞的指标，因而受体有效阻滞的指标，因而剂量滴定应以心剂量滴定应以心率为准率为准：清晨静息心率：清晨静息心率55556060次次/分分，即为达到目标剂量或，即为达到目标剂量或最大耐受量。不宜低于最大耐受量。不宜低

20、于5555次次/分，也不按照患者治疗反应来分，也不按照患者治疗反应来确定剂量确定剂量 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第35页，共63页治疗反应良好的患者也应继续增加剂量，尽量达到目标剂量不能耐受目标剂量时才用小剂量,但是应该是最大的耐受剂量达到目标剂量后应长期维持,避免中断治疗继发临床症状恶化即使症状没有改善,患者可以耐受的条件下，受体阻滞剂长期治疗也可降低主要临床事件发生的危险性受体阻滞剂如何调整到目标剂量？受体阻滞剂如何调整到目标剂量？1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第36页，共63页该名患者调整后的治疗

21、方案该名患者调整后的治疗方案o 倍他乐克 12.5mg,bid12.5mg,bido 阿司匹林 100mg,qdo ACEI(赖诺普利）5mg,qdo 双克 12.5mg,qdo 安体舒通 10mg,qd现在学习的是第37页，共63页第二次随访（第二次随访（3 3个月后）个月后）o 主诉：气急好转，但有时有头晕情况，无晕厥o 体格检查：HR:52次/分,BP:100/60mmHg，双肺未及罗音，双下肢无浮肿o 服药情况：患者在随访期间到社区医院配药，拿到是50mg包装规格的倍他乐克，依然按照半片 Bid服用（25mg bid）现在学习的是第38页，共63页o该名患者的治疗方案是否需要调整？如何

22、调整？讨论讨论4 4现在学习的是第39页，共63页受体阻滞剂的不良反应监测受体阻滞剂的不良反应监测 低血压：含受体阻滞作用的受体阻滞剂易发生，一般于首剂或加量后的24-48小时内发生，常无症状，重复用药后可自动消失液体潴留和心衰恶化：起始治疗前，应确认患者已达到干重状态 如用药期间心衰有轻或中度加重，首先应加大利尿剂和ACEI用量，以达到临床稳定 如病情恶化，受体阻滞剂宜暂时减量或停用。避免突然撤药，减量过程应缓慢，病情稳定后再加量或继续用受体阻滞剂必要时可短期静脉应用正性肌力药 1.中华心血管病杂志。2007;35(12):1076-95 现在学习的是第40页，共63页受体阻滞剂的不良反应监

23、测（续）受体阻滞剂的不良反应监测（续）心动过缓和房室阻滞：与受体阻滞剂的剂量大小相关，在增量过程中危险性逐渐增加。若心率2kg需增加利尿剂的剂量现在学习的是第50页，共63页受体阻滞剂是治疗高血压合并心脏疾病及交受体阻滞剂是治疗高血压合并心脏疾病及交感神经活性增高的优选降压药物感神经活性增高的优选降压药物 肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识指出：指出：以下高血压患者应优先使用以下高血压患者应优先使用受体阻滞剂：受体阻滞剂：高血压合并冠心病，如心绞痛、心梗后高血压合并慢性心衰高血压合并快速性心律失常，如窦性心动过速、房颤交感神经活性增高的高血

24、压患者，如伴心率增快、焦虑紧张高循环动力状态的高血压患者，如伴甲亢年轻高血压患者应积极考虑使用年轻高血压患者应积极考虑使用受体阻滞剂受体阻滞剂 6.中华心血管病杂志。2009;37(3):195-209.现在学习的是第51页，共63页循证证明，显著减少高血压患者的心血管事件及循证证明，显著减少高血压患者的心血管事件及猝死风险猝死风险治疗高血压合并心脏疾病治疗高血压合并心脏疾病*及交感神经活性增高的优及交感神经活性增高的优选降压药物选降压药物*高血压合并心绞痛、心梗后、慢性心衰、快速性心律失常等心脏疾病倍他乐克倍他乐克 中国高血压指南推荐的一线降压药物中国高血压指南推荐的一线降压药物现在学习的是

25、第52页，共63页倍他乐克倍他乐克简明处方资料简明处方资料 Betaloc Plain tablet_V(1)【药品名称药品名称】通用名称：酒石酸美托洛尔片商品名称：倍他乐克英文名称：MetoprololTartrateTablets【成份成份】本品主要成份为酒石酸美托洛尔【适应症适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。【用法用量用法用量】口服。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%。治疗高血压：每日100mg

26、200mg，分1至2次服用。急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现)。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。一般用法:可先静脉注射美托洛尔一次2.55mg(2分钟内)，毎5分钟一次，共3次总剂量为1015mg。之后15分钟开始口服2550mg，每612小时1次，共2448小时，然后口服一次50100mg，一日2次。不稳定性心绞痛:也主张早期使用，用法与用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。心肌梗

27、死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50100mg，一日2次。在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次2550mg，一日23次，或一次100mg，一日2次。心力衰竭:应在使用洋地黄和(或)利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。起初一次6.25mg，一日23次，以后视临床情况每数日至一周一次增加6.2512.5mg，一日23次，最大剂量可用至一次50100mg，一日2次。最大剂量一日不应超过300mg400mg。【不良反应不良反应】不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。【禁忌禁忌】心源性休克。病态窦房结综合征

28、。、度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。本品不可给予心率0.24秒或收缩压100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对本品中任何成份或其它受体阻滞剂过敏者。【注意事项注意事项】肾功能对本品清除率无明显影响，通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能非常严重损害（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。接受受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米。美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中

29、毒的严重急症，及合用洋地黄时，必须慎重。在没有伴随治疗的情况下，本品不可用于潜在的或有症状的心功能不全的患者。非选择性 受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，2受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性受体阻滞剂。在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常可能加重（可能导致房室阻滞）。受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用本品，应考虑合并使用 受体阻滞剂。本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过

30、程至少用二周时间，剂量逐渐减低，直至最后减至25mg（50mg片的半片）。在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品。对接受手术的患者，不推荐停用受体阻滞剂。在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。运动员慎用。其他注意事项请详见说明书仅供医疗专业人士参考详细资料备索CV-1112-BE-0032有效期至有效期至2012年年12月月现在学习的是第53页，共63页如何选择最佳如何选择最佳受体阻滞剂及剂型受体阻滞剂及剂型？现在学习的是第54页，共63页时间时间 nmol/Lo无无 1阻滞作用阻滞作用o 过度过度 1阻滞阻滞o 阻滞阻滞 2受体受体理想的理想的 1 1阻滞阻滞Wikstrand J.

31、Basic Res Cardiol.2000;95(Suppl 1):I46-51.血药浓度血药浓度血药浓度与血药浓度与 1-阻滞效应阻滞效应4545400400现在学习的是第55页，共63页时间(小时)血药浓度（nmol/L）倍他乐克缓释片100mg qd倍他乐克平片100mg qd倍他乐克平片50mg bid Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.不同剂型、剂量血药浓度的变化不同剂型、剂量血药浓度的变化现在学习的是第56页，共63页08时间时间142208缓释片缓释片100 qd缓释片缓释片200 qd平片平片

32、 50平片平片 50平片平片50血浆浓度血浆浓度nmol/l3002001000美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片100 mg x 1美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片200 mg x 1Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛尔平片美托洛尔平片50 mg x 3美托洛尔缓释片与平片比较美托洛尔缓释片与平片比较15例慢性心衰患者中的3交叉试验现在学习的是第57页，共63页Wieselgren I,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(2 Suppl):S28-S32.倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片24小时稳定控制运动时心

33、率小时稳定控制运动时心率*P0.05,倍他乐克缓释片与安慰剂相比倍他乐克缓释片与安慰剂相比这是一个交叉研究，对这是一个交叉研究，对1212例健康志愿者分别给于例健康志愿者分别给于50mg 50mg 倍他乐克缓释片、倍他乐克缓释片、50mg50mg倍他乐克平片或安慰剂一天一次，分别观察其倍他乐克平片或安慰剂一天一次，分别观察其服药服药5 5天后的运动时心率变化情况。天后的运动时心率变化情况。061218240-10-20倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片50mg50mg每日一次每日一次安慰剂安慰剂倍他乐克倍他乐克平片平片50mg50mg每日一次每日一次N=12N=12运动时心率（运动时心率（EHR）变

34、化（）变化（%）基线基线*现在学习的是第58页，共63页Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-229.服药服药24小时后运动心率降幅小时后运动心率降幅倍他乐克倍他乐克缓释片服药后缓释片服药后第第24小时降低心率好于比索洛尔小时降低心率好于比索洛尔运动时心率：患者进行运动时心率：患者进行6 6分钟的踏车运动试验。最初分钟的踏车运动试验。最初2 2分钟，运动负荷为分钟，运动负荷为50w50w，转速为，转速为50rpm50rpm，第，第2-42-4分钟，分钟，运动负荷增至运动负荷增至75w75w，最后，最后2 2分钟，增至分

35、钟，增至100w100w。心率值在达到目标负荷的最后。心率值在达到目标负荷的最后1010秒钟，借助走纸速度为秒钟，借助走纸速度为50mm/s50mm/s的连的连续记录心电图测得。续记录心电图测得。4 4周周(服药后服药后2424小时小时)8 8周周(服药后服药后2424小时小时)基线基线0-2-4-6-8-10-12-14-16运动时心率变化运动时心率变化(次次/分分)倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片100mg 一天一次一天一次 n=30 *与比索洛尔相比与比索洛尔相比,P0.01比索洛尔比索洛尔10mg一天一次一天一次 n=30 9.013.4 14.0 9.1*现在学习的是第59页，共63页美

36、托洛尔普通美托洛尔普通 /缓释缓释 /控释制控释制剂剂剂 型 美托洛尔盐 释药持续时间 普通片 酒石酸盐 15 min 缓释片 酒石酸盐(Durules)9 hr 控释片 琥珀酸盐(ZOK )20 hr现在学习的是第60页，共63页琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔缓释膜缓释膜基质基质HG缓释倍他乐克缓释倍他乐克缓释倍他乐克缓释倍他乐克:倍他乐克倍他乐克倍他乐克倍他乐克ZOKZOK现在学习的是第61页，共63页在在20h内，恒速释放：控释片内，恒速释放：控释片在在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片血药浓度给药时间（h）控释缓释202400级I级作用的持续时间长：高原平台效应作用的持续时间长：高原平台效应倍他乐克倍他乐克缓释片缓释片的作用特点的作用特点（示意图）（示意图）Eur J CIin Pharmacol,1988;33(Suppl):S15-S18现在学习的是第62页，共63页感谢大家观看现在学习的是第63页，共63页