第十七章药物在体内的转运和代谢转化课件.pptx

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1、第十七章药物在体内的转运和代谢转化第1页，此课件共62页哦l第二节第二节 影响药物代谢转化的因素影响药物代谢转化的因素l第三节第三节 药物代谢转化的意义药物代谢转化的意义l第一节第一节 药物代谢转化的类型和酶系药物代谢转化的类型和酶系第2页，此课件共62页哦本章学习内容 1 1、掌握药物转化的概念、转化的类型及酶系。掌握药物转化的概念、转化的类型及酶系。2 2、熟悉药物转化的生理意义。、熟悉药物转化的生理意义。3 3、了解药物转化的影响因素。、了解药物转化的影响因素。第3页，此课件共62页哦第一节第一节药物代谢转化的类型和酶系药物代谢转化的类型和酶系第4页，此课件共62页哦概念：概念：药物在体

2、内的药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄过程过程 的动态变化，称为药物体内过程。的动态变化，称为药物体内过程。一、药物体内过程一、药物体内过程药物体药物体内过程内过程吸收（消化道、非消化道）吸收（消化道、非消化道）分布分布代谢代谢排泄排泄药物的生物转化药物的生物转化消除消除第5页，此课件共62页哦 崩解分散溶解崩解分散溶解（片片剂）（胶胶囊囊剂）（颗粒粒剂）（散散剂）（液液剂）（栓栓剂）代代谢 肝肝 血血液液 肾 粪中中排排泄泄 作用部位作用部位 组织 尿尿中中排排泄泄（肌肌肉肉、皮皮下下注注射射）（透透皮皮）（口口含含片片）（吸吸入入）（静静注注）第6页，此课件共62页哦

3、1 1、药物代谢转化的概念：（掌握）、药物代谢转化的概念：（掌握）体内正常不应有的体内正常不应有的外来有机化合物包括药物和毒外来有机化合物包括药物和毒物物在体内进行的在体内进行的代谢转化代谢转化，称为药物代谢转化，又称药，称为药物代谢转化，又称药物的生物转化物的生物转化 。二、药物代谢转化概述二、药物代谢转化概述2 2、药物代谢转化的部位：、药物代谢转化的部位：肝脏（主要）肝脏（主要）、肺、肾、肠粘膜等、肺、肾、肠粘膜等 细胞定位：细胞定位：肝细胞微粒体（主要）肝细胞微粒体（主要）、胞液、线粒体、胞液、线粒体第7页，此课件共62页哦3 3、药物代谢酶：、药物代谢酶：指催化药物在体内代谢转化的酶

4、系。指催化药物在体内代谢转化的酶系。细胞内的分布：细胞内的分布：微粒体（主要）微粒体（主要）、胞液、线粒体、胞液、线粒体 定位不同酶系不同定位不同酶系不同4 4、药物代谢的研究方法：、药物代谢的研究方法：临床观察、动物整体实验、离体实验等临床观察、动物整体实验、离体实验等 通过血、尿、粪便、胆汁、组织、细胞、匀浆液等，通过血、尿、粪便、胆汁、组织、细胞、匀浆液等，分离并鉴定代谢转化产物。分离并鉴定代谢转化产物。一种药物在体内可进行一种药物在体内可进行多种代谢转化、形成多种代谢产物多种代谢转化、形成多种代谢产物，其分离鉴定是十分复杂的。其分离鉴定是十分复杂的。第8页，此课件共62页哦 机体将机体

5、将极性或水溶性较低极性或水溶性较低、不易排出体外不易排出体外的的非营养物非营养物质质在体内进行在体内进行化学（代谢）转变化学（代谢）转变，增加其极性或水溶性增加其极性或水溶性，使其易排出体外的过程。使其易排出体外的过程。生物转化的对象生物转化的对象生物转化（生物转化（biotransformation)biotransformation)内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质第9页，此课件共62页哦 使使 非营养物质非营养物质 生物活性或毒性降低或消失生物活性或毒性降低或消失 溶解度增高，易于随胆汁或尿排出体外溶解度增高，易

6、于随胆汁或尿排出体外 肝肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。有一定生物转化功能。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用生物转化的主要场所生物转化的主要场所生物转化的意义生物转化的意义（掌握）（掌握）生理生理解毒解毒第10页，此课件共62页哦 对硫磷对硫磷（俗称（俗称16051605，一种硫代有机磷农药），一种硫代有机磷农药）例例-1-1生生物物转转化化对氧磷对氧磷（水溶性增加（水溶性增加100100倍，毒性加强）倍，毒性加强）脱硫代氧脱硫代氧第11页，此课件共62页哦例例-2-2黄曲霉素黄曲霉素B B1 12,3-2,3-

7、环氧黄曲环氧黄曲霉素霉素B B1 1（致癌物）（致癌物）代谢转化代谢转化黄曲霉素黄曲霉素B B1 1醇醇结合解毒产物结合解毒产物UDPGAUDPGAPAPSPAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）鸟嘌呤结合鸟嘌呤结合DNADNA突变突变第12页，此课件共62页哦黄曲霉素黄曲霉素B B1 1经加单氧酶作用生成的经加单氧酶作用生成的黄曲霉素黄曲霉素2,32,3环氧化物环氧化物可可与与DNADNA分子中的分子中的鸟嘌呤鸟嘌呤结合，引起结合，引起DNADNA突变，成为突变，成为原发性原发性肝癌肝癌发生的重要危险因素。发生的重要危险因素。第13页，此课件共62页哦药物药物药物药物人人人人 体体体体小分子

8、药物小分子药物 生生 理理 pHpH完全呈电完全呈电离状态离状态极性化合物极性化合物肾肾排出排出排出排出（少数）（少数）药物药物药物药物非极性化合物非极性化合物（脂溶性药物）（脂溶性药物）不电离不电离oror部分电离部分电离血浆蛋白血浆蛋白（大多数）（大多数）生物转化生物转化生物转化生物转化三、药物代谢转化的类型和酶系三、药物代谢转化的类型和酶系第14页，此课件共62页哦氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应结合反应结合反应药物代谢转化的类型和酶系药物代谢转化的类型和酶系第一相反应第一相反应第二相反应第二相反应转化反转化反应的主应的主要类型要类型非结合反应非结合反应*有些物有些物质经过第一相

9、反第一相反应即可即可顺利排出体外。利排出体外。*物物质即即使使经过第第一一相相反反应后后，极极性性改改变仍仍不不 大大，必必须与与某某些些极极性性更更强的的物物质结合合,即第二相反即第二相反应，才最，才最终排出。排出。第15页，此课件共62页哦1 1、氧化反应类型、酶系和作用机制（最多见）、氧化反应类型、酶系和作用机制（最多见）Cyt PCyt P450450，NADPH+HNADPH+H+，NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P P450450还原酶还原酶（1 1）微粒体药物氧化酶系：微粒体药物氧化酶系：又称微粒体依赖又称微粒体依赖P450P450的加单氧酶系的加单氧酶系或或羟化酶羟化酶

10、，存在部位：存在部位：（一）药物代谢第一相反应（一）药物代谢第一相反应微粒体微粒体(滑面内质网）滑面内质网）组成：组成：一种含铁卟啉辅一种含铁卟啉辅基的蛋白质基的蛋白质第16页，此课件共62页哦能能直接直接激活氧分子，其中一个氧原子激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子加入底物分子中，另一氧原子被中，另一氧原子被还原为水还原为水，故又称为，故又称为混合功能混合功能氧化酶氧化酶。催化的基本反应催化的基本反应：D DH H+O/OO/O+NADPH+H+NADPH+H+D DOHOH+NADP+NADP+H H2 2O O特点：特点：羟化羟化、脱烃基、脱氨基、脱烃基、脱氨基、S-S-氧化、氧化、N

11、-N-氧化和羟化、脱硫代氧氧化和羟化、脱硫代氧产物：产物：反应的类型：反应的类型：羟化物（羟化物（R-OHR-OH）、醛（）、醛（R-CHOR-CHO）、酮）、酮（R R2 2-CO-CO）等）等第17页，此课件共62页哦意意义义：加加单单氧氧酶酶系系的的羟羟化化作作用用不不仅仅增增加加药药物物或或毒毒物物的的水水溶溶性性，有有利利于于排排泄泄，而而且且还还参参与与体体内内许许多多重重要要物物质质的的羟化过程羟化过程。维生素维生素D D3 3羟化成为具有生物学羟化成为具有生物学活性的维生素活性的维生素1,25,(OH)1,25,(OH)2 2D D3 3胆汁酸和类固醇激素胆汁酸和类固醇激素合成

12、过程中的羟化作用合成过程中的羟化作用 第18页，此课件共62页哦羟化：羟化：脱烃基：脱烃基：邻羟基乙酰苯胺邻羟基乙酰苯胺扑热息痛扑热息痛S-S-氧化氧化:第19页，此课件共62页哦u 存在部位：存在部位：线粒体内线粒体内u 催化的反应催化的反应催化催化胺类氧化脱氨基胺类氧化脱氨基生成相应的生成相应的醛醛RCHRCH2 2NHNH2 2+O O2 2+H+H2 2O O2 2R RCHOCHO+NHNH3 3+H+H2 2O O（2 2）线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系许多天然存在的具生理活性的胺类许多天然存在的具生理活性的胺类物质和拟肾物质和拟肾上腺素能药物上腺素能药物，如，如5-5-羟色

13、胺、儿茶酚胺、酪胺羟色胺、儿茶酚胺、酪胺等都可以被此酶作用。等都可以被此酶作用。第20页，此课件共62页哦（3 3）醇及醛氧化酶）醇及醛氧化酶u 存在部位：存在部位：胞质和线粒体中胞质和线粒体中u 催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶催化醇类氧化成醛。催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶醛脱氢酶催化醛类生成酸。催化醛类生成酸。第21页，此课件共62页哦第22页，此课件共62页哦n 肝微粒体乙醇氧化系统肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system,MEOSmicrosomal ethanol oxidizing system,MEOS）MEOSMEOS是是乙

14、乙醇醇-P-P450450加加单单氧氧酶酶，仅仅在在血血中中乙乙醇醇浓浓度度很很高高时才被诱导而起作用。时才被诱导而起作用。乙乙醇醇诱诱导导MEOSMEOS不不但但不不能能使使乙乙醇醇氧氧化化产产生生ATPATP，还还可可增增加加对对氧氧和和NADPHNADPH的的消消耗耗，而而且且还还可可催催化化脂脂质质过过氧氧化化产产生生羟羟乙乙基基自自由由基基，后后者者可可进进一一步步促促进进脂脂质质过过氧化，引发氧化，引发肝损伤。肝损伤。第23页，此课件共62页哦（2 2）偶氮或硝基化合物还原酶：存在于线粒体）偶氮或硝基化合物还原酶：存在于线粒体 还原产物：还原产物：相应胺类相应胺类2 2、还原反应、

15、还原反应（1 1）醛酮还原酶：主存在于胞液）醛酮还原酶：主存在于胞液 还原产物：还原产物：醇醇 如：三氯乙醛（催眠药物）还原为三氯乙醇如：三氯乙醛（催眠药物）还原为三氯乙醇 CClCCl3 3CHO CClCHO CCl3 3CHCH2 2OHOH2H2H供氢体：供氢体：NADHNADH、NADPHNADPH第24页，此课件共62页哦 硝基化合物硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。前致癌物。第25页，此课件共62页哦水解酶类（酯

16、酶为主）水解酶类（酯酶为主）：微粒体（：微粒体（主要）主要）如酯、酰胺、酰肼等药物水解生成如酯、酰胺、酰肼等药物水解生成羧酸羧酸3 3、水解反应、水解反应第26页，此课件共62页哦目的：目的：使使药物毒性或活性降低药物毒性或活性降低和和极性增加极性增加而易于排出。而易于排出。概念：概念：指药物或其初步（第一相反应）代谢物与指药物或其初步（第一相反应）代谢物与内源内源结合剂结合剂的结合反应（第二相反应）。的结合反应（第二相反应）。水溶性或极性强水溶性或极性强（二）药物代谢第二相反应（二）药物代谢第二相反应（结合反应）（结合反应）第27页，此课件共62页哦u结合对象：结合对象：凡含有凡含有羟基、羧

17、基或氨基羟基、羧基或氨基的的药物、药物、毒物或激素毒物或激素均可发生结合反应均可发生结合反应 u结合剂：结合剂：葡萄糖醛酸基（最多见）、硫酸基葡萄糖醛酸基（最多见）、硫酸基、乙酰乙酰基、甲基、氨基酸（如甘氨酸、谷氨酸、鸟氨酸、基、甲基、氨基酸（如甘氨酸、谷氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、丝氨酸、牛磺酸等）、谷胱甘肽、硫氰赖氨酸、丝氨酸、牛磺酸等）、谷胱甘肽、硫氰化物等物质或基团化物等物质或基团 第28页，此课件共62页哦1.1.葡萄糖醛酸结合反应（最多见）葡萄糖醛酸结合反应（最多见）*葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)(UDPGA)2NA

18、D2NAD+2NADH2NADH+2H+2H+UDPGUDPG脱氢酶脱氢酶第29页，此课件共62页哦催化酶：存在于催化酶：存在于肝细胞微粒体肝细胞微粒体 葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases,(UDP-glucuronyl transferases,UGT)UGT)+UDP+UDP+UDP+UDP第30页，此课件共62页哦2.2.硫酸结合反应硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体3 3 磷酸腺苷磷酸腺苷55磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)(PAPS)*催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶 (sulfate transferase(sulfate t

19、ransferase )举例举例雌酮雌酮PAPSPAPS+PAP+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯硫酸转移酶硫酸转移酶第32页，此课件共62页哦3.3.乙酰化反应乙酰化反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A A乙酰基转移酶乙酰基转移酶水溶性降低，在酸性环境中易结晶水溶性降低，在酸性环境中易结晶，因此在给病人磺胺类药物时因此在给病人磺胺类药物时给一定量的给一定量的碳酸氢钠（小苏打）碳酸氢钠（小苏打）酸化尿液，防止磺胺结晶。酸化尿液，防止磺胺结晶。第33页，此课件共62页哦4.4.甲基化反应甲基化反应甲基的供体：甲基的供体：S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(

20、SAM)第34页，此课件共62页哦n结合对象：结合对象：含羧基化合物含羧基化合物5.5.氨基酸结合反应氨基酸结合反应如：如：（1 1）甘氨酸结合反应）甘氨酸结合反应甘氨酸甘氨酸N-N-酰化酶酰化酶第35页，此课件共62页哦结合对象：结合对象：芳烃（苯、萘、蒽）、卤代物芳烃（苯、萘、蒽）、卤代物催化酶：谷胱甘肽催化酶：谷胱甘肽S-S-转移酶转移酶（2 2）谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽第36页，此课件共62页哦CNCN-+S+S2 2O O3 32-2-CNS CNS-+SO+SO3 32-2-6.6.硫氰化物的生成硫氰化

21、物的生成含硫氨基酸代含硫氨基酸代谢过程中生成谢过程中生成毒性减小毒性减小100100倍，但倍，但解毒效力并不高解毒效力并不高硫氰酸酶硫氰酸酶第37页，此课件共62页哦 多数药物经转化，成为毒性或药理活性较小、水溶性多数药物经转化，成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质。较大而易于排泄的物质。有些药物经初步代谢转化，其毒性或药理性活性不变有些药物经初步代谢转化，其毒性或药理性活性不变或比原来更大。少数药物经代谢转化，溶解度反而变或比原来更大。少数药物经代谢转化，溶解度反而变小。小。解毒解毒作用作用药物生药物生物转化物转化作作 用用第38页，此课件共62页哦反应类型反应类型酶类酶类部位

22、部位第一相反应第一相反应第二相反应第二相反应(结合反应结合反应)生物转化的反应类型生物转化的反应类型第39页，此课件共62页哦反应类型反应类型酶类酶类部位部位第一相反应第一相反应 氧化反应氧化反应加单氧酶系加单氧酶系肝细胞微粒体肝细胞微粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶系肝细胞线粒体肝细胞线粒体脱氢酶系脱氢酶系肝细胞线粒体或胞液肝细胞线粒体或胞液 还原反应还原反应硝基硝基/偶氮还原酶类偶氮还原酶类肝细胞微粒体肝细胞微粒体 水解反应水解反应多种水解酶系多种水解酶系肝细胞线粒体或胞液肝细胞线粒体或胞液第二相反应第二相反应(结合反应结合反应)生物转化的反应类型第40页，此课件共62页哦反应类型反应类型酶类酶

23、类部位部位第一相反应第一相反应 氧化反应氧化反应加单氧酶系加单氧酶系肝细胞微粒体肝细胞微粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶系肝细胞线粒体肝细胞线粒体脱氢酶系脱氢酶系肝细胞线粒体或胞液肝细胞线粒体或胞液 还原反应还原反应硝基硝基/偶氮还原酶类偶氮还原酶类肝细胞微粒体肝细胞微粒体 水解反应水解反应多种水解酶系多种水解酶系肝细胞线粒体或胞液肝细胞线粒体或胞液第二相反应第二相反应(结合反应结合反应)葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶肝细胞微粒体肝细胞微粒体 硫酸结合反应硫酸结合反应硫酸转移酶硫酸转移酶肝细胞液肝细胞液 乙酰基结合反应乙酰基结合反应乙酰转移酶乙酰转移酶肝细胞液肝

24、细胞液 甲基结合反应甲基结合反应甲基转移酶甲基转移酶肝细胞微粒体或胞液肝细胞微粒体或胞液 甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应酰基转移酶酰基转移酶肝细胞线粒体肝细胞线粒体 谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶肝细胞液肝细胞液 硫氰化物的生成硫氰化物的生成硫氰酸酶硫氰酸酶生物生物转化的反化的反应类型型（掌握）第41页，此课件共62页哦药物代谢转化的特点药物代谢转化的特点(掌握掌握)1.1.转化反应的转化反应的连续性连续性 2.2.反应类型和产物的反应类型和产物的多样性多样性3.3.灭活与活化、解毒与致毒的灭活与活化、解毒与致毒的双重性双重性第一相反应第一相反应第二相反应第二相

25、反应氧化、还原、水解、结合反应氧化、还原、水解、结合反应第42页，此课件共62页哦第二节 影响药物代谢转化的因素第43页，此课件共62页哦两种或多种药物同时应用，可出现机体与药两种或多种药物同时应用，可出现机体与药物的相互作用。物的相互作用。一、药物的相互作用一、药物的相互作用加速另外药物的代谢转化加速另外药物的代谢转化抑制另外药物的代谢转化抑制另外药物的代谢转化两种两种或多种药物或多种药物机体机体药效加强药效加强药效减弱药效减弱不良反应加重不良反应加重第44页，此课件共62页哦（一）药物加速另外药物的代谢转化（一）药物加速另外药物的代谢转化药物代谢的诱导剂药物代谢的诱导剂药物代谢促进剂或诱导

26、剂：药物代谢促进剂或诱导剂：是指一些具有促进药物代谢的化合物。是指一些具有促进药物代谢的化合物。化学性质：化学性质：多数是多数是脂溶性化合物脂溶性化合物，并且是专一性的。，并且是专一性的。功能：功能：促使药物代谢加强。促使药物代谢加强。第45页，此课件共62页哦作用机制：作用机制：诱导作用不是激活药物代谢酶的活性，而是诱导作用不是激活药物代谢酶的活性，而是刺激刺激诱导酶诱导酶的生成。的生成。UDP UDP葡糖醛酸转移酶的增加葡糖醛酸转移酶的增加如：苯巴比妥类如：苯巴比妥类 使肝细胞平滑型内质网增生（药物代谢酶所在）使肝细胞平滑型内质网增生（药物代谢酶所在）蛋白质生物合成增加蛋白质生物合成增加

27、电子传递体增加电子传递体增加 （包括（包括P450P450、NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P450P450还原酶）还原酶）第46页，此课件共62页哦胆红素是非极性的亲脂、疏胆红素是非极性的亲脂、疏水化合物，容易透过细胞膜水化合物，容易透过细胞膜进入血液中。进入血液中。游离的胆红素可与脑基底核游离的胆红素可与脑基底核的脂类结合，干扰脑正常功能，的脂类结合，干扰脑正常功能，造成造成胆红素脑病胆红素脑病或称或称核黄疸核黄疸。新生儿生理新生儿生理性黄疸性黄疸第47页，此课件共62页哦苯巴比妥防治胆红素血症苯巴比妥防治胆红素血症原理：原理：苯巴比妥苯巴比妥诱导诱导葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶（

28、肝）（肝）（生成）（生成）促进促进胆红素葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸易于胆红素的排泄易于胆红素的排泄第48页，此课件共62页哦2.2.一种药物也可以刺激本身的代谢一种药物也可以刺激本身的代谢常服用一种药，药效愈来愈差，产生常服用一种药，药效愈来愈差，产生耐受性耐受性。3.3.一种药物对某些药物的代谢有促进作用，而对一种药物对某些药物的代谢有促进作用，而对 其他药物的代谢则有抑制作用。其他药物的代谢则有抑制作用。（临床用药配伍禁忌）临床用药配伍禁忌）保泰松保泰松氨基比林氨基比林洋地黄甙洋地黄甙的代谢有的代谢有促进作用促进作用甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲苯妥英钠苯妥英钠的代谢有的代谢

29、有抑制作用抑制作用第49页，此课件共62页哦4.4.一种药物服用后，随时间而呈现抑制和促进一种药物服用后，随时间而呈现抑制和促进 两相作用。两相作用。对药物代谢对药物代谢有有抑制作用抑制作用6 h6 hSKF-525ASKF-525A24h24h对药物代谢对药物代谢有有促进作用促进作用SKF-525ASKF-525A：二苯基丙基乙酸二苯基丙基乙酸-二乙基氨基乙酯二乙基氨基乙酯 肝微粒体药物转化酶肝微粒体药物转化酶的抑制剂的抑制剂第50页，此课件共62页哦作用：抑制某些药物代谢作用：抑制某些药物代谢 种类：种类：竞争性竞争性抑制剂和抑制剂和非竞争性非竞争性抑制剂抑制剂抑制药物代谢酶活性抑制药物代

30、谢酶活性，可以延长药物作用时间，也，可以延长药物作用时间，也可促使可促使药物的活性或毒性增加药物的活性或毒性增加（二）药物代谢的（二）药物代谢的抑制剂抑制剂 （药物、非药用化合物）（药物、非药用化合物）第51页，此课件共62页哦痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇 1.1.药物抑制另外药物的代谢转化药物抑制另外药物的代谢转化活性抑制活性抑制使使6-6-巯基嘌呤、硫嘌呤代巯基嘌呤、硫嘌呤代谢减慢，毒性增加谢减慢，毒性增加第52页，此课件共62页哦 2.2.非药用化合物抑制药物的代谢非药用化

31、合物抑制药物的代谢O-转甲基甲基酶间甲甲肾上腺素（上腺素（灭活活）肾上腺素上腺素OCH3没食子酚没食子酚抑制抑制没食子可延长儿茶酚胺类活性物的作用没食子可延长儿茶酚胺类活性物的作用第53页，此课件共62页哦SKF-525A 是一种非竞争性抑制物，这种化合物本身并无药理作用，专是一种非竞争性抑制物，这种化合物本身并无药理作用，专一性也较低。一性也较低。药物代谢抑制剂的重要药理意义在于：药物代谢抑制剂的重要药理意义在于：可抑制微粒体药物代谢酶系可抑制微粒体药物代谢酶系 药物氧化酶（羟化、脱烃、脱氨、脱硫）药物氧化酶（羟化、脱烃、脱氨、脱硫）硝基还原酶硝基还原酶 偶氮还原酶偶氮还原酶 葡萄糖醛酸转移

32、酶及其它药物代谢酶等葡萄糖醛酸转移酶及其它药物代谢酶等 它可加强药物的药理作用，即药物代谢抑制剂和所作用的药物有协它可加强药物的药理作用，即药物代谢抑制剂和所作用的药物有协同作用。同作用。第54页，此课件共62页哦二、其他因素对药物代谢的影响二、其他因素对药物代谢的影响种族种族对药物代谢作用的影响很明显对药物代谢作用的影响很明显;年龄年龄对药物代谢作用的影响很明显对药物代谢作用的影响很明显;某些药物转化反应有明显的某些药物转化反应有明显的性别性别差异差异;营养状况营养状况对药物代谢作用亦产生影响对药物代谢作用亦产生影响;疾病尤其严重疾病尤其严重肝病肝病也可明显影响药物代谢作用也可明显影响药物代

33、谢作用;给药途径给药途径不同亦可影响药物代谢。不同亦可影响药物代谢。意义：指导用药意义：指导用药第55页，此课件共62页哦第三节第三节 药物代谢转化的意义药物代谢转化的意义第56页，此课件共62页哦药物药物（外来物）（外来物）主要主要肾肾胆汁胆汁少量少量排出排出肾小管和胆管上皮细胞是一种脂肾小管和胆管上皮细胞是一种脂性膜，脂溶性物质易通过膜而被性膜，脂溶性物质易通过膜而被再吸收，排泄较慢。再吸收，排泄较慢。脂溶性脂溶性药物药物转转 化化水溶性物质水溶性物质不易通过不易通过肾小管和胆肾小管和胆管上皮细胞管上皮细胞易于易于排泄排泄1.1.清除外来异物清除外来异物第57页，此课件共62页哦2.2.改

34、变药物活性或毒性改变药物活性或毒性非结合代谢产物非结合代谢产物多多 数数活性或毒性活性或毒性活性或毒性不改变或活性或毒性不改变或结合代谢结合代谢解毒并排出体外解毒并排出体外CClCCl3 3CHCH（OHOH）2 2解毒解毒还原还原活化活化CClCCl3 3CHCH2 2OHOHCClCCl3 3CHCH2 2OGAOGA结合结合三氯乙醛三氯乙醛第58页，此课件共62页哦3.3.灭活体内活性物质灭活体内活性物质激素激素生成，发挥作用生成，发挥作用不断不断灭活灭活动态平衡动态平衡动态平衡动态平衡不断不断第59页，此课件共62页哦四环素类四环素类 氢氧化铝、氧化镁氢氧化铝、氧化镁 或或 硫酸亚铁硫

35、酸亚铁（抗菌素）（抗菌素）（制酸药）（制酸药）（治疗贫血）（治疗贫血）可形成难溶解，难吸收的结合物可形成难溶解，难吸收的结合物降低降低四环素类抗生素的疗效四环素类抗生素的疗效 四环素与新形成的骨螯合抑制新生儿骨骼生长和造成四环四环素与新形成的骨螯合抑制新生儿骨骼生长和造成四环素牙。素牙。4.4.阐明药物不良反应的原因阐明药物不良反应的原因第60页，此课件共62页哦肝脏代谢能力下降，通过肝脏酶系代谢失活的药物代谢速肝脏代谢能力下降，通过肝脏酶系代谢失活的药物代谢速率减慢，造成药物蓄积，引起不良反应。率减慢，造成药物蓄积，引起不良反应。哌替啶（杜冷丁）哌替啶（杜冷丁）第61页，此课件共62页哦 寻

36、找新药寻找新药低效转化为高效低效转化为高效 有些药理活性低药物，在体内经第一相有些药理活性低药物，在体内经第一相 反应，转变为反应，转变为高活性物高活性物，为设计新药指，为设计新药指 明方向。（如：百浪多息明方向。（如：百浪多息磺胺）磺胺）短效转化为长效短效转化为长效 改变在体内易代谢灭活的基团，使改变在体内易代谢灭活的基团，使不易不易 在体内代谢灭活在体内代谢灭活，延长作用时间。，延长作用时间。（如：普鲁卡因（如：普鲁卡因普鲁卡因胺）普鲁卡因胺）合成生理活性前体合成生理活性前体 在体内易代谢破坏的生理活性物，可在体内易代谢破坏的生理活性物，可 人工合成前体，人工合成前体，代谢转化前不易排出，代谢转化前不易排出，代谢成活性物，代谢成活性物，使作用时间延长。使作用时间延长。第62页，此课件共62页哦