第二十六章蛋白质降解和氨基酸分解代谢.ppt

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1、第二十六章蛋白质降解和氨基酸分解代谢现在学习的是第1页，共28页 食物蛋白经过消化吸收后，以氨基酸的形式通过血液循环运到全身的食物蛋白经过消化吸收后，以氨基酸的形式通过血液循环运到全身的各组织。这种来源的氨基酸称为各组织。这种来源的氨基酸称为外源性氨基酸外源性氨基酸。机体各组织蛋白质在蛋白酶的催化下，也不断地分解成为氨基机体各组织蛋白质在蛋白酶的催化下，也不断地分解成为氨基酸；机体还能合成部分氨基酸酸；机体还能合成部分氨基酸(非必需氨基酸非必需氨基酸)；这两种来源的氨基酸称；这两种来源的氨基酸称为为内源性氨基酸内源性氨基酸。外源性氨基酸和内源性氨基酸彼此之间没有区别，共同构成了机外源性氨基酸和

2、内源性氨基酸彼此之间没有区别，共同构成了机体的体的氨基酸代谢库氨基酸代谢库(metabolic pool)。一、一、蛋白质降解蛋白质降解(一一一一)外源性氨基酸和内源性氨基酸外源性氨基酸和内源性氨基酸外源性氨基酸和内源性氨基酸外源性氨基酸和内源性氨基酸现在学习的是第2页，共28页（二）细胞内蛋白质降解的特性1、正常成年人的组织蛋白降解与合成处于动态平衡中。、正常成年人的组织蛋白降解与合成处于动态平衡中。2、细胞能选择性地降解非正常蛋白质。、细胞能选择性地降解非正常蛋白质。3、正常细胞内的蛋白质被降解的速度是由其个性所决定的正常细胞内的蛋白质被降解的速度是由其个性所决定的,也受营也受营养及激素状

3、态而有所不同养及激素状态而有所不同。4、组织中的蛋白酶可把组织蛋白水解、组织中的蛋白酶可把组织蛋白水解,但这种水解是在严格的调但这种水解是在严格的调控下进行的。控下进行的。现在学习的是第3页，共28页（三）蛋白质降解的反应机制（三）蛋白质降解的反应机制真核细胞蛋白质降解有多种机制，了解较清楚的是真核细胞蛋白质降解有多种机制，了解较清楚的是溶酶体降溶酶体降解途径解途径和和依赖于依赖于ATP的泛肽降解途径。的泛肽降解途径。1、溶酶体降解途径：溶酶体降解途径：溶酶体内含有溶酶体内含有50多种水解酶类，均为多种水解酶类，均为酸酸性水解酶性水解酶，最适最适pH5.0左右左右。溶酶体把要水解的物质吞噬到。

4、溶酶体把要水解的物质吞噬到溶酶体内进行水解，溶酶体内的酶在细胞溶胶的溶酶体内进行水解，溶酶体内的酶在细胞溶胶的pH条件下，条件下，几乎是无活性的，一旦溶酶体的酶泄漏到细胞溶胶中，对细胞基几乎是无活性的，一旦溶酶体的酶泄漏到细胞溶胶中，对细胞基本无伤害。但如果溶酶体酶释放到细胞外，释放的酶会损伤周围本无伤害。但如果溶酶体酶释放到细胞外，释放的酶会损伤周围的组织。的组织。溶酶体能降解降解物质没有选择性。溶酶体能降解降解物质没有选择性。现在学习的是第4页，共28页2、依赖于、依赖于ATP的泛肽降解的途径：的泛肽降解的途径：l泛肽是由泛肽是由76个氨基酸残基组成的小分子蛋白质，高度保守，个氨基酸残基组

5、成的小分子蛋白质，高度保守，广泛存在于真核细胞中，功能是作为无用蛋白质降解的标广泛存在于真核细胞中，功能是作为无用蛋白质降解的标签。把将要被降解的蛋白质标记，然后降解，蛋白质被标签。把将要被降解的蛋白质标记，然后降解，蛋白质被标记蛋白质过程记蛋白质过程,也是氨基酸活化过程，分三步进行。也是氨基酸活化过程，分三步进行。现在学习的是第5页，共28页酸性食糜酸性食糜小肠小肠小肠分泌促胰液肽小肠分泌促胰液肽胰腺胰腺碳酸氢盐碳酸氢盐中和胃酸中和胃酸胰腺胰腺胰蛋白酶原胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原和羧肽酶原肠腺、胰凝乳蛋白酶原和羧肽酶原肠腺羧基肽酶和氨基肽酶羧基肽酶和氨基肽酶（四）哺乳动物对外源蛋白质的消化（

6、四）哺乳动物对外源蛋白质的消化口腔口腔:无消化蛋白质功能无消化蛋白质功能胃壁细胞胃壁细胞HCI使球状蛋白质变性和松散使球状蛋白质变性和松散胃主细胞胃主细胞胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶胃黏膜胃黏膜胃泌素胃泌素现在学习的是第6页，共28页二、氨基酸分解代谢二、氨基酸分解代谢从氨基酸的结构上看，除了侧链从氨基酸的结构上看，除了侧链R基团不同外，均有基团不同外，均有-氨基和氨基和-羧基。所以氨基酸在体内具有共同的分解代谢途径羧基。所以氨基酸在体内具有共同的分解代谢途径,就是脱氨基、就是脱氨基、脱羧基作用。脱羧基作用。氨基酸分解代谢的主要途径氨基酸分解代谢的主要途径 脱氨基作用脱氨基作用 脱羧基

7、作用脱羧基作用现在学习的是第7页，共28页（一）脱氨基作用（一）脱氨基作用l氧化脱氨基作用氧化脱氨基作用l转氨基作用转氨基作用l联合脱氨基作用联合脱氨基作用l非氧化脱氨基作用非氧化脱氨基作用现在学习的是第8页，共28页1 1、氧化脱氨基作用氧化脱氨基作用氧化脱氨基作用氧化脱氨基作用（1）概念：是指在酶的催化下氨基酸在氧化脱氢的同时脱是指在酶的催化下氨基酸在氧化脱氢的同时脱去氨基的过程。去氨基的过程。（2）催化此反应的酶有）催化此反应的酶有氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶和和氨基酸脱氨基酸脱H酶酶.氨基酸氧化酶分为氨基酸氧化酶分为:L-氨基酸氧化酶和氨基酸氧化酶和D-氨基酸氧化酶氨基酸氧化酶.氨基酸脱氨

8、基酸脱H酶酶,起主要作用的是起主要作用的是L-谷氨酸脱谷氨酸脱H酶。酶。现在学习的是第9页，共28页 2 2、转氨基作用转氨基作用转氨基作用转氨基作用（1）概念：是指在转氨酶催化下，将）概念：是指在转氨酶催化下，将-氨基酸的氨基转给氨基酸的氨基转给-酮酮酸，生成相应的酸，生成相应的-酮酸和一种新的酮酸和一种新的-氨基酸。氨基酸。（2）体内绝大多数氨基酸通过转氨基作用脱氨。构成天然蛋）体内绝大多数氨基酸通过转氨基作用脱氨。构成天然蛋白质的白质的20种种-氨基酸中，除赖氨酸、苏氨酸不参加转氨基作氨基酸中，除赖氨酸、苏氨酸不参加转氨基作用，其余均可由特定的用，其余均可由特定的转氨酶转氨酶催化参加转氨

9、基作用。催化参加转氨基作用。现在学习的是第10页，共28页3 3、联合脱氨基作用联合脱氨基作用联合脱氨基作用联合脱氨基作用联合脱氨基作用主要有两种反应途径：联合脱氨基作用主要有两种反应途径：（1）L谷氨酸脱氢酶和转氨酶谷氨酸脱氢酶和转氨酶联合催化的脱氨基作用：联合催化的脱氨基作用：转转氨氨酶酶L-谷谷氨氨酸酸脱脱氢氢酶酶现在学习的是第11页，共28页（2）嘌呤核苷酸循环）嘌呤核苷酸循环(purine nucleotide cycle)：一种氨基酸经过：一种氨基酸经过两次转氨作用可将两次转氨作用可将-氨基转移至草酰乙酸生成天冬氨酸。天冬氨基转移至草酰乙酸生成天冬氨酸。天冬氨酸又可将此氨基转移给次

10、黄嘌呤核苷酸生成腺核苷酸，在骨氨酸又可将此氨基转移给次黄嘌呤核苷酸生成腺核苷酸，在骨骼肌中有丰富的腺苷酸脱氨酶，腺核苷酸在腺苷酸脱氨酶催化骼肌中有丰富的腺苷酸脱氨酶，腺核苷酸在腺苷酸脱氨酶催化下加水、脱氨再生成次黄嘌呤核苷酸下加水、脱氨再生成次黄嘌呤核苷酸(IMP)。现在学习的是第12页，共28页GTP GDP现在学习的是第13页，共28页4 4、非氧化脱氨基作用非氧化脱氨基作用非氧化脱氨基作用非氧化脱氨基作用非氧化脱氨基作用(nonoxidative deamination)可分为(1)还原脱氨基，在无氧条件下，由氢化酶催化(2)水解脱氨基，由水解酶催化(3)脱水脱氨基，由脱水酶催化(4)脱

11、硫氢基脱氨基，由脱硫氢基酶催化(5)氧化还原脱氨基(6)直接脱氨基，由解氨酶催化某些氨基酸可以进行非氧化脱氨。脱水脱氨基如丝氨酸可在丝氨酸脱水酶的催化下生成氨和丙酮丝氨酸可在丝氨酸脱水酶的催化下生成氨和丙酮酸。酸。现在学习的是第14页，共28页NH2CHRCOOHRCH2NH2 +CO2（二）脱羧基作用脱羧基作用概念：氨基酸可在氨基酸脱羧酶催化下进行脱羧基生成二氧化概念：氨基酸可在氨基酸脱羧酶催化下进行脱羧基生成二氧化碳和一个伯胺的过程，除碳和一个伯胺的过程，除组氨酸组氨酸外，所以脱羧酶的辅酶为磷酸外，所以脱羧酶的辅酶为磷酸吡哆醛。脱羧酶专一性高，脱羧后生成的绝大多数胺对动物有吡哆醛。脱羧酶专

12、一性高，脱羧后生成的绝大多数胺对动物有毒毒,体内胺氧化酶能将胺氧化成醛和氨体内胺氧化酶能将胺氧化成醛和氨,醛再氧化成脂酸醛再氧化成脂酸.但有些但有些胺具有重要的生理作用。胺具有重要的生理作用。L-谷氨酸-氨基丁酸 天冬氨酸-丙氨酸 组氨酸组胺 酪氨酸酪胺L-色氨酸色氨酸 5-羟色胺羟色胺现在学习的是第15页，共28页三、氨基酸分解产物的代谢氨基酸分解产物的代谢 氨的代谢氨的代谢 -酮酸的代谢酮酸的代谢 CO2的代谢的代谢 胺：少数微量时有调节作用，多数有过量时有毒胺：少数微量时有调节作用，多数有过量时有毒现在学习的是第16页，共28页（一）氨的转运l肝外组织产生的氨向肝内转运有两种方式：一种是

13、以肝外组织产生的氨向肝内转运有两种方式：一种是以谷氨谷氨酰胺酰胺的形式转运，另一种是以的形式转运，另一种是以丙氨酸丙氨酸的形式转运。的形式转运。现在学习的是第17页，共28页现在学习的是第18页，共28页（二）氨的排泄l不同动物排氨的方式不同：不同动物排氨的方式不同：l水生动物体直接排氨，水生动物体直接排氨，因为这类动物体内外的水供应都极因为这类动物体内外的水供应都极充足，氨随水排出体外，氨可被大量水稀释不会发生不良现充足，氨随水排出体外，氨可被大量水稀释不会发生不良现象。也有部分氨转转变为三甲胺排出。象。也有部分氨转转变为三甲胺排出。l鸟类和爬行类是排尿酸的，鸟类和爬行类是排尿酸的，因这类动

14、物生活在较干燥缺水环境因这类动物生活在较干燥缺水环境中，氨转变成溶解度较小的尿酸再排出体外。中，氨转变成溶解度较小的尿酸再排出体外。l两栖类、人和哺乳类是排尿素的两栖类、人和哺乳类是排尿素的，两栖类生活环境不缺水，两栖类生活环境不缺水，人和哺乳类虽环境缺水，但体内水不太缺，氨转变成溶解度较大人和哺乳类虽环境缺水，但体内水不太缺，氨转变成溶解度较大的尿素排出体外。的尿素排出体外。现在学习的是第19页，共28页（三）氨的代谢转变（三）氨的代谢转变l合成尿素合成尿素l合成酰胺合成酰胺l合成嘧啶环合成嘧啶环l合成谷氨酸合成谷氨酸现在学习的是第20页，共28页1、尿素合成尿素合成（1）尿素合成器官）尿素

15、合成器官肝脏是尿素合成的主要器官，肾脏是尿素排泄的主要器官。精肝脏是尿素合成的主要器官，肾脏是尿素排泄的主要器官。精氨酸、鸟氨酸或瓜氨酸可加速尿素的合成。氨酸、鸟氨酸或瓜氨酸可加速尿素的合成。Krebs等人提出了等人提出了鸟氨酸循环鸟氨酸循环(ornithine cyclc)学说。其后由学说。其后由Ratner和和Cohen详细详细论述了其各步反应。论述了其各步反应。现在学习的是第21页，共28页（2）尿素合成途径）尿素合成途径氨基甲酰磷酸的合成氨基甲酰磷酸的合成氨基甲酰磷酸的合成氨基甲酰磷酸的合成瓜氨酸的生成瓜氨酸的生成瓜氨酸的生成瓜氨酸的生成 精氨酸代琥珀酸的合成精氨酸代琥珀酸的合成精氨酸

16、代琥珀酸的合成精氨酸代琥珀酸的合成精氨酸的生成精氨酸的生成精氨酸的生成精氨酸的生成尿素的生成尿素的生成尿素的生成尿素的生成现在学习的是第22页，共28页 HCOOC HCOOCHOOCH HOOCH=现在学习的是第23页，共28页生成生成1mol尿素消耗的尿素消耗的3分子分子ATP，4个高能键；从体内清除个高能键；从体内清除2mol氨和氨和1molCO2。其中一个氨基由。其中一个氨基由天冬氨酸提供。尿素循环的前尿素循环的前2个步骤，即氨甲酰磷酸和瓜氨酸的合成是在线粒个步骤，即氨甲酰磷酸和瓜氨酸的合成是在线粒体中完成的，这样有利于将氨控制在线粒体中，防止扩散到血液体中完成的，这样有利于将氨控制在

17、线粒体中，防止扩散到血液中引起氨中毒。中引起氨中毒。（3）尿素合成小结）尿素合成小结尿素合成的总反应式尿素合成的总反应式：NH+4+CO2+天冬氨酸+2H2O3ATP2ADP+AMP+4Pi尿素尿素+延胡索酸延胡索酸现在学习的是第24页，共28页尿素循环中生成的尿素循环中生成的延胡索酸将尿素循环和三羧酸循环联系起延胡索酸将尿素循环和三羧酸循环联系起来，延胡索酸也可来，延胡索酸也可生成苹果酸，再生成草酰乙酸，草酰乙酸生成苹果酸，再生成草酰乙酸，草酰乙酸可进入三羧酸循环，也可再形成天冬氨酸进入尿素循环。将尿可进入三羧酸循环，也可再形成天冬氨酸进入尿素循环。将尿素循环与柠檬酸循环联系起来。素循环与柠

18、檬酸循环联系起来。尿素生成的主要器官是肝脏。在肝细胞的线粒体和细胞溶尿素生成的主要器官是肝脏。在肝细胞的线粒体和细胞溶胶中胶中.氨甲酰磷酸合成酶是尿素合成的关键酶氨甲酰磷酸合成酶是尿素合成的关键酶现在学习的是第25页，共28页（4）尿素合成的调节食物蛋白的影响：高蛋白膳食或严重饥饿时合成尿素的速度食物蛋白的影响：高蛋白膳食或严重饥饿时合成尿素的速度加快，排除的尿素量增加，反之则少。加快，排除的尿素量增加，反之则少。氨甲酰磷酸合成酶氨甲酰磷酸合成酶I(CPS-I)的活性调节：氨甲酰磷酸合成的活性调节：氨甲酰磷酸合成酶酶I(CPS-I)是一种别构酶是一种别构酶,N-乙酰谷氨酸（乙酰谷氨酸（AGA)

19、是该酶的激是该酶的激活剂，活剂，N-乙酰谷氨酸是由谷氨酸和乙酰乙酰谷氨酸是由谷氨酸和乙酰CoA在在N-乙酰谷氨乙酰谷氨酸合成酶催化下合成的。精氨酸可激活酸合成酶催化下合成的。精氨酸可激活N-乙酰谷氨酸合成酶，乙酰谷氨酸合成酶，所以，精氨酸和谷氨酸也是氨甲酰磷酸合成酶所以，精氨酸和谷氨酸也是氨甲酰磷酸合成酶I的激活剂。的激活剂。尿素循环中其他酶的活性由它们的底物所控制。尿素循环中其他酶的活性由它们的底物所控制。现在学习的是第26页，共28页2、合成酰胺、合成酰胺l谷氨酸与氨在谷氨酸合成酶催化下合成谷氨酰胺；谷氨酸与氨在谷氨酸合成酶催化下合成谷氨酰胺；l天冬氨酸与氨在天冬氨酸合成酶催化下合成天冬酰

20、胺天冬氨酸与氨在天冬氨酸合成酶催化下合成天冬酰胺COO-COO-CHCH CH2CH2 CH2CH2 COO-COO-HH3 3NN+NH+NH4 4+谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi+H+COO-COO-CHCH CH2CH2 CH2CH2 C=OC=OHH3 3NN NH23 3、氨用来合成嘧啶环、氨用来合成嘧啶环现在学习的是第27页，共28页四、氨基酸碳骨架的分解代谢四、氨基酸碳骨架的分解代谢氨基酸脱氨后生成的氨基酸脱氨后生成的-酮酸可通过各自特有的代谢途径最终转变酮酸可通过各自特有的代谢途径最终转变为丙酮酸、乙酰为丙酮酸、乙酰CoA、乙酰乙酰、乙酰乙酰CoA、-酮戊二酸、琥珀酸酮戊二酸、琥珀酸CoA、延胡索酸和草酰乙酸，分别进入糖代谢和脂代谢途径，将糖代谢、延胡索酸和草酰乙酸，分别进入糖代谢和脂代谢途径，将糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢联系起来。脂代谢和氨基酸代谢联系起来。现在学习的是第28页，共28页