第四章镇静催眠药精选PPT.ppt
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1、第四章镇静催眠药第1页,此课件共84页哦1.镇静催眠药镇静催眠药o催眠药催眠药引起类似正常的睡眠引起类似正常的睡眠o镇静药镇静药使处于安静或思睡状态使处于安静或思睡状态o两者无明显的区别两者无明显的区别:小剂量小剂量镇静镇静 较大剂量较大剂量催眠催眠 大剂量大剂量麻醉、抗惊厥麻醉、抗惊厥第2页,此课件共84页哦镇静催眠药的结构类型镇静催眠药的结构类型:o巴比妥类巴比妥类o苯二氮卓类苯二氮卓类o酰胺及其他类酰胺及其他类第3页,此课件共84页哦巴比妥酸巴比妥酸:(环丙二酰脲环丙二酰脲)5-位双取代位双取代:显活性显活性一一.巴比妥类巴比妥类第4页,此课件共84页哦1.苯巴比妥苯巴比妥:5-乙基乙基
2、-5-苯基苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮嘧啶三酮第5页,此课件共84页哦理化性质理化性质1.性状性状:o白色有光泽的细小结晶或结晶性粉末白色有光泽的细小结晶或结晶性粉末.o难溶于水难溶于水.第6页,此课件共84页哦2.弱酸性弱酸性:(互变异构互变异构)o内酰胺内酰胺-内酰亚胺醇内酰亚胺醇(烯醇烯醇):溶于强碱溶于强碱第7页,此课件共84页哦3.Phenobarbital Sodium:o白色结晶性颗粒或结晶性粉末白色结晶性颗粒或结晶性粉末.o水溶液显碱性水溶液显碱性.为注射用药为注射用药.第8页,此课件共84页哦4.水解性水解性:o水溶液易水解水溶液易水解 失活失活 注射剂须制
3、成粉针注射剂须制成粉针,临用时配制临用时配制.第9页,此课件共84页哦5.鉴别方法鉴别方法:(丙二酰脲丙二酰脲)苯妥因显蓝色苯妥因显蓝色第10页,此课件共84页哦溶于氨水第11页,此课件共84页哦o与钴盐反应o与汞盐反应第12页,此课件共84页哦体内代谢体内代谢o在肝脏代谢在肝脏代谢 水解、水解、氧化氧化o苯环易氧化苯环易氧化 与葡萄糖醛酸与葡萄糖醛酸结合结合肾脏排泄肾脏排泄第13页,此课件共84页哦临床用途临床用途o长效催眠药、治疗癫痫大发作长效催眠药、治疗癫痫大发作第14页,此课件共84页哦化学名化学名:5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三嘧啶
4、三酮酮5-ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione异戊巴比妥异戊巴比妥(Amobarbital)第15页,此课件共84页哦 长效长效3.3.苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital):(Phenobarbital):2.2.巴比妥巴比妥 (Barbital):(Barbital):第16页,此课件共84页哦o4.4.司可巴比妥司可巴比妥(Secobarbital):(Secobarbital):o短时短时o5.5.硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental Sodium):(Thiopental Sodium):o超短时超
5、短时第17页,此课件共84页哦巴比妥类药物为结构非特异性药物巴比妥类药物为结构非特异性药物o作用强弱和起效时间作用强弱和起效时间 与与pKapKa及及lgPlgP密切相关密切相关药物通常以分子形式透过生物膜药物通常以分子形式透过生物膜,以离子的形式发生作以离子的形式发生作用用.pKa:pKa:药物的解离度不同药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异药物量有差异.lgP:lgP:药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转
6、运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运,具有亲酯性才能具有亲酯性才能具有亲酯性才能具有亲酯性才能透过血脑屏障透过血脑屏障透过血脑屏障透过血脑屏障,达到作用部位达到作用部位达到作用部位达到作用部位.第18页,此课件共84页哦o作用时间作用时间与药物的体内代谢难易相关与药物的体内代谢难易相关:o 5-5-位取代基的氧化是代谢的主要途径位取代基的氧化是代谢的主要途径o当当5-5-位取代基位取代基:饱和直链烷烃或苯环饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢不易氧化代谢长效长效 支链烷烃或不饱和烷烃支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢易氧化代谢短效短效第19页,此课件共84页哦构效关系构效关
7、系若若R(R1)=H则无活性,则无活性,为为2-5 碳链的取代基或碳链的取代基或有一苯基有活性,有一苯基有活性,R、R1的总碳数为的总碳数为4-8最好最好R2为甲基起效快为甲基起效快氧改为硫起效快氧改为硫起效快(1)药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系)药物作用与其解离常数和油水分配系数的关系药物的解离程度越小,起效越快;油溶性越大,药物的解离程度越小,起效越快;油溶性越大,药物的起效越快。药物的起效越快。(2)药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系)药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短,反之则药物在体内容易代谢药物作用时间就短,反之则长。长。5-位
8、取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除;位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除;为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。第20页,此课件共84页哦巴比妥类药物的体内代谢巴比妥类药物的体内代谢o(1)C5位上的取代基氧化位上的取代基氧化-最主要的代谢途径最主要的代谢途径o(2)去烃基去烃基o(3)含硫巴比妥类药物代谢为脱去含硫巴比妥类药物代谢为脱去2位硫位硫o(4)开环代谢开环代谢第21页,此课件共84页哦二二.苯二氮卓类苯二氮卓类:o母核母核:一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合第22页,此课件共84页哦o地西泮地西泮 Diazepamo化学名
9、化学名:7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-o 2H-1,4-benzodiazepin-2-one第23页,此课件共84页哦 发现和结构改造发现和结构改造:第24页,此课件共84页哦第25页,此课件共84页哦1.理化性质理化性质(1)水溶性、稳定性水溶性、稳定性微溶于水微溶于水(1:400),遇酸或碱液,受热易水解,遇酸或碱液,受热易水解酸性酸性中性中性水溶性增大水溶性增大1,2位开环位开环4,5位开环位开环7位位,1,2位有吸电子基位有吸电子基有利于有利于4,5位开环位开环第26页,此课件共84页哦(2)鉴定方法鉴定方法本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶
10、液,产生本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液,产生橘红色橘红色沉淀,放置颜色加深。沉淀,放置颜色加深。2.药理活性药理活性(1)作用机制作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用,增强催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用,增强-氨基丁酸氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。神经传递功能和突触抑制效应。(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收,体内代谢主要在肝脏进行。本品经胃肠道吸收,体内代谢主要在肝脏进行。第27页,此课件共84页哦葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物第28页,此课件共84页哦3
11、.构效关系构效关系用长链烃取代基,用长链烃取代基,可延长作用可延长作用七员亚胺内酰胺环七员亚胺内酰胺环是活性必需的是活性必需的引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性4,5-位双键被饱和并位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静,入四氢恶唑环增加镇静,抗抑郁作用抗抑郁作用引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性第29页,此课件共84页哦合成合成第30页,此课件共84页哦第31页,此课件共84页哦第32页,此课件共84页哦硝西泮硝西泮(Nitrazepam):第33页,此课件共84页哦奥沙西泮奥沙西泮(Oxazepam):第34页,此课件共84页哦o艾司唑仑艾司唑仑Estazolam临
12、床用途临床用途镇静催眠镇静催眠,广谱抗癫痫作用广谱抗癫痫作用第35页,此课件共84页哦阿普唑仑阿普唑仑第36页,此课件共84页哦三唑仑三唑仑(Triazolam)第37页,此课件共84页哦氯噁唑仑氯噁唑仑(Cloxazolam)(Cloxazolam)第38页,此课件共84页哦苯二氮卓类药物的体内代谢苯二氮卓类药物的体内代谢o(1)N-去甲基化去甲基化o(2)C3的羟基化的羟基化o(3)芳环的羟化芳环的羟化o(4)C2的氧化成羰基的氧化成羰基o(5)氮化合物的还原及氮化合物的还原及1,2开环水解开环水解第39页,此课件共84页哦三三.酰胺及其它类酰胺及其它类o1.酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦(Zz
13、olpidem Tartrate)第40页,此课件共84页哦2.格鲁米特格鲁米特(Glutethimide):第41页,此课件共84页哦3.甲丙氨酯甲丙氨酯(Meprobamate):氨基甲酸酯氨基甲酸酯氨基甲酸酯氨基甲酸酯取代丙二酸取代丙二酸第42页,此课件共84页哦 2.抗癫痫药物抗癫痫药物Antiepilepticso癫痫癫痫 大脑局部神经元过度兴奋大脑局部神经元过度兴奋,产生阵产生阵发性放电发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调脑功能失调o抗癫痫药物抗癫痫药物 可抑制大脑神经的兴奋性可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作用于控制和防止癫痫发
14、作第43页,此课件共84页哦常用药物常用药物o巴比妥类:巴比妥类:Phenobarbital苯二氮卓类:苯二氮卓类:Diazepam Clonazepam乙内酰胺类:苯妥英钠乙内酰胺类:苯妥英钠二苯并氮杂卓类:卡马西平二苯并氮杂卓类:卡马西平酰胺类:普罗加比酰胺类:普罗加比第44页,此课件共84页哦由由Phenobarbital研究出的研究出的抗癫痫药抗癫痫药 失去失去3,4位酰位酰胺基加胺基加3位氧位氧失去失去2位氧位氧失去失去6位羟羰基位羟羰基失去失去3,4位位酰胺基加酰胺基加3位位亚甲基亚甲基扑米酮扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5苯妥因苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-
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