聚合物胶束优秀课件.ppt

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1、聚合物胶束第1页，本讲稿共40页聚聚合合物物胶胶束束(polymeric micelles)是是由由合合成成的的两两亲亲性性嵌嵌段段共共聚聚物物在在水水中中自自组组装装形形成成的的一一种种热热力力学稳定学稳定的胶体溶液。的胶体溶液。一、定义一、定义第2页，本讲稿共40页亚亚 纳纳 米米 乳乳(subnanoemulsion)粒粒 径径 在在100500nm之之间间，外外观观不不透透明明，呈呈浑浑浊浊或或乳乳状状，稳稳定定性性也也不不如如纳纳米米乳乳，虽虽可可加加热热灭灭菌菌，但加热时间太长或数次加热，也会分层。但加热时间太长或数次加热，也会分层。一、定义一、定义纳纳米米乳乳(nanoemuls

2、ion)是是粒粒径径为为10100nm的的乳乳滴滴分分散散在在另另一一种种液液体体中中形形成成的的胶胶体体分分散散系系统统，其其乳乳滴滴多多为为球球形形，大大小小比比较较均均匀匀，透透明明或或半半透透明明，经经热热压压灭灭菌菌或或离离心心也也不不能能使使之之分分层层，通通常常属属热热力力学学稳稳定定系系统。统。第3页，本讲稿共40页二、常用载体材料二、常用载体材料（通常用合成的线形两亲性嵌段共聚物）（通常用合成的线形两亲性嵌段共聚物）聚合物胶束的载体材料：聚合物胶束的载体材料：亲水段材料：亲水段材料：PEG,PEO,PVPPEG,PEO,PVP疏水段材料：聚丙烯，聚苯乙烯，聚氨基酸，疏水段材料

3、：聚丙烯，聚苯乙烯，聚氨基酸，聚乳酸，精胺或短链磷脂等聚乳酸，精胺或短链磷脂等 稳稳定定的的聚聚合合物物胶胶束束，PEGPEG段段分分子子量量通通常常要要求求在在1000-150001000-15000之间，疏水段与此相当或稍小之间，疏水段与此相当或稍小第4页，本讲稿共40页选用乳化剂的原则：选用乳化剂的原则：（1 1）要考虑乳化剂使纳米乳稳定的乳化性能，）要考虑乳化剂使纳米乳稳定的乳化性能，（2 2）要考虑毒性、对微生物的稳定性和价格等。）要考虑毒性、对微生物的稳定性和价格等。二、常用载体材料二、常用载体材料纳米乳和亚微乳的制备材料：纳米乳和亚微乳的制备材料：乳化剂乳化剂助乳化剂助乳化剂第5

4、页，本讲稿共40页1.1.天然乳化剂天然乳化剂 如多糖类的阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白如多糖类的阿拉伯胶、西黄蓍胶及明胶、白蛋白和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。和酪蛋白、大豆磷脂、卵磷脂及胆固醇等。优点优点是无毒、廉价，是无毒、廉价，缺点缺点是一般都存在批间差异，是一般都存在批间差异，对大量生产很不利。其产品的差异可能在生产的对大量生产很不利。其产品的差异可能在生产的当时不显著，但几个月之后就明显了，有许多都当时不显著，但几个月之后就明显了，有许多都可能受微生物的污染（包括致病菌和非致病菌）。可能受微生物的污染（包括致病菌和非致病菌）。第6页，本讲稿共40页2.2.合成乳化剂合成乳化

5、剂纳纳米米乳乳常常用用非非离离子子型型乳乳化化剂剂，如如脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦（亲亲油油性性）、聚聚山山梨梨酯酯(亲亲水水性性）、聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪酸酸酯酯（亲亲水水性性）、聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪醇醇醚醚类类、聚聚氧氧乙乙烯烯聚聚氧氧丙丙烯烯共共聚聚物物类类、蔗蔗糖糖脂脂肪肪酸酸酯酯类类和和单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯等等。非非离离子子型型的的乳乳化化剂剂口口服服一一般般没没有有毒毒性性，静脉给药有一定毒性。静脉给药有一定毒性。离子型离子型非离子型非离子型第7页，本讲稿共40页合成乳化剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用合成乳化剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂

6、肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚山梨酯类；聚山梨酯类中，溶血作用的顺酯类聚山梨酯类；聚山梨酯类中，溶血作用的顺序为：聚山梨酯序为：聚山梨酯20 20 聚山梨酯聚山梨酯6060聚山梨酯聚山梨酯4040聚聚山梨酯山梨酯80.80.2.2.合成乳化剂合成乳化剂第8页，本讲稿共40页3.3.助乳化剂助乳化剂助乳化剂可助乳化剂可调节乳化剂的调节乳化剂的HLBHLB值值，并形成更小的乳滴。，并形成更小的乳滴。助乳化剂应为药用短链醇或适宜助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLBHLB值的非离子表面值的非离子表面活性剂。常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二活性剂。常用的有正丁醇、

7、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯等。醇、甘油、聚甘油酯等。第9页，本讲稿共40页三、聚合物胶束的制备三、聚合物胶束的制备（一）形成机理（一）形成机理1.1.与表面活性剂分子缔合形成胶束的机理相似，但与表面活性剂分子缔合形成胶束的机理相似，但是由于聚合物在水中形成胶束的临界浓度小，且是由于聚合物在水中形成胶束的临界浓度小，且其疏水核心更稳定，故聚合物胶束可以经稀释而其疏水核心更稳定，故聚合物胶束可以经稀释而不易解聚合。不易解聚合。2.2.因而可以用作药物载体。因而可以用作药物载体。第10页，本讲稿共40页三、聚合物胶束的制备三、聚合物胶束的制备（二）制备方法（二）制备方法1.1.自组装溶剂蒸

8、发法自组装溶剂蒸发法2.2.透析法透析法3.3.乳化乳化-溶剂挥发法溶剂挥发法4.4.化学结合法化学结合法第11页，本讲稿共40页四、纳米乳的制备四、纳米乳的制备（一）纳米乳的形成条件与制备步骤（一）纳米乳的形成条件与制备步骤（1 1）需要大量乳化剂：）需要大量乳化剂：纳米乳中乳化剂的用量一般为纳米乳中乳化剂的用量一般为油量的油量的 20%30%20%30%，而普通乳中乳化剂多低于油量的，而普通乳中乳化剂多低于油量的10%10%。（2 2）需要加入助乳化剂：）需要加入助乳化剂：助乳化剂可插入到乳化剂界面助乳化剂可插入到乳化剂界面膜中，形成复合凝聚膜，提高膜的牢固性和柔韧性，又膜中，形成复合凝聚

9、膜，提高膜的牢固性和柔韧性，又可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于可增大乳化剂的溶解度，进一步降低界面张力，有利于纳米乳的稳定。纳米乳的稳定。1.1.纳米乳的形成条件纳米乳的形成条件第12页，本讲稿共40页2.2.制备纳米乳的步骤制备纳米乳的步骤（1 1）确确定定处处方方：处处方方中中的的必必需需成成分分通通常常是是油油、水水、乳乳化化剂剂和和助助乳乳化化剂剂。当当油油、乳乳化化剂剂和和助助乳乳化化剂剂确确定定了了之之后后，可可通过通过三相图三相图找出纳米乳区域，从而确定它们的用量。找出纳米乳区域，从而确定它们的用量。（2 2）配配制制纳纳米米乳乳：由由相相图图确确定定处处方方后后

10、，将将各各成成分分按按比比例例混混合合即即可可制制得得纳纳米米乳乳，且且与与各各成成分分加加入入的的次次序序无无关关。通通常制备常制备W/OW/O型纳米乳比型纳米乳比O/WO/W型纳米乳容易。型纳米乳容易。第13页，本讲稿共40页第14页，本讲稿共40页（二）自乳化（二）自乳化自乳化药物传递系统（自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery systems,SEDDs)自身包含自身包含一种乳化液，在胃肠道内与体液相遇，一种乳化液，在胃肠道内与体液相遇，可自动乳化形成纳米乳可自动乳化形成纳米乳(O/W)。第15页，本讲稿共40页（三）修饰纳米乳（三）修饰纳米乳

11、用用聚聚乙乙二二醇醇（PEGPEG）修修饰饰的的纳纳米米乳乳可可增增加加表表面面的的亲亲水水性性，减减少少被被巨巨噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬，明明显显延延长长在在血血液液循循环环系统中滞留的时间系统中滞留的时间,称为长循环纳米乳。称为长循环纳米乳。第16页，本讲稿共40页五、亚纳米乳的制备五、亚纳米乳的制备亚纳米乳常作为胃肠道给药的载体，其亚纳米乳常作为胃肠道给药的载体，其特点包括：提高药物稳定性、降低毒副特点包括：提高药物稳定性、降低毒副作用、提高体内及经皮吸收、使药物缓作用、提高体内及经皮吸收、使药物缓释、控释或具有靶向性。释、控释或具有靶向性。第17页，本讲稿共40页（一）亚纳米乳的制备与

12、影响因素（一）亚纳米乳的制备与影响因素一般亚纳米乳要使用一般亚纳米乳要使用两步高压乳匀机两步高压乳匀机将粗乳捣碎，将粗乳捣碎，并滤去粗乳滴与碎片，使纳米乳的粒径控制在比并滤去粗乳滴与碎片，使纳米乳的粒径控制在比微血管（内径微血管（内径4m4m左右）小的程度。左右）小的程度。如果药物或其他成分易于氧化，则制备的各步都如果药物或其他成分易于氧化，则制备的各步都在氮气下进行，如有成分对热不稳定，则采用无在氮气下进行，如有成分对热不稳定，则采用无菌操作。菌操作。第18页，本讲稿共40页影响亚纳米乳形成的因素：影响亚纳米乳形成的因素：1.稳定剂的影响：稳定剂的影响：稳定剂可增大膜的强度、使药物的溶解度增

13、大、使稳定剂可增大膜的强度、使药物的溶解度增大、使亚纳米乳的亚纳米乳的 电位绝对值升高，有利于亚纳米乳电位绝对值升高，有利于亚纳米乳的稳定。的稳定。2.混合乳化剂的影响混合乳化剂的影响单独使用一种乳化剂时，不能得到稳定的乳剂，使用两单独使用一种乳化剂时，不能得到稳定的乳剂，使用两种或两种以上的乳化剂可在油种或两种以上的乳化剂可在油-水界面形成复合凝聚水界面形成复合凝聚膜，进而提高乳剂的稳定性。膜，进而提高乳剂的稳定性。第19页，本讲稿共40页（二）常用的附加剂（二）常用的附加剂附加剂用于调节生理所需的附加剂用于调节生理所需的pH值和张力。值和张力。pHpH调节剂：盐酸、氢氧化钠调节剂：盐酸、氢

14、氧化钠等张调节剂：甘油等张调节剂：甘油稳定剂：油酸及其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其钠盐稳定剂：油酸及其钠盐、胆酸、脱氧胆酸及其钠盐抗氧剂及还原剂：维生素抗氧剂及还原剂：维生素E E或抗坏血酸或抗坏血酸第20页，本讲稿共40页六、质量评价六、质量评价（一）乳滴粒径及其分布（一）乳滴粒径及其分布1.电镜法：电镜法：透射电镜（透射电镜（TEM）法）法 扫扫描电镜（描电镜（SEM）法）法 TEM冷冻碎裂冷冻碎裂法法2.其他方法：光子相关光谱法和计算机调其他方法：光子相关光谱法和计算机调控的控的 激光测定法等。激光测定法等。第21页，本讲稿共40页（二）药物的含量（二）药物的含量纳米乳和亚纳米乳中药物含量的

15、测定一纳米乳和亚纳米乳中药物含量的测定一般采用溶剂提取法。般采用溶剂提取法。溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解溶剂的选择原则是：应最大限度地溶解药物，而最小限度地溶解其他材料，溶药物，而最小限度地溶解其他材料，溶剂本身不应干扰测定。剂本身不应干扰测定。第22页，本讲稿共40页（三）稳定性（三）稳定性纳米乳通常是热力学稳定系统，有些纳米乳在贮存过纳米乳通常是热力学稳定系统，有些纳米乳在贮存过程中也会改变，即粒径变大，个别的甚至也会分层。程中也会改变，即粒径变大，个别的甚至也会分层。亚纳米乳在热力学上仍是不稳定的，在制备过程亚纳米乳在热力学上仍是不稳定的，在制备过程及贮存中乳滴都有增大的趋势。及贮

16、存中乳滴都有增大的趋势。亚纳米乳稳定性考察项目亚纳米乳稳定性考察项目:是否分层、乳滴粒径分布，是否分层、乳滴粒径分布，也可对电导、粘度、也可对电导、粘度、电位、电位、pH值及化学组成（药值及化学组成（药物含量及有关物质）进行测定。物含量及有关物质）进行测定。1.稳定性影响因素试验稳定性影响因素试验 2.加速试验加速试验 3.常温留样考察常温留样考察第23页，本讲稿共40页脂质体与泡囊脂质体与泡囊 第24页，本讲稿共40页脂脂质质体体(liposomes)是是由由磷磷脂脂和和胆胆固固醇醇组组成成，具具有类似生物膜双分子层结构的封闭囊状体。有类似生物膜双分子层结构的封闭囊状体。1.定定 义义单室脂

17、质体单室脂质体(单层磷脂双分子层膜单层磷脂双分子层膜)多室脂质体多室脂质体(1-5 m)MLVs(多层磷脂双分子层膜多层磷脂双分子层膜)大单室脂质体大单室脂质体LUVs(0.1-1m)小单室脂质体小单室脂质体SUVs(0.02-0.08m)第25页，本讲稿共40页 SUV LUV MLV 20-100nm 100-500nm 0.1-5 m第26页，本讲稿共40页2.脂质体的作用特点脂质体的作用特点1)制制备备工工艺艺简简单单，一一般般药药物物都都较较容容易易包包封封在在脂脂质质体体中；中；2)水水溶溶性性及及脂脂溶溶性性药药物物都都可可包包裹裹在在同同一一脂脂质质体体中中，药药物物的的包包封

18、封率率主主要要与与药药物物本本身身的的油油水水分分配配系系数数及及膜材的性质有关；膜材的性质有关；3)脂脂质质体体本本身身对对人人体体毒毒性性小小，并并且且脂脂质质体体对对人人体无免疫抑制作用；体无免疫抑制作用；4)在在体体内内使使药药物物具具有有定定向向分分布布的的靶靶向向性性特特征征，包包括括：被被动动靶靶向向、物物理理和和化化学学靶靶向向、转转移移靶靶向、主动靶向；向、主动靶向；第27页，本讲稿共40页5）药药物物包包裹裹在在脂脂质质体体中中是是非非共共价价键键结结合合，因因此此易易与与载载体分离，进入体内可以在指定部位完全释放出来；体分离，进入体内可以在指定部位完全释放出来；6）药药物

19、物被被包包封封于于脂脂质质体体中中，能能够够降降低低药药物物毒毒性性，增强药理作用。增强药理作用。7）脂脂质质体体制制剂剂能能够够降降低低药药物物的的消消除除速速率率，延延长长药药物物作作用用时时间间，起起到到缓缓释释、增增加加药药物物的的体体内内外外稳稳定性的作用。定性的作用。2.脂质体的作用特点脂质体的作用特点第28页，本讲稿共40页 用用于于制制备备脂脂质质体体的的磷磷脂脂有有天天然然磷磷脂脂，如如大大豆豆卵卵磷磷脂脂、蛋蛋黄黄卵卵磷磷脂脂等等；合合成成磷磷脂脂，如如二二棕棕榈榈酰酰磷磷脂脂酰酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等。胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等。胆胆固固醇醇也也是是两两亲亲性性物物质

20、质，与与磷磷脂脂混混合合使使用用，可可制制得得稳稳定定的的脂脂质质体体，其其作作用用是是调调节节双双分分子子层层的的流流动动性性，降降低低脂脂质体膜的通透性。质体膜的通透性。其其他他附附加加剂剂有有十十八八胺胺、磷磷脂脂酸酸等等，这这些些附附加加剂剂能能改改变变脂脂质质体体表表面面的的电电荷荷性性质质，从从而而改改变变脂脂质质体体的的包包封封率、体内外稳定性、体内分布等其他相关参数。率、体内外稳定性、体内分布等其他相关参数。3.脂质体的制备脂质体的制备第29页，本讲稿共40页 脂质体的制备方法有多种，根据药物的性质或研究需脂质体的制备方法有多种，根据药物的性质或研究需要来进行选择。要来进行选择

21、。(1)薄膜分散法薄膜分散法 这是一种经典的制备方法，它可形成这是一种经典的制备方法，它可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。此法多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。此法优点是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。优点是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿中，将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿中，然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸发，使其在内壁上形成然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸发，使其在内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲溶液中，加入烧一薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲溶液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。瓶中不断搅拌

22、，即得脂质体。3.脂质体的制备脂质体的制备第30页，本讲稿共40页(2)逆相蒸发法逆相蒸发法 系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂，系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂，如氯仿、二氯甲烷中，再按一定比例与含药的缓冲液如氯仿、二氯甲烷中，再按一定比例与含药的缓冲液混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。该法适合于水溶性药物、大分子活性物质，如胰岛素该法适合于水溶性药物、大分子活性物质，如胰岛素等的脂质体制备，可提高包封率。等的脂质体制备，可提高包封率。(3)注注入入法法 有有乙乙醚醚注注入入法法和和乙乙醇醇注注入入法法。“乙乙醇醇注注入入法法”是是

23、将将磷磷脂脂等等膜膜材材料料溶溶于于乙乙醇醇中中，在在搅搅拌拌下下慢慢慢慢注注入入于于55-65含含药药或或不不含含药药的的水水性性介介质质中中，蒸蒸去去乙醇，继续搅拌乙醇，继续搅拌12h，即可形成脂质体。，即可形成脂质体。第31页，本讲稿共40页(4)超超声声波波分分散散法法 将将水水溶溶性性药药物物在在磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液中中溶溶解解，加加至至磷磷脂脂、胆胆固固醇醇与与脂脂溶溶性性药药物物的的有有机机溶溶液液中中，搅搅拌拌蒸蒸发发除除去去有有机机溶溶剂剂，残残液液经经超超声声波波处处理理，然然后后分分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，即得。离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，即得。(

24、6)其其它它 复复乳乳法法、冷冷冻冻干干燥燥法法、pH梯梯度度法法、前前体体脂质体法等。脂质体法等。(5)钙钙融融合合法法 磷磷脂脂酰酰丝丝氨氨酸酸等等带带负负电电荷荷的的磷磷脂脂中中，加加入入Ca2+，使使之之相相互互融融合合成成蜗蜗牛牛壳壳圆圆桶桶状状，加加入入络络合合 剂剂 EDTA，除除 去去 Ca2+，即即 产产 生生 单单 层层 脂脂 质质 体体（LUV），此此种种方方法法的的特特点点是是形形成成脂脂质质体体的的条条件件非非常常温和，可用于包封温和，可用于包封DNA、RNA和酶等生物大分子。和酶等生物大分子。第32页，本讲稿共40页“主主动动载载药药”，即即通通过过脂脂质质体体内内

25、外外水水相相的的不不同同离离子子或或化化合合物物梯梯度度进进行行载载药药，主主要要有有K+-Na+梯梯度度和和H+梯梯度度(即即pH梯度梯度)等。等。传统上，人们采用最多的方法是传统上，人们采用最多的方法是“被动载药被动载药”法。法。所谓所谓“被动载药被动载药”，即首先将药物溶于水相或有机相，即首先将药物溶于水相或有机相(脂溶性药物脂溶性药物)中，然后按所选择的脂质体制备方法制中，然后按所选择的脂质体制备方法制备含药脂质体。备含药脂质体。4.脂质体的载药脂质体的载药第33页，本讲稿共40页对对于于脂脂溶溶性性的的、与与磷磷脂脂膜膜亲亲和和力力高高的的药药物物，“被被动动载载药药”法法较较为为适

26、适用用。而而对对于于两两亲亲性性药药物物，其其油油水水分分配配系系数数受受介介质质的的pH值值和和离离子子强强度度的的影影响响较较大大，包包封封条条件件的的较较小小变变化化，就就有有可可能能使使包包封封率率有有较较大大的的变变化化，首首选选“主动载药主动载药”方法。方法。第34页，本讲稿共40页长循环脂质体长循环脂质体免疫脂质体免疫脂质体糖基脂质体糖基脂质体温度敏感脂质体温度敏感脂质体pH敏感脂质体敏感脂质体磁性脂质体磁性脂质体声波敏感脂质体声波敏感脂质体5.脂质体的修饰脂质体的修饰第35页，本讲稿共40页（1）长循环脂质体或空间稳定脂质体）长循环脂质体或空间稳定脂质体被被神神经经节节苷苷酯酯

27、（GM1）、磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇（PI）、聚聚乙乙二二醇醇（PEG）、聚聚丙丙烯烯酰酰胺胺（PPA）、聚聚乙乙烯烯吡吡咯咯烷烷酮酮（PVP）等等在在脂脂质质体体表表面面高高度度修修饰饰，交交错错重重叠叠覆覆盖盖在在脂脂质质体体表表面面，形形成成致致密密的的构构象象云云。这这种种立立体体保保护护作作用用取取决决于于聚聚合合物物的的柔柔性性，位位阻阻保保护护脂脂质质体体不不被被血血液液中中的的调调理理素素（opsonin）识识别别、摄摄取取，从从而而使使脂脂质质体体清清除除速速率率减减慢慢，血血液液中中驻驻留留时时间间延延长长，使使药药物物作作用用时时间间延延长长第36页，本讲稿共40页（2）温度

28、敏感脂质体，又称热敏脂质体）温度敏感脂质体，又称热敏脂质体由由Tc稍稍高高于于体体温温的的脂脂质质组组成成的的脂脂质质体体，其其药药物物的的释释放放对对温温度度具具有有敏敏感感性性。热热敏敏脂脂质质体体的的特特点点是是在在受受热热时时，可可将将包包封封药药物物释释放放至至无无内内吞吞作作用用的的靶靶细细胞，这种热释放取决于脂质体的胞，这种热释放取决于脂质体的Tc。（3）pH敏感脂质体，又称为酸敏感脂质体敏感脂质体，又称为酸敏感脂质体若若干干动动物物和和人人体体肿肿瘤瘤间间质质液液的的pH比比正正常常组组织织低低，设设想想组组成成的的脂脂质质体体能能在在低低pH范范围围内内释释放放药药物物，因因

29、而而设设计计了了pH敏敏感感脂脂质质体体。对对pH敏敏感感的的类类脂脂有有N-十十六六酰酰L-高高半半胱胱氨氨酸酸(PHC)和和游游离离的的高高半半胱胱氨酸。氨酸。第37页，本讲稿共40页（4）光敏脂质体）光敏脂质体 光光敏敏脂脂质质体体是是将将光光敏敏物物质质的的药药物物包包裹裹在在脂脂质质体体内内用用来来进进行行光光学学治治疗疗。当当在在一一定定波波长长的的光光照照射射时时，脂脂质质体体膜膜与与囊囊泡泡物物质质间间或或脂脂质质体体之之间间发发生生融融合合作作用用而而释释放放药药物物。制制备备了了含含胡胡萝萝卜卜素素或或全全反反视视黄黄醇醇的的光光敏敏脂脂质质体体，光光照照后后可可发发生生不

30、不可可逆逆光光反反应应，从从而而影影响响膜膜的的流动性，增加其通透性。流动性，增加其通透性。第38页，本讲稿共40页（5）免疫脂质体）免疫脂质体 掺掺入入抗抗体体形形成成被被抗抗体体修修饰饰的的具具有有免免疫疫活活性性的的脂脂质质体体称称为免疫脂质体为免疫脂质体（6）糖基脂质体，又称多糖被复脂质体）糖基脂质体，又称多糖被复脂质体 在在脂脂质质体体双双分分子子层层中中掺掺入入多多糖糖或或糖糖脂脂后后称称之之为为多多糖糖被被复复脂脂质质体体。糖糖基基不不同同可可改改变变脂脂质质体体的的组组织织分分布布；脂脂质质体体稳稳定化和构造强化；有利于与抗体交联反应进行定化和构造强化；有利于与抗体交联反应进行

31、。糖糖基基物物质质有有：唾唾液液糖糖蛋蛋白白、神神经经节节苷苷岩岩藻藻糖糖，半半乳乳糖糖、甘甘露露(聚聚)糖糖衍衍生生物物、右右旋旋糖糖苷苷、支支链链淀淀糖糖、出出芽芽短短梗梗孢糖孢糖(CHP）等）等 第39页，本讲稿共40页6.脂质体的质量评价脂质体的质量评价1.形态与粒径及其分布形态与粒径及其分布2.包封率与载药量的测定：包封率与载药量的测定：3.渗漏率的测定渗漏率的测定:4.磷脂的氧化程度磷脂的氧化程度-氧化指数氧化指数 氧化指数氧化指数=A233/A2155.符合制剂通则的规定符合制剂通则的规定系统中的总药量系统中的总药量-液体介质中的总药量液体介质中的总药量系统中的总药量系统中的总药量100%包封率包封率=产品在贮存到一定时间后渗漏到介质中的药量产品在贮存到一定时间后渗漏到介质中的药量产品在贮存前包封的药量产品在贮存前包封的药量100%渗漏率渗漏率=第40页，本讲稿共40页