中药注射剂不良反应问题探讨精选PPT.ppt
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1、关于中药注射剂不良反应问题探讨第1页,讲稿共128张,创作于星期一中药注射剂系我国特有的现代化中药中药注射剂系我国特有的现代化中药新剂型新剂型目前处于产量大,研发势头强劲状态。目前处于产量大,研发势头强劲状态。2005年年110月,覆盖我国月,覆盖我国21个省市的个省市的1412家医院,中成药采购金额最高的家医院,中成药采购金额最高的20个品种中,注射剂占个品种中,注射剂占16种种第2页,讲稿共128张,创作于星期一中药注射剂的不良反应报告多中药注射剂的不良反应报告多20012003年,中药不良反应报告数年,中药不良反应报告数量占量占ADR报告总数的报告总数的13.5中药注射剂的不良反应报告占
2、中药不中药注射剂的不良反应报告占中药不良反应病例报告总数的良反应病例报告总数的77.2%第3页,讲稿共128张,创作于星期一中国中医科学院西苑医院中国中医科学院西苑医院2004年年171例药品不良反应分析,例药品不良反应分析,中药注射剂中药注射剂14种种56例(占例(占32.7%)参附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、参附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、灯盏细辛、华蟾素、黄芪、清开灵、灯盏细辛、华蟾素、黄芪、清开灵、生脉、血塞通、鱼腥草、脉络宁、生脉、血塞通、鱼腥草、脉络宁、丹参注射液等丹参注射液等第4页,讲稿共128张,创作于星期一中国中医科学院西苑医院中国中医科学院西苑医院2007年中药注射剂年中药
3、注射剂1种发生不良反种发生不良反应群发事件应群发事件原因为该批次注射剂存在质量问题原因为该批次注射剂存在质量问题该批次注射剂停用该批次注射剂停用-厂方回收厂方回收第5页,讲稿共128张,创作于星期一中国中医科学院西苑医院中国中医科学院西苑医院中成药口服剂型中成药口服剂型7种种9例(占例(占5.3%)(大补阴丸、丹七片、当归龙荟丸、(大补阴丸、丹七片、当归龙荟丸、复方益肝灵、槐耳颗粒、舒心口服复方益肝灵、槐耳颗粒、舒心口服液、十味龙胆花颗粒等)液、十味龙胆花颗粒等)中药汤剂中药汤剂2例(占例(占1.2%)第6页,讲稿共128张,创作于星期一白求恩国际和平医院白求恩国际和平医院2001年年1月至月
4、至2003年年8月月ADR监测组监测组ADR病例共病例共400份份中药引起的不良反应中药引起的不良反应53例,占例,占13.25%53例中以静脉滴注为多,占例中以静脉滴注为多,占33例例第7页,讲稿共128张,创作于星期一白求恩国际和平医院白求恩国际和平医院不良反应临床表现为:药物性皮疹不良反应临床表现为:药物性皮疹12、药物性肝炎药物性肝炎9例、胃肠道反应例、胃肠道反应6例、药物例、药物性高热性高热6例、头痛头晕例、头痛头晕5例、过敏性紫癜例、过敏性紫癜4例、粒细胞减少例、粒细胞减少3例、心律失常例、心律失常2例、末例、末梢神经炎梢神经炎2例、眼睑水肿例、眼睑水肿1例、肾功能衰例、肾功能衰竭
5、竭1例、腹泻例、腹泻1例、松解性疱疹例、松解性疱疹1例例第8页,讲稿共128张,创作于星期一白求恩国际和平医院白求恩国际和平医院注射液清开灵针、双黄连针、大蒜素注射液清开灵针、双黄连针、大蒜素针、柴胡针、穿琥宁针、田基黄针、针、柴胡针、穿琥宁针、田基黄针、精制蒲公英针、灯盏花针、川芎嗪针、精制蒲公英针、灯盏花针、川芎嗪针、葛根素针、复方丹参针、苦参素针、葛根素针、复方丹参针、苦参素针、华蟾素针华蟾素针第9页,讲稿共128张,创作于星期一中药注射剂不良反应分析中药注射剂不良反应分析约约1/22/3为过敏反应为过敏反应多为轻度过敏反应多为轻度过敏反应很小部份严重过敏反应很小部份严重过敏反应-甚至死
6、亡,造甚至死亡,造成负靣影响大成负靣影响大原因复杂、品种间差别大原因复杂、品种间差别大第10页,讲稿共128张,创作于星期一过敏反应过敏反应又称为变态反应,某些中药引起又称为变态反应,某些中药引起与抗原抗体结合有关的不良反应,与抗原抗体结合有关的不良反应,造成组织损伤或生理功能紊乱造成组织损伤或生理功能紊乱第11页,讲稿共128张,创作于星期一病理变化及临床症状多种多样。常见病理变化及临床症状多种多样。常见的为皮肤荨麻疹、红斑、紫癜等,严的为皮肤荨麻疹、红斑、紫癜等,严重时也会发生大疱性剥脱性皮炎,重重时也会发生大疱性剥脱性皮炎,重者全身症状为溶血、血小板减少、白者全身症状为溶血、血小板减少、
7、白细胞减少、肝肾损害、呼吸困难、喘细胞减少、肝肾损害、呼吸困难、喘息、过敏性休克等危及生命。息、过敏性休克等危及生命。第12页,讲稿共128张,创作于星期一过敏反应的一般规律过敏反应的一般规律人体首次用药多不发生(也有例人体首次用药多不发生(也有例外),因为其从接受抗原到抗体外),因为其从接受抗原到抗体充分形成,需要一定的时间,称充分形成,需要一定的时间,称为潜伏期为潜伏期第13页,讲稿共128张,创作于星期一人体抗体充分形成后,再次用药人体抗体充分形成后,再次用药就会迅速发病。致敏性会终身存就会迅速发病。致敏性会终身存在,当重复用药时会再次发病在,当重复用药时会再次发病过敏反应对相同或类似结
8、构物质过敏反应对相同或类似结构物质可能出现交叉或不完全交叉过敏。可能出现交叉或不完全交叉过敏。第14页,讲稿共128张,创作于星期一中药注射剂在临床应用中诱发的过敏中药注射剂在临床应用中诱发的过敏反应类型反应类型型(如过敏性休克、支气管哮喘、过敏型(如过敏性休克、支气管哮喘、过敏性鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应)、性鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应)、型(如溶血性贫血、粒细胞减少和血小板减型(如溶血性贫血、粒细胞减少和血小板减少性紫癜)、少性紫癜)、型(如血清病、肾小球肾炎、系统性红斑型(如血清病、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮)、狼疮)、型(如接触性皮炎、湿疹型反应等)型(如接触性皮炎、湿疹型反应等)第1
9、5页,讲稿共128张,创作于星期一型过敏反应型过敏反应临床报道的中药注射剂不良反应绝大多临床报道的中药注射剂不良反应绝大多数是数是型过敏反应,并且该类型病情型过敏反应,并且该类型病情进展迅速,危险性高,容易造成病人进展迅速,危险性高,容易造成病人死亡,因此重点应放在死亡,因此重点应放在型变态反应型变态反应第16页,讲稿共128张,创作于星期一过敏反应好发的部位过敏反应好发的部位肥大细胞多分布于呼吸道、消化道的粘膜肥大细胞多分布于呼吸道、消化道的粘膜和皮下疏松结缔组织,尤其是血管周围,和皮下疏松结缔组织,尤其是血管周围,而产生而产生IgE抗体的浆细胞也多分布在呼吸抗体的浆细胞也多分布在呼吸道、消
10、化道的粘膜固有层和扁桃体等处,道、消化道的粘膜固有层和扁桃体等处,故一旦发生过敏反应,抗原作用于有故一旦发生过敏反应,抗原作用于有IgE吸附的肥大细胞,产生生物活性物质而出吸附的肥大细胞,产生生物活性物质而出现的一系列症状表现在这些部位就尤为明现的一系列症状表现在这些部位就尤为明显。显。第17页,讲稿共128张,创作于星期一过敏反应好发的部位过敏反应好发的部位例如:反应发生在皮肤可引起荨麻疹;例如:反应发生在皮肤可引起荨麻疹;发生在呼吸道可引起支气管哮喘和发生在呼吸道可引起支气管哮喘和喉头水肿;发生在消化道可引起腹喉头水肿;发生在消化道可引起腹痛、腹泻。若全身受影响,则引起痛、腹泻。若全身受影
11、响,则引起过敏性休克。过敏性休克。第18页,讲稿共128张,创作于星期一药品不良反应监测信息通报药品不良反应监测信息通报2001年在全国建立药品不良反应年在全国建立药品不良反应信息通报制度信息通报制度通报有严重安全隐患的药品通报有严重安全隐患的药品这是我国药品不良反应监测工作的这是我国药品不良反应监测工作的一大进步一大进步第19页,讲稿共128张,创作于星期一药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报作为药品不良反应预警和信息渠道,作为药品不良反应预警和信息渠道,提高了各级政府、医疗机构、药品提高了各级政府、医疗机构、药品生产经营企业及社会各界对药品不生产经营企业及社会各界对药品不良反应的重视程
12、度和防范意识良反应的重视程度和防范意识推动我国药品推动我国药品ADR监测,保障人民监测,保障人民健康起到了积极的作用健康起到了积极的作用第20页,讲稿共128张,创作于星期一通报通报涉及的中药注射液涉及的中药注射液1.葛根素注射液。不良反应为皮疹、哮葛根素注射液。不良反应为皮疹、哮喘,发热、肝损害、溶血性贫血、过喘,发热、肝损害、溶血性贫血、过敏性休克、死亡。敏性休克、死亡。2.清开灵注射液。主要为过敏反应,严清开灵注射液。主要为过敏反应,严重过敏反应有导致死亡报告重过敏反应有导致死亡报告第21页,讲稿共128张,创作于星期一3.双黄连注射液。为过敏反应与输液反应。双黄连注射液。为过敏反应与输
13、液反应。包括严重过敏反应如过敏性休克、呼吸困包括严重过敏反应如过敏性休克、呼吸困难、剥脱性皮炎、甚至死亡难、剥脱性皮炎、甚至死亡4.参麦注射液。过敏反应与输液反应,严重参麦注射液。过敏反应与输液反应,严重过敏反应为过敏性休克、呼吸困难、死亡过敏反应为过敏性休克、呼吸困难、死亡第22页,讲稿共128张,创作于星期一5.穿琥宁注射液。不良反应有药疹、呼吸穿琥宁注射液。不良反应有药疹、呼吸困难、寒战、发热、血小板减少、过敏性困难、寒战、发热、血小板减少、过敏性休克。血管性刺激疼痛休克。血管性刺激疼痛6.莪术油注射液。为过敏样反应、皮疹、莪术油注射液。为过敏样反应、皮疹、呼吸困难、过敏性休克、死亡呼吸
14、困难、过敏性休克、死亡第23页,讲稿共128张,创作于星期一7.莲必治注射液。不良反应表现为莲必治注射液。不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应等肠道反应、过敏样反应等第24页,讲稿共128张,创作于星期一8.鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠注射液、新鱼腥草素氯化钠注草素钠注射液、新鱼腥草素氯化钠注射液、注射用新鱼腥草素钠射液、注射用新鱼腥草素钠第25页,讲稿共128张,创作于星期一如何保证中药注射剂的安全性如何保证中药注射剂的安全性用药
15、已经引起国家及公众的高用药已经引起国家及公众的高度关注度关注第26页,讲稿共128张,创作于星期一鱼腥草注射液鱼腥草注射液ADR问题问题鱼腥草具有清热解毒、排脓消痈、利尿通淋的作鱼腥草具有清热解毒、排脓消痈、利尿通淋的作用。用。19781978年首次批准肌肉注射液;年首次批准肌肉注射液;19941994年初次批准年初次批准静注剂型。静注剂型。剂型变化:剂型变化:2ml/2ml/支支10ml/10ml/支,支,50ml/50ml/瓶,瓶,100ml/100ml/瓶瓶20ml/20ml/支;支;发展到鱼腥草素钠、合成鱼腥草素钠、新鱼腥草发展到鱼腥草素钠、合成鱼腥草素钠、新鱼腥草素钠等多个制剂品种素
16、钠等多个制剂品种第27页,讲稿共128张,创作于星期一鱼腥草注射液鱼腥草注射液截止到截止到0606年年5 5月月3131日,共收到鱼腥草注射液日,共收到鱼腥草注射液等等7 7个品种注射的不良反应报告个品种注射的不良反应报告54885488例例严重不良反应病例严重不良反应病例258258例。其中过敏性休克例。其中过敏性休克132132例,死亡例,死亡4444例例特别是特别是20062006年年1 16 6月收到死亡病例报告月收到死亡病例报告2525例例第28页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因1 药材质量药材质量不稳定导致不同厂、不同批间差不稳定导致不同厂、不同批间差异。异。药材,由于产地不
17、同,受土质、气候、药材,由于产地不同,受土质、气候、采收季节等种植条件影响成份采收季节等种植条件影响成份第29页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因1中药注射剂药材所含成分可存在差异,不中药注射剂药材所含成分可存在差异,不同基源、不同药用部位的同一药材有较大同基源、不同药用部位的同一药材有较大差别差别贮存时间长,挥发油含量降低贮存时间长,挥发油含量降低第30页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因2使用及生产单位对使用及生产单位对03年通报认识年通报认识不足,未引起高度重视不足,未引起高度重视采取的措施力度不够采取的措施力度不够ADR报告不断增加,程度加重报告不断增加,程度加重第31页,讲稿
18、共128张,创作于星期一原因原因3干干-鲜鱼腥草存在差异鲜鱼腥草存在差异:有的生产厂家用干鱼腥草投料,是造成鱼有的生产厂家用干鱼腥草投料,是造成鱼腥草注射液质量不稳定的原因之一腥草注射液质量不稳定的原因之一第32页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因4鲜草运输、保存中的鲜草运输、保存中的霉变、腐烂、霉变、腐烂、变变质问题质问题鲜草中的杂质问题鲜草中的杂质问题第33页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因5生产工艺问题生产工艺问题蒸馏与非蒸馏蒸馏与非蒸馏第34页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因6助溶剂吐温助溶剂吐温80用量不一,有的严重偏高用量不一,有的严重偏高吐温吐温80缺静注用标准缺
19、静注用标准吐温吐温80的质量问题的质量问题吐温吐温80引起引起ADRADR第35页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因6无论是国产的还是进口的聚山梨酯无论是国产的还是进口的聚山梨酯80,均可引发豚鼠和犬的阳性反应,均可引发豚鼠和犬的阳性反应鱼腥草注射液聚山梨酯鱼腥草注射液聚山梨酯80含量为含量为0.07%0.59%第36页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因7肌注与静注给药严重不良反应发生不同肌注与静注给药严重不良反应发生不同病例报告病例报告 总数总数 严重严重 休克休克 死死 静脉注射静脉注射 44554455 216 216 113 31 113 31 肌内肌内注射注射3535 2 2
20、 1 0 1 0 第37页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因8不合理用药不合理用药静脉用药过多静脉用药过多儿童使用儿童使用不按适应证使用不按适应证使用超量使用超量使用第38页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因9企业对不良反应重视不够企业对不良反应重视不够缺乏相应组织与专业人员,尢其是缺乏相应组织与专业人员,尢其是临床人员临床人员未进行监测未进行监测风险意识不足应急反应能力差风险意识不足应急反应能力差第39页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因10与其它输液一起进行时,它们之间可与其它输液一起进行时,它们之间可能发生药物相互作用,引起过敏反应能发生药物相互作用,引起过敏反应第40页,讲
21、稿共128张,创作于星期一原因原因11注射液说明书注射液说明书不规范功能主治功能主治用法用量用法用量禁忌禁忌注意事项等均有待完善注意事项等均有待完善第41页,讲稿共128张,创作于星期一不不规规范范第42页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因12过敏体质者使用过敏体质者使用过敏人群坛加过敏人群坛加第43页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因13上市前临床研究的局限性上市前临床研究的局限性1.病例少病例少2.研究时间短研究时间短3.试验对象年龄范围窄试验对象年龄范围窄第44页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因14未进行上市后再评价未进行上市后再评价1).在广泛使用条件下的药物疗效和不良反
22、在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应应2).新上市药品与其他治疗方法相比有何优新上市药品与其他治疗方法相比有何优点点.针对注册前因样本量小和时间所限未能针对注册前因样本量小和时间所限未能考察和解决的假说和问题进行研究考察和解决的假说和问题进行研究3).药物长期效果和毒性药物长期效果和毒性第45页,讲稿共128张,创作于星期一4).用药对象条件控制严用药对象条件控制严5).研究目的单纯研究目的单纯6).难发现发生频率低于难发现发生频率低于1%的的ADR7).需要较长时间才能发现或迟发需要较长时间才能发现或迟发的的ADR第46页,讲稿共128张,创作于星期一原因原因15对不良反应重视不够对不良反应
23、重视不够未采取有效措施未采取有效措施未变被动为主动未变被动为主动国内外经验与教训未主动吸取国内外经验与教训未主动吸取第47页,讲稿共128张,创作于星期一第48页,讲稿共128张,创作于星期一第49页,讲稿共128张,创作于星期一第50页,讲稿共128张,创作于星期一企业中药注射剂不良反应的对策中药注射剂不良反应的对策1.药物警戒概念药物警戒概念对安全性工作的重视对安全性工作的重视企业注射剂风险管理概念企业注射剂风险管理概念葛兰素葛兰素-史克对安全性工作史克对安全性工作罗氏公司药品安全的理念罗氏公司药品安全的理念第51页,讲稿共128张,创作于星期一第52页,讲稿共128张,创作于星期一数据录
24、入数据录入比较比较数据上交数据上交文献报道文献报道自发性自发性不良事件不良事件政府部门政府部门报道报道收集收集随访数据随访数据输出输出行动行动全球范围全球范围政府汇报政府汇报加速加速&定期定期审核市场审核市场情况情况回复询问回复询问沟通补充处方信息补充处方信息提交提交临床试验数据临床试验数据分析信号生成信号生成数据审核数据审核GSKSafetyDatabase注册伙伴注册伙伴注册伙伴注册伙伴GSK的药物安全性监测(的药物安全性监测(PV)概述)概述第53页,讲稿共128张,创作于星期一制药企业加强药物警戒是大事药物警戒药物警戒是对药物的整个生命周期是对药物的整个生命周期,包括包括研发、生产以及
25、上市前、后和临床应用研发、生产以及上市前、后和临床应用全过程的风险管理全过程的风险管理,对所有潜在的对所有潜在的ADRADR苗头苗头进行监控和消除,不能消除的应采取相应进行监控和消除,不能消除的应采取相应的警告措施的警告措施,第54页,讲稿共128张,创作于星期一药物警戒是一项卫生保健专家、制药物警戒是一项卫生保健专家、制药企业以及临床医师之间的共享行药企业以及临床医师之间的共享行动。动。新药在上市的整个生命周期中新药在上市的整个生命周期中,必须必须接受利接受利/弊的评价弊的评价;即药物警戒是一项即药物警戒是一项严格监测该新药在不同人群中利与弊严格监测该新药在不同人群中利与弊的基本任务。的基本
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