精神疾病的药物治疗课件.ppt
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1、关于精神疾病的关于精神疾病的药物治物治疗现在学习的是第1页,共76页抗精神病药物定义抗精神病药物定义v抗抗精精神神病病药药物物(antipsychotic antipsychotic drugsdrugs)是是主主要要用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症和和其其他他具具有有精精神神病病性症状的精神障碍的药物。性症状的精神障碍的药物。现在学习的是第2页,共76页抗精神病药物的分类抗精神病药物的分类v第一代抗精神病药;第一代抗精神病药;v第二代抗精神病药;第二代抗精神病药;v根据化学结构,还可将抗精神病药物分为:根据化学结构,还可将抗精神病药物分为:吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静;吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃
2、静;硫杂蒽类:泰尔登、氯噻吨;硫杂蒽类:泰尔登、氯噻吨;丁酰苯类:氟哌定醇、五氟利多;丁酰苯类:氟哌定醇、五氟利多;苯酰胺类:舒必利、舒托必利;苯酰胺类:舒必利、舒托必利;新型抗精神病药:氯氮平、利陪酮、奥氮平、新型抗精神病药:氯氮平、利陪酮、奥氮平、奎硫平。奎硫平。现在学习的是第3页,共76页第一代抗精神病药第一代抗精神病药 v 主要药理作用:主要药理作用:阻断中枢多巴胺阻断中枢多巴胺D2D2受体,治疗中可产生锥体外系不良受体,治疗中可产生锥体外系不良 反应和催乳素水平升高,代表药氯丙嗪、氟哌啶醇等反应和催乳素水平升高,代表药氯丙嗪、氟哌啶醇等v 进一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类进
3、一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类:低效价抗精神病药:氯丙嗪低效价抗精神病药:氯丙嗪镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏 毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大高效价抗精神病药:氟哌啶醇高效价抗精神病药:氟哌啶醇抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和 肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小现在学习的是第4页,共76页第二代抗精神病药第二代抗精神病药v 特点:在治疗剂量时,通常较少或不产
4、生锥特点:在治疗剂量时,通常较少或不产生锥 体外系症状和催乳素水平升高;体外系症状和催乳素水平升高;v 按药理作用分为四类:按药理作用分为四类:5-5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂羟色胺和多巴胺受体拮抗剂(serotonin-dopamine antagonists,SDAsserotonin-dopamine antagonists,SDAs):):利培酮、利培酮、齐哌西酮;齐哌西酮;多多受受体体作作用用药药(multi-acting multi-acting receptor receptor targeted targeted agentsagents,MARTAsMARTAs):氯氮平、奥
5、氮平、喹硫平;):氯氮平、奥氮平、喹硫平;选择性选择性D D2 2/D/D3 3受体拮抗剂:阿米舒必利、瑞莫必利;受体拮抗剂:阿米舒必利、瑞莫必利;D D2 2、5-HT1A5-HT1A受体部分激动剂和受体部分激动剂和5-HT2A5-HT2A受体拮抗剂:受体拮抗剂:阿立哌唑。阿立哌唑。现在学习的是第5页,共76页抗精神病药:药理作用及机制抗精神病药:药理作用及机制v 机制:阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆机制:阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆 碱、组胺和碱、组胺和5-5-羟色胺等发挥作用,包羟色胺等发挥作用,包 括药理作用和不良反应;括药理作用和不良反应;v 药理作用:药理作用:抗抗精精神神病
6、病作作用用:消消除除和和减减轻轻幻幻觉觉、妄妄想想及及各各种种思思维维形形式式障障碍碍;减减轻轻兴兴奋奋激激动动;对对抑抑郁郁、木木僵僵淡淡漠漠、退退缩的疗效较阳性症状差。缩的疗效较阳性症状差。镇镇静静作作用用:降降低低对对外外界界反反应应的的敏敏感感性性;减减轻轻兴兴奋奋躁动和行为紊乱。躁动和行为紊乱。现在学习的是第6页,共76页抗精神病药:适应证抗精神病药:适应证v 精神分裂症的急性期和维持治疗;精神分裂症的急性期和维持治疗;v 分裂情感性精神病;分裂情感性精神病;v 躁狂发作;躁狂发作;v 伴精神病性症状的抑郁发作;伴精神病性症状的抑郁发作;v 其他如急性精神病。其他如急性精神病。现在学
7、习的是第7页,共76页抗精神病药:禁忌证抗精神病药:禁忌证v 严重过敏;严重过敏;v 严重肝病、造血功能障碍、锥体外系严重肝病、造血功能障碍、锥体外系 疾病者;疾病者;v 妊娠早期、年老体弱及有较严重内脏妊娠早期、年老体弱及有较严重内脏 疾病者。疾病者。现在学习的是第8页,共76页抗精神病药:急性期治疗抗精神病药:急性期治疗v 合作病人:合作病人:小剂量开始小剂量开始 逐渐加量逐渐加量 1-21-2周加至治疗量;周加至治疗量;首次用药或耐受性较差者。延长药物滴首次用药或耐受性较差者。延长药物滴 定时间;定时间;增量过程中观察不良反应增量过程中观察不良反应 及时调整。及时调整。v 不合作病人:不
8、合作病人:肌肉注射、静脉注射;肌肉注射、静脉注射;现在学习的是第9页,共76页抗精神病药:急性期治疗抗精神病药:急性期治疗v 时间:时间:治疗剂量至少维持治疗剂量至少维持4 4周周 病情缓解后可逐步病情缓解后可逐步 减量;减量;治疗四周未见效者可考虑换药;治疗四周未见效者可考虑换药;可每日可每日2 2次给药,镇静强者宜在晚上服用;次给药,镇静强者宜在晚上服用;剂量小时可晚间一次给药;剂量小时可晚间一次给药;剂量较大时可在中午用剂量较大时可在中午用1/31/3,晚间用,晚间用2/32/3。现在学习的是第10页,共76页抗精神病药:维持治疗抗精神病药:维持治疗v 重要性:明显降低复发率;重要性:明
9、显降低复发率;v 药药 物:原则上仍用急性期治疗有效的物:原则上仍用急性期治疗有效的 药物;药物;v 剂剂 量:治疗剂量的量:治疗剂量的1/3-1/21/3-1/2;v 时时 间:症状消失后再维持治疗间:症状消失后再维持治疗2 2年,年,多次复发需更长,甚至终身多次复发需更长,甚至终身 服药。服药。现在学习的是第11页,共76页抗精神病药不良反应抗精神病药不良反应v过度镇静和嗜睡;过度镇静和嗜睡;v锥体外系不良反应;锥体外系不良反应;v恶性综合征;恶性综合征;v神经内分泌不良反应;神经内分泌不良反应;v心血管不良反应;心血管不良反应;v植物神经系统不良反应;植物神经系统不良反应;v其他。其他。
10、现在学习的是第12页,共76页过度镇静和嗜睡过度镇静和嗜睡v最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平;最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平;v多在一定时间逐渐适应,而不需特殊多在一定时间逐渐适应,而不需特殊 处理。处理。现在学习的是第13页,共76页锥体外系不良反应锥体外系不良反应v机理:黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用;机理:黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用;v处理:抗胆碱能药物;处理:抗胆碱能药物;v分类:分类:帕金森综合征;帕金森综合征;急性肌张力障碍;急性肌张力障碍;静坐不能;静坐不能;迟发性锥体外系综合征(不宜使用抗胆碱迟发性锥体外系综合征(不宜使用抗胆碱 能药物)。能药物)。现在学习的是第14页,
11、共76页恶性综合征恶性综合征v临床表现临床表现:严重肌强直严重肌强直植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱高热高热心动过速心动过速 血压升高血压升高出汗出汗意识障碍意识障碍死亡率约死亡率约20%-30%20%-30%现在学习的是第15页,共76页恶性综合征恶性综合征v 实验室检查:血清磷酸激酶升高;实验室检查:血清磷酸激酶升高;v 原因:不明使用氟哌啶醇类高效原因:不明使用氟哌啶醇类高效 价药物大剂量或加量过快,价药物大剂量或加量过快,男性及年轻病人易发生;男性及年轻病人易发生;现在学习的是第16页,共76页恶性综合征恶性综合征v 处理:处理:立即停用抗精神病药;立即停用抗精神病药;支持和对症处理;
12、支持和对症处理;金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应;金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应;纠正水电解质平衡、降体温、处理心血管症状。纠正水电解质平衡、降体温、处理心血管症状。v 恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病 药物治疗。药物治疗。现在学习的是第17页,共76页神经内分泌不良反应神经内分泌不良反应v催乳素分泌增加:催乳素分泌增加:女性女性 月月经经紊紊乱乱、停停经经、不不排排卵卵和和不不育育、雌雌激素水平低、泌乳、性欲减退和性感缺乏;激素水平低、泌乳、性欲减退和性感缺乏;男性男性 勃起和射精障碍。勃起和射精障碍。v低效价药物比较多见;低效价药物比较多见;v常与剂量
13、有关;常与剂量有关;v体重增加。体重增加。现在学习的是第18页,共76页心血管不良反应心血管不良反应v体位性低血压和窦性心动过速:以低效价体位性低血压和窦性心动过速:以低效价 的抗精神病药(如氯丙嗪或甲硫达嗪)最的抗精神病药(如氯丙嗪或甲硫达嗪)最 常见;常见;vQ-TQ-T间期延长间期延长 P-RP-R间期延长间期延长 T T波变化;波变化;v预防:预防:缓慢增加药物剂量;缓慢增加药物剂量;加强护理;加强护理;必要时换药。必要时换药。现在学习的是第19页,共76页植物神经系统不良反应植物神经系统不良反应v体位性低血压时不能用肾上腺素;体位性低血压时不能用肾上腺素;v抗胆碱能作用、抗胆碱能作用
14、、肾上腺素阻断作用;肾上腺素阻断作用;v口干、便秘、视物模糊、多汗、胃肠口干、便秘、视物模糊、多汗、胃肠 蠕动减少和尿潴留;蠕动减少和尿潴留;v一般无需特殊处理,必要时对症治疗。一般无需特殊处理,必要时对症治疗。现在学习的是第20页,共76页其他其他v药药物物过过敏敏性性皮皮疹疹及及日日光光过过敏敏:可可予予抗抗组组 胺治疗、避免日晒、换用其他药物;胺治疗、避免日晒、换用其他药物;v肝损害:轻度者继续观察并与保肝治疗肝损害:轻度者继续观察并与保肝治疗 必要时换药;必要时换药;v血象变化:氯氮平引起的粒细胞减少;血象变化:氯氮平引起的粒细胞减少;v怀孕哺乳问题;怀孕哺乳问题;v惊厥:低效价的药物
15、更易引起惊厥,可惊厥:低效价的药物更易引起惊厥,可 予抗癫痫药治疗。予抗癫痫药治疗。现在学习的是第21页,共76页常用抗精神病药物常用抗精神病药物 现在学习的是第22页,共76页氯丙嗪氯丙嗪v用法:用法:口口服服初初次次剂剂量量2525至至50mg50mg,日日服服1 12 2次次,以以后后视视病病情情需需要要及及病病人人耐耐受受程程度度酌酌情情增增加加剂剂量量至至每每日日400400600mg600mg;一般分二次服用,中午一般分二次服用,中午1/31/3,晚上,晚上2/32/3;病病情情好好转转后后维维持持一一月月,然然后后逐逐步步减减量量至至原原来来治治疗疗量量的的1/41/4,约,约1
16、00100200mg/d200mg/d,作长期维持,以防复发;,作长期维持,以防复发;肌注:每次可肌注肌注:每次可肌注252550mg50mg,每日,每日1 13 3次;次;因肌注处疼痛、易致硬结,宜及早改为口服;因肌注处疼痛、易致硬结,宜及早改为口服;至于静注,因不良反应较多目前已很少使用。至于静注,因不良反应较多目前已很少使用。现在学习的是第23页,共76页氯丙嗪氯丙嗪v不不良良反反应应:锥锥体体外外系系不不良良反反应应,影影响响内内分分泌泌功功能能,导导致致性性欲欲减减退退、月月经经变变化化及及泌泌乳乳等等,有有可可能能导导致致体位性低血压,明显的镇静催眠作用。体位性低血压,明显的镇静催
17、眠作用。现在学习的是第24页,共76页奋乃静奋乃静v与与氯氯丙丙嗪嗪同同属属吩吩噻噻嗪嗪类类,其其效效价价较较高高,按按重重量量计计算算,药药效效为氯丙嗪的为氯丙嗪的1010倍,故日剂量较小;倍,故日剂量较小;v治疗精神分裂症的效果与氯丙嗪相似;治疗精神分裂症的效果与氯丙嗪相似;v用用法法:口口服服初初次次剂剂量量4 48mg/d8mg/d,分分次次服服用用;可可根根据据病病情情需要增至需要增至202040mg/d40mg/d,维持量,维持量6 620mg/d20mg/d;v不不良良反反应应:对对DADA受受体体的的作作用用与与氯氯丙丙嗪嗪相相同同,其其锥锥外外系系不不良良反反应应较较明明显显
18、;对对血血压压影影响响不不大大,嗜嗜睡睡、镇镇静静作用较小,不良反应以锥外系不良反应为主。作用较小,不良反应以锥外系不良反应为主。现在学习的是第25页,共76页氟哌啶醇氟哌啶醇v丁丁酰酰苯苯类类抗抗精精神神病病药药的的典典型型代代表表,药药理理性性能能与与氯氯丙嗪相似,效价较高,剂量较小;丙嗪相似,效价较高,剂量较小;v用法:用法:用用途途与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似,此此外外还还可可用用以以治治疗疗亨亨廷廷顿顿(HuntingtonHuntington)病及抽动)病及抽动-秽语(秽语(TouretteTourette)综合征。)综合征。口口服服剂剂量量4 420mg/d20mg/d,维维持持量量
19、2 210mg/d10mg/d,肌肌注注5 520mg/d20mg/d,目前已很少使用静滴。,目前已很少使用静滴。现在学习的是第26页,共76页氟哌啶醇氟哌啶醇v不不良良反反应应:无无镇镇静静催催眠眠作作用用,口口干干、心心悸悸及及体体位位性性低低血血压压等等反反应应较较不不明明显显,而而锥锥外外系系反反应应较较显显着着。需需要要注注意意的的是是,氟氟哌哌啶啶醇醇偶偶可可见见神神经经阻阻滞滞剂剂恶恶性性综综合合征征(NMSNMS),有有时时在在应应用用过过程程中中会会发发生生猝猝死死,尤尤其其在在静静注注或或静静滴滴时时,必必须须注意。注意。现在学习的是第27页,共76页泰尔登泰尔登v泰泰尔尔
20、登登是是第第一一种种在在临临床床使使用用的的硫硫杂杂蒽蒽类类抗抗精精神神病病药药,药药理理性性能能与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似,但但对对精神分裂症的疗效不如氯丙嗪;精神分裂症的疗效不如氯丙嗪;v用法:剂量与氯丙嗪相似;用法:剂量与氯丙嗪相似;v因效价不高,目前已较少使用;因效价不高,目前已较少使用;v不不良良反反应应:而而锥锥外外反反应应也也较较少少,其其镇镇静静作作用用却不小,对睡眠障碍的效果较好。却不小,对睡眠障碍的效果较好。现在学习的是第28页,共76页氯氮平氯氮平v是是二二苯苯二二氮氮卓卓类类抗抗精精神神病病药药,目目前前公公认认氯氯氮氮平为抗精神病药中疗效最佳者;平为抗精神病药中疗效最佳
21、者;v用用途途与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似,尤尤其其适适用用于于其其他他抗抗精精神神病药治疗无效的难治性精神分裂症病例;病药治疗无效的难治性精神分裂症病例;v用用法法:治治疗疗剂剂量量较较氯氯丙丙嗪嗪稍稍小小,一一般般为为200200400mg/d400mg/d,必必要要时时增增加加至至600mg/d,600mg/d,维维持持量量一般为一般为5050100mg/d100mg/d。现在学习的是第29页,共76页氯氮平氯氮平v不不良良反反应应:抗抗精精神神病病作作用用较较强强而而几几乎乎没没有有锥锥外外反反应应,镇镇静静作作用用较较强强,嗜嗜睡睡不不良良反反应应也也较较明明显显。氯氯氮氮平平的的锥锥外
22、外系系不不良良反反应应极极为为罕罕见见,主主要要的的不不良良反反应应为为嗜嗜睡睡、流流涎涎、便便秘秘和和体体位位性性低低血血压压。少少数数病病例例在在用用药药初初期期出出现现白白细细胞胞计计数数增增多多,旋旋即即恢恢复复正正常常。约约0.26%0.26%的的病病例例在在服服药药后后出出现现白白细细胞胞减减少少,一一般般在在治治疗疗早早期期,少少见见于于持持续续用用药药一一年年以以后后。粒粒缺缺发发生生率率约约为为0.16%0.16%。氯氯氮氮平平使使用用时时须须注注意意预预防防粒粒缺缺或或白白细细胞胞减减少少的的发发生生,应应在在用用药药起起初初2 2月月内内每每周周复复查查血血象象一一次次,
23、后后2 2月月内内每每半半月月复复查查血血象象一一次次,此此后后每每月月复复查查血血象象一一次次。此此外外,氯氯氮氮平平使使用用时少见抗精神病药物所致的恶性综合征(时少见抗精神病药物所致的恶性综合征(NMSNMS)。)。现在学习的是第30页,共76页舒必利舒必利v是是苯苯甲甲酰酰胺胺类类抗抗精精神神病病药药的的典典型型代代表表,有有人人认认为为舒舒必必利利能能解解除除木木僵僵、缓缓解解抑抑郁郁、具具有有“振奋振奋”作用,但缺乏科研证据;作用,但缺乏科研证据;v用用途途与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似,但但疗疗效效不不如如氯氯丙丙嗪嗪,也也可可用于止吐及预防晕船;用于止吐及预防晕船;v用用法法:口口服服
24、剂剂量量为为200200600mg/d600mg/d,一一般般不不超超过过10001000或或1200mg/d1200mg/d;肌肌注注100100200mg/200mg/次次;静静滴滴100100400mg/d400mg/d,置于,置于5%5%葡萄糖溶液中静滴。葡萄糖溶液中静滴。现在学习的是第31页,共76页舒必利舒必利v不不良良反反应应:几几乎乎没没有有镇镇静静催催眠眠作作用用,也也没没有有嗜嗜睡睡、乏乏力力等等不不良良反反应应,锥锥外外反反应应较较少少,镇镇吐吐作作用用较较氯氯丙丙嗪嗪强强100100倍倍。当当剂剂量量大大于于600mg/d600mg/d时时,较较易易出出现现明明显显锥锥
25、外外反反应应,以以静静坐坐不不能能多多见见,还还有有乏乏力力、烦烦躁躁、食食欲欲差差等等不不良反应。良反应。现在学习的是第32页,共76页利培酮利培酮v维维思思通通作作为为新新型型抗抗精精神神病病药药的的代代表表,因因不不良良反反应应较较少少、疗疗效效较较好好且且对对精精神神分分裂裂症症阴阴性性症症状状有有一一定定的的疗疗效效,故故目目前前已已被被广广泛泛的的使使用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症、情情感感型型精精神神障障碍碍躁躁狂狂发发作作、器质性精神障碍等;器质性精神障碍等;v用用法法:治治疗疗量量为为每每日日3mg3mg6mg6mg,一一般般不不超超过过10mg/d10mg/d;v不不
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