糖尿病的降糖药物选择课件.ppt

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1、糖尿病的降糖药物选择第1页，此课件共43页哦中国糖尿病现状l中国糖尿病人群数量占据全球的1/3l2008年的调查结果显示，在20岁以上的成人中，糖尿病患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例更高达15.5%l每4个中国成年人中就有1个高血糖状态者l中国60.7%的糖尿病患者未被诊断而无法及早进行有效的治疗和教育 第2页，此课件共43页哦糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准我国目前采用我国目前采用WHO（1999年）糖尿病诊断标准年）糖尿病诊断标准静脉血浆葡萄糖水平静脉血浆葡萄糖水平mmol/L（mg/dl）1.糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降）加糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和不

2、明原因的体重下降）加1)随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间血糖）随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间血糖）2)或或2)空腹血糖（空腹状态至少空腹血糖（空腹状态至少8 8小时没有进食热量）小时没有进食热量）或或3)葡萄糖负荷后葡萄糖负荷后2 2小时血糖小时血糖2.无糖尿病症状者需另日重复检查明确诊断无糖尿病症状者需另日重复检查明确诊断11.1（200）7.0（126）11.1（200）注：随机血糖不能用来诊断IFG或IGT，只有相对应的2小时毛细血管血糖值有所不同：糖尿病：2小时血糖12.2mmol/L(220mg/dl)2010中国2型糖尿病防治指南第3页，此课件共43页

3、哦糖尿病的治疗糖尿病的治疗 单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的单纯饮食和运动疗法仅对少部分的2 2 2 2型糖尿病患型糖尿病患型糖尿病患型糖尿病患者发病初期有效。者发病初期有效。者发病初期有效。者发病初期有效。大部分大部分大部分大部分(约占约占约占约占90%90%以上以上以上以上)的的2 2 2 2型糖尿病患者是需型糖尿病患者是需用药物治疗的。用药物治疗的。第4页，此课件共43页哦当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖针对胰岛素分泌异常、胰

4、岛素抵抗、内源性肝葡萄糖针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类：vv 1 1 1 1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格列奈类药物。物。物。物。vv 2 2 2 2、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生成的药

5、物：双胍类药物。、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。vv 3 3 3 3、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：、延缓葡萄糖吸收的药物：-糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。vv 4 4 4 4、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：、增强胰岛素作用的药物：TZDTZDTZDTZD。第5页，此课件共43页哦各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损格列奈类格列奈类磺脲类磺脲类 葡葡 萄萄 糖糖 苷苷 酶抑制剂酶抑制剂二甲双胍二甲双胍葡萄糖摄取葡萄糖摄取二甲双胍二甲双胍胰岛素增

6、敏剂胰岛素增敏剂高血糖高血糖二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂第6页，此课件共43页哦当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物1 1、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌的药物:磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物 磺脲类药物（磺脲类药物（SulfonylureasSulfonylureas，SUSU）第7页，此课件共43页哦第一代磺脲类第一代磺脲类 甲磺丁脲甲磺丁脲 (tolbutamide)(tolbutamide)氯磺丙脲氯磺丙脲 (chlorpropamide)(chlorpropamide)第二代磺脲类第二代磺脲类 格列苯脲格列苯脲 (glibenclamide

7、)(glibenclamide)格列奇特格列奇特 (gliclazide)(gliclazide)格列吡嗪格列吡嗪 (glipizide)(glipizide)格列喹酮格列喹酮 (gliquidone)(gliquidone)第三代磺脲类第三代磺脲类 格列美脲格列美脲 (glimepiride(glimepiride)磺脲类药物磺脲类药物第8页，此课件共43页哦药物药物降糖特点降糖特点剂量剂量适用范围适用范围格列苯脲格列苯脲（优降糖）（优降糖）作用最强，时间最长作用最强，时间最长低血糖风险最大低血糖风险最大2.5-15mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖格列齐特格列齐特（达美康）（达美康）中等

8、中等40-240mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖格列吡嗪格列吡嗪(美吡哒）美吡哒）强，起效快，强，起效快，5-30mg餐后血糖餐后血糖格列喹酮格列喹酮(糖适平糖适平)缓和，持续短缓和，持续短95从肝脏代谢从肝脏代谢30-180mg餐后血糖餐后血糖轻度肾功能不全患者轻度肾功能不全患者传统磺脲类传统磺脲类建议每一种药物不可用足量，最大剂量为足量建议每一种药物不可用足量，最大剂量为足量2/3第9页，此课件共43页哦格列吡嗪格列吡嗪缓释片缓释片（瑞易宁）（瑞易宁）双层膜药物释放技术双层膜药物释放技术胰外作用：增加胰岛胰外作用：增加胰岛素敏感性，降低肝糖素敏感性，降低肝糖生成生成5-10mg空腹血糖

9、空腹血糖餐后血糖餐后血糖格列美脲格列美脲(亚莫利亚莫利)葡萄糖浓度依赖效应，葡萄糖浓度依赖效应，减少低血糖事件减少低血糖事件胰外作用：改善胰胰外作用：改善胰岛素抵抗岛素抵抗2-8mg空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖新型磺脲类药物新型磺脲类药物第10页，此课件共43页哦格列美脲胰外作用：格列美脲胰外作用：在肌肉、脂肪等组织增加葡萄糖在肌肉、脂肪等组织增加葡萄糖转运子（转运子（GLU-4）的表达，增强其活性，使葡萄糖利）的表达，增强其活性，使葡萄糖利用增加，减轻胰岛素抵抗。用增加，减轻胰岛素抵抗。第11页，此课件共43页哦磺脲类药物效果影响因素磺脲类药物效果影响因素l残存胰岛细胞功能残存胰岛细胞功

10、能l高血糖高血糖l升糖激素升糖激素l非非2型糖尿病型糖尿病l年龄年龄l肝肾功能肝肾功能l其他其他第12页，此课件共43页哦适应症：适应症：尚存一定胰岛功能尚存一定胰岛功能2 2型糖尿病患者型糖尿病患者不适用不适用磺脲类药物的情况磺脲类药物的情况：（1 1）1 1型糖尿病型糖尿病（2 2）2 2型糖尿病患者发生以下情况：型糖尿病患者发生以下情况：各种急性并发症各种急性并发症 发生某些应激状态，发生某些应激状态，（3 3）已经出现严重的慢性并发症，）已经出现严重的慢性并发症，晚期糖尿病肾病、心力衰竭、晚期糖尿病肾病、心力衰竭、严重脑卒中、心肌梗塞、糖尿病严重脑卒中、心肌梗塞、糖尿病足足第13页，此

11、课件共43页哦磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应：低血糖：低血糖：最常见，最常见，老年人老年人尤为常见。尤为常见。肾功能不全，或老年患者使用需慎重。肾功能不全，或老年患者使用需慎重。其他的副作用：其他的副作用：很少见，消化道反应，皮疹，粒很少见，消化道反应，皮疹，粒细胞减少，肝功能损害。细胞减少，肝功能损害。第14页，此课件共43页哦当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物1 1、促进胰岛素分泌的药物、促进胰岛素分泌的药物:磺脲类药物、格列奈类药物磺脲类药物、格列奈类药物 格列奈类药物（格列奈类药物（MeglitinideMeglitini

12、de）第15页，此课件共43页哦格列奈类作用特点格列奈类作用特点l 口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血,15,15分钟起分钟起效效,1,1小时内达峰值浓度小时内达峰值浓度,半衰期仅半衰期仅1 1小时左右小时左右,约经约经4 4小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放。小时基本代谢清除，两餐之间不刺激胰岛素释放。起效快，作用时间短，作用起效快，作用时间短，作用强度强强度强第16页，此课件共43页哦适应症适应症适用于：适用于：l以餐后血糖升高为主的以餐后血糖升高为主的T2D患者，也可用患者，也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥

13、胖或超重患者。肥胖或超重患者。l可用于老年糖尿病患者可用于老年糖尿病患者第17页，此课件共43页哦禁忌禁忌l1、T1D患者；患者；l2、T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术者；高渗性昏迷、创伤及大手术者；l3、严重肝肾功能不全者；、严重肝肾功能不全者；l4、妊娠或哺乳期患者；、妊娠或哺乳期患者；l5、对格列奈类药物过敏者。、对格列奈类药物过敏者。第18页，此课件共43页哦当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 2 2、双胍类药物双胍类药物(Biguanide(Biguanide）:二甲双胍二甲双胍(Metformin)(Metform

14、in)双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖药物。1、苯乙双胍（降糖灵）易引起乳酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。2、二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止格华止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低,是目前国外惟一应用的双胍类药物。目前国外惟一应用

15、的双胍类药物。第19页，此课件共43页哦针对针对2型糖尿病的病理生理型糖尿病的病理生理DeFronzo RA.Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3 Suppl 1:S24-S40高血糖高血糖胰腺胰腺肝脏肝脏肌肉肌肉胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损-+二甲双胍二甲双胍提高葡萄糖输出提高葡萄糖输出降低葡萄糖摄入降低葡萄糖摄入第20页，此课件共43页哦降糖机制全面降糖机制全面Fry F,et al.Metabolism.1997;46(2):227-233.DeFronzo RA,et al.J Clin Endocrinol Metab.1991;73(6):1294-1301.

16、Kirpichnikov D,et al.Ann Intern Med.2002;137(1):25-33.Kirpichnikov D,et al.InMolecular andCellBiologyofType2Diabetes anditsComplications.1998;14:161163二甲双胍二甲双胍减少肠内葡萄减少肠内葡萄糖吸收糖吸收提高活性提高活性GLP-1GLP-1水平水平改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性改善改善细胞对葡萄细胞对葡萄糖的应答糖的应答通过抑制糖异通过抑制糖异生和糖原分生和糖原分解，降低肝糖解，降低肝糖输出输出提高外周组织提高外周组织葡葡葡萄糖利用葡萄糖利用降

17、低游离脂降低游离脂 肪酸水平肪酸水平降低基础肝糖输降低基础肝糖输出以达到减低空出以达到减低空腹血糖腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低血糖降低血糖第21页，此课件共43页哦危险因素控制危险因素控制l减轻体重减轻体重 抑制食欲、减少能量摄取，减少内脏和体内总的脂肪含抑制食欲、减少能量摄取，减少内脏和体内总的脂肪含量，量，改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性，且其降糖作用不依赖于体重的下降。，且其降糖作用不依赖于体重的下降。l改善血脂改善血脂 降低血甘油三脂、游离脂肪酸、降低血甘油三脂、游离脂肪酸、LDL-C，增加，增加HDL-C。与降糖及减轻体重无关。与降糖及减轻体重无关。l抗

18、凝、抗血小板作用抗凝、抗血小板作用 增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物活物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1）浓度、降低血小板）浓度、降低血小板的密度和聚集能力。的密度和聚集能力。第22页，此课件共43页哦二甲双胍作为基础用药二甲双胍作为基础用药,多种药多种药物联合使用物联合使用第23页，此课件共43页哦二甲双胍用法二甲双胍用法二甲双胍二甲双胍（美迪康、立克糖）（美迪康、立克糖）降糖作用可维持降糖作用可维持56小时。小时。每日每日5001500mg二甲双胍缓释片二甲双胍缓释片（格华止）（格华

19、止）作用持续作用持续24小时小时每片剂量为每片剂量为500mg或或850mg，每日范围每日范围2502000mg第24页，此课件共43页哦适应症适应症(1)肥胖肥胖/超重超重T2D患者经运动及食疗患者经运动及食疗,血糖控制不良者为首选药物；血糖控制不良者为首选药物；(2)在非肥胖在非肥胖/超重的超重的T2D患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药患者，磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药,可能获得良可能获得良效；效；(3)T1D患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可以稳定血糖用双胍类药物可以稳

20、定血糖,改善胰岛素的敏感性改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量减少胰岛素用量;血糖波动较血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；大，加用双胍类有利于稳定病情；(4)二甲双胍延缓糖耐量减低（二甲双胍延缓糖耐量减低（IGT）向糖尿病发展，可用于）向糖尿病发展，可用于IGT患者。患者。第25页，此课件共43页哦禁忌症禁忌症1、糖尿病急性并发症、糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等;2、重度感染、手术、外伤等应激状态时、重度感染、手术、外伤等应激状态时,应暂时停用应暂时停用,改用胰岛素治疗为宜改用胰岛素治疗为宜;T1D不宜单独使用不宜单独使用;3

21、、在肝肾功能不全、缺氧性疾病、在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休克心衰、肺气肿、休克)时，可引起该类药物蓄积，时，可引起该类药物蓄积，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒;4、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜适用本药；、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者，不宜适用本药；5、孕妇：能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒；、孕妇：能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒；6、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增强降糖作用，并使血乳酸增高。、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增强降糖作用，并使血乳酸增高。第26页，此课件共43页哦不良反应不良反应消化道反应消化道反应 主要表现为腹部不

22、适、胃肠功能紊乱、腹泻、恶心、呕吐、主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。小量渐增，饭中服用可以减轻不良反应；食欲不振等。小量渐增，饭中服用可以减轻不良反应；乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 在肝肾功能不全、心肺疾病、贫血及老年人中多见；在肝肾功能不全、心肺疾病、贫血及老年人中多见；过敏反应过敏反应第27页，此课件共43页哦当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物 3 3、延缓延缓葡萄糖吸收的药物：葡萄糖吸收的药物：-糖苷酶抑制剂（糖苷酶抑制剂（-glucosidase inhibitorglucosidase inhibitor，AGIAGI）包括阿卡波糖（包括阿卡波糖

23、（包括阿卡波糖（包括阿卡波糖（Acarbose,Acarbose,Acarbose,Acarbose,拜糖平）、伏格列波糖拜糖平）、伏格列波糖拜糖平）、伏格列波糖拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose,Voglibose,Voglibose,Voglibose,倍欣）和米格列醇（倍欣）和米格列醇（倍欣）和米格列醇（倍欣）和米格列醇（MiglitolMiglitolMiglitolMiglitol）。）。）。）。AGIAGI主要主要降低餐后葡萄糖水平降低餐后葡萄糖水平降低餐后葡萄糖水平降低餐后葡萄糖水平，如果饮食中碳水化合，如果饮食中碳水化合物的热能占物的热能占50%50%以上，以上，AGIA

24、GI的降糖效果更为明显。长期的降糖效果更为明显。长期使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖，使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖，不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和，效不影响或轻度降低血胰岛素水平。降糖作用温和，效果持续。果持续。第28页，此课件共43页哦适应症适应症-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂餐后血糖升高为主的餐后血糖升高为主的餐后血糖升高为主的餐后血糖升高为主的T2DT2D患者，患者，患者，患者，是单独使用是单独使用是单独使用是单独使用AGIAGI的最佳适应症的最佳适应症的最佳适应症的最佳适应症T1DT1D患者患者患者患者,与胰岛素合用与胰岛素合用与胰岛素合用与胰岛

25、素合用,助于使血糖保持平稳助于使血糖保持平稳助于使血糖保持平稳助于使血糖保持平稳治疗糖耐量低减（治疗糖耐量低减（治疗糖耐量低减（治疗糖耐量低减（IGTIGT）患者，）患者，）患者，）患者，可延缓或减少可延缓或减少可延缓或减少可延缓或减少T2DT2D发生。发生。发生。发生。空腹、餐后血糖均升高的患者，空腹、餐后血糖均升高的患者，空腹、餐后血糖均升高的患者，空腹、餐后血糖均升高的患者，与其它口服降糖药或胰岛素合用与其它口服降糖药或胰岛素合用与其它口服降糖药或胰岛素合用与其它口服降糖药或胰岛素合用。第29页，此课件共43页哦不适合用不适合用-糖苷酶抑制剂的情况糖苷酶抑制剂的情况l不能单独应用治疗不能

26、单独应用治疗T1DT1D和重型和重型T2D;T2D;l严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者;l低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝 肾功能损害，均不宜应用本药肾功能损害，均不宜应用本药;l由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。l妊娠及哺乳期妇女妊娠及哺乳期妇女;l在使用帮助消化的药物在使用帮助消化的药物第30页，此课件共43页哦注意事项注意事项l胃肠道副反应胃肠道副反应：腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂

27、量开始腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量逐渐增量,23周后周后腹胀症状即可好转或消失腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药仅个别人因不能耐受而停药;l 联合用药时注意低血糖反应联合用药时注意低血糖反应：单独使用单独使用AGI不会引起低血糖。当与不会引起低血糖。当与SU、格列奈类药物或胰岛素合用时格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效口服其它糖类或淀粉无效。l AGI的最佳服药时间的最佳服药时间：宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。应避免与宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼

28、碎吞服。应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。第31页，此课件共43页哦当今四大类口服降糖药物当今四大类口服降糖药物4 4 4 4、增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列酮类，或格列酮类，Glitazones TZD Glitazones TZD）噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂，噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂，TZDs）1.罗格列酮（罗格列酮（R

29、osiglitazone，Avandia，文迪雅），文迪雅）2.吡格列酮（吡格列酮（Pioglitazone，Actos）第32页，此课件共43页哦临床应用临床应用l胰岛素抵抗为突出表现的胰岛素抵抗为突出表现的T2D患者，即肥胖患者，即肥胖/超重的超重的T2D患者患者。l 1.单独使用的疗效略逊二甲双胍和单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU l 2.与双胍类联用与双胍类联用:虽同为促进胰岛素作用的药物，二甲双胍的主要作用部位是肝虽同为促进胰岛素作用的药物，二甲双胍的主要作用部位是肝脏，而脏，而TZD则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。l 3.与胰岛素联用与胰岛素

30、联用:治疗肥胖的治疗肥胖的T2D患者时，患者时，TZD在进一步降低血糖的同时，在进一步降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。减少外源性胰岛素的用量。第33页，此课件共43页哦l 4 糖耐量减低糖耐量减低(IGT)的治疗。的治疗。IGT的特点为轻度高血糖的特点为轻度高血糖,常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,从病理生理角度来说此类药会有良好的效果从病理生理角度来说此类药会有良好的效果;l 5 非糖尿病胰岛素抵抗非糖尿病胰岛素抵抗。除糖尿病外除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常、多 囊卵巢综合征等常伴有胰岛素抵抗囊

31、卵巢综合征等常伴有胰岛素抵抗,使用本类药也有益。使用本类药也有益。l 6 目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗目前没有临床证据表明能与胰岛素一起用于治疗1型糖尿病。型糖尿病。临床应用临床应用第34页，此课件共43页哦副作用副作用l水肿、水潴留和体重增加：水肿、水潴留和体重增加：水肿可能与增加某些血管内皮生长因子，导致血管壁通透性升高水肿可能与增加某些血管内皮生长因子，导致血管壁通透性升高有关。有关。体重增加，与水潴留、脂肪含量增加有关。体重增加，与水潴留、脂肪含量增加有关。故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用大故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用大剂量

32、时。剂量时。l肝脏毒性：肝脏毒性：虽然罗格列酮和匹格列酮没有表现出明显的肝脏毒性，但虽然罗格列酮和匹格列酮没有表现出明显的肝脏毒性，但TZDTZD的早期的早期产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害；在产品曲格列酮曾引起致死性的肝损害；在TZDTZD使用前后应定期检查肝使用前后应定期检查肝功能。功能。第35页，此课件共43页哦服用方法服用方法l推荐剂量推荐剂量：罗格列酮罗格列酮 4-8mg 或或 匹格列酮匹格列酮 15-45mg，早餐时，早餐时1次顿服次顿服。l 通过激活核受体，增加蛋白质合成起作用，故通过激活核受体，增加蛋白质合成起作用，故TZDTZD显显示降糖作用需较长时间，示降糖作用需较长时间，

33、一般一般2-42-4周开始起效，在周开始起效，在6-126-12周出现明显疗效周出现明显疗效。第36页，此课件共43页哦降糖药物的选择降糖药物的选择第37页，此课件共43页哦良好一般差血糖（mmol/L）空腹4.4-6.17.07.0非空腹4.4-8.010.010.0HbA1c(%)6.56.5-7.57.5血糖控制目标及状态分类血糖控制目标及状态分类中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.第38页，此课件共43页哦 2 型糖尿病药物的选择型糖尿病药物的选择 肥胖肥胖 (BMI25.0)非肥胖非肥胖 胰岛素抵抗为主胰岛素抵抗为主 胰岛素不足为主胰岛素不足为主 高胰岛素血症高胰

34、岛素血症 胰岛素水平低胰岛素水平低1.1.双胍类双胍类 1.1.磺脲类磺脲类2.2.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 2.2.列奈类列奈类3.-3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 3.3.双胍类双胍类4.4.磺脲类磺脲类 4.4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂第39页，此课件共43页哦2 2型糖尿病药物的选择型糖尿病药物的选择 2 2胰岛功能检查帮助选药：胰岛功能检查帮助选药：IGT或早期或早期 DM第40页，此课件共43页哦2 2型糖尿病药物的选择型糖尿病药物的选择 3 3根据空腹血糖：根据空腹血糖：空腹血糖治疗方案7.0-8.0 mmol/L一种口服药8.0-10.0 mmol/L两种口服药联合10.0-1

35、3.0 mmol/L口服药联合胰岛素(提供基础量：中效或超长效)13.0 mmol/L胰岛素治疗(短效中效或混合)从少量、单次开始从少量、单次开始,再根据病情再根据病情,2-4周甚至周甚至1-2周调整剂量一次周调整剂量一次（TZD除外）调整药量及给药次数除外）调整药量及给药次数.同一种药物不能联用，联用药物最好不超过三种同一种药物不能联用，联用药物最好不超过三种最好有一种是二甲双胍，都可合用胰岛素最好有一种是二甲双胍，都可合用胰岛素使用胰岛素治疗，使用胰岛素治疗，使用胰岛素治疗，使用胰岛素治疗，消除糖毒性后再改用口服药物消除糖毒性后再改用口服药物消除糖毒性后再改用口服药物消除糖毒性后再改用口服

36、药物有胰岛素适应证时一定应用胰岛素治疗有胰岛素适应证时一定应用胰岛素治疗第41页，此课件共43页哦UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效单用格列苯脲、胰岛素、二甲双胍单用格列苯脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖肥胖)HbA1c控制在控制在8%以下病例以下病例l 3年年 半数半数l 6年年 35-38%l 9年年 16-21%单一药物治疗效差，逐年减退。单一药物治疗效差，逐年减退。2 2型糖尿病药物的选择型糖尿病药物的选择 4 4第42页，此课件共43页哦早期联合治疗早期联合治疗 23种药物小至中等剂量联合治疗种药物小至中等剂量联合治疗 除磺脲类和格列奈类没有联合应用外，除磺脲类和格列奈类没有联合应用外，其

37、他任意两种类型均可联合应用其他任意两种类型均可联合应用早期使用胰岛素早期使用胰岛素联合口服药物治疗联合口服药物治疗2 2型糖尿病药物的选择型糖尿病药物的选择 4 4虽然联合口服降糖药可能推迟虽然联合口服降糖药可能推迟虽然联合口服降糖药可能推迟虽然联合口服降糖药可能推迟使用胰岛素，但使用胰岛素，但使用胰岛素，但使用胰岛素，但T2DT2D是逐渐进是逐渐进是逐渐进是逐渐进展的疾病，为达到良好的血糖控展的疾病，为达到良好的血糖控展的疾病，为达到良好的血糖控展的疾病，为达到良好的血糖控制，大部分制，大部分制，大部分制，大部分T2DT2D患者最后均需要患者最后均需要患者最后均需要患者最后均需要胰岛素。胰岛素。胰岛素。胰岛素。第43页，此课件共43页哦