第八章镇痛药与镇咳药.ppt

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1、第八章镇痛药与镇咳药现在学习的是第1页，共64页学习要求学习要求掌握吗啡、哌替啶的结构、化学名、理化性掌握吗啡、哌替啶的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途质、体内代谢及用途熟悉合成镇痛药的结构类型和作用机制与构熟悉合成镇痛药的结构类型和作用机制与构效关系效关系了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途了解镇痛药的发展了解镇痛药的发展现在学习的是第2页，共64页第一节第一节 镇痛药镇痛药 Analgesics现在学习的是第3页，共64页镇痛药的分类镇痛药的分类 植物来源生物碱类植物来源生物碱类 半合成高效镇痛药半合成高效镇痛药 合成镇痛药合成镇痛药 内源性镇痛物质（肽类

2、）内源性镇痛物质（肽类）其他类型其他类型现在学习的是第4页，共64页一、天然植物有效成分一、天然植物有效成分阿片生物碱吗啡阿片生物碱吗啡现在学习的是第5页，共64页吗啡的发现吗啡的发现公元前公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病来治疗疾病1804年，从罂粟未成熟的浆果中提取分离年，从罂粟未成熟的浆果中提取分离得到纯品吗啡得到纯品吗啡1927年阐明其化学结构年阐明其化学结构1947年确定分子式年确定分子式1952年全合成成功年全合成成功1968年证明其绝对构型。年证明其绝对构型。现在学习的是第6页，共64页阿片生物碱吗啡阿片生物碱吗啡吗啡分子的结构与立

3、体化学吗啡分子的结构与立体化学 吗啡含有吗啡含有5个手性中心（个手性中心（5R，6S，9R，13S和和14R）,天然吗天然吗啡呈左旋。啡呈左旋。BC环呈顺式，环呈顺式，CD环呈反式，环呈反式，CE环呈顺环呈顺式；质子化状态时的构象呈式；质子化状态时的构象呈“T”形。形。现在学习的是第7页，共64页1.1.吗啡的化学结构特征与性质吗啡的化学结构特征与性质3-酚羟基：酚羟基：具弱酸性，易氧化具弱酸性，易氧化6-醇羟基：中性，醇羟基：中性，易脱水易脱水醚桥键：中性，醚桥键：中性，对酸不稳定，易水解失水对酸不稳定，易水解失水N-CH3：碱性碱性，可用于成盐，可用于成盐7,8-双键：可还原成饱和环双键：

4、可还原成饱和环现在学习的是第8页，共64页2.吗啡的性质吗啡的性质旋光性：旋光性：天然吗啡呈左旋天然吗啡呈左旋酸碱两性酸碱两性：D D环的叔胺基呈碱性环的叔胺基呈碱性 pka 8.0pka 8.0 A A环酚羟基呈弱酸性环酚羟基呈弱酸性 pka 9.9pka 9.9可溶于可溶于NaOH或或Ca(OH)2,不溶于不溶于NH4OH 通常利用其碱性与盐酸成盐供临床使用。通常利用其碱性与盐酸成盐供临床使用。稳定性稳定性：盐酸吗啡水溶液不稳定，易产生氧化反应盐酸吗啡水溶液不稳定，易产生氧化反应。原因：原因：结构中的酚羟基结构中的酚羟基.反应机理反应机理：游离基反应游离基反应 氧化产物氧化产物：双吗啡（主

5、要），双吗啡（主要），N-N-氧化吗啡（次要）氧化吗啡（次要）影响因素影响因素：空气中的氧、日光、紫外线及金属离子空气中的氧、日光、紫外线及金属离子 最稳定最稳定pHpH范围范围 pH=4,pH=4,防止氧化措施防止氧化措施：调节：调节pH35，使用中性玻璃并充，使用中性玻璃并充 N2 加入抗氧剂，如：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和加入抗氧剂，如：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na 现在学习的是第9页，共64页(1)(1)吗啡的氧化（稳定性吗啡的氧化（稳定性）现在学习的是第10页，共64页(2).(2).吗啡的鉴别吗啡的鉴别与中性与中性FeCl3作用显作用显蓝色蓝色（酚羟基特征酚羟基特征）与与

6、甲醛硫酸甲醛硫酸作用显作用显蓝紫色蓝紫色（Marquis反应）反应）与与钼酸铵硫酸钼酸铵硫酸作用可产生由作用可产生由紫色紫色 蓝蓝 色色 绿色绿色等颜色变化等颜色变化与与NaNO2/HCl作用后，加氨水显作用后，加氨水显黄棕色黄棕色（很灵很灵敏，可用于检查可待因中微量的吗啡）敏，可用于检查可待因中微量的吗啡）现在学习的是第11页，共64页吗啡的鉴别吗啡的鉴别现在学习的是第12页，共64页吗啡的鉴别吗啡的鉴别与与HClHCl或或H H3 3POPO4 4共热，可脱水重排为共热，可脱水重排为阿朴吗啡阿朴吗啡，阿朴吗啡为多巴胺受体激动剂，临床用作催吐药阿朴吗啡为多巴胺受体激动剂，临床用作催吐药现在学

7、习的是第13页，共64页吗啡的结构改造与修饰吗啡的结构改造与修饰修饰位置与类型修饰位置与类型1.1.C C3 3和和C C6 6羟基；羟基；2.2.7 7，8 8位双键还原位双键还原3.3.N-CHN-CH3 3以其他烃基取代以其他烃基取代现在学习的是第14页，共64页3.3.吗啡的结构修饰与半合成镇痛药吗啡的结构修饰与半合成镇痛药现在学习的是第15页，共64页吗啡的结构改造吗啡的结构改造现在学习的是第16页，共64页(1)(1)吗啡的吗啡的N-CHN-CH3 3去除，活性丧失；去除，活性丧失；(2)(2)将吗啡的叔胺改成季铵盐，活性显著降低；将吗啡的叔胺改成季铵盐，活性显著降低；(3)(3)

8、用其它烷基，链烯烃或芳烃基取代活性降低，用其它烷基，链烯烃或芳烃基取代活性降低，只有只有N-N-苯乙基去甲吗啡（苯乙基去甲吗啡（N-PhenylethylN-Phenylethylnormorphinenormorphine）镇痛作用约为吗啡的）镇痛作用约为吗啡的1414倍。倍。(4)(4)用烯丙基、环丙甲基、环丁甲基等不饱和基团用烯丙基、环丙甲基、环丁甲基等不饱和基团或小环的基团取代后，由或小环的基团取代后，由激动剂转成为拮抗剂激动剂转成为拮抗剂。吗啡的吗啡的N-CHN-CH3 3的改造的改造现在学习的是第17页，共64页二、合成镇痛药二、合成镇痛药 吗啡喃类：那洛非尔、丁啡喃吗啡喃类：那洛

9、非尔、丁啡喃 苯吗喃类：喷他佐辛、氟镇痛新苯吗喃类：喷他佐辛、氟镇痛新 苯基哌啶类：哌替啶、芬太尼等苯基哌啶类：哌替啶、芬太尼等 氨基酮类：美沙酮氨基酮类：美沙酮 其他类：曲马多、苯噻啶等其他类：曲马多、苯噻啶等分分类类现在学习的是第18页，共64页左啡诺（左啡诺（Levorphanol），镇痛），镇痛作用约为吗啡的作用约为吗啡的4 4倍倍 （一）、吗啡喃类（一）、吗啡喃类吗啡结构去除吗啡结构去除E环环布托啡烷（布托啡烷（Butophanol）是）是受体拮抗剂，受体拮抗剂，受体激动剂，受体激动剂，成瘾性小，具有激动成瘾性小，具有激动-拮抗双拮抗双重作用重作用 现在学习的是第19页，共64页（二

10、）苯吗喃类（二）苯吗喃类 吗啡结构去吗啡结构去C环，环，E环环非那左辛（非那左辛（Phenazocine）为）为受受体激动剂，镇痛作用约为吗啡体激动剂，镇痛作用约为吗啡1010倍倍 喷他佐辛（喷他佐辛（Pentazocine，镇痛，镇痛新）具有激动新）具有激动-拮抗双重作用，拮抗双重作用，为为受体激动剂，对受体激动剂，对受体受体呈弱的拮抗作用，成瘾性很小，呈弱的拮抗作用，成瘾性很小，属拮抗性镇痛药。属拮抗性镇痛药。现在学习的是第20页，共64页喷他佐辛的性质与合成喷他佐辛的性质与合成1）叔胺呈碱性叔胺呈碱性 可与酸成盐可与酸成盐 常用盐酸盐常用盐酸盐2）酚羟基酚羟基 可与可与FeCl3/H2S

11、O4呈黄色呈黄色3)双键双键 使使KMnO4退色退色现在学习的是第21页，共64页喷他佐辛的合成喷他佐辛的合成现在学习的是第22页，共64页（三）哌啶类（三）哌啶类（Piperidines）吗啡结构去除吗啡结构去除B环环,C环环 和和 E环环吗啡哌替啶为典型的哌替啶为典型的受体激动剂，受体激动剂，镇痛作用相当于吗啡的镇痛作用相当于吗啡的l6l8，作用时间较短，作用时间较短 哌啶类构象式哌啶类构象式现在学习的是第23页，共64页哌啶类衍生物哌啶类衍生物作用与吗啡相当作用与吗啡相当作用是吗啡的作用是吗啡的5倍倍现在学习的是第24页，共64页芬太尼芬太尼为为阿片受体激动剂，镇痛作用约为哌替啶的阿片受

12、体激动剂，镇痛作用约为哌替啶的500500倍，是吗啡的倍，是吗啡的8080倍倍 哌啶类衍生物哌啶类衍生物 芬太尼芬太尼现在学习的是第25页，共64页芬太尼的芬太尼的衍生物衍生物现在学习的是第26页，共64页名称ED50(mg/kg)相对强度LD50(mg/kg)治疗指数LD50/ED50哌替啶6.0129.04.8芬太尼0.0115503.177阿芬太尼0.04413747.51080舒芬太尼0.00071850017.925200卡芬太尼0.00034178003.410000哌替啶、芬太尼及其衍生物的镇痛活性哌替啶、芬太尼及其衍生物的镇痛活性 现在学习的是第27页，共64页受体激动剂受体激

13、动剂作用是芬太尼作用是芬太尼15-30倍倍其他芬太尼的其他芬太尼的衍生物衍生物是我国发现的强效镇痛剂，动是我国发现的强效镇痛剂，动物实验证明其镇痛作用为芬太物实验证明其镇痛作用为芬太尼的尼的5858倍，为吗啡的倍，为吗啡的1500015000倍，是研究镇痛机理和药物倍，是研究镇痛机理和药物-受受体相互作用的工具药物体相互作用的工具药物现在学习的是第28页，共64页2.2.哌替啶与芬太尼的合成哌替啶与芬太尼的合成现在学习的是第29页，共64页芬太尼的合成芬太尼的合成芬太尼的合成芬太尼的合成现在学习的是第30页，共64页芬太尼的合成芬太尼的合成现在学习的是第31页，共64页3.3.哌替啶的性质哌替

14、啶的性质(1)(1)生物碱的性质生物碱的性质与苦味酸作用生成黄色苦味酸盐与苦味酸作用生成黄色苦味酸盐（m.p188m.p188191 191）与硫酸甲醛试液作用显橙红色（与吗啡的蓝紫色区别）与硫酸甲醛试液作用显橙红色（与吗啡的蓝紫色区别）（2 2）稳定性）稳定性具有酯的性质：酸、碱催化下易水解，具有酯的性质：酸、碱催化下易水解，pH=4pH=4时最稳定。但短时间煮沸一般不致破坏。时最稳定。但短时间煮沸一般不致破坏。现在学习的是第32页，共64页4.哌替啶的体内代谢哌替啶的体内代谢现在学习的是第33页，共64页(四四)苯基丙胺类苯基丙胺类（Phenylpropylamines）右丙氧芬右丙氧芬也

15、也称达尔丰，右旋体有活性，镇痛作用为吗啡的称达尔丰，右旋体有活性，镇痛作用为吗啡的115 现在学习的是第34页，共64页美沙酮的性质美沙酮的性质旋光性：左旋有活性旋光性：左旋有活性碱性：游离分子呈碱性，常用盐酸盐碱性：游离分子呈碱性，常用盐酸盐结构中含有羰基，但羰基特征性质弱结构中含有羰基，但羰基特征性质弱不能与苯肼等生成缩氨脲或腙不能与苯肼等生成缩氨脲或腙不能被钠汞齐或异丙醇铝等还原不能被钠汞齐或异丙醇铝等还原现在学习的是第35页，共64页盐酸美沙酮的合成盐酸美沙酮的合成现在学习的是第36页，共64页（五）氨基四氢萘类（五）氨基四氢萘类（Aminotetralins ）具有激动具有激动-拮抗

16、双重作用，成瘾性小拮抗双重作用，成瘾性小 现在学习的是第37页，共64页（六）环己烷衍生物（六）环己烷衍生物阿片受体激动剂，它还通过对单胺重摄取的抑制作用，阿片受体激动剂，它还通过对单胺重摄取的抑制作用，阻断疼痛脉冲的传导，为中枢性镇痛药。用于中重度急、阻断疼痛脉冲的传导，为中枢性镇痛药。用于中重度急、慢性疼痛的止痛。慢性疼痛的止痛。现在学习的是第38页，共64页三、阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药三、阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药 (Opioid antagonists and Antagonist analgesics)1、阿片受体拮抗剂、阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮是纯拮抗剂，即对所有阿片受体

17、均拮抗，无激动活性纳洛酮和纳曲酮是纯拮抗剂，即对所有阿片受体均拮抗，无激动活性 现在学习的是第39页，共64页2、拮抗拮抗性镇痛药性镇痛药现在学习的是第40页，共64页拮抗性镇痛药拮抗性镇痛药拮抗性镇痛药拮抗性镇痛药具有激动具有激动-拮抗双重作用的作用特点。拮抗双重作用的作用特点。烯丙吗啡可拮抗吗啡的全部生理作用。单独使用时具烯丙吗啡可拮抗吗啡的全部生理作用。单独使用时具有镇痛作用，而且几乎无成瘾性，但因镇痛剂量时有有镇痛作用，而且几乎无成瘾性，但因镇痛剂量时有严重的焦虑、致幻等精神症状，故不作为镇痛药物使严重的焦虑、致幻等精神症状，故不作为镇痛药物使用。用。现在学习的是第41页，共64页阿片

18、受体纯拮抗剂和拮抗性镇痛药阿片受体纯拮抗剂和拮抗性镇痛药的构象特点的构象特点1)Snuder认为：在镇痛药三点结合部位外，另有认为：在镇痛药三点结合部位外，另有两个连接区域：激动剂结合部位和拮抗剂结合部位两个连接区域：激动剂结合部位和拮抗剂结合部位2）N上烯丙基完全处于上烯丙基完全处于e键时，可与拮抗剂位置结键时，可与拮抗剂位置结合即为纯拮抗剂；若处于合即为纯拮抗剂；若处于a键时，则相反键时，则相反3）N上烯丙基处于上烯丙基处于a键和键和e键位置以一定比率平衡键位置以一定比率平衡时，则为混合激动拮抗剂时，则为混合激动拮抗剂现在学习的是第42页，共64页三、高效三、高效激动剂的合成激动剂的合成现

19、在学习的是第43页，共64页 镇痛作用强于埃托啡，动物实验结果其戒断症状及精神依赖镇痛作用强于埃托啡，动物实验结果其戒断症状及精神依赖性潜力均明显的轻于吗啡，但在临床使用中发现有较强的精神依性潜力均明显的轻于吗啡，但在临床使用中发现有较强的精神依赖性和躯体依赖性，耐受性形成快，成瘾性强，滥用潜力很大赖性和躯体依赖性，耐受性形成快，成瘾性强，滥用潜力很大 高效高效激动剂激动剂双氢埃托啡双氢埃托啡现在学习的是第44页，共64页四、内源性阿片样肽类四、内源性阿片样肽类现在学习的是第45页，共64页Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-

20、Trp-Asp-Asn-GlnTyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-1 5 10 15 Lys-Asn-Ala-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Gly 20 25 30 31强啡肽强啡肽15101517-内啡内啡肽肽现在学习的是第46页，共64页内源性肽类与吗啡的构象内源性肽类与吗啡的构象吗啡的构象吗啡的构象甲硫氨酸脑啡肽构象甲硫氨酸脑啡肽构象现在学习的是第47页，共64页七、阿片样镇痛药的结构七、阿片样镇痛药的结构-活性关系活性关系(Structure-A

21、ctivity Relationship of Opiod Analgesics)（一）（一）阿片受体激动剂的构效关系阿片受体激动剂的构效关系吗啡、吗啡喃类、苯吗喃类、苯基哌啶类吗啡、吗啡喃类、苯吗喃类、苯基哌啶类1、分子中具有一个平坦的芳香结构，可与受体相、分子中具有一个平坦的芳香结构，可与受体相应部位以范德华引力相结合应部位以范德华引力相结合2、有一个碱性中心，通常为一个叔胺、有一个碱性中心，通常为一个叔胺N原子，在生原子，在生理理pH下，大部分电离为阳离子，与受体通过静电下，大部分电离为阳离子，与受体通过静电引力结合。引力结合。3、碱性中心和平坦结构芳环应处在同一平面上，、碱性中心和平坦

22、结构芳环应处在同一平面上，以便与受体结合，烃链部分在立体构型中应突出于以便与受体结合，烃链部分在立体构型中应突出于平面前方，与受体空穴部分相契合。平面前方，与受体空穴部分相契合。4、芳环与一个季碳原子相连，通过季碳原子与叔、芳环与一个季碳原子相连，通过季碳原子与叔胺胺N原子之间的距离相隔二个碳原子之间的距离相隔二个碳5、分子中其它部位可与受体结合（如氢键）可增加镇痛、分子中其它部位可与受体结合（如氢键）可增加镇痛效力。效力。现在学习的是第48页，共64页阿片受体激动剂的构象特点阿片受体激动剂的构象特点现在学习的是第49页，共64页阿片受体模型阿片受体模型(Models of the Opiod

23、 Receptor)a.阴离子受点阴离子受点b.适合芳环的平坦区适合芳环的平坦区c.凹槽凹槽具有一个碱性中心。此碱性中心在生理具有一个碱性中心。此碱性中心在生理pHpH下部分解离后带有正电荷，与受体表面的阴下部分解离后带有正电荷，与受体表面的阴离子受点缔合。离子受点缔合。具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。烃基链部分（吗啡结构中烃基链部分（吗啡结构中C C1515C C1616）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应 1、三点结合的受体模型、三点结合的受体模型从受体模型和镇痛药分

24、子的构效关系可知从受体模型和镇痛药分子的构效关系可知至少有以下几个药效基团：至少有以下几个药效基团：现在学习的是第50页，共64页 BACD埃托啡埃托啡PEO2、四点结合的受体模型四点结合的受体模型A 亲脂部位 B 负离子部位C 凹槽 D 亲脂部位（适合芳环的平坦区）现在学习的是第51页，共64页（二）内源性阿片肽类构效关系（二）内源性阿片肽类构效关系内源性阿片样肽类有以下共同特点：内源性阿片样肽类有以下共同特点：所有内源性阿片样肽类的前所有内源性阿片样肽类的前5 5个氨基酸序列与亮氨酸脑啡肽或甲硫氨酸脑啡个氨基酸序列与亮氨酸脑啡肽或甲硫氨酸脑啡肽相同。肽相同。所有内源性阿片样肽类第一个氨基酸

25、均为所有内源性阿片样肽类第一个氨基酸均为酪氨酸酪氨酸，而且是，而且是活性必需的氨活性必需的氨基酸基酸，去除酪氨酸的酚性羟基或碱性氨基将失去活性。酪氨酸游离氨基上的，去除酪氨酸的酚性羟基或碱性氨基将失去活性。酪氨酸游离氨基上的氢被甲基或烯丙基取代，可得到激动剂或拮抗剂，但必需维持它的碱性特征。氢被甲基或烯丙基取代，可得到激动剂或拮抗剂，但必需维持它的碱性特征。阿片样肽结构中第阿片样肽结构中第1 1个氨基酸酪氨酸部分与吗啡结构中的对羟基苯乙胺结个氨基酸酪氨酸部分与吗啡结构中的对羟基苯乙胺结构是相似的。构是相似的。脑啡肽结构中脑啡肽结构中另一个重要的结构部分另一个重要的结构部分是是第第4 4个氨基酸

26、苯丙氨酸部分的个氨基酸苯丙氨酸部分的苯基苯基，去除苯基或改变它与第，去除苯基或改变它与第1 1个氨基酸酪氨酸的距离，将使活性消失。个氨基酸酪氨酸的距离，将使活性消失。现在学习的是第52页，共64页用非天然的用非天然的D-氨基酸取代阿片样肽结构中的天然氨基酸取代阿片样肽结构中的天然L-氨基酸，例如用氨基酸，例如用D-Ala取取代代Gly2可以有效的防止非特异性氨肽酶对肽键的水解可以有效的防止非特异性氨肽酶对肽键的水解作用，在作用，在Phe4的的N-上引入甲基也可以减慢肽酶的作用，将末端的羧基转变为醇或酰胺可保上引入甲基也可以减慢肽酶的作用，将末端的羧基转变为醇或酰胺可保护其不受羧肽酶的作用，这些

27、改变可使新的肽的阿片样作用增强。护其不受羧肽酶的作用，这些改变可使新的肽的阿片样作用增强。现在学习的是第53页，共64页脑啡肽存在分子内氢键，脑啡肽是一个柔性分子，其构象决定于脑啡肽存在分子内氢键，脑啡肽是一个柔性分子，其构象决定于分子周围的环境，它可以用不同的构象与不同的阿片受体和受体亚分子周围的环境，它可以用不同的构象与不同的阿片受体和受体亚型相结合。型相结合。现在学习的是第54页，共64页八、镇痛药的发展趋势八、镇痛药的发展趋势1.寻找专属性的寻找专属性的受体激受体激动剂2.提高提高药物物对受体受体亚型的型的选择性作用性作用3.作用于外周的阿片受体作用于外周的阿片受体药物物4.阻断突触后

28、受体的阻断突触后受体的药物物现在学习的是第55页，共64页第二节第二节 镇咳祛痰药镇咳祛痰药 Antitussives and Expectorant Agents现在学习的是第56页，共64页一、镇咳药一、镇咳药镇咳药按作用部位不同，镇咳药可分为中枢性镇咳药和镇咳药按作用部位不同，镇咳药可分为中枢性镇咳药和末梢镇咳药两类。末梢镇咳药两类。中枢性镇咳药中枢性镇咳药:可待因（可待因（Codine）、右美沙芬）、右美沙芬（Dextromethorphan）和喷托维林（）和喷托维林（Pentoxyverine，咳，咳必清）和卡拉美分（必清）和卡拉美分（Caramiphen,咳美芬）；氯哌斯丁咳美芬）

29、；氯哌斯丁（Cloperastine，咳平）等。，咳平）等。外周性镇咳药外周性镇咳药通过抑制咳嗽反射中的传感、传入神经和通过抑制咳嗽反射中的传感、传入神经和传出神经而控制咳嗽。有苯丙哌林传出神经而控制咳嗽。有苯丙哌林（Benproperine）、）、苯佐那酯和地布酸钠（苯佐那酯和地布酸钠（Dibunata Sodium）等。）等。现在学习的是第57页，共64页（一）中枢性镇咳药（一）中枢性镇咳药性质：性质：1.与甲醛与甲醛-硫酸试液反应，显红紫色；硫酸试液反应，显红紫色；2.与亚硒酸与亚硒酸-硫酸试液反应，显绿色，渐变蓝色，最后硫酸试液反应，显绿色，渐变蓝色，最后变为暗黄绿色；变为暗黄绿色；3

30、.与三氯化铁试液不显色，但加入反应浓硫酸溶液共与三氯化铁试液不显色，但加入反应浓硫酸溶液共热后，与三氯化铁反应显蓝紫色（醚键水解为酚），热后，与三氯化铁反应显蓝紫色（醚键水解为酚），若加入少许硝酸，则变为深红色；若加入少许硝酸，则变为深红色；4.本品在酸性溶液中，不与亚硝酸钠及氨水作用（而本品在酸性溶液中，不与亚硝酸钠及氨水作用（而吗啡则显黄棕色），以此鉴别可待因中微量的吗啡。吗啡则显黄棕色），以此鉴别可待因中微量的吗啡。5.本品呈磷酸盐的特征反应。本品呈磷酸盐的特征反应。磷酸可待因磷酸可待因现在学习的是第58页，共64页磷酸可待因的制备磷酸可待因的制备现在学习的是第59页，共64页中枢性镇咳

31、药中枢性镇咳药性质：性质：1.易溶于水和氯仿，溶于乙醇；2.在酸性条件下，与亚铁氰化钾反应生成黄白色沉淀；3.与重铬酸钾生成黄色沉淀；4.遇生物碱试剂如碘化汞钾、碘试液反应可产生浑浊或沉淀。喷托维林喷托维林 Pentoxyverine现在学习的是第60页，共64页喷托维林的合成喷托维林的合成现在学习的是第61页，共64页（二）、外周性镇咳药（二）、外周性镇咳药 benzonatate benproperine dibunata sodium现在学习的是第62页，共64页二、祛痰药二、祛痰药祛痰药可使黏痰易于咳出，按其作用方式不同祛痰药可使黏痰易于咳出，按其作用方式不同可分为痰液稀释药和黏痰溶解

32、药两类。愈创木可分为痰液稀释药和黏痰溶解药两类。愈创木酚甘油醚（酚甘油醚（Guaiacol Glyceryl Ether）属于前）属于前者；盐酸溴己新（者；盐酸溴己新（BromhexineHydrochloride）、）、盐酸氨溴索（盐酸氨溴索（Ambroxol Hydrochloride）和乙酰）和乙酰半胱氨酸（半胱氨酸（Acetylcysteine）等属于后者。）等属于后者。现在学习的是第63页，共64页祛痰药祛痰药guaiacol glyceryl Ether bromhexine hydrochlorideambroxol hydrochloride acetylcysteine现在学习的是第64页，共64页