细胞增殖分化与异常疾病讲稿.ppt
《细胞增殖分化与异常疾病讲稿.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《细胞增殖分化与异常疾病讲稿.ppt(38页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关于细胞增殖分化与异常疾病第一页,讲稿共三十八页哦第一节第一节 细胞增殖的调控异常与细胞增殖的调控异常与疾病疾病一、基本概念一、基本概念 1.细胞增殖(cell proliferation):是指细胞分裂和再生的过程,以使信息传给子代,保持物种的延续性和数量增多。2.细胞分化(cell differentitation):指在细胞增殖时,子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的过程,其本质是细胞发生基因差别表达。第二页,讲稿共三十八页哦二、细胞增殖的调控异常与疾二、细胞增殖的调控异常与疾病病 (一)细胞周期的概念、分期和特点(一)细胞周期的概念、分期和特点细胞周期(cell cycle):指
2、增殖细胞从上一次分裂结束到下一次分裂结束,所经历的时间-顺序性变化过程。分为四期,即G1期、S期、G2期和M期。其中,S期细胞进行DNA倍增和染色体复制。根据细胞增殖能力的不同,将机体细胞分为增殖周期细胞和非增殖周期细胞。非增殖周期细胞,又包括Go期细胞和终末分化细胞。第三页,讲稿共三十八页哦细胞周期的特点:(1)单向性;(2)阶段性;(3)检查点(checkpoints);(4)微环境影响细胞周期进程。第四页,讲稿共三十八页哦(二)细胞周期的调控(二)细胞周期的调控第五页,讲稿共三十八页哦1.自身调控自身调控主要受:周期素(cyclin),周期素依赖性激酶(CDK),周期素依赖性激酶抑制因子
3、(CDI)综合调控。第六页,讲稿共三十八页哦Cyclin/CDK复合物Cyclin和CDK形成复合物,激活CDK,推动细胞周期的行进,当CDI介入,形成cyclin/CDK/CDI复合体,或cyclin减少时CDK活性受到抑制,而终止周期行进。CDK亦受Rb和P53,myc等基因的调控。第七页,讲稿共三十八页哦(1)周期素)周期素(cyclin):哺乳动物细胞中,至少有8 种 cyclin,分三大类即G1期、S期、G2期和M期cyclin。Cyclin/CDK复合物中,cyclin为调节亚基,CDK为催化亚基。特定期的Cyclin能激活相应CDK,作用于特定底物,驱动该期细胞前行。第八页,讲稿
4、共三十八页哦(2)CDK:一组丝氨酸丝氨酸/苏氨酸(苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激)蛋白激酶酶,称CDK家族,已发现9种成员CDK19,其中CDK1即cdc2。CDK与浓度达到阈值的cyclin结合,形成cyclin/CDK复合物。CDK分子中的活化部位和抑制部位,需分别处于磷酸化和去磷酸化状态时,CDK才显示活性。CDK活化激酶(CAK),可使活化部位的氨氨基酸残基磷酸化,调控CDK活性。第九页,讲稿共三十八页哦2.胞外信号对细胞周期的调控胞外信号对细胞周期的调控:胞外环境,包括细胞因子、激素、基质、营养条件等均影响细胞周期进程。胞外信号,包括增殖信号和抑制信号。增殖信号,如多数肽类生长因子
5、(GFs)等,可促Go期细胞进入细胞周期;抑制信号,如TGF-能抑制正常和肿瘤细胞生长,并将细胞阻滞于G1期。第十页,讲稿共三十八页哦 三三.细胞周期的调控异常与疾病细胞周期的调控异常与疾病细胞周期的调控异常可导致细胞的增殖过度或不足,主要表现在两方面:细胞周期的驱动力改变(cyclin,CDK或CDI表达过高或过低)和检查机制障碍。这些方面异常可导致相关疾病的发生,增殖过度的疾病如肿瘤、前列腺肥大等;增殖缺陷的疾病,如再生障碍性贫血、基因缺陷无汗腺症等。第十一页,讲稿共三十八页哦 1.细胞周期调控异常与肿瘤细胞周期调控异常与肿瘤肿瘤细胞的生物学特征之一是恶性增殖,主要是细胞内CDK活性增高所
6、致,而CDK活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达及其负调节亚基CDI的浓度,同时也与检查点及检查机制障碍有关。第十二页,讲稿共三十八页哦(1)细胞周期蛋白的异常:肿瘤的发生与cyclin(主要是cyclinD,E)过量表达有关。原癌基因产物CyclinD 1(Bcl-1)过量表达,是因为:基因扩增,为其过量表达的主要机制;染色体倒位;染色体易位。过量表达的CyclinD 1需与其他癌基因协同作用,才能使细胞发生转化。第十三页,讲稿共三十八页哦(2)CDK的增多:主要见于 CDK4和CDK6的过度表达。高浓度的CDK4可对抗P15的作用,并抑制细胞分化的进行。第十四页,讲稿共三十八页哦
7、(3)CDI表达不足和突变:Ink4失活 Kip含量减少 第十五页,讲稿共三十八页哦(3)CDI:为CDK的抑制物,主要包括Ink4(lnhibiter of CDK4)和 Kip(kinase inhibition protein,Kip)等。应激/损伤时,Kip 4和/或 Ink4发挥作用,使损伤细胞阻滞于G1期。第十六页,讲稿共三十八页哦(4)泛素依赖的蛋白水解系泛素依赖的蛋白水解系统:统:泛素(ubquitin)为小分子蛋白,由76个氨基酸组成。它有两种不同的蛋白水解途径:CDC34途径和后期促进复合体(APC)途径。第十七页,讲稿共三十八页哦(5)抑癌基因产物抑癌基因产物P53和和p
8、Rb蛋白:蛋白:均作用于G1期,阻止G1-S期过渡。P53蛋白蛋白,可与其专一DNA结合部位结合,通过活化CDK,抑制P21及gadd45基因转录,使DNA受损的细胞生长停滞在G1关卡点。低磷酸化低磷酸化pRb,在细胞G1期与转录活化因子转录活化因子(E2F)结合,抑制E2F介导的反式激活作用;高高磷酸化磷酸化pRb失去与E2F结合能力,因此不能抑制E2F。第十八页,讲稿共三十八页哦(6)细胞周期检查点)细胞周期检查点 三种:DNA损伤检查点损伤检查点 在G1-S交界处检查;DNA复制检查点复制检查点 在S-G2交界处检查;纺锤体组装检查点纺锤体组装检查点。每一检查点工作方式:三部分组成,即探
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 细胞 增殖 分化 异常 疾病 讲稿
限制150内