进展期胃癌化疗精选PPT.ppt

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1、进展期胃癌化疗第1页，此课件共37页哦n n在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位n n我国发病率、死亡率居首位我国发病率、死亡率居首位我国发病率、死亡率居首位我国发病率、死亡率居首位n n发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低低 n n胃食管结合部腺癌胃食管结合部腺癌(贲门癌贲门癌)的发病率正呈现上的发病率正呈现上升的趋势升的趋势胃癌：流行病学胃癌：流行病学第2页，此课件共37页哦n n早期诊断率低、根治性切除率低和5年生存率低n n晚期胃

2、癌:预后差，中位生存 3-4 月 n n出血和梗阻的患者可姑息性手术n n姑息性化疗：延长生存期，改善生存质量胃癌临床特点胃癌临床特点第3页，此课件共37页哦不良预后：肿瘤细胞分化差、分级高、淋巴管、血管有侵犯、年龄50岁第4页，此课件共37页哦AGC全身化疗使患者受益u CT vs BSCCT vs BSC随机对照研究（随机对照研究（1992-2000,1992-2000,Ref.6Ref.6）u 确诊晚期，确诊晚期，PS 0-2PS 0-2，随机分组随机分组u CT CT（FAMTXFAMTX，FAM,5FU/DDP,ECFFAM,5FU/DDP,ECF，ELFELF）vs BSCvs B

3、SCu 结果：结果：m mSTST（monmon）：）：7.5-10 vs 3-4 7.5-10 vs 3-4（p0.06p0.06）SCT SCT生活质量改善生活质量改善 Cutsem,EV.2002Cutsem,EV.2002第5页，此课件共37页哦AGC全身化疗常用药物u 5 FU5 FU类：类：5-5-FUFU，FT-207FT-207，UFTUFT，XelodaXeloda，S-1S-1u 铂类：铂类：DDPDDP，OxaliplatinOxaliplatinu 蒽环类：蒽环类：EPIEPI，THPTHP，ADMADMu 拓扑异构酶抑制剂：拓扑异构酶抑制剂：CPT-11CPT-11，

4、HCPTHCPT，VP-16VP-16u 紫杉类：紫杉类：PaclitaxolPaclitaxol，DoclitaxolDoclitaxolu 其它：其它：MMCMMC，MTXMTX Cutsem,EV.2002Cutsem,EV.2002第6页，此课件共37页哦胃癌化疗进展 1960 7080 1990 2000 1960 7080 1990 2000 近年近年 5Fu FAM EAMTX ECF5Fu FAM EAMTX ECF、LFEP Xeloda OXALFEP Xeloda OXA FAP EAP FAP EAP、ELF 5Fu+/-LV/P Taxon CPT-11ELF 5Fu

5、+/-LV/P Taxon CPT-11RR%15 20-30 23-72 40 40-50RR%15 20-30 23-72 40 40-50OSmOSm0 0 45 6-7 6-7 8 45 6-7 6-7 8 10 10第7页，此课件共37页哦 比较联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床试验方案方案病例数病例数RRRR生存生存ReferenceReferenceFAM FAM FAMTXFAMTX1051051071079 9 41 41*4 4 6 6*Wils 91Wils 91FAMTX FAMTX EAPEAP30303030333320207 76 6Kelsen 92Kelsen 9

6、2ECF ECF 5FU-CDDP5FU-CDDPFAMTXFAMTX2742742121272720207 78 87 7Moertel 97Moertel 97FAMTX FAMTX ECFECF1301301261262121 46 46*6 6 9 9*Waters 99Waters 99*P 0.004第8页，此课件共37页哦药物病例数RR5-FU41621%甲氨喋呤2811%丝裂霉素21130%阿霉素14117%表阿霉素8019%顺铂13919%胃癌:常规单药化疗的缓解率第9页，此课件共37页哦胃癌：新药单药疗效药物药物缓解率缓解率希罗达24%28%TS-1（5Fu类）24%54%

7、紫杉醇20%24%泰索帝17%24%伊立替康14%43%第10页，此课件共37页哦方案方案病例数病例数RRRR生存生存(月月)FAMFAM6566562828 30%30%6-96-9FAMTXFAMTX36436441415454%4-114-11FAPFAP23423434344242%6-136-13ELFELF515153%53%11.011.0ECFECF666644446262%-EAPEAP1731734242 53%53%6-96-9胃癌:常规联合化疗的疗效第11页，此课件共37页哦胃癌：新药联合化疗疗效方案方案缓解率缓解率紫杉醇/5FU58.8%紫杉醇/顺铂41%泰索帝/5F

8、U54.8%泰索帝/顺铂43%DFC64%TFC56%第12页，此课件共37页哦DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325)ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CFTXT mg/m2 75 /DDP mg/m2 75 100Fu mg/m2 750 1-5 1000 d1-5 q3w q4w第13页，此课件共37页哦DCF一线治疗MGCIII 期临床 （V325)ASCO 2003 Abstr 999 J.A.Ajani DCF CF P值Pts 115 117 TTP m0 5.2 3.7 0.0036RR%39 23 0.012mOS m0 10.2 8

9、.5 0.0053G3/4 AEs%82 81第14页，此课件共37页哦Randomised,multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO 2004 Abstr 1031nECF,EOF,ECX,EOX n nDoses:E 50mg/m2,C 60mg/m2,O 130mg/m2 F 200mg/m2/day IV,X 1250mg/m2/day PO n n 153 for response第15页，此课件共37页哦Randomis

10、ed,multicenter phase III study comparing capecitabine with 5FU and oxaliplatin with cisplatin in AGC ASCO2004 Abstr1031 E表阿霉素表阿霉素 C顺铂顺铂 F5氟脲嘧啶氟脲嘧啶 E表阿霉素表阿霉素 E草酸铂草酸铂 F5氟脲嘧啶氟脲嘧啶E表阿霉素表阿霉素C顺铂顺铂X希罗达希罗达E表阿霉素表阿霉素E草酸铂草酸铂X希罗达希罗达每每21天一疗程天一疗程计划治疗时间计划治疗时间:24周周(8个疗程个疗程)第16页，此课件共37页哦353352 Interim analysis ECXEOF

11、10019246第17页，此课件共37页哦EPI联合联合DDP、Xeloda方案治疗胃癌方案治疗胃癌 ASCO 2003EPI 50 mg/m2 d1EPI 50 mg/m2 d1DDP 60 mg/m2 d1DDP 60 mg/m2 d1Xeloda 2000 mg/m2 d1-14 Q3WXeloda 2000 mg/m2 d1-14 Q3W 45 45例，平均例，平均例，平均例，平均5656岁，每例平均接受岁，每例平均接受岁，每例平均接受岁，每例平均接受4 4周期化疗，周期化疗，周期化疗，周期化疗，3737例可评价疗效，例可评价疗效，例可评价疗效，例可评价疗效，4444例可评价毒性例可评

12、价毒性例可评价毒性例可评价毒性 RR 65%RR 65%（CR8%CR8%，PR57%PR57%）SD19%SD19%TTP 5.2m TTP 5.2m，OS 13mOS 13m 脱发脱发脱发脱发(2(2 级级级级)55%,)55%,中性粒中性粒中性粒中性粒(3(3级级级级):30%,):30%,手足综合征手足综合征手足综合征手足综合征(2/3(2/3级级级级):25%/2%):25%/2%，无治疗相关死亡无治疗相关死亡无治疗相关死亡无治疗相关死亡D.Shin ASCO 2003 abstr 1318第18页，此课件共37页哦EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC ASCO 2004

13、Abstr4074 局部不能手术 转移或复发 E 50/m/m2 2 d1 C 60/m2 2 d d1 1 q3wq3w X 2000/m2 d d1-14 1-14 May 2001-June 2003 54pts第19页，此课件共37页哦EPI、DDP、Xeloda 一线治疗 AGC ASCO 2004 Abstr 4074ITT CR7%PR52%中位随访 16 m0 中位有效 5.8 m0 中位TTP 6 m0 中位生存 9.6 m0第20页，此课件共37页哦 TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）ASCO 2004 Abstr 4020 A.D.R

14、oth Italy ECF TC TCFECF TC TCF5Fu mg/m5Fu mg/m2 2 CI 200 21d 300 14dDDP mg/mDDP mg/m2 2 60 75 75 60 75 75EPI mg/mEPI mg/m2 2 50 50 TXT mg/mTXT mg/m2 85 85 85 85pts 40 38 41pts 40 38 41第21页，此课件共37页哦TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）ASCO 2004 Abstr 4020 A.D.Roth Italy ECF TC TCF 中位疗程中位疗程 5 4.5 45 4.

15、5 4 3 3 粒缺%58 73 76%58 73 76 恶心恶心%/18 18%/18 18 腹泻腹泻%/15 TC TC、TCF FN TXT85mgTCF FN TXT85mg75mg第22页，此课件共37页哦TCF vs TC vs ECF 治疗 ACG II 期试验（SAKK）ASCO 2004 Abstr 4020 A.D.Roth Italy ECF TC TCFECF TC TCFPatient number 40 38 41Patient number 40 38 41RR(113 pts)%46 42 55 (17/37)(16/38)(21/38)TTP mo 5.0 4

16、.3 7.3 TTP mo 5.0 4.3 7.3 OS mo 8.0 11.0 10.4OS mo 8.0 11.0 10.4第23页，此课件共37页哦 TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C.oh Korea TXT 60 mg/m2 d1 DDP 75mg/m2 d1 UFT 360mg/m2 21d Q28d LV 450mg/m2 21d 病例数 63/72 中位疗程 4（18）第24页，此课件共37页哦TXT、DDP、UFT/LV 治疗AGC ASCO 2004 Abstr 4231 S.C.oh KoreaCR 9.5%9/63

17、CR 9.5%9/63PR 39.7%25/63PR 39.7%25/63RR 49.2%(95%CI 36.9-61.5)RR 49.2%(95%CI 36.9-61.5)mTTP 27wmRD 26wmRD 26w不良反应不良反应 G3/4 G3/4 粒缺粒缺 65.2%G3/4 G3/4 恶心 呕吐 17.9%第25页，此课件共37页哦TX方案 治疗MGC II 期试验 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K.Kim KoreaT Docetaxel 36mg/m2 2 d1.8 d1.8X Capecitabine 2000mg/m2 d1-14 q3wpts 47/55pt

18、s 47/55中位疗程中位疗程 5 (1-17)RR 40.4%(19/47)RR 40.4%(19/47)TTP 4.5 mo (ITT)TTP 4.5 mo (ITT)OS 12 mo (ITT)第26页，此课件共37页哦TX方案 治疗MGC II 期试验 ASCO 2004 Abstr 4057 H.K.Kim Korea不良反应 (G3/4)粒缺 20 (36.4)黏膜炎 19/20腹泻 15/10手足综合症 8/2第27页，此课件共37页哦OXA,ELF一线治疗AGC(II 期)ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan ChinaOXA 100mg/mOXA 100m

19、g/m2 2 d d1 1CF 200mg/mCF 200mg/m2 d d1-3 q3w5Fu 500mg/m5Fu 500mg/m2 d d1-31-3Pts 39/41 Pts 39/41 CR 7 PR 13 RR 51%(20/39)CR 7 PR 13 RR 51%(20/39)mTTP 5.8mmTTP 5.8m0 0mOS 8.2mmOS 8.2m0 0第28页，此课件共37页哦OXA,ELF一线治疗AGC(II 期)ASCO 2004 Abstr 4206 H.M.Pan China不良反应不良反应 (ITT)(ITT)G G1 1 G G2 2 G G3 3血液血液 贫血贫

20、血 24.4%7 4 24.4%7 4 粒缺粒缺 53.3%16 4 453.3%16 4 4 血小板下降血小板下降 22.2%6 3 122.2%6 3 1非血液非血液 恶心呕吐恶心呕吐 48.9%15 4 348.9%15 4 3 周围神经周围神经 44.4%12 5 344.4%12 5 3 脱发脱发 29%29%第29页，此课件共37页哦Xeloda、DDP一线治疗AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin ChinaXeloda 2000mg/m2 dXeloda 2000mg/m2 d1-141-14DDP 20mg/m2 dDDP 20mg/m2 d1-51-5

21、q3w q3w病人病人 130/145130/145中位年龄中位年龄 53.7 y (23-80)KPS 80(60-100)KPS 80(60-100)转移病灶转移病灶 82%1 18%82%1 18%22中位治疗中位治疗 6 (2-6)6 (2-6)第30页，此课件共37页哦Xeloda、DDP一线治疗AGC ASCO 2004 Abst 4047 M.Jin China 疗效疗效 N(n=130)%N(n=130)%CR 10 8 CR 10 8 PR 48 37 PR 48 37 SD 51 39 SD 51 39 PD 21 16 PD 21 16不良反应不良反应 G G4 4 0

22、0 G G3 3 all5%all5%(SGPR (SGPR、SGOTSGOT、HFSHFS、N/VN/V、diar)diar)第31页，此课件共37页哦FOLFOX4 治疗 A/MGC ASCO 2004 Abstr 4068 L.CavannaFOLFOXFOLFOX4 4:OXA 85mg/m OXA 85mg/m2 2 d1 d1 LV 200mg/m LV 200mg/m2 2 d1.2 d1.2 5Fu 400mg/m 5Fu 400mg/m2 2 bolus d1.2 q2w bolus d1.2 q2w 600mg/m 600mg/m2 2 22h d1.2 22h d1.2P

23、ts 35 cycle 283 m 8(3-16)Pts 35 cycle 283 m 8(3-16)RR 48.6%CR 1(2.9%)PR 16(45.7%)RR 48.6%CR 1(2.9%)PR 16(45.7%)AE:GAE:G3 3 贫血贫血16%16%粒缺粒缺18.5%18.5%血小板血小板10%10%腹泻腹泻 8.6%8.6%G G4 4 粒缺粒缺 1 1例例第32页，此课件共37页哦 70岁 OGC姑息性化疗 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UK 含含DDP 702DDP 702 R FAMTX 126 R FAMTX 126 5FU+/-MM

24、C 252 5FU+/-MMC 252 70岁岁 257257 1992-2001 1080 OGC第33页，此课件共37页哦 70岁 OGC姑息性化疗 ASCO 2004 Abst 4018 M.J.Trumper UKOS 1Y%OS 1Y%70 70 70 6次给药第35页，此课件共37页哦OXALF周方案 老年AGC一线治疗 ASCO 2004 Abstr 4237 D.Santini Italy1717病人病人 231231周期周期中位年龄中位年龄 7575岁岁(70-81)(70-81)1111例例 2 2处转移处转移(ITT)RR 47%(CI:27%-54%)(ITT)RR 4

25、7%(CI:27%-54%)CR 2CR 2例例 PR 6PR 6例例 SD 7SD 7例例 PD 2PD 2例例TTP 5.9TTP 5.9月月MS 7.5MS 7.5月月无无 G3/4 G3/4 不良反应不良反应第36页，此课件共37页哦晚期晚期/转移性胃癌化疗现状转移性胃癌化疗现状n n尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗尚缺乏充分的大规模随机试验以确立标准治疗n n5FU5FU类是晚期胃癌治疗主药，类是晚期胃癌治疗主药，类是晚期胃癌治疗主药，类是晚期胃癌治疗主药，5FU5FU联合铂类是基础，蒽环类药联合

26、铂类是基础，蒽环类药联合铂类是基础，蒽环类药联合铂类是基础，蒽环类药物居第三位物居第三位物居第三位物居第三位n n目前国内外通常将目前国内外通常将目前国内外通常将目前国内外通常将 5FU/5FU/顺铂或顺铂或顺铂或顺铂或ECFECF方案作为常规参考方案方案作为常规参考方案方案作为常规参考方案方案作为常规参考方案n n尽管胃癌是相对化疗敏感尽管胃癌是相对化疗敏感尽管胃癌是相对化疗敏感尽管胃癌是相对化疗敏感 (RR 30-40%),(RR 30-40%),但与但与但与但与BSCBSC相比化疗仅相比化疗仅相比化疗仅相比化疗仅使晚期胃癌患者生存延长使晚期胃癌患者生存延长使晚期胃癌患者生存延长使晚期胃癌患者生存延长 4 64 6月月月月 (从从从从3 43 4月月月月延长至延长至延长至延长至 7 10 7 10 月月月月)n n在部分患者中化疗改善了生活质量在部分患者中化疗改善了生活质量在部分患者中化疗改善了生活质量在部分患者中化疗改善了生活质量 (QOL)(QOL)第37页，此课件共37页哦