胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药讲稿.ppt

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1、关于胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药第一页，讲稿共四十三页哦传出神经、递质及其受体传出神经、递质及其受体第二页，讲稿共四十三页哦第一节第一节 M M，N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)：l内源性递质内源性递质l脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解l代谢速度快，大剂量注射显示作用代谢速度快，大剂量注射显示作用l难通过血脑屏障（难通过血脑屏障（BBBBBB）l选择性差，作用广，无临床价值，做工具药选择性差，作用广，无临床价值，做工具药第三页，讲稿共四十三页哦M M样作用样作用u小剂量小剂量AchAch能激动能激动M M受体受体u副交感

2、神经节后纤维副交感神经节后纤维uAchAch剂量稍大时，激动剂量稍大时，激动M M受体，也激动受体，也激动N N受体受体u副交感神经、交感、运动终板、肾上腺副交感神经、交感、运动终板、肾上腺 N N样作用样作用兴奋兴奋M M、N N受体时，优势支配？受体时，优势支配？第四页，讲稿共四十三页哦M M样作用的临床表现样作用的临床表现l心血管功能抑制心血管功能抑制u舒张血管舒张血管:EDRFu负性肌力作用负性肌力作用u负性频率作用负性频率作用u负性传导作用负性传导作用l平滑肌收缩平滑肌收缩:支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加收缩频率、幅度和张力；缩，增加收缩频率、幅

3、度和张力；骨骼肌血管舒骨骼肌血管舒张张l瞳孔瞳孔:括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小l促进唾液腺、促进唾液腺、汗腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌泪腺和消化道等腺体的分泌第五页，讲稿共四十三页哦（1 1）N Nn n 胆碱受体胆碱受体,神经节兴奋神经节兴奋胃肠，膀胱平滑肌兴奋胃肠，膀胱平滑肌兴奋(M(M兴奋兴奋)腺体分泌增加腺体分泌增加(M(M兴奋兴奋)心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(兴奋兴奋)骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张肾上腺髓质肾上腺髓质(DA)(DA)（2 2）N Nm m胆碱受体：骨骼肌收缩胆碱受体：骨骼肌收缩N N样作用

4、的临床表现样作用的临床表现第六页，讲稿共四十三页哦l心血管心血管:血管扩张血管扩张,心率心率,传导传导,收缩力收缩力,缩短缩短心房不应期心房不应期l胃肠道胃肠道:兴奋，收缩兴奋，收缩 张力张力 蠕动增加，腹痛等蠕动增加，腹痛等l泌尿道泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空l支气管支气管:支气管收缩支气管收缩l腺体腺体:汗腺、消化腺和支气管腺体分泌增加汗腺、消化腺和支气管腺体分泌增加 l眼眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小l不易进入中枢，少产生中枢作用不易进入中枢，少产生中枢作用l兴奋主动脉体、颈动脉体化学受体兴奋主动脉体、颈动脉体化学

5、受体l神经节和骨骼肌：剂量增加时产生神经节和骨骼肌：剂量增加时产生N N样作用样作用药理作用药理作用第七页，讲稿共四十三页哦胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较药物药物AchEAchE敏敏感性感性阿托品阿托品拮抗作拮抗作用用M M样作用样作用N N样样作用作用心血管心血管胃肠道胃肠道膀胱膀胱眼眼AchAch+卡巴胆碱卡巴胆碱-+醋甲胆碱醋甲胆碱+贝胆碱贝胆碱-+-卡巴胆碱：副作用多，主要局部用于青光眼卡巴胆碱：副作用多，主要局部用于青光眼贝胆碱：腹气胀、胃滞留、胃张力缺乏等，优于卡巴贝胆碱：腹气胀、胃滞留、胃张力缺乏等，优于卡巴胆碱胆碱第八页，讲稿共四十三页哦第二节第二节 M M胆

6、碱受体激动药胆碱受体激动药药理作用药理作用直接兴奋直接兴奋M M受体，产生受体，产生M M样作用样作用对眼睛和腺体的作用较明显对眼睛和腺体的作用较明显 1 1 眼眼缩瞳缩瞳降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛2 2 腺体腺体:汗腺和唾液腺分泌明显增加，消化汗腺和唾液腺分泌明显增加，消化道和呼吸道腺体分泌增加道和呼吸道腺体分泌增加毛果芸香碱毛果芸香碱(Pilocarpine)(Pilocarpine)，匹罗卡品，匹罗卡品痉挛：抽筋，强烈收缩痉挛：抽筋，强烈收缩 第九页，讲稿共四十三页哦关于眼睛？关于眼睛？第十页，讲稿共四十三页哦人眼球剖面图人眼球剖面图第十一页，讲稿共四十三页哦AchAchNAN

7、AaR aR MRMR括约肌括约肌胆碱能神经胆碱能神经开大肌开大肌去甲肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经虹膜的神经支配虹膜的神经支配缩瞳：缩瞳：毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小第十二页，讲稿共四十三页哦l眼内压升高眼内压升高u房水生成增加房水生成增加u房水流通受阻房水流通受阻l降低眼内压降低眼内压u减少房水生成减少房水生成u疏通房水疏通房水u开角型青光眼开角型青光眼u闭角型青光眼闭角型青光眼降低眼内压：降低眼内压：缩瞳，虹膜拉向中央，前房角缩瞳，虹膜拉向中央，前房角间隙扩

8、大，房水易回流，眼压降低间隙扩大，房水易回流，眼压降低第十三页，讲稿共四十三页哦M M受体被阻断受体被阻断调节麻痹调节麻痹M M受体被兴奋受体被兴奋调节痉挛调节痉挛调节痉挛（针对睫状肌）调节痉挛（针对睫状肌）l睫状肌睫状肌:环状肌和辐射肌环状肌和辐射肌l动眼神经主要支配环状肌动眼神经主要支配环状肌l激动激动M M受体，使环状肌纤维受体，使环状肌纤维收缩，悬韧带松弛收缩，悬韧带松弛l晶状体变凸，屈光度增加晶状体变凸，屈光度增加l视远物模糊不清，视近物视远物模糊不清，视近物清楚清楚第十四页，讲稿共四十三页哦l青光眼：闭角型青光眼，开角型早期有效青光眼：闭角型青光眼，开角型早期有效l虹膜炎：与扩瞳药

9、交替使用，防渗出粘连虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防渗出粘连l预防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救预防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救临床应用临床应用l点眼时压迫内眦部，避免吸收后点眼时压迫内眦部，避免吸收后M样作用样作用l过量时用阿托品解救过量时用阿托品解救不良反应与预防不良反应与预防第十五页，讲稿共四十三页哦毒蕈碱来自捕蝇蕈毒蕈碱来自捕蝇蕈 l捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在9月大量生长月大量生长l对人有致命毒性，但其毒性大小随着剂量，人的对人有致命毒性，但其毒性大小随着剂量，人的个体差异而不同个体差异而不同l流涎流涎 恶心恶心 呕吐呕吐 视觉障碍视觉障碍 腹泻腹泻 心动过缓等心动

10、过缓等 第十六页，讲稿共四十三页哦第二节第二节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药l烟叶烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分中的主要成分l国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱3-8%3-8%l加工制成烤烟后含烟碱加工制成烤烟后含烟碱1-2%1-2%烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）u液态生物碱、易吸收液态生物碱、易吸收u兴奋兴奋N N受体、无选择性受体、无选择性u成瘾性成瘾性u毒理学意义毒理学意义第十七页，讲稿共四十三页哦l尼古丁尼古丁l焦油焦油l一氧化碳一氧化碳l致癌物致癌物l烟雾中含烟雾中含50%l低焦油低焦油l过滤嘴过滤嘴l雪茄雪茄吸烟有害健康吸

11、烟有害健康第十八页，讲稿共四十三页哦第七章第七章 抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第一节第一节 胆碱酯酶水解乙酰胆碱胆碱酯酶水解乙酰胆碱ChEChE分布与特点分布与特点 底物底物又名又名乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶酯酶(AChE)AChE)突触，特异突触，特异性高性高乙酰胆碱乙酰胆碱真性胆碱真性胆碱酯酶酯酶丁酰胆碱丁酰胆碱酯酶酯酶(BChEBChE)血液，特异血液，特异性低性低琥珀胆碱琥珀胆碱 普鲁卡因普鲁卡因假性胆碱假性胆碱酯酶酯酶第十九页，讲稿共四十三页哦胆碱酯酶水解乙酰胆碱图解胆碱酯酶水解乙酰胆碱图解第二十页，讲稿共四十三页哦记忆胆碱酯酶水解乙酰胆碱记忆胆碱酯酶水解乙酰胆

12、碱一步结合两步释放一步结合两步释放第二十一页，讲稿共四十三页哦易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯有机磷酸酯AchEAchE复活药复活药(农药中毒解救农药中毒解救):):解磷定解磷定第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第二十二页，讲稿共四十三页哦第二十三页，讲稿共四十三页哦一一 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine）药理作用药理作用:抑制胆碱酯酶，使抑制胆碱酯酶，使AchAch浓度增加，浓度增加，M M样作用和样作用和N N样作用，样作用，但有选择性但有选择性第二

13、十四页，讲稿共四十三页哦l眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压l胃肠道：促进食道肠道蠕动、胃收缩，增加胃胃肠道：促进食道肠道蠕动、胃收缩，增加胃酸分泌酸分泌（切断迷走（切断迷走 ，作用减弱），作用减弱）l神经肌肉接头：增加内源性神经肌肉接头：增加内源性AchAch，骨骼肌收缩，骨骼肌收缩力增强，用于肌无力或肌松药中毒解救力增强，用于肌无力或肌松药中毒解救u对抗竞争性肌肉松弛药对抗竞争性肌肉松弛药u对非竞争性肌松药引起的肌肉松弛无效对非竞争性肌松药引起的肌肉松弛无效l其它：增加支气管和输尿管平滑肌收缩，腺体其它：增加支气管和输尿管平滑肌收缩，腺体分泌增加分泌增加药理作用药

14、理作用第二十五页，讲稿共四十三页哦l重症肌无力重症肌无力(免疫过程导致免疫过程导致N Nm m受体减少受体减少)u控制症状控制症状u作用时间短，需反复用药作用时间短，需反复用药临床应用临床应用囊泡囊泡突触间隙宽突触间隙宽受体总面受体总面积减少积减少皱折少皱折少AchAchAchAchchEchE重症肌无力患者神经重症肌无力患者神经-肌肉接头肌肉接头第二十六页，讲稿共四十三页哦l手术后腹气胀及尿潴留手术后腹气胀及尿潴留:能使胃肠道平滑肌、膀能使胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩，松弛括约肌胱逼尿肌收缩，松弛括约肌l青光眼青光眼u闭角型青光眼的紧急治疗闭角型青光眼的紧急治疗u开角型青光眼长期治疗开角型青

15、光眼长期治疗u“原闭原闭”，偶用于，偶用于“原开原开”l中毒解救中毒解救u竞争性肌松药的中毒解救竞争性肌松药的中毒解救(新斯的明新斯的明)u阿托品中毒解救阿托品中毒解救(毒扁豆碱毒扁豆碱)临床应用临床应用第二十七页，讲稿共四十三页哦l阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（ADAD，老年痴呆），老年痴呆）帕金森病（帕金森病（PDPD）ADAD患者中枢下橄榄核胆碱患者中枢下橄榄核胆碱能神经完整性缺陷能神经完整性缺陷他克林：他克林：脂溶性高，易通过脂溶性高，易通过BBBBBB；最有效；最有效ADAD治疗药治疗药作用机制：作用机制：l抑制胆碱酯酶，增加抑制胆碱酯酶，增加AchAchl直接激动直接激动M M和和N

16、 N受体受体l促进脑组织利用葡萄糖促进脑组织利用葡萄糖临床应用临床应用第二十八页，讲稿共四十三页哦l氨基糖甙类等抑制神经肌肉接头功能，可抵氨基糖甙类等抑制神经肌肉接头功能，可抵抗其作用抗其作用l抑制假性胆碱酯酶对琥珀胆碱的代谢，增强抑制假性胆碱酯酶对琥珀胆碱的代谢，增强其作用其作用l短时间反复用药导致短时间反复用药导致AchAch堆积，胆碱能危象堆积，胆碱能危象l禁用于机械性肠梗阻，尿梗阻，支气管哮喘患禁用于机械性肠梗阻，尿梗阻，支气管哮喘患者者药物相互作用药物相互作用不良反应与禁忌症不良反应与禁忌症第二十九页，讲稿共四十三页哦药物比较：新斯的明与毒扁豆碱药物比较：新斯的明与毒扁豆碱结构特点结

17、构特点 选择性选择性临床应用临床应用新斯新斯的明的明季铵类季铵类吸收差吸收差骨骼肌和骨骼肌和胃肠平滑胃肠平滑肌作用强肌作用强重症肌无力；腹气重症肌无力；腹气胀、尿潴留；心律胀、尿潴留；心律失常；对抗神经肌失常；对抗神经肌肉接头阻滞剂过量肉接头阻滞剂过量毒扁毒扁豆碱豆碱叔胺类叔胺类吸收好吸收好全身应用全身应用毒性较大毒性较大眼局部用药，避免眼局部用药，避免全身吸收全身吸收第三十页，讲稿共四十三页哦眼科药物比较：毒扁豆碱与匹罗卡品眼科药物比较：毒扁豆碱与匹罗卡品毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制（+）MRMR（-）AchEAchE受体受体M MM M、N N起效起效慢（慢（30m

18、in30min）快（快（5min5min）强度强度弱弱强强维持时间维持时间短（短（4-8h4-8h）长（长（1-21-2天）天）不良反应不良反应少，刺激弱少，刺激弱多，刺激强多，刺激强用药用药压迫内眦部压迫内眦部先毒扁豆碱，后毛果芸香碱先毒扁豆碱，后毛果芸香碱第三十一页，讲稿共四十三页哦压迫内眦部，防止药物吸收作用压迫内眦部，防止药物吸收作用第三十二页，讲稿共四十三页哦二二 体内过程体内过程毒扁豆碱毒扁豆碱l叔胺化合物，跨膜转运好叔胺化合物，跨膜转运好l滴眼时容易吸收产生全身作用滴眼时容易吸收产生全身作用l能透过血脑屏障能透过血脑屏障毒扁豆碱毒扁豆碱l季胺化合物，不宜跨膜转运季胺化合物，不宜跨

19、膜转运l口服吸收差口服吸收差l不宜进入中枢系统不宜进入中枢系统新斯的明新斯的明 吡斯的明吡斯的明第三十三页，讲稿共四十三页哦二二 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类：有机磷酸酯类：敌百虫敌百虫 敌敌畏敌敌畏 乐果等乐果等第三十四页，讲稿共四十三页哦药动学特点药动学特点易挥发，脂溶性高，易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收膜，甚至完整的皮肤吸收分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内迅速生物转化迅速生物转化氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出 有机磷酸

20、酯类有机磷酸酯类第三十五页，讲稿共四十三页哦急性中毒机理急性中毒机理AchEAchE减少，减少，AchAch堆积堆积第三十六页，讲稿共四十三页哦急性中毒急性中毒 轻度轻度M样症状样症状 兴奋兴奋 虹膜括约肌虹膜括约肌 腺体平腺体平滑肌等滑肌等中度中度M、N症状症状 兴奋兴奋M、Nn、Nm重度重度M、N、中枢症状、中枢症状死亡原因死亡原因心血管中枢和呼吸中枢抑制心血管中枢和呼吸中枢抑制中毒症状：中毒症状：慢性中毒慢性中毒长期接触农药，长期接触农药，AchE活性持续下降活性持续下降，神经衰弱综合，神经衰弱综合症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小第三十七页，讲稿共四十

21、三页哦诊断：诊断：接触史、临床体征、血浆接触史、临床体征、血浆AchEAchE活性活性预防：预防：劳动保护、安全教育劳动保护、安全教育解救原则：解救原则：l消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼（敌消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼（敌百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏）百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏）l对症治疗：及早给予阿托品对症治疗：及早给予阿托品对抗对抗M M样症状；样症状；中中枢症状效果差；反复注射至阿托品化枢症状效果差；反复注射至阿托品化l复活复活AchEAchE：中重度中毒，给予：中重度中毒，给予AchEAchE复活剂解磷定，复活剂解磷定，对抗对抗NmNm兴奋引起的肌震颤，肌无

22、力兴奋引起的肌震颤，肌无力中毒诊断与防治中毒诊断与防治第三十八页，讲稿共四十三页哦氯解磷氯解磷定（Pralidoxime chloride）第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药l主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救救.l对对“老化老化”的磷酰化胆碱酯酶无效的磷酰化胆碱酯酶无效l老化老化:中毒时间长中毒时间长,未及时应用胆碱酯酶复活药未及时应用胆碱酯酶复活药,磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂烷氧基发生断裂,生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶第三十九页，讲稿共四十三页哦解

23、磷定复活胆碱酯酶过程解磷定复活胆碱酯酶过程正常复活正常复活老化老化氯解磷定作用机制氯解磷定作用机制第四十页，讲稿共四十三页哦药理作用药理作用l恢复恢复AchEAchE的活性的活性l直接与体内游离的有机磷酸酯结合直接与体内游离的有机磷酸酯结合临床应用临床应用l减轻减轻N N样作用，解除骨骼肌痉挛最明显样作用，解除骨骼肌痉挛最明显l对对M样症状影响较小，故与阿托品联用样症状影响较小，故与阿托品联用l对中枢中毒有一定改善对中枢中毒有一定改善第四十一页，讲稿共四十三页哦l联合用药：联合用药：M M受体阻断药；受体阻断药；AchEAchE复活药复活药l尽早用药：阿托品早用药；防老化早用药尽早用药：阿托品早用药；防老化早用药l足量用药：足量用药：“阿托品化阿托品化”；N N样症状消失，样症状消失，AchEAchE基本恢复正常基本恢复正常l重复用药：中重度中毒，巩固疗效重复用药：中重度中毒，巩固疗效l对症治疗对症治疗u气道通畅，人工呼吸、给氧气道通畅，人工呼吸、给氧u静注地西泮防惊厥静注地西泮防惊厥u抗休克抗休克碘解磷定：以较少用，不稳定，不良反应碘解磷定：以较少用，不稳定，不良反应多，碘过敏，只能注射给药多，碘过敏，只能注射给药应用原则应用原则第四十二页，讲稿共四十三页哦10.10.2022感谢大家观看第四十三页，讲稿共四十三页哦