药物分析第二章鉴别.ppt

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1、药物分析第二章鉴别现在学习的是第1页，共35页 它它是是药检工工作作的的首首药检工工作作中中的的首首先先项任任务，只只有有在在药物物鉴别无无误的情况下，才能的情况下，才能进行行药物的物的杂质检查、含量、含量测定。定。药物物鉴别试验是是用用来来证实贮藏藏在在有有标签容容器器中中的的药物物是是否否为其其所所表表示示的的药物物，而而不不是是对未未知知物物进行行定定性性分分析析，因因为这些些鉴别试验虽有有一一定定的的专属属性性，但但不不具具备进行行未未知知无无确确证的的条条件件，故故不能不能鉴别未知物。未知物。举列列:天天麻麻 鉴别要要点点:莺哥哥嘴嘴 横横点点纹(市市场有有人人有有土土豆豆做做假假)

2、第一第一节药物物鉴别试验的定的定义与目的与目的现在学习的是第2页，共35页 2010版凡例中对药物鉴别的定义为：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。化学药物的结构确证是确认所制备原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或目标对象的结构确认。现在学习的是第3页，共35页第二第二节 药物物鉴别的的项目目药物的物的鉴别试验包括：性状和包括：性状和鉴别一、性状（一、性状（definition)聚集状聚集状态、晶形、晶形 外外观色色泽臭、味臭、味现在学习的是第4页，共35页:、极易溶：极易溶：1份溶份溶质在不到在不到1份溶份溶剂中

3、溶解中溶解 易溶：易溶：1份溶份溶质在在1份份不到不到10份溶份溶剂中溶解中溶解 溶解溶解:1份溶份溶质在在10份份不到不到30份溶份溶剂中溶解中溶解 溶解度溶解度 略溶略溶:1份溶份溶质在在30份份不到不到100份溶份溶剂中溶解中溶解 微溶微溶:.在在100份份不到不到1000份溶份溶剂中溶解中溶解 极微溶解极微溶解:在在1000份份不到不到10000份溶份溶剂中溶解中溶解 几乎不溶或不溶：几乎不溶或不溶：10000份溶份溶剂中不完全溶中不完全溶 现在学习的是第5页，共35页物理常数物理常数:相相对密度、密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数程、熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、黏度、酸折光率、

4、黏度、酸值、碘、碘值、皂化、皂化值、羟值 第一法：第一法：测定易碎的固体定易碎的固体药品品 熔点熔点 第二法：第二法：测定不易碎的固体定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）品（脂肪酸、石蜡等）第三法：第三法：测定凡士林或其他定凡士林或其他类似的物似的物质现在学习的是第6页，共35页 熔点系指一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度或融熔同时分解的温度或在熔化时初熔至全熔经历的温度范围。测定熔点的药品，应是遇热晶型不转化，其初熔点和终熔点容易分辨；融熔同时分解是指某一药品在一定温度产生气泡、上升、变色或浑浊等现象。现在学习的是第7页，共35页 药品的熔点与分子结构有关，当构成晶格的单位（对有

5、机化合物来说一般是分子，无机化合物的是离子或原子组成）受热，动能增加到足以克服各单位间相互作用力即格子力，晶格崩溃涣散，这时的 温度就是固体的熔点。每种纯的固体有机化合物都有自己的独特的晶型结构和分子间力，因此要熔化固体，就需要一定的热能，所以每种固体物质都有独特的熔点。现在学习的是第8页，共35页 熔点在一定程度上反映了物质固态时的格子力大小。凡这种力越大，其熔点越高。格子力大小受分子间作用力的 本性、分子结构与性状以及晶格类型三种因素的支配，因此有些结晶性固体物质，其化学结构相同，但晶型不同，熔点也就不同。现在学习的是第9页，共35页 熔点是多数有机药物的重要物理常数 一般未注明者均指“第

6、一法”测定时根据供试品熔融同时分解与否，调节传温液的升温为2.5-3.0min或1.01.5 min。要求报告:初熔-供试品在毛细管内开始局部液 化出现明显液滴时的温度。全熔-供试品全部液化时的温度 现在学习的是第10页，共35页注意：（1）化合物分子中引入能形成氢键的官能 团后，其熔点升高；（2）同系物中，熔点随分子量的增大而升 高；（3）分子结构越对称，越有利于排成整齐 形式，造成更大的格子力，则熔点越 高。现在学习的是第11页，共35页 比旋度：比旋度：指在一定波指在一定波长下，偏振光透下，偏振光透过1dm且每且每1ml中含有中含有 旋光性物旋光性物质1g的溶液的溶液时测得的旋光度。可用

7、于得的旋光度。可用于鉴 别药物、物、检查药物的物的纯度和含量度和含量测定。定。nTD=100/dL 摩摩尔吸收系数吸收系数=A/CL 吸收系数吸收系数 百分吸收系数（百分吸收系数（Ch.P收收载的方法）的方法）E1%1cm=A/CL 现在学习的是第12页，共35页 是指依据一是指依据一类药物的化学物的化学结构或理化特性，构或理化特性，通通过化学反化学反应鉴别药物的真物的真伪。注意注意:只能只能证实是某一是某一类药,而不能而不能证实是哪一种是哪一种药?ChP附附录中有：中有：丙二丙二酰脲类、托托烷生物碱生物碱类、芳香芳香 第一胺第一胺类、有机氟有机氟类等等、二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验 （g

8、eneral identification test）现在学习的是第13页，共35页1.1.有机氟化物有机氟化物有机氟有机氟氧瓶燃氧瓶燃烧无机氟离子无机氟离子pH4.3 茜素氟茜素氟蓝硝酸硝酸亚铈蓝紫色紫色络合物合物现在学习的是第14页，共35页2.有机酸有机酸盐(1)水水杨酸酸水水杨酸酸+FeCl3中性条件中性条件弱酸性条件弱酸性条件红色配位化合物色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物现在学习的是第15页，共35页(2)酒石酸酒石酸盐供供试品溶液（中性）品溶液（中性）+氨制硝酸氨制硝酸银水浴中水浴中 银镜现在学习的是第16页，共35页3.3.芳香第一胺芳香第一胺类供供试品品+稀稀盐酸酸 亚

9、硝酸硝酸钠碱性碱性-萘酚酚试液液红色到猩色到猩红色色现在学习的是第17页，共35页 4.4.托托烷生物碱生物碱类 此此类生物碱中具有莨菪酸生物碱中具有莨菪酸结构，有构，有VitaliVitali反反应,显紫色。紫色。5.5.无机金属无机金属盐（Na,K,Ca)Na,K,Ca)焰色反焰色反应：NaNa显鲜黄色；黄色；K K显紫色；紫色；CaCa显砖红色色 铵盐：供供试品品+NaOH 氨臭氨臭使湿使湿润的的红色石蕊色石蕊试纸变蓝使硝酸使硝酸亚汞汞试液湿液湿润的的滤纸显黑色黑色现在学习的是第18页，共35页6.无机酸根无机酸根 氯化物：化物：Cl-+Ag+AgCl 乳白色乳白色 硫酸硫酸盐：SO42

10、-+Ba2+BaSO4 白色白色现在学习的是第19页，共35页三、三、专属属鉴别试验(specific identification test)证实某一种某一种药物的依据，是根据每一种物的依据，是根据每一种药物的化物的化 学学结构的差异或理化性构的差异或理化性质的不同，的不同，选用某些特有的灵敏用某些特有的灵敏 的定性反的定性反应，来，来鉴别药物的真物的真伪。现在学习的是第20页，共35页 综上所述，一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真为的鉴别，以区别不同类别的药物。专属鉴别试验是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以

11、区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。现在学习的是第21页，共35页第三第三节 鉴别方法方法一、化学一、化学鉴别法法 三三氯化化铁呈色反呈色反应(Ar-OH,Ar-OCOCH3)异异羟戊酸戊酸铁反反应(Ar-COOH;-COOR)1.显色反色反应鉴别法法 茚三三酮呈色反呈色反应(脂肪氨基，脂肪氨基，氨基酸）氨基酸）重氮化重氮化-偶合呈色反偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR)氧化氧化还原原显色反色反应及其它及其它颜色反色反应 与金属离子的沉淀反与金属离子的沉淀反应现在学习的是第22页，共35页 2.沉淀生成沉淀生成鉴别法法 与硫与硫氰化化铬铵的沉淀反

12、的沉淀反应 其它沉淀反其它沉淀反应(如生物碱沉淀如生物碱沉淀剂）现在学习的是第23页，共35页 药物本身在可物本身在可见光下光下发射射荧光光 药物溶液加硫酸后在可物溶液加硫酸后在可见光下光下发射射荧光光 3.荧光反光反应鉴别法法 药物与溴反物与溴反应后，在可后，在可见光下光下发出出荧光光 药物与物与间苯二酚溴反苯二酚溴反应后，后，发射出射出荧光光 药物其它反物其它反应后，后，发射出射出荧光光 制制备衍生物：衍生物：药物物试剂 具有具有荧光的衍生物光的衍生物现在学习的是第24页，共35页 胺胺类、酰脲类、酰胺胺类药物物经强碱碱处理理 生成氨气生成氨气 (NH3；NH(C2H5)2)含硫含硫药物物

13、经强酸酸处理后，加理后，加热，生成硫，生成硫 4.气体生成反气体生成反应鉴别法法 化化氢气体气体(H2S+Pb2+PbS +2H+)含碘有机含碘有机药物，加物，加热。生成紫色碘蒸汽。生成紫色碘蒸汽 含醋酸含醋酸酯和乙和乙酰胺胺类药物酸水解后，加物酸水解后，加 乙醇可乙醇可产生乙酸乙生乙酸乙酯现在学习的是第25页，共35页5、制、制备衍生物衍生物测定熔点法定熔点法 药物物试剂 新化合物有一定新化合物有一定mp;药物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁物酸化或碱化生成游离酸或碱。操作繁琐费时 间，应用用较少。少。现在学习的是第26页，共35页二、光二、光谱鉴别法法 测定最大吸收波定最大吸收波长，或同，

14、或同时测定最小吸收波定最小吸收波长 规定定浓度的供度的供试液在最大吸收波液在最大吸收波长测定吸收度定吸收度1.紫外光紫外光谱鉴别法法 规定吸收波定吸收波长和吸收系数法和吸收系数法 规定吸收波定吸收波长和吸收度比和吸收度比值法法 经化学化学处理后理后,测定其反定其反应产物吸收光物吸收光谱特性特性例例P77 现在学习的是第27页，共35页 压片法片法2.红外光外光谱鉴别法法 糊法糊法 膜法膜法 溶液法溶液法在用在用IR光光谱进行行鉴别试验时，ChP2010采用采用标准准图谱对照法照法现在学习的是第28页，共35页 TLC 法法 （Rf样Rf对）三、三、色色谱鉴别法法 PC法法 HPLC法法 （tR

15、样tR对）GC法法现在学习的是第29页，共35页 在ChP2010中，对TLC鉴别法在斑点的颜色、位置、与斑点大小方面做出了明确要求：1、供试品与同浓度对照品颜色（或荧光）与位置（Rf）应一致，斑点大小应大致相同；2、供试品与对照品等体积混合，应显示单一，斑点紧密；或供试品溶液的主斑点与上述混合液的主斑点的颜色与位置一致，大小相似；3、选用与供试品化学结构相似药物对照品或杂质对照品，两者的比移值应不同；4、上述两种溶液等体积混合，应显示两个清晰分离的斑点。现在学习的是第30页，共35页注意事项：1、由于受薄层板质量、边缘效应等因素的影响，实际操作中有时会遇到同一物质在同一薄层板上的Rf值不一的

16、情况，操作中可增加将供试品溶液与对照品溶液等量混合，点样后出现单一斑点作为鉴别依据。2、单独使用TLC鉴别时，需要进行色谱系统适应性试验内容，对斑点的比移值和分离效能进行考察。必要时进行灵敏度考察。3、TLC法除色谱行为外，还可将斑点颜色作为鉴别依据，由以上两个因素把握供试品与对照品的同一性，简单易行，是一个鉴别的好方法。现在学习的是第31页，共35页四、原子吸收法（AAS法）五、核磁共振法（NMR法）六、质谱法（MS法）七、X射线粉末衍射法现在学习的是第32页，共35页八、指八、指纹图谱与特征与特征图谱鉴别法法P91 通通过对所得到的能所得到的能够体体现中中药整体特性的整体特性的图谱识别，提

17、供一种能，提供一种能够比比较全面的控制中全面的控制中药质量的方法，从化量的方法，从化学物学物质基基础的角度保的角度保证中中药制制剂的的稳定和可靠。定和可靠。具体是采用指具体是采用指纹图谱模式，将中模式，将中药内在物内在物质特性特性转化化为常常规数据信息，用于中数据信息，用于中药鉴别和和质量量评价。价。注意：注意：1、中、中药尤其是复方制尤其是复方制剂，成分复，成分复杂，如果要求中，如果要求中药成分分成分分 析析图谱始始终不不变是不合是不合逻辑的；的；2、不同制、不同制药企企业对同种同种药材工材工艺不能保不能保证一致，要求同一一致，要求同一 个品种用同一个指个品种用同一个指纹图谱来来进行行质量控

18、制几乎是做不到。量控制几乎是做不到。3、特征、特征图谱通常是指主要有效成分的特征峰通常是指主要有效成分的特征峰谱图，而指，而指纹 图谱除了有效成分的特征峰外，除了有效成分的特征峰外，还包括更多内容、更包括更多内容、更专 一性。一性。现在学习的是第33页，共35页九、生物学法九、生物学法P89 是利用药效学和分子生物学等有效是利用药效学和分子生物学等有效 技术来鉴技术来鉴定药物品质的方法。定药物品质的方法。十、显微鉴别法十、显微鉴别法P88 主要用于中药及其制剂的鉴别，通常采用显微镜对主要用于中药及其制剂的鉴别，通常采用显微镜对药材的切片（饮片）、粉末、解离组织或表面制片，药材的切片（饮片）、粉

19、末、解离组织或表面制片，以及含饮片粉末的制剂中饮片组织、细胞或含物等特以及含饮片粉末的制剂中饮片组织、细胞或含物等特征进行鉴别的方法。征进行鉴别的方法。现在学习的是第34页，共35页第四第四节 鉴别试验条件及方法条件及方法验证（一）溶液的一）溶液的浓度度 溶液的溶液的浓度主要指被度主要指被鉴别物物质的的浓度，其大小影响度，其大小影响结果的判断。果的判断。（如化学法中要（如化学法中要观察沉淀、察沉淀、颜色；色；UV法中法中max,A,E1%1cm)（二）溶液的温度（二）溶液的温度 温度温度过高可使高可使产物分解，物分解，导致致颜色色变浅，甚至浅，甚至观察不到察不到结果。果。现在学习的是第35页，共35页