芳酸及其酯类药物分析讲稿.ppt

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1、关于芳酸及其酯类关于芳酸及其酯类药物分析药物分析第一页，讲稿共三十九页哦什么是芳酸？苯环羧基其他取代基第二页，讲稿共三十九页哦分类：苯甲酸类水杨酸类其他芳酸及其酯类第三页，讲稿共三十九页哦n教学目的：n1.掌握苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯酸钠、氯贝丁酯的鉴别试验、杂质检查及含量测定的方法、原理和结果判断。n2.学会阿司匹林片质量分析主要项目的基本操作。n3.熟练掌握酸碱滴定法（两步滴定两步滴定）测定阿司匹林片含量的操作技能及有关计算和结果的判断。第四页，讲稿共三十九页哦一、典型药物的结构和性质（一）结构第一节、苯甲酸类药物的分析第一节、苯甲酸类药物的分

2、析第五页，讲稿共三十九页哦丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯第六页，讲稿共三十九页哦布美他尼布美他尼第七页，讲稿共三十九页哦(二二)主要理化性质主要理化性质1.1.溶解性溶解性溶解性溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.酸酸性性：苯苯甲甲酸酸、丙丙磺磺舒舒、布布美美他他尼尼、泛泛影影酸酸有有游游离离的的羧基羧基 ，显，显，显，显酸性酸性 NaOH直接滴定测定其含量。直接滴定测定其含量。直接滴定测定其含量。直接滴定测定其含量。3 3.FeCl3

3、 3反反应应：具具有有芳芳酸酸结结构构，可可与与FeClFeCl3 3试试试试液液液液反反反反应应应应生生生生成成成成铁铁铁铁盐盐盐盐，显特殊颜色显特殊颜色显特殊颜色显特殊颜色4.分解性：分解性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SOSO2 25.UVUV和和和和IR光光光光谱谱谱谱特特特特性性性性：分分分分子子子子结结结结构构构构中中中中具具具具有有有有苯苯苯苯环环环环,有有有有UV和和IRIR特特征征吸收。吸收。第八页，讲稿共三十九页哦二、鉴别试验二、鉴别试验n n（一）FeCl3反应：反

4、应：第九页，讲稿共三十九页哦（二）分解产物的反应（二）分解产物的反应（3）泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，可供鉴别。可供鉴别。第十页，讲稿共三十九页哦（三）其他鉴别方法（三）其他鉴别方法n n薄层色谱法：泛影酸n n红外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第十一页，讲稿共三十九页哦三、含量测定三、含量测定n n（一）酸碱滴定法测定苯甲酸含量苯甲酸+NaOHn n（二）高效液相色谱法第十二页，讲稿共三十九页哦第二节、水杨酸类药物的分析贝诺酯第十三页，讲稿共三十九页哦结构性质：1、酸性：酸性：（水杨酸、阿司匹林）具有游离羧基羧基呈酸性，易溶

5、于NaOH等碱性溶液，可成盐或酯。酸性受苯环、羧基和取代基的影响取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。取代基为-CH3，-NH2，酸性比苯甲酸弱原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。第十四页，讲稿共三十九页哦n n2、水解性：水解性：阿司匹林具有酯键，可水解。利用水解产物特殊性质鉴别。n n3、FeCl3反应：反应：具有游离酚羟基，可与试液反应生成紫色或紫堇色的配位化合物。n n4、重氮化重氮化-偶合反应：偶合反应：对氨基水杨酸钠（贝诺酯水解后）具有芳香第一胺，可与NaNO

6、2反应生成猩红色沉淀。n n5、含有共轭体系，在一定波长处有UV吸收；特殊官能团有相应的红外吸收。第十五页，讲稿共三十九页哦（一）与三氯化铁反应（一）与三氯化铁反应1、水杨酸、对氨基水杨酸钠及其盐游离酚羟基游离酚羟基游离酚羟基游离酚羟基反应条件：中性或弱酸性（反应条件：中性或弱酸性（pH46pH46）反应现象：紫堇色反应现象：紫堇色二、鉴别试验第十六页，讲稿共三十九页哦2、阿司匹林、贝诺酯加热水解后与阿司匹林、贝诺酯加热水解后与FeClFeCl3 3反应方法：取本品0.1g煮沸放冷煮沸放冷加水10mlml加FeClFeCl33显紫堇色246第十七页，讲稿共三十九页哦（二）水解反应：阿司匹林与碳

7、酸钠试液反应反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气第十八页，讲稿共三十九页哦（三）重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性-萘酚偶合产生猩红色的偶氮化合物沉淀。萘酚偶合产生猩红色的偶氮化合物沉淀。（四）其他方法 1.1.紫外-可见分光光度法可见分光光度法 2.红外分光光度法第十九页，讲稿共三十九页哦三、杂质检查（一）（一）阿司匹林（ASAASA）的杂质检查ASAASA的合成工艺：的合成工艺：第二十页，讲稿共三十九页哦检查：1、溶液的澄清度：（1 1）杂杂质质来来源源：未未反反应应完完全全的的原原料料合合成成工工艺艺中

8、中由由副副反反应应生生成成的的醋醋酸酸苯苯酯酯、水水杨杨酸酸苯苯酯酯和和乙乙酰酰水水杨杨酸酸苯苯酯酯等等水水杨杨酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚酸精制时温度过高产生脱羧副反应的苯酚（2 2）检检查查原原理理：利利利利用用用用药药药药物物物物与与与与杂杂杂杂质质质质在在在在溶溶溶溶解解解解行行行行为为为为上上上上的的的的差差差差异异异异进进进进行行行行检检检检查查查查杂质不含有羧基，不能溶于碱溶液。（3）检查方法：取供试品0.5gg用用4545的碳酸钠试液的碳酸钠试液1010mlml溶液应澄清第二十一页，讲稿共三十九页哦2、游离水杨酸（SA）-特殊杂质（1）来源：生产过程乙酰化不完全（未反应

9、SA）贮存不当水解而产生的SA对人体有毒（2）检查原理：阿司匹林阿司匹林+硫酸铁铵硫酸铁铵 不反应不反应 水杨酸水杨酸+硫酸铁铵硫酸铁铵 紫堇色紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深。第二十二页，讲稿共三十九页哦第二十三页，讲稿共三十九页哦第二十四页，讲稿共三十九页哦（二）对氨基水杨酸钠（PAS）的杂质检查）的杂质检查1.溶液澄清度与颜色：对氨基水杨酸钠间氨基酚联苯醌衍生物3,5,3,5-四羟基联苯醌（四羟基联苯醌（红棕色红棕色红棕色红棕色）受热、见光、吸潮O羟基取代氨基2.酸碱度：PH=6.5-8.53.有关物质：未反应完全的原来贮存过程中PAS遇湿、光、热时性质不稳定，分解产生

10、有色、有毒性的物质。HPLC法第二十五页，讲稿共三十九页哦四、含量测定（一）阿司匹林的含量测定直接滴定法：直接滴定法：原理：利用阿司匹林游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。方法：滴定液：NaOH(0.1mol/L)(0.1mol/L)溶剂：中性乙醇指示液：酚酞第二十六页，讲稿共三十九页哦注意事项：A 采用中性乙醇做溶剂的目的：采用中性乙醇做溶剂的目的：易于溶解样品防止本品水解B 滴定过程中不断振摇目的：滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。C 采用酚酞作指示剂：采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。水杨酸检查合格的用此法第

11、二十七页，讲稿共三十九页哦（二）阿司匹林片的含量测定1.酸碱滴定法（两步滴定两步滴定）：（1）适用范围：阿司匹林片剂 采用本法原因：采用本法原因：消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）消除水解消除水解产物的干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸水杨酸和醋酸（2）测定：第一步：中和酸性杂质 精密称取片粉精密称取片粉酚酞指示剂酚酞指示剂迅速滴至粉红色迅速滴至粉红色加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等稳定剂、SASA、ASAASA均成为相应钠盐均成为相应钠盐第二十八页，讲稿共三十九页哦第二步：ASAASA酯键在碱性条件下

12、水解中和后供试品液水浴加热加定量过量NaOH注意事项：1）滴定结果用空白试验校正）滴定结果用空白试验校正2）每每1 1mlHmlH2 2SOSO4滴定液滴定液(0.05(0.05mol/l)mol/l)滴定液相当于18.028.02mg的的C9 9H H8 8O O4用用H H2SOSO4滴定液滴定液(0.05(0.05mol/l)mol/l)滴定滴定剩余的剩余的NaOH第二十九页，讲稿共三十九页哦3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用标示量的百分值来控制制剂含量。片剂标示量(V0-V)TFW100S标示量第三十页，讲稿共三十九页哦n n例：取标示量为0.3g的阿司匹林片1

13、0片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？第三十一页，讲稿共三十九页哦（三）对氨基水杨酸钠PAS的含量测定的含量测定亚硝酸钠法：亚硝酸钠法：亚硝酸钠法：亚硝酸钠法：原理：本品具有原理：本品具有芳伯氨基（芳香第一胺）芳伯氨基（芳香第一胺）芳伯氨基（芳香第一胺）芳伯氨基（芳香第一胺）结构，在盐酸结构，在盐酸存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应，生成重氮盐。氮盐。中国药典

14、采用亚硝酸钠滴定法测定含量。中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。第三十二页，讲稿共三十九页哦注意事项：1.反应条件酸性反应条件酸性：原因是重氮盐在酸性中较稳定。若酸度不够，重氮盐会和未反应的PAS偶合生成偶氮化合物，使结果偏低。2.加入溴化钾催化剂：加入溴化钾催化剂：目的是提高反应速率。3.滴定速度不宜过快：滴定速度不宜过快：目的是保证反应完全。4.温度控制在温度控制在15-25：原因是温度过高会使重氮盐和亚硝酸钠发生分解。第三十三页，讲稿共三十九页哦氯贝丁酯第三节 其他芳酸类布洛芬第三十四页，讲稿共三十九页哦 主要理化性质主要理化性质：1.1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁溶解性：水

15、中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。熔点。2.2.UVUV和和IRIR特征吸收光谱：特征吸收光谱：基于分子结构中具基于分子结构中具有苯环和有苯环和特征基团。特征基团。第三十五页，讲稿共三十九页哦性质1.异羟肟酸铁反应：异羟肟酸铁反应：酯类与盐酸羟胺及三氯化铁反应生成有色的异羟肟酸铁红色至暗紫色2.紫外吸收：苯环第三十六页，讲稿共三十九页哦二.鉴别试验1.异羟肟酸铁反应：异羟肟酸铁反应：氯贝丁酯有酯键，碱性氯贝丁酯有酯键，碱性溶液中溶液中与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁2.紫外-可见分光光度法3.红外分光光度法第三十七页，讲稿共三十九页哦 三、杂质检查1.酸度酸度：生产和贮存过程中可能引入对氯苯氧氯苯氧异丁酸；加入的盐酸、硫酸等试剂均影响酸度异丁酸；加入的盐酸、硫酸等试剂均影响酸度2.对氯酚：未反应完全的原料毒性大GC3.挥发性杂质：GC第三十八页，讲稿共三十九页哦感谢大家观看第三十九页，讲稿共三十九页哦