药品不良反应的基本知识和分析评价讲稿.ppt

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1、关于药品不良反应的基本知识和分析评价第一页，讲稿共二十三页哦药品不良反应的基本知识药品不良反应的基本知识第二页，讲稿共二十三页哦药品不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)(Adverse Drug Reaction,ADR)合格药品在正常用法用量情况下出现的与合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。用药目的无关或意外的有害反应。药物不良事件药物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE)(Adverse Drug Event,ADE)药物治疗过程中出现的不良临床事件，它药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有

2、因果关系不一定与该药有因果关系。第三页，讲稿共二十三页哦药品不良反应的临床表现药品不良反应的临床表现第四页，讲稿共二十三页哦(一一)副作用副作用 (Side effect)(Side effect)：治疗量下与治疗目的无关的不适反应。治疗量下与治疗目的无关的不适反应。产生原因产生原因:药物选择性低，作用范围广，治药物选择性低，作用范围广，治疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。疗时所用一个作用，其它作用就成了副作用。随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。第五页，讲稿共二十三页哦(

3、二二)毒性作用毒性作用 (Toxic effect)(Toxic effect)：治疗量下出现的毒性反应。治疗量下出现的毒性反应。可由病人的个体差异、病理状态或合用其可由病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起它药物引起敏感性增加敏感性增加而出现毒性，如因用量而出现毒性，如因用量过大而产生的毒性作用，则不属于药物不良过大而产生的毒性作用，则不属于药物不良反应反应.第六页，讲稿共二十三页哦(三三)变态反应变态反应 (Allergic reaction)(Allergic reaction)(四四)继发反应继发反应 (Secondary reaction)(Secondary reaction)

4、(五五)后效应后效应 (After effect)(After effect)停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，生物效应存在。如镇静催眠药。生物效应存在。如镇静催眠药。(六六)特异质反应特异质反应 (Idiosyncratic reaction)(Idiosyncratic reaction)又称特异质遗传素质反应。又称特异质遗传素质反应。(七七)其它：其它：致癌作用、致突变、致畸作用致癌作用、致突变、致畸作用第七页，讲稿共二十三页哦药品不良反应药品不良反应/事件的分析和评价事件的分析和评价第八页，讲稿共二十三页哦该药品是否会发生这种不良反应该药品是否

5、会发生这种不良反应该药品是否已经在特定患者身上发生了不良反该药品是否已经在特定患者身上发生了不良反应应ADR报告分析评价的目标第九页，讲稿共二十三页哦药品不良反应的判断方法药品不良反应的判断方法（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价）1.1.开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系？关系？(是是/否）否）2.2.所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型？(是是/否）否）3.3.停药或减量后，反应是否减轻或消失？停药或减量后，反应是否减轻或消失？(是是/否）否）4.4.再次接触

6、可疑药品是否再次出现同样的反应？再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应？(是是/否）否）5.5.所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释？或其他疗法的影响来解释？(是是/否）否）第十页，讲稿共二十三页哦 SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）原则（推理法）原则时间方面的联系是否密切：时间方面的联系是否密切：报表不良反应分析栏中报表不良反应分析栏中“用药与不良反应的出现有用药与不良反应的出现有无合理的时间关系无合理的时间关系”，除了，除了先因后果先因后果这个先决条件外，这

7、个先决条件外，原因与结果的原因与结果的间隔时间间隔时间也应符合已知的规律。也应符合已知的规律。先先因因后后果果的的先先后后关关系系不不等等同同于于因因果果关关系系，而而因因果果关关系系必必须有先后关系。须有先后关系。第十一页，讲稿共二十三页哦是否具有联系的一贯性是否具有联系的一贯性：与与现现有有资资料料（或或生生物物学学上上的的合合理理性性）是是否否一一致致，即即从从其其它它相相关关文文献献中中已已知知的的观观点点看看因因果果关关系系的的合合理理性性，如如动动物物试试验验的的数数据据、病病理理生生理理学学的的理理论论、其其它它有有关关问问题题的的研研究究成成果果等等等等；另另外外以以往往是是否

8、否已已有有对对该该药药反反应应的的报报道道和和评评述述，即即相相当当于于报报表表不不良良反反应应分分析析栏栏中中“反反应应是是否否符符合合该该药药已已知知的的不不良反应类型良反应类型”。SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）原则（推理法）原则第十二页，讲稿共二十三页哦联系强度联系强度：即即发发生生事事件件后后撤撤药药的的结结果果和和再再用用药药的的后后果果，相相当当于于报报表表不不良良反反应应栏栏中中“停停药药或或减减量量后后反反应应是是否否消消失失或或减减轻轻，及及再次用药是否再次出现同样的反应再次用药是否再次出现同样的反应”，即激发试验是否阳性。，即

9、激发试验是否阳性。SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）原则（推理法）原则第十三页，讲稿共二十三页哦有否其它原因或混杂因素：有否其它原因或混杂因素：如如并并用用药药物物、原原患患疾疾病病及及其其它它治治疗疗的的影影响响或或特特殊殊敏感体质等。敏感体质等。SFDA SFDA推荐推荐 ADR ADR因果关系评价因果关系评价 （推理法）原则（推理法）原则第十四页，讲稿共二十三页哦1 12 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能/-/-/+/+可能可能+/+/？+/+/？/？/?/?可能无可能无关关/？/？/？待评价待评价现有资料无法进行评价，需进一步补充资料

10、现有资料无法进行评价，需进一步补充资料无法评无法评价价现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得现有资料无法进行评价，且补充资料无法获得说明：表示肯定；表示否定；说明：表示肯定；表示否定；表示难以肯定或否定；？表示情况不明。表示难以肯定或否定；？表示情况不明。第十五页，讲稿共二十三页哦肯肯 定：定：l用药以来的时间顺序是合理的；用药以来的时间顺序是合理的；l该反应与已知的药品不良反应相符合；该反应与已知的药品不良反应相符合；l停药后反应消失或减轻；停药后反应消失或减轻；l重新用药，反应再现；重新用药，反应再现；l无法用并用药、病人的疾病来合理解释。无法用并用药、病人的疾病来合理解释。第十六页，讲

11、稿共二十三页哦很可能：很可能：l时间顺序合理；时间顺序合理；l该反应与已知的药品不良反应相符合；该反应与已知的药品不良反应相符合；l停药后反应消失或减轻；停药后反应消失或减轻；l没有重复用药；没有重复用药；l无法用并用药、病人的疾病合理解释。无法用并用药、病人的疾病合理解释。第十七页，讲稿共二十三页哦或或：l时间顺序合理；时间顺序合理；l该反应不是已知的药品不良反应该反应不是已知的药品不良反应l停药后反应消失或减轻；停药后反应消失或减轻；l重新用药，反应再现；重新用药，反应再现；l无法用并用药、病人的疾病来合理解释无法用并用药、病人的疾病来合理解释 第十八页，讲稿共二十三页哦可可 能能：l时间

12、顺序合理时间顺序合理；l与己知药品不良反应符合与己知药品不良反应符合/不明；不明；l停药或减量后，反应消失停药或减量后，反应消失/没有消失没有消失/不明不明;l再次使用可疑药品反应未再出现再次使用可疑药品反应未再出现/不明不明;l患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。患者疾病或其它治疗也可造成这样的结果。第十九页，讲稿共二十三页哦待评价待评价：现有资料无法进行评价，需进一步补充：现有资料无法进行评价，需进一步补充 资料。资料。无法评价无法评价：现有资料无法进行评价，且补充资料：现有资料无法进行评价，且补充资料 无法获得。无法获得。第二十页，讲稿共二十三页哦n例：美国例：美国1 1名名3939岁

13、妇女，因皮肤过敏服用岁妇女，因皮肤过敏服用特非那定特非那定10mg 10mg qdqd，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用，连续数天后，因真菌性阴道炎，自行服用酮康唑酮康唑，3 3天后出现晕厥，心电图检查天后出现晕厥，心电图检查QTQT间期延长间期延长至至655sec655sec而而住院，入院后住院，入院后1010小时，心电图显示小时，心电图显示“尖端扭转型心动尖端扭转型心动过速过速”，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。，停用上述药物并经对症治疗后痊愈出院。n分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不良分析：发病前曾用特非那定及酮康唑二药，该不良事件是否与药物有关。按五项标准分析：事件是否

14、与药物有关。按五项标准分析：12345+？+/？结论：结论：可能可能为特非那定或酮康唑所致不良反应。为特非那定或酮康唑所致不良反应。说明：表示肯定；表示否定；说明：表示肯定；表示否定；表示难以肯定或否定；？表示情况不明表示难以肯定或否定；？表示情况不明第二十一页，讲稿共二十三页哦n1 1豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，豚鼠试验：随特非那定给药剂量增加，血药浓度上升，血中特非那定浓度与血中特非那定浓度与QTQT间期延长呈明显正相关。间期延长呈明显正相关。n2 2特非那定体内代谢个体差异大，特非那定体内代谢个体差异大，6 6例健康志愿者服例健康志愿者服10mg10mg特非那定后特非那定后CmaxCmax可达可达252580mg/ml80mg/ml，其体内代谢酶，其体内代谢酶为为cyp3A4cyp3A4。n3 3酮康唑、红霉素等为酮康唑、红霉素等为cyp3A4cyp3A4抑制剂，与特非那定联抑制剂，与特非那定联合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升高合应用后，使特非那定的代谢减慢，血药浓度升高从而产生从而产生QTQT间隔延长，严重者可产生间隔延长，严重者可产生“尖端扭转型心尖端扭转型心动过速动过速”。试验研究结果：试验研究结果：第二十二页，讲稿共二十三页哦感谢大家观看第二十三页，讲稿共二十三页哦