肾移植与术后感染课件.ppt
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1、关于肾移植与术后感染现在学习的是第1页,共122页前前 言言发生率发生率 沈昌理沈昌理 术后术后1年内年内70%患者至少患者至少1次感染次感染 夏穗生夏穗生 移植早期感染死亡高达移植早期感染死亡高达4078%何长民何长民 术后术后1年年75%各种不同感染各种不同感染 死亡死亡26%现在学习的是第2页,共122页重庆新桥医院重庆新桥医院1989年以前年以前86例感染情况例感染情况总的感染率为总的感染率为74.4%呼吸道呼吸道54.6%泌尿道泌尿道40.7%感染病死率感染病死率21.9%现在学习的是第3页,共122页1989年后年后总的感染率下降至总的感染率下降至15.2%感染病死率感染病死率5.
2、3%目前,国内外文献目前,国内外文献术后术后1年内感染死亡仍在年内感染死亡仍在310%感染后死亡占首位感染后死亡占首位现在学习的是第4页,共122页术后不同时间,感染病原菌不同术后不同时间,感染病原菌不同术后术后1个月内个月内术前潜在感染灶复发术前潜在感染灶复发伤口、导尿管、支架管外源性感染伤口、导尿管、支架管外源性感染现在学习的是第5页,共122页术后术后6个月内个月内免疫抑制剂免疫抑制剂+条件致病菌条件致病菌病毒、原虫、细菌及真菌病毒、原虫、细菌及真菌外源获得外源获得 流感嗜血杆菌,李斯特菌属、流感嗜血杆菌,李斯特菌属、隐球菌属隐球菌属内源性复发内源性复发 单纯疱疹病毒、肺囊虫、弓单纯疱疹
3、病毒、肺囊虫、弓形体、分支杆菌、结核杆菌形体、分支杆菌、结核杆菌常见者有常见者有 原发或继发原发或继发CMV、支原体、乳、支原体、乳头状瘤病毒、头状瘤病毒、EB病毒病毒现在学习的是第6页,共122页6个月后感染个月后感染肺肺 部部泌尿道泌尿道鼻窦炎、胆囊炎鼻窦炎、胆囊炎CMV少见者有少见者有 卡氏肺囊虫、新型隐球菌、军卡氏肺囊虫、新型隐球菌、军团菌、曲霉菌感染团菌、曲霉菌感染现在学习的是第7页,共122页总总 之之病毒病毒 50%细菌细菌 30%真菌真菌 5%混合混合 15%现在学习的是第8页,共122页 术后感染病原体及时机术后感染病原体及时机 病原体病原体 感染时间(周)感染时间(周)病毒
4、病毒 单纯疱疹单纯疱疹 012 CMV 412 EB 7 带状疱疹带状疱疹 任何时候任何时候 腺病毒腺病毒 7细菌细菌 伤口伤口 04 血管内壁血管内壁 04 肺炎(院内)肺炎(院内)04 肺炎(院外)肺炎(院外)11 泌尿道(复发)泌尿道(复发)016 现在学习的是第9页,共122页 术后感染病原体及时机术后感染病原体及时机 病原体病原体 感染时间(周)感染时间(周)真菌真菌 念珠菌念珠菌 024 隐球菌隐球菌 16 曲霉菌曲霉菌 4其它其它 肺囊虫肺囊虫 4 奴卡菌奴卡菌 4 结核菌结核菌 3个月个月现在学习的是第10页,共122页感染的潜在部位感染的潜在部位中枢中枢N 李斯特菌、隐球菌、
5、曲霉菌、结核菌李斯特菌、隐球菌、曲霉菌、结核菌口腔口腔 念珠菌念珠菌胸部胸部 肺部感染、心包炎、心内膜炎、胸膜炎肺部感染、心包炎、心内膜炎、胸膜炎腹部腹部 腹透管、腹腔感染、胰腺炎、结肠炎腹透管、腹腔感染、胰腺炎、结肠炎移植区移植区 排斥、血肿、脓肿、尿漏排斥、血肿、脓肿、尿漏泌尿系泌尿系 原位肾感染、膀胱、前列腺炎原位肾感染、膀胱、前列腺炎血管通路血管通路 A-V瘘、穿刺血管瘘、穿刺血管下肢下肢 深深V血栓形成血栓形成软组织软组织 皮肤(真菌、奴卡菌、非典型分支杆菌)皮肤(真菌、奴卡菌、非典型分支杆菌)关节炎、伤口关节炎、伤口全身性全身性 菌血症、败血症菌血症、败血症 现在学习的是第11页,
6、共122页移植前感染预测检查移植前感染预测检查结核菌素皮试结核菌素皮试胸部胸部X片片尿尿+细菌培养细菌培养+药敏药敏大便培养、虫卵、寄生虫大便培养、虫卵、寄生虫病毒检查病毒检查 HIV、HBV、HCV、HSV、CMV肺孢子虫、原虫病、弓形体肺孢子虫、原虫病、弓形体水痘、带状疱疹、地方性流行病水痘、带状疱疹、地方性流行病术前检查术前检查现在学习的是第12页,共122页与感染有关的发热与感染有关的发热发热常被激素应用掩盖发热常被激素应用掩盖一旦发热,感染比排斥可能性为大一旦发热,感染比排斥可能性为大一组一组174例肾移植患者例肾移植患者 发烧发烧194次次 感染感染74%排斥排斥13%术后短期发热
7、术后短期发热 内源性或医源性内源性或医源性CMV大多术后大多术后16个月个月术后数日术后数日 细胞内潜在病原菌细胞内潜在病原菌(分支杆菌、真菌复燃分支杆菌、真菌复燃)术后大量激素可使血中术后大量激素可使血中WBC20000/mm3,并非感染;,并非感染;相反,相反,WBC减少,则需高度重视减少,则需高度重视CMV感染感染现在学习的是第13页,共122页感染与排斥反应感染与排斥反应以下情况可能为感染以下情况可能为感染持续低热或高热,但肾功正常持续低热或高热,但肾功正常原系低热、抗排斥用药后,近期出现高热原系低热、抗排斥用药后,近期出现高热移植后期发生高热移植后期发生高热每天定时畏寒、高热、大量出
8、汗后体温正常,每天定时畏寒、高热、大量出汗后体温正常,周而复始周而复始现在学习的是第14页,共122页感染的诊断感染的诊断免疫抑制药使用,临床表现、检验结果、免疫抑制药使用,临床表现、检验结果、X线改变均不典型线改变均不典型由于机会病原体活化,产生多种多样病原由于机会病原体活化,产生多种多样病原体感染体感染现在学习的是第15页,共122页完整病史、体格检查完整病史、体格检查病原学监测病原学监测定期采集口、咽、气管内、尿、粪、伤口定期采集口、咽、气管内、尿、粪、伤口标本,分送细菌、真菌培养标本,分送细菌、真菌培养如果血、尿、痰、胸水等培养同一病原,如果血、尿、痰、胸水等培养同一病原,则有诊断价值
9、则有诊断价值病毒抗原检测病毒抗原检测病毒、真菌血清抗体测定病毒、真菌血清抗体测定局部活检(卡氏肺囊虫、弓形体、真菌等)局部活检(卡氏肺囊虫、弓形体、真菌等)现在学习的是第16页,共122页受者体表微生物变化监测受者体表微生物变化监测手术日起,隔日采集腋下,腹股沟、咽、伤手术日起,隔日采集腋下,腹股沟、咽、伤口及中段尿标本,送菌属(种)鉴定,连续口及中段尿标本,送菌属(种)鉴定,连续1个月,此后个月,此后1/周,直至出院周,直至出院重庆新桥医院发现重庆新桥医院发现患者体表患者体表G(-)定植逐渐增加;定植逐渐增加;G(+)球菌定植球菌定植减少减少术后术后23周菌群交替,周菌群交替,G(-)杆菌出
10、现高峰杆菌出现高峰应特别注意肺部、泌尿道感染应特别注意肺部、泌尿道感染现在学习的是第17页,共122页胸部胸部X线片线片 肺部感染典型表现肺部感染典型表现肺实质浸润肺实质浸润,大小不等片状阴影大小不等片状阴影-肺炎肺炎混合感染混合感染-实质浸润中密度不等,合并结节、实质浸润中密度不等,合并结节、肺不张等多形态肺不张等多形态真菌感染真菌感染 高密度肺部结节周围绕以浸润环高密度肺部结节周围绕以浸润环-结节、空洞样变结节、空洞样变间质性肺炎间质性肺炎 肺纹理多而乱,呈网格、条索状肺纹理多而乱,呈网格、条索状正、侧位,反复拍片,或用高分辨正、侧位,反复拍片,或用高分辨CT(HRCT)现在学习的是第18
11、页,共122页动态监测外周血动态监测外周血T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 1982年年Rubin NET等提出等提出 CD4/CD8细胞比值细胞比值1.2作为判定阈值作为判定阈值低于低于1.2=可能感染可能感染高于高于1.2=可能排斥可能排斥长征医院长征医院 CD4/CD8低于低于1.08=感染机率大感染机率大 CD4/CD8高于高于1.19=排斥可能排斥可能计算机监测计算机监测现在学习的是第19页,共122页感染的治疗原则感染的治疗原则调整使用免疫抑制剂调整使用免疫抑制剂 减量减量 暂停暂停 停止停止(放弃移植,挽救患者生命放弃移植,挽救患者生命)加强全身支持疗法加强全身支持疗法 少量、多次输新
12、鲜血少量、多次输新鲜血 输血浆、白蛋白输血浆、白蛋白 静脉输注免疫球蛋白静脉输注免疫球蛋白(IVIG)现在学习的是第20页,共122页抗生素使用与选择抗生素使用与选择 细菌检查结果出来之前,暂缓使用细菌检查结果出来之前,暂缓使用 如果已开始经验性用药如果已开始经验性用药 选择广谱选择广谱 针对葡萄球菌、针对葡萄球菌、G-杆菌、李斯特菌属杆菌、李斯特菌属 培养和药敏结果之后培养和药敏结果之后 广谱抗生素广谱抗生素 高度敏感,高度选择性高度敏感,高度选择性 考虑肾毒性,药物与免疫抑制剂相互作用考虑肾毒性,药物与免疫抑制剂相互作用现在学习的是第21页,共122页病毒感染病毒感染肾移植后肾移植后6个月
13、内及移植后期个月内及移植后期 巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV)带状疱疹病毒带状疱疹病毒(VZV)肝炎病毒肝炎病毒(HBV、HCV)EB病毒病毒(E-BV)人类嗜人类嗜B淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒 (Human B Lymphotropic virus HBLV)现在学习的是第22页,共122页巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)(CMV)肾移植后前肾移植后前4月,感染率为月,感染率为96%,死亡率,死亡率10%移植肾失败移植肾失败20%、发热、发热30%系系CMV所致所致CMV属疱疹病毒家族。免疫功能正常的属疱疹病毒家族。免疫功能正常的人群,人群,60%血中含抗血中含抗
14、CMV的的IgG抗体抗体现在学习的是第23页,共122页原发感染原发感染 受者血清受者血清CMV抗体阴性,感染来自供肾和输血抗体阴性,感染来自供肾和输血继发感染继发感染 受者血清学阳性,外源性受者血清学阳性,外源性CMV再侵入,体内病毒被激再侵入,体内病毒被激活活免疫抑制剂类型、剂量和方案,决定病毒复制程度免疫抑制剂类型、剂量和方案,决定病毒复制程度CsA、FK506、ATG等,有利于等,有利于CMV对组织的侵袭和扩散,对组织的侵袭和扩散,约约31%84%受者术前受者术前CMV抗体阳性,其中抗体阳性,其中85%受者可被激受者可被激活感染活感染CMV现在学习的是第24页,共122页诊诊 断断 临
15、床表现临床表现 术后术后24个月,平均个月,平均11.1周周 症状隐匿,受者阴性,实际感染则病情严重症状隐匿,受者阴性,实际感染则病情严重 表现不典型;发热、乏力、白细胞减少、咳表现不典型;发热、乏力、白细胞减少、咳嗽等。可出现肺炎,一过性肝炎,胃肠道溃嗽等。可出现肺炎,一过性肝炎,胃肠道溃疡、胰腺炎,视网膜炎,脑炎等疡、胰腺炎,视网膜炎,脑炎等 CMV可造成免疫抑制,因而继发机会菌感染,可造成免疫抑制,因而继发机会菌感染,如卡氏肺囊虫,单纯疱疹以及细菌感染如卡氏肺囊虫,单纯疱疹以及细菌感染现在学习的是第25页,共122页 实验室实验室病毒分离、鉴定病毒分离、鉴定 PCR检测检测CMV-DNA
16、 4小小时可出结果时可出结果血清学血清学 补体结合试验:不同株别的补体结合试验:不同株别的CMV补体结补体结 合抗体合抗体 荧光免疫试验荧光免疫试验(ELISA)法:测量法:测量CMV特特 异性异性IgM、IgG 中和试验中和试验细针抽取活检细针抽取活检-CMV抗原抗原现在学习的是第26页,共122页 治疗治疗丙氧鸟苷丙氧鸟苷(Ganciclovir,DHPG)更昔洛韦、赛美维更昔洛韦、赛美维 以三磷酸化形式,对病毒以三磷酸化形式,对病毒DNA合成酶进行选合成酶进行选择性抑制病毒复制择性抑制病毒复制 预防剂量预防剂量2.5mg/kg 1/12h I.V.治疗剂量治疗剂量 5mg/kg 1/12
17、h I.V.1421天疗程天疗程 中性粒细胞减少,血小板减少,胃肠道反应、中性粒细胞减少,血小板减少,胃肠道反应、神经症状神经症状现在学习的是第27页,共122页膦甲酸钠膦甲酸钠(Fascarnet)抑制病毒的抑制病毒的DNA逆转录酶,干扰病毒的逆转录酶,干扰病毒的合成合成 4080mg/kg,12次次/天,天,V.D.无环鸟苷无环鸟苷(Aciclovir)1531mg/kg.d,口服或静滴,口服或静滴 体温正常后体温正常后57天天免疫球蛋白免疫球蛋白(Immunoglobulin)适用于继发感染适用于继发感染 预防:供者预防:供者(+)、受者、受者(-)现在学习的是第28页,共122页CMV
18、特异性球蛋白特异性球蛋白(CMV-specific-immunoglobulin)减少感染严重程度,病减少感染严重程度,病毒检出率影响不大毒检出率影响不大CMV活的减毒疫苗活的减毒疫苗(Towne)CMV感染率变感染率变化不大,病情明显减轻,移植肾存活提高化不大,病情明显减轻,移植肾存活提高干扰素干扰素 效果未定,诱发排斥效果未定,诱发排斥调整免疫抑制剂调整免疫抑制剂及时治疗混合感染及时治疗混合感染现在学习的是第29页,共122页单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒感染(HSV)(HSV)HSV-I、HSV-II自然界广泛分布自然界广泛分布,在宿主体内长期潜伏,体外在宿主体内长期潜伏,体外不能长期存在
19、不能长期存在感染主要通过分泌物接触感染主要通过分泌物接触HSV-I 感染腰以上部位感染腰以上部位HSV-II 感染腰以下部位感染腰以下部位HSV-II 主要通过性生活感染主要通过性生活感染 据调查,我国据调查,我国1019岁组已有岁组已有15%20%人群感染,故密人群感染,故密切接触亦为重要途径切接触亦为重要途径现在学习的是第30页,共122页疱疹病毒分布全世界,无季节差别疱疹病毒分布全世界,无季节差别感染后产生抗体,持续终身感染后产生抗体,持续终身社会人群中,存在此抗体约占社会人群中,存在此抗体约占30%100%病毒多潜伏于神经节内,特征是感染易复病毒多潜伏于神经节内,特征是感染易复发(发(
20、20%40%)HLA-A1者复发率极高者复发率极高现在学习的是第31页,共122页疱疹病毒可引起不同症状疱疹病毒可引起不同症状口腔齿龈炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑口腔齿龈炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑膜炎、生殖器疱疹膜炎、生殖器疱疹临床表现发热、乏力、疼痛,严重者发临床表现发热、乏力、疼痛,严重者发生病毒血症生病毒血症免疫抑制剂有密切关系免疫抑制剂有密切关系严重者诱发排斥反应严重者诱发排斥反应受者术前发现反复疱疹感染病史,最好受者术前发现反复疱疹感染病史,最好不做移植术不做移植术现在学习的是第32页,共122页带状疱疹病毒感染带状疱疹病毒感染(VZV)(VZV)一种散发性疾病一种散发性疾病特征特征
21、侵犯脊神经后根及神经节发炎侵犯脊神经后根及神经节发炎症状症状 头痛、发热、病变部位敏感、皮肤头痛、发热、病变部位敏感、皮肤痛处出现红斑、水泡痛处出现红斑、水泡 面面N感染感染-面瘫面瘫 三叉三叉N、眼、眼N分支感染分支感染-眼盲、偶发脑炎眼盲、偶发脑炎病程病程 24周周后遗症后遗症 疼痛疼痛现在学习的是第33页,共122页诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断根据临床表现,不难诊断根据临床表现,不难诊断带状疱疹易误诊为肋间带状疱疹易误诊为肋间N痛、胸膜炎、急腹症痛、胸膜炎、急腹症皮肤继发感染皮肤继发感染-丹毒、蜂窝织炎丹毒、蜂窝织炎现在学习的是第34页,共122页治治 疗疗对症对症 镇痛、皮肤干燥、清洁
22、镇痛、皮肤干燥、清洁局部局部 无环鸟苷冷霜、无环鸟苷冷霜、0.5%硝酸银液涂擦硝酸银液涂擦抗病毒药物抗病毒药物 无环鸟苷无环鸟苷 510ng/kg I.V.1/12h 丽珠威丽珠威 300mg bid po.10d调整免疫抑制剂调整免疫抑制剂现在学习的是第35页,共122页EBEB病毒感染病毒感染(EBV)(EBV)发生率约发生率约5%多数为术前血清学阳性,少数为继发感染多数为术前血清学阳性,少数为继发感染导致移植后淋巴增生紊乱导致移植后淋巴增生紊乱(PTLD)严重的单核细胞增多引严重的单核细胞增多引起一系列症状:起一系列症状:发热、咽峡炎、淋巴结和肝、脾肿大发热、咽峡炎、淋巴结和肝、脾肿大
23、周围血异形淋巴细胞、单核细胞增多周围血异形淋巴细胞、单核细胞增多 血清显示嗜异性凝集素和特异抗体血清显示嗜异性凝集素和特异抗体 传播途径传播途径 飞沫或直接接触、血液飞沫或直接接触、血液 受者接受受者接受EBV阳性供肾易导致淋巴增生紊乱阳性供肾易导致淋巴增生紊乱现在学习的是第36页,共122页临床表现临床表现起病急、慢、轻、重不一起病急、慢、轻、重不一绝大多数有发热绝大多数有发热淋巴结肿大,两侧对称,无压痛,不粘连,淋巴结肿大,两侧对称,无压痛,不粘连,硬如橡皮硬如橡皮咽炎,扁桃体肿大(灰白色易剥脱假膜)咽炎,扁桃体肿大(灰白色易剥脱假膜)肝、脾肿大,压痛肝、脾肿大,压痛病程病程24周,肿大淋
24、巴结需数周或数月消退周,肿大淋巴结需数周或数月消退现在学习的是第37页,共122页诊诊 断断临床症状临床症状典型血象典型血象嗜异性凝集试验阳性嗜异性凝集试验阳性PCR分子生物学检测分子生物学检测现在学习的是第38页,共122页治疗治疗无特效药物,对症用药无特效药物,对症用药继发感染者,选用抗生素继发感染者,选用抗生素激素治疗激素治疗-喉头水肿、血小板减少、贫血喉头水肿、血小板减少、贫血阿糖腺苷、更昔洛韦,抑制阿糖腺苷、更昔洛韦,抑制DNA聚合酶,聚合酶,减少减少EBV-DNA合成,但对细胞内潜伏的合成,但对细胞内潜伏的病毒基因无效病毒基因无效现在学习的是第39页,共122页五、乙型肝炎病毒(五
25、、乙型肝炎病毒(HBVHBV)欧美正常人群中欧美正常人群中HBsAg阳性为阳性为0.20.5%肾移植受者则为肾移植受者则为616%Parfrey报道报道 358例肾移植有例肾移植有40例例(11.2%)发生慢性肝炎发生慢性肝炎Degos报道报道 56例例HBV-DNA阴性肾移植后,阴性肾移植后,7例转为阳例转为阳性性争论争论 Rivolat和和Flayg认为认为HBsAg阳性与阴性,术后肝阳性与阴性,术后肝病与病死率无明显差异病与病死率无明显差异大多数人认为大多数人认为HBsAg阳性比阴性病死率高阳性比阴性病死率高Doyos报道报道495例,其中阳性者术后病死率为例,其中阳性者术后病死率为17
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